Association entre Helicobacter génotypes pylori et la gravité de la gastrite chronique, la maladie de l'ulcère gastro-duodénal et de la muqueuse gastrique interleukine-8 niveaux: Preuve d'une étude dans le East

Association Middle entre Helicobacter pylori
génotypes et de la gravité de la gastrite chronique, la maladie de l'ulcère gastro-duodénal et de la muqueuse gastrique 8 niveaux d'interleukine-: preuve d'une étude dans le Moyen-Orient
Résumé de l'arrière-plan
les présentations cliniques variées de Helicobacter pylori
(H. pylori
) infection sont très probablement due à des différences de la virulence des souches individuelles, qui détermine sa capacité à induire la production d'interleukine-8 (IL-8) dans la muqueuse gastrique. Le but de cette étude était d'examiner l'association entre cagA, vacA-
s1 et vacA-
s2 génotypes de H. pylori
et la gravité de la gastrite chronique et la présence de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal (PUD), et corréler ceux-ci avec des niveaux d'IL-8 dans la muqueuse gastrique.
Méthodes
des biopsies de la muqueuse gastrique ont été obtenus à partir de patients pendant esophagogastroduodenoscopy. La sévérité de la gastrite chronique a été documentée en utilisant le système Sydney mis à jour. H. pylori cagA
et vacA de génotypes ont été détectés par PCR. . Les résultats de l'IL-8 niveaux dans la muqueuse gastrique ont été mesurés par ELISA
H. pylori cagA
et /ou vacA de génotypes ont été détectés chez 99 patients (âge moyen de 38,4 à 12,9; 72 hommes ), dont 52,5% étaient positifs pour cagA
, 44,4% pour vacA de la s1 et 39,4% pour vacA
-s2; et 70,7% des patients avaient PUD. La sévérité de l'inflammation dans la muqueuse gastrique a été augmentée avec vacA de la s1 (p = 0,017) et a diminué avec vacA de la -s2 (p = 0,025), tandis que cagA
avait aucune association. Le degré d'activité des neutrophiles n'a pas été associé soit cagA
ou vacA de la s1, tandis que vacA de la -s2 était significativement associée à une diminution de l'activité des neutrophiles (p = 0,027). PUD a été augmenté de façon significative chez les patients atteints (p = 0,002) et de cagA vacA de la -s1 (p = 0,031) et ont diminué chez les personnes atteintes de la vacA -s2 (p = 0,011). Le niveau d'IL-8 était significativement plus élevée chez les patients atteints (p = 0,011) et de cagA vacA de la -s1 (p = 0,024) et inférieure avec vacA s -s2 (p = 0,004). Des niveaux plus élevés d'IL-8 ont également été trouvés chez les patients présentant une inflammation plus sévère chronique (p = 0,001), l'activité des neutrophiles (p = 0,007) et ceux avec PUD (p = 0,001).
Conclusions
Présence de vacA
génotype -s1
de H. pylori est associée à une inflammation chronique et plus sévère des niveaux plus élevés d'IL-8 dans la muqueuse gastrique, ainsi que la fréquence plus élevée de PUD. Les patients atteints de vacA de la -s2 ont gastrite moins graves, des niveaux inférieurs de l'IL-8, et des taux inférieurs de PUD. La présence de cagA de génotype n'a pas été associée à la gravité de la gastrite ou l'induction d'IL-8 dans la muqueuse gastrique. L'association de cagA
avec PUD peut être un reflet de sa présence avec le génotype -s1 de vacA.
Mots-clés
Helicobacter pylori cagA vacA-s1-s2 vacA Gastrite interleukine-8 Ulcère gastroduodénal Contexte
Helicobacter pylori
(H. pylori
) colonise la muqueuse de l'estomac humain et établit une infection à long terme [1]. Elle conduit à la mise au point d'une gastrite chronique, la maladie de l'ulcère peptique (ulcère gastroduodénal), le tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT), un lymphome et le cancer de l'estomac [2], [3]. L'étendue et la gravité de ces associations dépendent de plusieurs éléments, tels que les facteurs de virulence bactériens, l'âge de l'hôte, la susceptibilité génétique, la réponse immunitaire et des facteurs environnementaux [4-6].
Les deux marqueurs de virulence clés de H. pylori
sont les cytotoxine A (cagA
) associé et la cytotoxine vacuolisante A gènes (vaca) [6], [7]. le gène de cagA est pas présent dans la souche de tous les H.pylori, mais est associée à des résultats cliniques plus graves tels que l'inflammation sévère de la muqueuse gastrique, ainsi que la forte prévalence de l'ulcère gastroduodénal et carcinome gastrique [8- dix]. Le gène de l'vacA est présent dans les souches de tous H. pylori et est associée à PUD [11]. Le gène de la vacA contient au moins trois régions variables, la région signal (s), (i) région intermédiaire et (m) région intermédiaire. Le s-région existe comme types S1 et S2 [12], [13]. La vacA de souches s1 sont associées à l'inflammation gastrique plus sévère et PUD indépendamment de cagA,
tandis que les souches -s2 de vacA sont associés à faible prévalence de l'ulcère et de l'inflammation moins sévère [14].
H .
pylori infection se traduit par le recrutement des neutrophiles, des lymphocytes et des macrophages dans la muqueuse gastrique par l'induction de plusieurs cytokines telles que le TNF ?, IL-6 et IL-8 [15-17]. IL-8 est un médiateur important dans la immunopathogenèse de la gastrite chronique provoquée par H. pylori
[16]. Il a été démontré que cagA hôtels et vacA de souches positives -S1 de H. pylori
induire la production d'IL-8 dans la muqueuse gastrique, à la fois in vivo et in vitro [16], [18], [19]. VacA du gène -s2 est pas associée à l'induction de l'IL-8 [18]. En outre, une association entre les niveaux de la muqueuse de l'IL-8 et de la gravité de la gastrite et la présence de PUD a également été rapportée [19]. La plupart des études d'association entre les génotypes de H. pylori
et gastrite chronique, ulcère gastro-duodénal et IL-8 ont été menées dans les populations occidentales, et aucune étude précédente a examiné ces associations au Moyen-Orient. En outre, la majorité des études publiées ont examiné que ce soit un seul ou plusieurs de ces associations.
Le but de cette étude était de déterminer l'association entre la présence de cagA
, vacA de la s1 et vacA
-s2 génotypes à H. pylori
et la gravité de la gastrite et PUD, et corréler ceux-ci avec les niveaux d'IL-8 dans un groupe de patients du Moyen-Orient. Nous avons également tenté d'examiner toutes ces associations liées entre elles dans le même groupe de patients pour valider la plausibilité biologique que les facteurs de virulence bactériens conduisent à l'induction de la cytokine IL-8, qui entraîne à son tour dans l'inflammation ou le développement de PUD plus sévère .
Résultats
Esophagogastroduodenoscopy et des biopsies gastriques ont été réalisées chez 120 patients adultes. H. pylori
ont été vus sur histopathologie dans 98 de ces patients, qui étaient tous positifs pour cagA
et /ou vacA
. Un patient avait vacA
sur la PCR, mais n'a pas été positif pour H. pylori
sur histopathologie a également été inclus dans l'analyse. Par conséquent, une analyse plus approfondie a été réalisée dans ces 99 patients (72,7% des hommes, 27,3% de femmes, âge moyen 38,4 ans) (tableau 1). Une histoire de PUD était présent dans 27,3% des patients, et l'indication la plus courante pour le renvoi était dyspepsie (84,8%). Tableau 1 Caractéristiques socio-démographiques et cliniques de 99 patients atteints d'une infection à H. pylori au Koweït
Caractéristique

âge au diagnostic (années)
moyenne ±
38,4 ± 12,9
médian
35,5
Range
18-75
Sexe
n
(%)
72
Homme (72,7)
27
(27,3)
Nationalité de Femme
Koweït
52
(52,5)
15
Bangladesh (15,2) 8
Egypte (8.1) Etat-less Arabes
5
( 5.1)
5
de la Syrie (5.1)
Autresa
14
(14.1)
antécédents d'ulcère gastro-duodénal
27
(27,3)
histoire passée de H. pylori infection

4
(4.0)
histoire de la cigarette
38
(38,4)
histoire de la consommation d'alcool
6
(6.1)
Indication pour esophagogastroduodenoscopy
84
dyspepsie (84,8)
hémorragie digestive haute
6
(6.1)
Brûlures
5
(5.1)
anémie 2
(2.0)
vomissements persistants 2
(2.0)
aIndia (4), l'Iran (2), le Pakistan ( 2), l'Arabie saoudite (2), l'Afghanistan (1), la Jordanie (1), la Somalie (1), Yémen (1).
L'anomalie la plus fréquente vu sur l'endoscopie était PUD (70,7%) (tableau 2). la preuve endoscopique de l'inflammation de la muqueuse de l'estomac et du duodénum a été observée chez 57,6% et 29,3% des patients, respectivement. L'inflammation chronique était «Aucun-Mild» dans 22,2% des patients, et «modéré marqué» dans 77,8%. activité de neutrophiles était «Aucun-doux» dans 60,6%, et «modéré marqué» dans 39,4% des patients.Table 2 Résultats de endoscopiques, histologiques, H. pylori génotype, et IL-8 niveau chez les patients présentant une infection à H. pylori en Caractéristiques
n
%
Esophagogastroduodenoscopy Observationsa
ulcère duodénal
61
du Koweït (61,6)
57
Gastrite (57,6)
29
Duodénite (29,3)
ulcère gastrique
13
(13.1)
Esophagitis
10
(10.1)
cancer gastrique 1
(1.0)
histologiques sultatsb
H. pylori
présent
98
(99,0)
Aucun -Mild
44
(44,4)
modéré marqué
54
(54,5)
inflammation chronique
Aucun-Mild
22
(22,2)
Modéré-marquée
77
(77,8)
activité neutrophiles
Aucun-Mild
60
(60,6)
modéré Marqué
39
( 39.4)
atrophie glandulaire
Aucun-Mild
65
(65,7)
modéré marqué
34
(34,3)
métaplasie intestinale
Aucun-Mild
94
(94,9)
modéré Marqué
5
(5.1)
H. pylori de génotype
cagA
52
(52,5)
vacA
-s1
44
(44,4)
vacA
-s2
39
(39,4)
s1? +? s2
10
(10.1)
cagA
vacA
? +? vacA
s1 31
(31,3)
cagA
+ -s2 8
(8.1)
cagA
vacA
+ vacA
? - s1? +? s2
7
(7.1)
IL-8 Niveau (pg /mg de protéine)
moyenne ± SD
1891,5 ± 1526,8
médian (IQR)
1567,4 (1566,3)
patients aCertaines avaient plus d'une conclusion sur l'endoscopie.
bAccording au système Sydney Mise à jour [40].
la présence de cagA
, vacA de la s1 et vacA
gènes -s2 a été trouvé dans 52,5%, 44,4% et 39,4% des patients, alors que 10,1% étaient positifs pour les deux vacA
-s1 vacA-
s2. Le gène de la cagA a été trouvé en combinaison avec vacA de la s1 (cagA
? +? vacA
s1) dans 31,3% des patients, avec vacA de la -s2 (cagA
? +? vacA
-s2) à 8,1% et à la fois avec vacA
s1 et vacA de la -s2 (? +? vacA
s1? +? s2 de cagA) dans 7,1% des patients. Les IL-8 étaient disponibles chez 77 patients avec une valeur médiane de 1567,4 (1566,3 IQR) pg /mg de protéine.
Le tableau 3 montre l'association entre le pylori
génotypes et la sévérité de l'inflammation chronique, l'activité des neutrophiles H. et la présence de PUD. Les patients qui ont été infectés par H. pylori
contenant à la fois le cagA
et les gènes -S1 de vacA étaient plus susceptibles d'avoir le degré «modéré marqué» de l'inflammation chronique (OR = 6,7, IC à 95%?: 1,4 à 31,4; p = 0,016)?. Les patients avec le gène -s1 de vacA seuls avaient aussi un degré nettement plus «modérée marquée» de l'inflammation chronique (OR = 3,9, IC à 95%:? 1,2 à 12,0; p = 0,017), tandis que ceux avec vacA
-s2 avait une inflammation beaucoup moins chronique (OR = 0,3, IC à 95%: 0,1-0,8; p = 0,025?). La présence de gènes ou cagA
-S1 Vaca indépendamment ou ensemble n'a pas affecté la gravité de l'activité des neutrophiles dans les biopsies gastriques. Les patients avec le gène -s2 de vacA était significativement moindre degré «modéré marqué» de l'activité des neutrophiles (OR = 0,3, IC à 95%: 0,1-0,8; p = 0,027?). La proportion de patients ayant PUD était la plus élevée chez ceux ayant le gène de cagA (OR = 4,8, IC à 95%:? 01.08 à 12.05; p = 0,002), suivis par ceux avec le vacA du gène s1 ( OR = 2,8, IC à 95%:? 01/01 à 07/04; p = 0,031), tandis que ceux avec vacA de la -s2 la plus faible proportion de PUD (OR = 0,3, IC à 95%: 0,1-0,7; p = 0,011?). La présence des deux cagA
et le gène -s1 de vacA augmentait le risque de PUD plus que la présence de ces génotypes individuellement (OR = 6,3, IC à 95%: 1,6 à 23,4; p = 0,006?) .Table 3 Association entre H. pylori génotypes et l'inflammation chronique, l'activité des neutrophiles et d'ulcère gastroduodénal
H. pylorigenotypea (n)
chronique inflammationb
neutrophiles activityb
ulcère peptique maladie
modéré Marqué None-Mild
OR (IC à 95%) c
p-valeur
Aucun-Mild
Modéré-Marqué OR (IC à 95%) c
p-valeur
Absent
Présent

OR (IC à 95%) c
p-valeur
(n 22)
(n 77)
(n 60)

(n 39)
(n 29)
(n 70)
n (%)
n (%)

n (%)
n (%)
n (%)
n (%)

cagA
positive (52)
8 (15.4)
44 (84,6)
2,4 (0,9 à 6,7)
0,074
29 (55,8)
23 (44,2)
1,5 (0,6 à 3,4)
0,325
8 (15.4)
44 (84,6)
4.8 (01/08 à 12/05)
0,002 *
négatif (47)
14 (29,8)
33 (70,2)
31 (66,0)
16 (34,0)
Référence
référence 21 (44,7)
26 (55,3)
Référence
vacA
-s1
positif (44)
5 (11.4)
39 (88,6)
3.9 ( 1,2 à 12,0)
0,017 *
22 (50,0)
22 (50,0)
2.2 (0,9 à 5,2)
0,057
8 (18,2)
36 (81,8)
2.8 (01.01 à 07.04)
0,031 *
négatif (55)
17 (30,9)
38 (69,1)
référence
38 (69,1) 17
(30,9)
référence
21 (38,2)
34 (61,8)
Référence
vacA
-s2
positif (39)
13 (33,3)
26 (66,7)
0,3 (0,1-0,8)
0,025 *
29 (74,4)
10 (25,6)
0,3 (0,1-0,8)
0,027 *
17 (43,6)
22 (56,4)
0,3 (0,1-0,7)
0,011 *
négatif (60)
9 (15,0)
51 (85,0)
Référence
31 (51,7)
29 (48.3) de référence
12 (20,0)
48 (80,0)
s1? + S2? de référence
vacA
positive (10)
3 (30,0)
7 (70,0)
0,5 (0,1 à 2,2)
0,445
8 (80,0)
2 (20,0)
0,3 (0,0 à 1,7)
0,191
2 (20,0)
8 (80,0)
1,8 (0,3 à 9,1)
0,478
négatif (89)
19 (21,3 )
70 (78,7)
référence
52 (58,4)
37 (41,6)
référence
27 (30,3)
62 (69,7)
référence
cagA
? +? vacA
-s1
positif (31)
2 (6.5)
29 (93,5)
6,7 (1,4 à 31,4)
0,016 *
18 (58,1)
13 (41,9)
0,9 (0,9-1,0)
0,737
3 (9.7)
28 (90,3)
6.3 (1,6 à 23,4)
0,006 *
négatif (68)
20 (20,9)
48 (70,6)
42 (61,8)
26 (38,2)
Référence
référence 26 (38,2)
42 (61,8)
Référence
cagA
? +? vacA
-s2
positif (8)
3 (37,5)
5 ( 62,5)
0,4 ​​(0,1 à 2,2)
0,337
5 (62,5)
3 (37,5)
0,9 (0,2 à 4,3)
0,959
2 (25,0)
6 (75,0)
1.2 (0,2 à 6,5)
0.810
négatif (91)
19 (20,9)
72 (79,1)
référence
55 (60,4 )
36 (39,6)
référence
27 (29,7)
64 (70,3)
Référence
cagA
? +? vacA
s1? +? s2
positif (7)
2 (28,6)
5 (71,4)
0,9 (0,9-1,0)
0,255
5 (71,4)
2 (39.4)
0,5 (0,1 à 3,2)
0,537
1 (14.3)
6 (85,7)
2,7 (0,3 à 24,5)
0,359
négatif (92)
20 ( 21,7)
72 (78,3)
référence
55 (59,8)
37 (40,2)
référence
28 (30,4)
64 (69,6)
référence
patients tTous étaient positifs soit pour cagA
, vacA
ou les deux.
bAccording au système Mise à jour Sydney [40].
cAGE et les chances de genre ajusté ratio.
* statistiquement significatif.
le tableau 4 montre la corrélation entre le niveau d'IL-8 dans la muqueuse gastrique et H. pylori
génotypes et les caractéristiques histologiques et PUD. La valeur médiane de l'IL-8 était significativement plus élevée chez les patients infectés par H. pylori
avec cagA s (p = 0,011?) Et les gènes -S1 Vaca (p = 0,011 et 0,024, respectivement?); et significativement plus faible chez les personnes atteintes de gène -s2 vacA (p =? 0,004) (figure 1). Les plus hauts niveaux de l'IL-8 ont été trouvés chez les patients qui étaient positifs pour les deux cagA
et vacA de la s1 (Figure 2). Corrélation de la muqueuse gastrique IL-8 niveaux avec la sévérité de l'inflammation chronique a montré que les patients qui avaient «modéré Marqué 'inflammation chronique était significativement plus élevée médiane IL-8 niveau par rapport à ceux qui avaient' None-Mild 'inflammation (p =? 0,001 ) (figure 3). Les patients ayant une activité de neutrophiles 'Modéré Marked' sur la biopsie gastrique ont également médiane IL-8 niveaux significativement plus élevés par rapport à ceux qui avaient une activité 'None-Mild' (p =? 0,007). Les niveaux médians de l'IL-8 ont également été significativement plus élevés dans les biopsies gastriques des patients atteints de PUD par rapport à ceux qui n'ont pas ulcères (p =? 0,001). Il n'y avait pas de différence significative de la densité de H. pylori
ou le degré d'atrophie glandulaire ou métaplasie intestinale avec le niveau d'IL-8 dans l'estomac biopsies.Table 4 Corrélation entre l'interleukine-8 et les génotypes de H. pylori, l'inflammation chronique, l'activité des neutrophiles, et la maladie de l'ulcère peptique
H. pylorigenotypea
interleukine-8 sonoreb
p-valeurC
médian (IQR)
cagA
Absent
1090,3 (1310,8)
0,011 *
Présent 1885,7 (1281,6)
vacA
-s1
Absent
1245,8 (1550,2)
0,024 *
Présent 1840,0 (1098,6)
vacA
-s2
Absent
1840,0 (1597,5)
0,004 *
Présent
965,6 (1.205,1 )
s1? +? s2
Absent
1541,1 (1566,3)
0,818
Présenter
1711,8 (1928,7)
cagA de vacA
? +? vacA
-s1
Absent
1311,8 (1814,9)
0,021 *
Présent 1901,7 (915,3)
cagA
? +? vacA
-s2
1577,5 (1548,6)
0,713
Présenter
1331,7 (?)
cagA
Absent
? +? vacA
s1? +? s2
Absent
1541,1 (1625,9)
0,807
Présenter
1711,8 (1803,6)
histologiques findingsd
inflammation chronique
Aucun-Mild
689,2 (1420,6)
0,001 *
activité modérée Marked
1835,7 (1345,3)
neutrophiles
Aucun-Mild
1449,0 (1342,1)
0,007 *
modéré Marqué
1917,8 (2703,6)
ulcère gastroduodénal
Absent
919,3 (1153,3)
0,001 *
Présent
1890,6 (1638,4)
patients tTous étaient positifs soit pour cagA
, vacA
ou les deux.
bpg /mg de protéine.
test de cMann-Whitney U.
dAccording au système Sydney Mise à jour [40].
*
statistiquement significative Figure 1 niveaux d'interleukine-8 la muqueuse gastrique chez les patients atteints de H. pylori avec et sans génotypes cagA, vacA s1 et vacA -s2. Ceux-ci sont exprimés en boîtes à moustaches. Les extrémités des barres indiquent les percentiles 25e et 75e. Le 50e percentile est indiqué par une ligne, et les percentiles 10e et 90e sont indiqués par des barres d'erreur. Les valeurs p ont été calculées en utilisant le
test de Mann-Whitney U. * Indique que la valeur de p est statistiquement significative.
Figure 2 niveaux d'interleukine-8 dans la muqueuse gastrique chez les patients atteints de H. pylori avec et sans génotypes cagA? +? VacA s1, cagA? +? VacA -s2 et cagA? +? vacA s1? +? vacA -s2. Ceux-ci sont exprimés en boîtes à moustaches. Les extrémités des barres indiquent les percentiles 25e et 75e. Le 50e percentile est indiqué par une ligne, et les percentiles 10e et 90e sont indiqués par des barres d'erreur. Les valeurs p ont été calculées en utilisant le
test de Mann-Whitney U. * Indique que la valeur de p est statistiquement significative.
Figure 3 niveaux de l'interleukine-8 dans la muqueuse gastrique chez les patients infectés par H. pylori et la sévérité de l'inflammation chronique, l'activité des neutrophiles et d'ulcère gastro-duodénal. Ceux-ci sont exprimés en boîtes à moustaches. Les extrémités des barres indiquent les percentiles 25e et 75e. Le 50e percentile est indiqué par une ligne, et les percentiles 10e et 90e sont indiqués par des barres d'erreur. Les valeurs p ont été calculées en utilisant le
test de Mann-Whitney U. * Indique que la valeur de p est statistiquement significative.
Un total de 58 (75,3%) des patients qui ont eu une inflammation chronique «modérée marquée» dans la muqueuse gastrique avait PUD, comparativement à 12 (54,5%) avec 'None- Mild »tandis que 31 (79,5%) patients avec« modéré Marqué 'activité des neutrophiles avaient PUD, comparativement à 39 (65,0%) de ceux qui ont' 'activité Aucun-doux. Toutefois, ces différences ne sont pas statistiquement significatives. Discussion de
Il n'y avait pas d'association entre la présence de PUD et la gravité de l'atrophie glandulaire, métaplasie intestinale ou H. pylori densité
sur des biopsies gastriques. À notre connaissance, cette étude est la première à examiner l'association entre la présence de cagA
, vacA de la s1 et génotypes -s2 de vacA à H. pylori
et la gravité de la gastrite chronique et PUD dans un groupe de patients du Moyen-Orient. Nous avons également démontré la relation entre ces facteurs, les taux d'IL-8 dans la muqueuse gastrique, la validation de la plausibilité biologique de ces facteurs de virulence bactérienne conduisent à l'induction de la cytokine IL-8, ce qui se traduit par une inflammation plus sévère et /ou développement de PUD.
Il semble être une variation géographique de l'association entre H. pylori
génotypes et réponse inflammatoire gastrique. L'infection par les souches positives de cagA de H. pylori
dans les pays occidentaux est signalé à provoquer une inflammation gastrique plus sévère par rapport aux pays asiatiques, où les résultats ont été contradictoires [7], [20-24]. Dans notre étude, à la fois le degré d'inflammation chronique et l'activité des neutrophiles dans la muqueuse gastrique était plus sévère chez les patients qui ont été infectés par H. pylori
contenant le cagA
et les gènes -S1 de vacA. La présence d'hôtels et cagA vacA de la -s1 semble avoir un rôle synergique dans l'augmentation de la sévérité de l'inflammation chez nos patients. D'autre part, la présence de vacA de la -s2 a semblé améliorer la sévérité de l'inflammation chronique, ainsi que l'activité des neutrophiles, indépendamment de la présence cagA
, vacA de -s1 ou les deux. Ces résultats sont cohérents avec les études publiées antérieurement où les souches de -s2 vacA se sont révélés être associés à moins d'inflammation [25]. Tant le cagA
et les gènes de -S1 vacA ont également été indépendamment associés à un risque accru de PUD, tandis que le vacA du gène -s2 semblaient avoir un effet moindre. Les patients qui avaient à la fois le cagA
et vacA du gène -s1 avaient le risque le plus élevé de PUD. D'autre part, la présence de vacA s -s2 réduit le risque d'ulcère gastroduodénal, si elle était présente, seul ou avec cagA
, vacA s -s1, ou les deux. Ces résultats sont similaires à ceux rapportés par les pays occidentaux [20], [21], [24], même si la majorité des patients de notre étude provenaient du Moyen-Orient et le sous-continent indien [26]. Une étude récente menée pour déterminer les affinités génétiques de H. pylori
isolats des Arabes ethniques au Koweït a constaté que ces souches sont étroitement liées au groupe indo-européenne de l'organisme et clairement distincts des souches d'Asie orientale [27]. Cela pourrait être la raison pour laquelle l'association de cagA
, vacA de la s1 et la -s2 et la gastrite et PUD de vacA chez nos patients semble être similaire à celle rapportée par les pays occidentaux. La
cytokine pro-inflammatoire IL-8 joue un rôle important dans la régulation de la migration de la muqueuse de neutrophiles et de l'activation. Nos résultats montrent que le niveau d'IL-8 dans la muqueuse gastrique a été augmentée en présence de cagA
et génotypes -S1 de vacA de H. pylori
et les plus hauts niveaux ont été observés chez les patients qui étaient positifs pour ces deux gènes. La présence de vacA de la -s2 était associée à des niveaux inférieurs de l'IL-8. des niveaux significativement plus élevés d'IL-8 dans la muqueuse gastrique ont également été observées chez des patients qui ont eu degré plus grave de l'inflammation chronique et l'activité des neutrophiles dans les biopsies gastriques, ainsi que ceux qui avaient PUD. Ces résultats sont en accord avec les rapports précédents où les niveaux de la muqueuse gastrique IL-8 niveaux ont été mis en corrélation avec la présence de la virulence de H. pylori
gènes tels que cagA
et de la glace A [28], [29]. Cependant, certains chercheurs ont rapporté aucune différence dans les niveaux d'IL-8 chez les patients présentant des infections de H. pylori avec et sans PUD [30], tandis que d'autres ont des niveaux plus élevés chez les patients avec PUD, puis ceux avec seulement gastrite [31]. Cette incohérence dans les résultats de la production d'IL-8 pourrait être en raison des différences dans les méthodes utilisées pour mesurer le niveau de la cytokine dans la muqueuse gastrique. Nous avons utilisé une technique ELISA à base qui peut être une méthode plus sensible de quantification des cytokines.
En se référant à d'autres facteurs, nous avons constaté aucune différence dans la gravité de la gastrite, l'ulcère gastroduodénal ou présence de niveaux d'IL-8 entre les patients ou sans antécédents de tabagisme ou la consommation d'alcool. La présence de PUD a cependant été plus fréquents dans ce groupe de patients que ce qui a été indiqué précédemment à partir du Koweït, ainsi que d'autres [32]. Les effets confondants de médicaments ont été minimisés par seulement sélectionner les patients qui n'étaient pas sur l'un des médicaments mentionnés pendant au moins 4 semaines avant l'endoscopie. Plusieurs autres facteurs
H. pylori tels que les sous-types de -S1 vacA (S1a et S1b), vacA de sous-types de région médiane (m1 et m2), les gènes ICEA et Dupa peuvent également affecter la virulence de cet organisme et ses effets sur la muqueuse gastrique [33]. Cependant, notre étude n'a pas été conçue pour déterminer ces facteurs de virulence, et cela pourrait être considéré comme une limitation de ce rapport. Outre les facteurs bactériens génétique de l'hôte contribuent à la pathogenèse de maladies gastro-duodénales [34], [35]. En outre, de nombreux polymorphismes du gène de cytokine révèlent un risque différent chez les patients de l'ulcère gastrique et duodénal [36], [37] Conclusions
Cette étude, qui comprenait des patients en provenance du Moyen-Orient. Montre que la présence de H. pylori cagA
et -S1 gènes résultats
vacA dans l'induction de niveaux plus élevés de la cytokine pro-inflammatoire IL-8 dans la muqueuse gastrique, ce qui entraîne non seulement une intensité plus marquée de l'inflammation chronique et l'activité des neutrophiles dans la muqueuse gastrique, mais aussi une fréquence plus élevée de PUD. La présence de résultats -S2 Vaca à des niveaux inférieurs de l'IL-8, ainsi que moins d'inflammation sévère et moins PUD. En outre, la présence de vacA de la -s2 apparaît pour atténuer les effets de la virulence de cagA
et /ou des gènes de -S1 vacA.
Patients et méthodes
Patients et échantillons
L'étude la population et la méthode de collecte de biopsie ont été décrites précédemment [26], [32]. En bref, 120 patients adultes consécutifs non sélectionnés référés pour esophagogastroduodenoscopy ont été invités à participer à l'étude. Les patients présentant des anomalies de la coagulation, la chirurgie gastro-duodénal avant ont été exclus de l'étude. Les patients qui avaient pris le type d'histamine antagonistes des récepteurs H2, des inhibiteurs de la pompe à protons, des antibiotiques, des sels de bismuth, de l'aspirine ou des agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens au cours des quatre semaines précédentes ont également été exclus. La prévalence de la cagA
et vacA de génotypes chez ces patients a été rapporté plus tôt [26].
Endoscopie digestive haute a été réalisée d'une manière standard. Tous les endoscopes ont subi un processus de nettoyage et de désinfection avec un laveur-désinfecteur automatique avant chaque procédure selon les directives de la Société européenne de Gastrointestinal Endoscopy [38]. Pour chaque patient, les quatre biopsies ont été prises à partir de l'antre gastrique, à 2 cm du pylore, en utilisant une pince à biopsie stérilisées
Deux échantillons de biopsie ont été fixées dans du formol tamponné, traitées à la paraffine, sectionnées et colorées avec H &. E et la hpss [39]. Toutes les biopsies ont été examinés individuellement par un pathologiste gastro-intestinal supérieur qui a été aveuglé à l'information clinique sur les patients. Une biopsie a été marqué positif pour H. pylori
si les organismes ont été observés en microscopie optique. Le système Sydney mise à jour a été utilisé pour marquer la densité de H. pylori
et le degré d'inflammation chronique, l'activité des neutrophiles, l'atrophie glandulaire et métaplasie intestinale sur les biopsies [40]. Les patients qui avaient pas ou une inflammation chronique légère dans la biopsie gastrique ont été combinés dans un groupe (Aucun-Mild groupe), tandis que ceux avec un degré modéré ou marqué de l'inflammation ont été inclus dans l'autre groupe (groupe modéré Marqué). De même, les patients ont été divisés en deux groupes (c.-à-Pas-doux et modéré Marqué) pour l'activité des neutrophiles, ainsi que pour la métaplasie intestinale et l'atrophie glandulaire.
Kit ADN mini La QIA '(Qiagen, Hilden, Allemagne) a été utilisé pour extraire l'ADN à partir des biopsies. La pureté de l'ADN a été évaluée en calculant le rapport de la densité optique (DO) à 260 à 280 nm, et le rendement a été quantifié par absorbance à 260 nm.
Amplification par PCR de l'ADN cible
Le tableau 5 montre les amorces utilisées dans la présente étude. Le cagA
F et les amorces R cagA générer un fragment de 183 paires de bases (pb) pour la détection de cagA
, tandis que les amorces et VA1F VA1XRA donner un fragment de 176 pb pour vacA s -s1 et 203 pb pour les variantes -s2 de vacA [41], [42]. Un mélange maître de PCR pré aliquotes (Abgene, Surrey, Royaume-Uni) a été utilisée pour l'amplification par PCR de l'ADN cible. Le volume réactionnel final était de 50 litres et contient 25pmol de chaque amorce et 50 ng d'ADN [43]. La PCR a été réalisée après une pré-incubation à 94 ° C pendant 5 minutes, suivi par 35 cycles à 94 ° C, 50 ° C et 74 ° C pendant une minute à chaque fois suivie d'une étape d'extension finale de 5 minutes à 74 ° C. Les échantillons amplifiés ont été analysés par électrophorèse sur gel d'agarose de haute résolution à 2% dans du Tris-acétate-EDTA (TAE) du tampon qui a été ensuite coloré avec du bromure d'éthidium à 0,5 pg /ml [44]. La lumière ultraviolette a été utilisé pour visualiser les bandes d'ADN amplifié, qui ont ensuite été photographed.Table 5 Amorces utilisées dans la PCR pour l'amplification de cagA, vacA s1 et les séquences vacA
région d'ADN amplifiée
Primer
séquence Primer
PCR produit (bpa)
cagA
cagA
F
5? -TTGACCAACAACCACAAACCGAAG-3?
183
cagA
R
5?-CTTCCCTTAATTGCGAGATTCC-3?
vacA
-s1
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
176
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
vacA
-s2
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
203
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

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