közötti társulás Helicobacter pylori katalógusa genotípusok és súlyosságát a krónikus gyomorhurut, gyomorfekély betegség és a gyomor nyálkahártya interleukin-8 szintek: Evidence from tanulmány a Közel-Keleten katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa a változatos klinikai előadások a Helicobacter pylori katalógusa (H. pylori katalógusa) fertőzés legvalószínűbb különbségek miatt virulenciájának egyes törzsek, amely meghatározza azt a képességét, hogy indukálja az interleukin-8 (IL-8), a gyomor nyálkahártyáját. A vizsgálat célja az volt, hogy megvizsgáljuk közötti társulás cagA, vacA- katalógusa s1 és s2 vacA- katalógusa genotípusok H. pylori katalógusa és súlyosságát a krónikus gyomorhurut és jelenléte a fekélybetegség (PUD), és a korrelál ezek az IL-8 szint a gyomor nyálkahártyáját.
módszerek
gyomor nyálkahártya biopsziát vettünk betegek közben esophagogastroduodenoscopy. A súlyossága krónikus gyomorhurut dokumentálták a frissített Sydney rendszer. H. pylori cagA
és vacA katalógusa genotípusokat PCR. Az IL-8 szintet a gyomornyálkahártya ELISA-val mérjük.
Eredménye
a H. pylori cagA katalógusa és /vagy vacA
genotípusokat 99 beteget (átlagéletkor: 38,4-12,9; 72 férfi ), akik közül 52,5% volt pozitív cagA katalógusa, 44,4% a vacA katalógusa -k1 és 39,4% a vacA katalógusa -k2; és 70,7% betegnél PUD. A súlyossága gyulladás gyomornyálkahártya megnövekedett vacA katalógusa -k1 (p = 0,017) és csökkent vacA katalógusa -k2 (p = 0,025), míg a cagA katalógusa nem volt egyesület. A mértéke a neutrofil aktivitást nem társult sem cagA katalógusa vagy vacA katalógusa -k1, míg vacA katalógusa -k2 szignifikánsan összefüggött a csökkent neutrofil aktivitást (p = 0,027). PUD szignifikánsan nőtt betegeknél cagA katalógusa (p = 0,002), vacA katalógusa -k1 (p = 0,031), és csökkent azoknak vacA katalógusa -k2 (p = 0,011). Az IL-8 szignifikánsan megnövekedett betegekben cagA katalógusa (p = 0,011), és vacA
-k1 (p = 0,024), és az alacsonyabb vacA
-S2 (p = 0,004). Magasabb IL-8-ban is megtalálható a betegeknél, akiknek több súlyos krónikus gyulladás (p = 0,001), a neutrofil aktivitást (p = 0,007), és azokat, PUD (p = 0,001).
Következtetések
jelenléte vacA
-k1 genotípus a H. pylori katalógusa társított több súlyos krónikus gyulladás és magasabb IL-8, a gyomor nyálkahártya, valamint a magasabb gyakoriságát PUD. Betegek vacA
-S2 kevésbé súlyos gastritis, alacsonyabb szintű IL-8, és alacsonyabb a PUD. A jelenléte cagA katalógusa genotípus nem jár a súlyos gyomorhurut vagy IL-8 indukciós a gyomor nyálkahártyáját. Az egyesület a cagA
a mancs lehet tükrözi a jelenlétét vacA katalógusa -k1 genotípus. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Helicobacter pylori cagA vacA-s1 vacA-s2 gyomorhurut interleukin-8 Gyomorfekély-betegség háttér
Helicobacter pylori katalógusa (H. pylori
) colonizes a nyálkahártya az emberi gyomor, és létrehozza a hosszú távú fertőzés [1]. Ez vezet a fejlődés a krónikus gyomorhurut, gyomorfekély-betegség (PUD), nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT), limfóma és a gyomor karcinóma [2], [3]. Ennek mértéke és súlyossága egyesületek függ számos elemet, például a bakteriális virulencia faktorok, a kor, a fogadó, genetikai hajlam, az immunválasz és a környezeti tényezők [4-6].
A két fő virulencia markerek H. pylori
a cytotoxin kapcsolódó a (cagA katalógusa), valamint a vacuolating cytotoxin a (vacA katalógusa) gének [6], [7]. A cagA
gén nincs jelen minden H. pylori
törzset, de társul súlyosabb klinikai eredményeket, mint például súlyosabb gyulladás a gyomor nyálkahártya, valamint a magasabb prevalenciája PUD és gyomor karcinóma [8- 10]. A vacA
gén jelen van az összes a H. pylori
törzsek, és a kapcsolódó PUD [11]. A vacA
gén tartalmaz legalább három variábilis régiókat, a jel (ek) régió, közepes (i) a régió és középső (M) régióban. Az S-régió létezik az S1 és S2 típusú [12], [13]. A vacA katalógusa -k1 törzseket járó súlyosabb gyomor gyulladás és mancs függetlenül cagA, katalógusa míg vacA katalógusa -k2 törzseket jár alacsonyabb fekély előfordulása és kevésbé súlyos gyulladás [14].
H . pylori
fertőzés eredményezi neutrofilek toborzásának, limfociták és makrofágok a gyomornyálkahártya indukálása útján, különböző citokinek, mint például TNF ?, IL-6 és IL-8 [15-17]. Az IL-8 egy fontos közvetítő a Immunopathogenesis krónikus gastritis H. pylori által okozott katalógusa [16]. Bebizonyosodott, hogy a cagA
és vacA
-k1 pozitív törzsek a H. pylori katalógusa termelődését indukálják az IL-8, a gyomor nyálkahártya, mind in vivo, mind in vitro [16], [18], [19]. A vacA
-S2 gén nem jár együtt az IL-8 indukcióját [18]. Ezen túlmenően, egy összefüggést a nyálkahártya-szintje az IL-8 és súlyosságától, gastritis és jelenléte PUD is leírták [19]. A legtöbb tanulmány az egyesülési genotípusok között a H. pylori katalógusa és idült gyomorhurut, gyomorfekély betegség és IL-8 szint végeztek a nyugati lakosság, és nem a korábbi tanulmány megvizsgálta ezek a társulások a Közel-Keleten. Továbbá, a legtöbb publikált tanulmány csak azt vizsgálta, akár egy vagy néhány ilyen egyesületek.
A vizsgálat célja az volt, hogy meghatározzuk az összefüggést a jelenléte cagA katalógusa, vacA katalógusa -k1 és vacA
-k2 genotípusok H. pylori katalógusa és súlyossága gyomor és mancs, és összefüggésbe ezeket az IL-8 egy csoportban a betegek a Közel-Keleten. Azt is megpróbálták megvizsgálni mindezek egymással összefüggő szövetségek az azonos csoportba a betegek, hogy érvényesítse a biológiai valószínûsége, hogy a bakteriális virulencia faktorok vezet indukció a citokin IL-8, ami viszont a súlyosabb gyulladás vagy fejlődését mancs .
Eredmények katalógusa Esophagogastroduodenoscopy és gyomor biopsziát végeztek 120 felnőtt betegeknél. H. pylori katalógusa észleltek kórszövettani 98 Ezen betegek, akik mind pozitívak voltak cagA katalógusa és /vagy vacA katalógusa. Egy betegnek vacA
PCR, de nem volt pozitív a H. pylori elszigetelt
kórszövettani is szerepel az elemzésben. Ezért további elemzést végeztünk ezeken a 99 betegnél (72,7% férfi, 27,3% nő, átlagéletkor 38,4 év) (1. táblázat). A történelem mancs volt jelen 27,3% -ában, és a leggyakoribb indikációja beterjesztés dyspepsia (84,8%). 1. táblázat A szocio-demográfiai és klinikai jellemzői 99 beteg H. pylori fertőzés Kuwait katalógusa Jellemző
életkor diagnózis (év) hotelben átlag ± SD katalógusa 38,4 ± 12,9 katalógusa medián katalógusa 35,5 katalógusa tartomány katalógusa 18-75 katalógusa A nemek katalógusa n katalógusa (%) hotelben Férfi katalógusa 72 katalógusa (72,7) fiatal női katalógusa 27 katalógusa (27,3) hotelben Nemzetiség katalógusa Kuwait katalógusa 52 katalógusa (52,5) hotelben Banglades katalógusa 15 katalógusa (15.2) hotelben Egyiptom katalógusa 8 katalógusa (8.1) hotelben állami kevesebb arabok katalógusa 5 katalógusa ( 5.1) hotelben Szíria katalógusa 5 katalógusa (5.1) hotelben Othera
14 katalógusa (14.1) hotelben kórtörténetben peptikus fekély katalógusa 27 katalógusa (27,3)
múltja H. pylori fertőzés katalógusa katalógusa 4 katalógusa (4.0) hotelben története cigarettázás katalógusa 38 katalógusa (38,4) hotelben története alkoholfogyasztás katalógusa 6 katalógusa (6.1) hotelben indikációja esophagogastroduodenoscopy katalógusa Diszpepszia katalógusa 84 katalógusa (84.8) hotelben felső gastrointestinalis vérzés katalógusa 6 katalógusa (6.1) hotelben gyomorégés katalógusa 5 katalógusa (5.1) hotelben anémia
2 | (2,0) hotelben folyamatos hányás katalógusa 2 | (2,0) hotelben aIndia (4) Irán (2), Pakisztán ( 2), Szaúd-Arábia (2), Afganisztán (1), Jordan (1), Szomália (1), Jemen (1).
A leggyakoribb rendellenesség látható endoszkópia volt mancs (70,7%) (2. táblázat). Endoszkópos bizonyíték nyálkahártya-gyulladás, a gyomor és a nyombél volt megfigyelhető a 57,6% és 29,3% a betegek, ill. A krónikus gyulladás volt a "Nincs-Mild" 22,2% -ában, és a "mérsékelt-Jelzett" a 77,8%. Neutrofil aktivitás "Nincs-enyhe" 60,6%, és a "Mérsékelt-Jelzett" -ban 39,4% -a patients.Table 2 Eredmények endoszkópos, szövettani, a H. pylori genotípus, és az IL-8 szint betegeknél H. pylori fertőzés Kuvait katalógusa Jellemző
n Matton% Matton Esophagogastroduodenoscopy findingsa katalógusa Nyombélfekély katalógusa 61 katalógusa (61,6)
gyomorhurut katalógusa 57 katalógusa (57,6) hotelben duodenitist katalógusa 29 katalógusa (29,3) hotelben gyomorfekély katalógusa 13 katalógusa (13.1) hotelben oesophagitis katalógusa 10 katalógusa (10.1) hotelben Gyomorrák katalógusa 1 katalógusa (1,0) hotelben szövettani findingsb katalógusa H. pylori katalógusa jelen katalógusa 98 katalógusa (99,0) hotelben Nincs -Mild katalógusa 44 katalógusa (44,4) hotelben Mérsékelt jelölt katalógusa 54 katalógusa (54,5) hotelben krónikus gyulladás katalógusa Semmi-Mild katalógusa 22 katalógusa (22.2)
Mérsékelt jelölt katalógusa 77 katalógusa (77,8) hotelben neutrofil aktivitást katalógusa Semmi-Mild katalógusa 60 katalógusa (60,6) hotelben Mérsékelt jelölt katalógusa 39 katalógusa ( 39.4) hotelben Glandular sorvadás katalógusa Semmi-Mild katalógusa 65 katalógusa (65,7) hotelben Mérsékelt jelölt katalógusa 34 katalógusa (34,3) hotelben intestinalis metaplasia katalógusa Nincs-Mild katalógusa 94
(94,9) hotelben Mérsékelt jelölt katalógusa 5 katalógusa (5.1) hotelben H. pylori katalógusa genotípus katalógusa cagA Matton 52 katalógusa (52,5) hotelben vacA katalógusa -k1 katalógusa 44 katalógusa (44,4) hotelben vacA katalógusa -k2 katalógusa 39
(39,4) hotelben vacA katalógusa -k1? +? s2 katalógusa 10 katalógusa (10.1) hotelben cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k1
31 katalógusa (31,3) hotelben cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k2 katalógusa 8 katalógusa (8.1) hotelben cagA katalógusa? +? vacA katalógusa - s1? +? s2 katalógusa 7 katalógusa (7.1) hotelben IL-8 szint (pg /mg protein) hotelben átlag ± SD katalógusa 1891,5 ± 1526,8 katalógusa medián (IQR) hotelben 1567,4 (1566,3) hotelben aSome betegnél egynél több megállapítást endoszkópia. katalógusa bAccording a frissített Sydney rendszer [40].
jelenléte cagA katalógusa, vacA katalógusa -k1 és vacA
-S2 gének találtak 52,5%, 44,4% és 39,4% a betegek, míg 10,1% volt pozitív mindkét vacA
-k1 vacA-
S2. A cagA katalógusa gént találtak együtt vacA katalógusa -k1 (cagA katalógusa? +? VacA katalógusa -k1) a 31,3% -ában, vacA katalógusa -k2 (cagA
? +? vacA katalógusa -k2) 8,1% és mindkét vacA katalógusa -k1 és vacA katalógusa -k2 (cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k1? +? s2) a 7,1% a betegek. Az IL-8 szint volt elérhető a 77 beteg medián értéke 1567,4 (IQR 1566,3) pg /mg fehérje.
3. táblázat mutatja az összefüggést a H. pylori
genotípusok és súlyosságát a krónikus gyulladás, a neutrofil aktivitást jelenlétében és PUD. A betegek, akik fertőzött H. pylori
egyaránt tartalmazó cagA katalógusa és vacA katalógusa -k1 gének voltak leginkább valószínű, hogy "Mérsékelt-Jelzett" fokú krónikus gyulladás (OR =? 6,7, 95% CI: 1,4-31,4, p =? 0,016). Betegek vacA katalógusa -k1 gén önmagában is szignifikánsan több "mérsékelt-Jelzett" fokú krónikus gyulladás (OR =? 3,9, 95% CI: 1,2-12,0; p =? 0,017), míg vacA
-k2 szignifikánsan alacsonyabb volt krónikus gyulladást (OR = -0,3, 95% CI: 0,1-0,8; p =? 0,025). A jelenléte cagA katalógusa vagy vacA
-k1 gének egymástól függetlenül vagy együtt nem befolyásolja a súlyosságát neutrofil aktivitás a gyomor biopszia. Betegek vacA katalógusa -k2 gén szignifikánsan kevésbé "Mérsékelt-Jelzett" fokú neutrofil aktivitást (OR = -0,3, 95% CI: 0,1-0,8; p =? 0,027). Azon betegek aránya, amelynek PUD volt a legmagasabb azoknak a cagA
gén (OR =? 4,8, 95% CI: 1,8-12,5; p =? 0,002), majd azokat a vacA
-k1 gén ( OR = -2,8, 95% CI: 1,1-7,4; p =? 0,031), míg vacA katalógusa -k2 volt a legalacsonyabb arányban mancs (OR = -0,3, 95% CI: 0,1-0,7; p = ? 0,011). A jelenléte is cagA katalógusa és vacA katalógusa -k1 gén fokozott a kockázata a mancs több, mint a jelenléte ezen genotípusok egyénileg (OR =? 6,3, 95% CI: 1,6-23,4; p =? 0,006) .table 3 közötti társulás H. pylori genotípus és a krónikus gyulladás, a neutrofil aktivitást és a fekélybetegség katalógusa H. pylorigenotypea (n) Matton krónikus inflammationb Matton neutrofil activityb Matton gyomorfekély betegség
Semmi-Mild Matton Mérsékelt jelölt Matton OR (95% CI) c Matton p-érték Matton Nincs-Mild Matton Mérsékelt jelölt Matton OR (95% CI) c Matton p-érték Matton Hiányzik Matton Present katalógusa
OR (95% CI) c Matton p-érték Matton (n 22) Matton (n 77) Matton (n 60) hotelben katalógusa (n 39) Matton (n 29) Matton (n 70) Matton n (%) Matton n (%) hotelben
n (%) Matton n (%) Cégkatalógus n (%) Matton n (%)
cagA Matton pozitív (52) hotelben 8 (15,4) hotelben 44 (84,6) hotelben 2,4 (0,9-6,7) hotelben 0,074
29 (55,8) hotelben 23 (44,2) hotelben 1,5 (0,6-3,4) hotelben 0,325 katalógusa 8 (15,4) hotelben 44 (84,6) hotelben 4,8 (1,8-12,5)
0,002 * katalógusa Negative (47) hotelben 14 (29,8) hotelben 33 (70,2) hotelben Referencia katalógusa 31 (66,0) hotelben 16 (34,0) hotelben Referencia katalógusa 21 (44,7) hotelben 26 (55,3) hotelben Referencia katalógusa vacA katalógusa -k1 katalógusa pozitív (44) hotelben 5 (11.4) hotelben 39 (88,6) hotelben 3.9 ( 1,2-12,0) hotelben 0,017 * katalógusa 22 (50,0) hotelben 22 (50,0) hotelben 2,2 (0,9-5,2) hotelben 0,057 katalógusa 8 (18,2) hotelben 36 (81,8)
2,8 (1,1-7,4) hotelben 0,031 * katalógusa Negative (55) hotelben 17 (30,9) hotelben 38 (69,1) hotelben Referencia katalógusa 38 (69,1) hotelben 17 (30.9) hotelben Referencia katalógusa 21 (38,2) hotelben 34 (61,8) hotelben Referencia katalógusa vacA katalógusa -k2 katalógusa pozitív (39) hotelben 13 (33,3)
26 (66,7) hotelben 0,3 (0,1-0,8) hotelben 0,025 * katalógusa 29 (74,4) hotelben 10 (25,6) hotelben 0,3 (0,1-0,8) hotelben 0,027 * katalógusa 17 (43,6) hotelben 22 (56,4) hotelben 0,3 (0,1-0,7) hotelben 0,011 * katalógusa Negative (60) hotelben 9 (15.0) hotelben 51 (85,0) hotelben Referencia katalógusa 31 (51,7) hotelben 29 (48,3) hotelben Referencia katalógusa 12 (20,0) hotelben 48 (80,0) hotelben Referencia katalógusa vacA katalógusa -k1? +? S2
pozitív (10) hotelben 3 (30,0) hotelben 7 (70.0) hotelben 0,5 (0,1-2,2) hotelben 0,445 katalógusa 8 (80,0) hotelben 2 (20.0) hotelben 0,3 (0,0-1,7) hotelben 0,191 katalógusa 2 (20.0) hotelben 8 (80,0) hotelben 1,8 (0,3-9,1) hotelben 0,478 katalógusa Negative (89) hotelben 19 (21.3 ) hotelben 70 (78,7) hotelben Referencia katalógusa 52 (58,4) hotelben 37 (41,6) hotelben Referencia katalógusa 27 (30,3) hotelben 62 (69,7) hotelben Referencia
cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k1 katalógusa pozitív (31) hotelben 2 (6.5) hotelben 29 (93,5) hotelben 6,7 (1,4-31,4) hotelben 0,016 *
18 (58,1) hotelben 13 (41,9) hotelben 0,9 (0,9-1,0) hotelben 0,737 katalógusa 3 (9.7) hotelben 28 (90,3) hotelben 6,3 (1,6-23,4)
0,006 * katalógusa Negative (68) hotelben 20 (20,9) hotelben 48 (70,6) hotelben Referencia katalógusa 42 (61,8) hotelben 26 (38,2) hotelben Referencia katalógusa 26 (38,2) hotelben 42 (61,8) hotelben Referencia katalógusa cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k2 katalógusa pozitív (8) hotelben 3 (37,5) hotelben 5 ( 62,5) hotelben 0,4 (0,1-2,2) hotelben 0,337 katalógusa 5 (62.5) hotelben 3 (37,5) hotelben 0,9 (0,2-4,3) hotelben 0,959 katalógusa 2 (25.0)
6 (75.0) hotelben 1,2 (0,2-6,5) hotelben 0.810 katalógusa Negative (91) hotelben 19 (20,9) hotelben 72 (79,1) hotelben Referencia katalógusa 55 (60,4 ) hotelben 36 (39,6) hotelben Referencia katalógusa 27 (29,7) hotelben 64 (70,3) hotelben Referencia katalógusa cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k1? +? s2
pozitív (7) hotelben 2 (28.6) hotelben 5 (71,4) hotelben 0,9 (0,9-1,0) hotelben 0,255 katalógusa 5 (71,4) hotelben 2 (39.4)
0,5 (0,1-3,2) hotelben 0.537 katalógusa 1 (14.3) hotelben 6 (85,7) hotelben 2,7 (0,3-24,5) hotelben 0.359 katalógusa Negative (92) hotelben 20 ( 21.7) hotelben 72 (78,3) hotelben Referencia katalógusa 55 (59,8) hotelben 37 (40,2) hotelben Referencia katalógusa 28 (30,4) hotelben 64 (69,6) hotelben útmutató
mMinden beteg volt pozitív vagy cagA katalógusa, vacA katalógusa vagy mindkettő. katalógusa bAccording a frissített Sydney rendszer [40]. katalógusa Cage és nemben illesztett esélyhányados. katalógusa * Statisztikailag szignifikáns.
a 4. táblázat mutatja az összefüggést a szintet az IL-8, a gyomornyálkahártya és a H. pylori
genotípusok és hisztológiai jellemzőit és PUD. A medián értéke IL-8 szignifikánsan magasabb volt fertőzött betegek H. pylori
a cagA
(p =? 0,011) és vacA
-k1 gének (p =? 0,011 és 0,024, sorrendben); és szignifikánsan alacsonyabb azokban a vacA
-S2 gén (p =? 0,004) (1. ábra). A legmagasabb szintű IL-8 találtak olyan betegekben, akik pozitívak voltak mind cagA
és vacA
-k1 (2. ábra). Korreláció gyomornyálkahártya IL-8 szint súlyosságával krónikus gyulladás azt mutatták, hogy a betegek, akik "mérsékelt-Jelzett" krónikus gyulladás szignifikánsan magasabb átlagos IL-8 szint, mint azok, akik a "Nincs-Mild" gyulladás (p =? 0.001 ) (3. ábra). Betegeknél, akik "mérsékelt-Jelzett" neutrofil aktivitást gyomor biopszia is szignifikánsan magasabb átlagos IL-8 szint, mint azok, akik a "Nincs-Mild" aktivitás (p =? 0,007). A medián az IL-8-ban is jelentősen emelkedett a gyomor biopsziás betegek PUD képest, akik nem voltak fekélyek (p =? 0.001). Nem volt szignifikáns különbség a sűrűség a H. pylori katalógusa vagy foka mirigyes atrófia vagy intesztinális metaplázia az IL-8 szint a gyomor biopsies.Table 4 közötti korreláció az interleukin-8 és a H. pylori genotípus, krónikus gyulladás, neutrofil aktivitást, és a peptikus fekélybetegség katalógusa H. pylorigenotypea Matton interleukin-8 jelszintjeb Matton p-valuec Matton medián (IQR) Matton cagA
Hiányzik katalógusa 1090,3 (1310,8) hotelben 0,011 * katalógusa Present katalógusa 1885,7 (1281,6) hotelben vacA katalógusa -k1 katalógusa Hiányzik katalógusa 1245,8 (1550,2)
0,024 * katalógusa Present katalógusa 1840,0 (1098,6) hotelben vacA katalógusa -k2 katalógusa Hiányzik katalógusa 1840,0 (1597,5) hotelben 0,004 * katalógusa Present katalógusa 965,6 (1205,1 ) hotelben vacA katalógusa -k1? +? s2 katalógusa Hiányzik katalógusa 1541,1 (1566,3) hotelben 0,818 katalógusa Ajándékozza katalógusa 1711,8 (1928,7) hotelben cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k1 katalógusa Hiányzik katalógusa 1311,8 (1814,9) hotelben 0,021 * katalógusa Present katalógusa 1901,7 (915,3) hotelben cagA katalógusa? +? vacA katalógusa -k2
Hiányzik katalógusa 1577,5 (1548,6) hotelben 0,713 katalógusa Ajándékozza katalógusa 1331,7 (?) hotelben cagA katalógusa? +? vacA katalógusa s1? +? s2 katalógusa Hiányzik
1541,1 (1625,9) hotelben 0.807 katalógusa Ajándékozza katalógusa 1711,8 (1803,6) hotelben szövettani findingsd katalógusa krónikus gyulladás katalógusa Semmi-Mild katalógusa 689,2 (1420,6) hotelben 0,001 *
Mérsékelt jelölt katalógusa 1835,7 (1345,3) hotelben neutrofil aktivitást katalógusa Semmi-Mild katalógusa 1449,0 (1342,1) hotelben 0,007 * katalógusa Mérsékelt jelölt katalógusa 1917,8 (2703,6) hotelben gyomorfekély katalógusa Hiányzik katalógusa 919,3 (1153,3) hotelben 0,001 * katalógusa Present katalógusa 1890,6 (1638,4) hotelben mMinden beteg volt pozitív vagy cagA katalógusa, vacA katalógusa vagy mindkettő.
BPG /mg fehérje.
cMann-Whitney U teszt katalógusa.
dAccording a frissített Sydney rendszer [40]. katalógusa * Statisztikailag szignifikáns katalógusa 1. ábra szintek interleukin-8 a gyomornyálkahártya betegeknél a H. pylori és a nélkül genotípusok cagA, vacA -k1 és vacA -S2. Ezek fejezzük sodrófagrafikonok. A végén a sávok jelzik a 25. és a 75. percentilis. A 50. percentilis jelzi egy sort, és a 10. és 90. percentilis jelezzük hibakorláttal. A p-értékek számításához a Mann-Whitney U
teszt. * Azt jelzi, hogy a p-érték statisztikailag szignifikáns.
2. ábra szintje az interleukin-8, a gyomornyálkahártya betegeknél a H. pylori és a nélkül genotípusok cagA? +? VacA -k1, cagA? +? VacA -S2 és cagA? +? vacA -k1? +? vacA -k2. Ezek fejezzük sodrófagrafikonok. A végén a sávok jelzik a 25. és a 75. percentilis. A 50. percentilis jelzi egy sort, és a 10. és 90. percentilis jelezzük hibakorláttal. A p-értékek számításához a Mann-Whitney U
teszt. * Azt jelzi, hogy a p-érték statisztikailag szignifikáns.
3. ábra szintje az interleukin-8, a gyomornyálkahártya betegeknél a H. pylori és súlyosságát a krónikus gyulladás neutrofil aktivitás és a peptikus fekély betegség. Ezek fejezzük sodrófagrafikonok. A végén a sávok jelzik a 25. és a 75. percentilis. A 50. percentilis jelzi egy sort, és a 10. és 90. percentilis jelezzük hibakorláttal. A p-értékek számításához a Mann-Whitney U
teszt. * Azt jelzi, hogy a p-érték szignifikáns.
Összesen 58 (75,3%) betegnél, akik "mérsékelt-Jelzett" krónikus gyulladást a gyomornyálkahártya volt mancs, míg a 12 (54,5%) a "None- enyhe ", míg 31 (79,5%) betegek" Mérsékelt-Jelzett "neutrofil aktivitást mutató PUD képest 39 (65,0%) küzdők" Nincs-enyhe "tevékenység. Azonban ezek a különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Szintén nem volt összefüggés a jelenléte mancs és súlyosságának mirigyes atrophia, intesztinális metaplasia, vagy H. pylori katalógusa sűrűség a gyomor biopszia. Katalógusa Vita katalógusa Tudomásunk, ez az első tanulmány, amely megvizsgálja az egyesülési függést a cagA katalógusa, vacA katalógusa -k1 és vacA katalógusa -k2 genotípusok H. pylori katalógusa és súlyosságát a krónikus gyomorhurut és mancs egy betegcsoportban a Közel-Keleten. Azt is kimutatták, a kapcsolat ezen tényezők a szint az IL-8, a gyomornyálkahártya validálására biológiai hitelességi, hogy ezek a bakteriális virulencia tényezők vezetnek indukció a citokin IL-8, ami viszont a súlyosabb gyulladás és /vagy fejlesztése PUD.
Úgy tűnik, hogy a földrajzi különbségek a szövetség között a H. pylori katalógusa genotípusok és a gyomor gyulladásos választ. Fertőzés cagA katalógusa pozitív törzsek a H. pylori katalógusa a nyugati országokban tűnik okoz súlyosabb gyomor gyulladása, mint az ázsiai országokban, ahol az eddigi eredmények következetlen [7], [20-24]. Vizsgálataink mind a mértéke krónikus gyulladás és a neutrofil aktivitást a gyomornyálkahártya súlyosabb betegeknél, akik fertőzött H. pylori
tartalmazó cagA
és vacA
-k1 géneket. A jelenléte is cagA
és a vacA
-k1 úgy tűnt, hogy szinergetikus szerepet növekvő súlyosságával gyulladás betegünk. Másrészt, a jelenléte vacA katalógusa -S2 tűnt, hogy javítsa a súlyosságát a krónikus gyulladás, valamint a neutrofil aktivitását, függetlenül a jelenléte cagA katalógusa, vacA
-k1 vagy mindkettő. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábban publikált vizsgálatok ahol vacA katalógusa -k2 törzseket találtak összefüggést kevesebb gyulladás [25]. Mind a cagA katalógusa és vacA katalógusa -k1 géneket is önállóan jár fokozott kockázata mancs, míg a vacA katalógusa -k2 gént úgy tűnt, hogy egy kisebb hatása. Betegek, akik mind a cagA katalógusa és a vacA katalógusa -k1 gén volt a legmagasabb kockázat PUD. Másrészt, a jelenléte vacA
-S2 csökkentette a kockázata a PUD, függetlenül attól, hogy jelen volt egyedül vagy cagA
, vacA
-k1, vagy mindkettő. Ezek az eredmények hasonlóak voltak az a nyugati országokban [20], [21], [24], annak ellenére, hogy a legtöbb általunk vizsgált betegek voltak a Közel-Keleten és az indiai szubkontinensen. [26] Egy nemrégiben készült tanulmány, hogy meghatározzák a genetikai affinitását H. pylori katalógusa elszigeteli az etnikai arab Kuvait találta, hogy ezek a törzsek szorosan kapcsolódik az indoeurópai csoport a szervezet és élesen különbözik a kelet-ázsiai törzsek [27]. Ez lehet az oka annak, hogy a szövetség a cagA katalógusa, vacA katalógusa -k1 és vacA katalógusa -k2 és gyomorhurut és mancs betegeinknél hasonlónak tűnik az, hogy a jelentett a nyugati országokban.
pro-gyulladásos citokin az IL-8 játszik fontos szerepet a szabályozás a nyálkahártya neutrofil migráció és aktiválás. Eredményeink azt mutatják, hogy az IL-8, a gyomor nyálkahártya fokozott jelenlétében cagA
és vacA
-k1 genotípusok a H. pylori katalógusa, és a legmagasabb szintű volt megfigyelhető olyan betegeknél, akik pozitívak voltak mindkét ezeket a géneket. A jelenléte vacA katalógusa -S2 társult alacsonyabb szintű IL-8. Szignifikánsan magasabb IL-8, a gyomornyálkahártya is látható, akiknél súlyosabb fokú krónikus gyulladás és a neutrofil aktivitás a gyomor biopsziák, valamint azok, akik már PUD. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi jelentések, ahol a szintek gyomornyálkahártya IL-8 szinteket korrelált jelenlétében virulencia H. pylori
gének, mint például cagA
és a jég A [28], [29]. Azonban néhány kutató számolt nincs különbség az IL-8 szint betegekben a H. pylori
fertőzések és anélkül PUD [30], míg mások magasabb betegekben PUD majd a csak gastritis [31]. Ez ellentmondás az eredmények az IL-8 termelés lehet, mert a különbség a használt módszerek szintjének mérésére a citokin a gyomor nyálkahártyáját. Van használt ELISA alapú technika, amely lehet egy érzékenyebb módszer a citokin mennyiségi meghatározására.
Hivatkozva egyéb tényezők, nem találtunk különbséget a súlyossága gastritis, jelenléte PUD vagy az IL-8 betegek között vagy előzmény nélkül a dohányzás vagy az alkoholfogyasztás. A jelenléte mancs volt azonban gyakoribb ebben a betegcsoportban, mint korábban leírták Kuvaitból, valamint másutt [32]. A zavaró hatások gyógyszerelést minimalizálható csak kiválasztja azokat a betegeket, akik nem voltak minden a fent említett gyógyszerek legalább 4 héttel az endoszkópia. Számos más H. pylori
tényezők, mint a vacA
-k1 altípusok (S1A és S1B), vacA
középső régió altípusok (M1 és M2), ICEA és DUPA gének is befolyásolhatja a virulencia e szervezet és annak hatása a gyomornyálkahártya [33]. Tanulmányunk azonban nem volt célja, hogy meghatározza ezeket a virulenciatényezők, és ez tekinthető korlátozás ezt a jelentést. Emellett a bakteriális tényezők, host genetika szintén hozzájárulnak a patogenezisében gasztroduodenális betegségek [34], [35]. Emellett számos citokin gén polimorfizmus mutatják különböző kockázat gyomor- és nyombélfekély, a betegek [36], [37]. Katalógusa következtetések katalógusa Ez a tanulmány, amely azokat a betegeket a Közel-Keletről azt mutatja, hogy a H. pylori jelenlétét cagA
és a vacA
-k1 gének indukciót eredményez magasabb a pro-gyulladásos citokin az IL-8, a gyomor nyálkahártya, amely nem csak eredményez több jelzett intenzitása krónikus gyulladás és a neutrofil aktivitás a gyomor nyálkahártya, hanem magasabb előfordulása PUD. A jelenléte vacA katalógusa -S2 eredményezi alacsonyabb szintű IL-8, valamint a kevésbé súlyos gyulladás és kevésbé PUD. Emellett jelenlétében vacA katalógusa -k2 tűnik, hogy csökkentse a virulencia hatásait cagA katalógusa és /vagy vacA katalógusa -k1 géneket. Katalógusa Betegek és módszerek katalógusa Betegek és minták
A tanulmány népesség és a módszer a biopszia gyűjtemény korábban már leírták [26], [32]. Röviden, 120 egymást követő, nem kijelölt felnőtt betegek előterjesztett esophagogastroduodenoscopy felkérték, hogy vegyenek részt a vizsgálatban. Betegek véralvadási rendellenességek, korábbi gyomor-nyombél műtéten átesett betegeket kizárták a vizsgálatból. A betegek, akik vett hisztamin 2-es típusú receptor antagonisták, proton-pumpa inhibitorok, az antibiotikumok, a bizmut-sók, aszpirin vagy a nem-szteroid gyulladásgátló szerek az előző négy hét is kizártuk. Prevalenciája cagA katalógusa és vacA katalógusa genotípusok ezeknél a betegeknél számoltak be korábban. [26] katalógusa endoszkópos végeztük szabványos módon. Minden endoszkópok ment tisztítási és fertőtlenítési folyamat egy automatizált mosó-fertőtlenítő előtt az egyes eljárási irányelvei szerint a European Society of Emésztőrendszeri endoszkópos [38]. Minden egyes beteg esetében négy biopsziát vettünk a gyomor antrum, legfeljebb 2 cm a pylorus, sterilizált biopsziás fogó.
Két biopsziás mintákat fixáltuk pufferolt formalin, feldolgozni, hogy paraffin, szekcionált és megfestettük H &E és a HpSS [39]. Minden biopsziát egyedileg megvizsgálta a vezető emésztőrendszeri patológus, aki nem ismerte a klinikai információkat a betegek. A biopszia eredménye pozitív H. pylori
ha élőlények voltak láthatók a mikroszkópos. A frissített Sydney rendszert használtuk a pontszám a sűrűsége a H. pylori katalógusa és mértéke krónikus gyulladás, neutrofil aktivitás, mirigyes atrófia és intesztinális metaplázia a biopsziák [40]. Betegek, akik nem, vagy csak enyhe krónikus gyulladás a gyomor biopszia egyesítjük egy csoportba (None-Mild csoport), míg a közepes vagy kifejezett mértékű gyulladás vontak be a másik csoport (közepes-Jelzett csoport). Hasonlóképpen, a betegeket két csoportra osztottuk (azaz nincs-enyhe és középsúlyos-Jelzett) neutrofil aktivitást, valamint a bél metaplasia és mirigyek sorvadás.
A QIA "DNS mini kit (Qiagen, Hilden, Németország) alkalmaztuk a DNA kivonása érdekében a biopsziák. A tisztaságot DNS értékelték arányának számítása az optikai sűrűség (OD) 260-280 nm, a kitermelés mennyiségileg abszorbancia 260 nm-nél.
PCR-amplifikáció a cél-DNS katalógusa 5. táblázat mutatja a primereket, amelyek ebben a tanulmány. A cagA
az F és cagA
R primerek generál egy fragmenst 183 bázispár (bp) kimutatására cagA katalógusa, míg a primerek VA1F és VA1XRA kapjuk 176 bp-s fragmentumot a vacA
-k1 és 203 bp vacA katalógusa -k2 változatai [41], [42]. A pre-szétosztottuk PCR Master Mix (Abgene, Surrey, UK) alkalmaztunk a PCR-amplifikáció a cél-DNS. A végső reakció-térfogat volt 50L, és tartalmazott 25pmol mindegyik primerből és 50 ng DNS-t [43]. PCR-t végeztünk után előinkubálás 94 ° C-on 5 percig, majd 35 ciklusban 94 ° C-50 ° C és 74 ° C-on egy perc minden, majd egy 5 perces végső extenziós lépést 74 ° C-on. Az amplifikált mintákat elektroforézissel 2% nagyfelbontású agaróz gélen Tris-acetát-EDTA (TAE) pufferben, amelyet ezután etidium-bromiddal festjük meg 0,5 ng /ml [44]. Ultraibolya fényt használtunk, hogy szemléltesse a sávokat amplifikált DNS, amelyeket aztán photographed.Table 5 primereket alkalmaztunk a PCR-amplifikációjára cagA, vacA -k1 és vacA -S2 szekvenciák
DNS-régió amplifikált Matton Primer
Primer szekvencia Matton PCR termék (BPA) Matton cagA Matton cagA katalógusa F
5? -TTGACCAACAACCACAAACCGAAG-3? katalógusa 183
cagA katalógusa R
5?-CTTCCCTTAATTGCGAGATTCC-3?
vacA
-s1
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
176
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
vacA
-s2
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
203
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?