Association välillä Helicobacter pylori genotyyppien ja vakavuus krooninen gastriitti, mahahaava tauti ja mahalaukun limakalvon interleukiini-8 tasoa: Evidence suoritetusta tutkimuksesta Lähi East

välistä assosiaatiota helikobakteeri
genotyypit ja vakavuus krooninen gastriitti, mahahaava tauti ja mahalaukun limakalvon interleukiini-8 tasoa: Evidence from tutkimus Lähi-idässä
tiivistelmä
tausta
monipuolinen kliininen esittelyt Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektio todennäköisimmin johtuen eroista virulenssin yksittäisten kantojen, joka määrittää sen kyky indusoida interleukiini-8 (IL-8), mahan limakalvolla. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää yhdistyksen välillä Caga, loma-
s1 ja loma-
s2 genotyypin helikobakteeri
ja vakavuus krooninen gastriitti ja läsnäolo mahahaavan (puuro), ja korreloi nämä IL-8 tasot mahan limakalvon.
menetelmät
mahalaukun limakalvon biopsiat otettiin potilaista aikana gastroskopia. Vakavuus krooninen gastriitti dokumentoitiin käyttäen päivitetyn Sydney järjestelmään. Helikobakteeri Caga
ja Vaca
genotyypit havaittiin PCR: llä. IL-8 tasot mahan limakalvon mitattiin ELISA: lla.
Tulokset
helikobakteeri Caga
ja /tai Vaca
genotyyppejä havaittiin 99 (potilaiden keski-ikä 38,4-12,9; 72 urosta ), joista 52,5% oli positiivisia Caga
, 44,4% ja Vaca
-S1 ja 39,4% for Vaca
-s2; ja 70,7%: lla potilaista oli puuro. Tulehduksen vakavuus mahalaukun limakalvon korotettiin vaca
-S1 (p = 0,017) ja laski Vaca
-s2 (p = 0,025), kun taas Caga
ollut mitään yhteyttä. Aste neutrofiilien aktiivisuus ei liittynyt joko Caga
tai Vaca
-S1, kun taas Vaca
-s2 oli merkitsevästi yhteydessä vähentynyt neutrofiilien aktiivisuus (p = 0,027). Puuro oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla Caga
(p = 0,002) ja Vaca
-S1 (p = 0,031), ja väheni kanssa Vaca
-s2 (p = 0,011). Taso IL-8 oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla Caga
(p = 0,011) ja Vaca
-S1 (p = 0,024), ja pienempi Vaca
-s2 (p = 0,004). Korkeammalla IL-8 havaittiin myös potilailla, joilla ankarampaa krooninen tulehdus (p = 0,001), neutrofiilien aktiivisuus (p = 0,007) ja ne, joilla PUD (p = 0,001).
Johtopäätökset
läsnäolo Vaca
-S1 genotyyppi helikobakteeri
liittyy enemmän vaikean kroonisen tulehduksen ja korkeampaa IL-8 mahalaukun limakalvon, sekä korkeammat taajuus puuro. Potilaat, joilla vaca
-s2 ovat lievempiä gastriitti, alhaisempi IL-8, ja alhaisempi puuro. Läsnäolo CagA
genotyyppi ei liity vakavuus gastriitti tai IL-8-induktion mahalaukun limakalvon. Yhdistys Caga
kanssa puuro voi kuvastaa sen läsnäolo vaca
-S1 genotyypin.
Avainsanat
Helicobacter pylori Caga vaca-s1 vaca-s2 Gastriitti Interleukiini-8 Ulkustauti Background
Helicobacter pylori
(H. pylori
) colonizes limakalvon ihmisen vatsa ja vahvistetaan pitkän aikavälin infektio [1]. Se johtaa kehitystä kroonisen gastriitin, mahahaavan (puuro), limakalvojen liittyvä imukudos (MALT) lymfooma ja mahakarsinoo- [2], [3]. Laajuus ja vakavuus näiden järjestöjen riippuvat useista elementeistä, kuten bakteerien virulenssitekijöistä, ikä isäntä, geneettinen alttius, immuunivastetta ja ympäristötekijät [4-6].
Kaksi keskeistä virulenssi merkkiaineiden helikobakteeri
ovat Sytotoksiini liittyvät A (Caga
) ja vakuoleja Sytotoksiini A (vaca
) geenit [6], [7]. Caga
geeni ei ole läsnä jokaisessa H. pylori
rasitusta, vaan liittyy enemmän vakavia kliinisiä tuloksia kuten ankarampaa tulehdus mahalaukun limakalvon, sekä muita yleisemmin puuro ja mahalaukun karsinooma [8- 10]. Vaca
geeni on läsnä kaikissa helikobakteeri
kantoja ja liittyy puuro [11]. Vaca
geeni sisältää vähintään kolme vaihtelevia alueita, signaali (t) alueella, välituotetta (i) alueella ja keskellä (m) alueella. S-alue esiintyy s1 ja s2 tyypit [12], [13]. Vaca
-S1 kantoja liittyi vakavampi mahalaukun tulehdus ja puuro riippumatta Caga,
taas Vaca
-s2 kantoja liittyvät alhaisempi haavauma yleisyys ja lievempiä tulehdus [14].
H . pylori
infektion tulokset rekrytoinnissa neutrofiilien, lymfosyyttien ja makrofagien osaksi mahan limakalvon kautta induktion useiden sytokiinien, kuten TNF-a ?, IL-6 ja IL-8 [15-17]. IL-8 on tärkeä välittäjänä immunopatogeneesi kroonisen gastriitin aiheuttaman helikobakteerin
[16]. On osoitettu, että CagA
ja VacA
-S1 positiivisia kantoja H. pylori
indusoi IL-8 mahan limakalvon, sekä in vivo ja in vitro [16], [18], [19]. Vaca
-s2 geeni ei liittynyt IL-8 induktio [18]. Lisäksi yhdistyksen välillä limakalvon tasojen IL-8 ja vakavuus gastriitti ja läsnäolo puuro on myös raportoitu [19]. Useimmissa tutkimuksissa on yhdistyksen välillä genotyyppien helikobakteeri
ja krooninen gastriitti, mahahaava tauti ja IL-8 tasoa on tehty Länsi väestön, eikä edellinen tutkimus on tarkastellut Näiden yhdistysten Lähi-idässä. Lisäksi suurin osa julkaistuissa tutkimuksissa on vain tutkittu joko yhden tai jonkin näistä järjestöistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää yhdistyksen välillä läsnäolo Caga
, Vaca
-S1 ja Vaca
-s2 genotyyppien helikobakteeri
ja vakavuus gastriitti ja puuro, ja korreloida nämä kanssa tasoja IL-8 ryhmässä potilaita Lähi-idästä. Olemme myös yrittäneet tutkia kaikki nämä liittyvät toisiinsa yhdistysten samassa ryhmässä potilaiden validoimiseksi biologinen uskottavuutta että bakteerin virulenssi tekijät johtavat induktion sytokiinin IL-8, mikä puolestaan ​​aiheuttaa tiukemmat tulehdus tai kehittämistä PUD .
tulokset
gastroskopia ja mahalaukun koepaloja tehtiin 120 aikuista potilasta. Helikobakteeri
nähtiin histopatologia 98 näistä potilaista, jotka kaikki olivat positiivisia Caga
ja /tai Vaca
. Yhdellä potilaalla oli vaca
PCR mutta ei ollut positiivinen helikobakteeri
histopatologia myös mukaan analyysiin. Siksi edelleen analyysi suoritettiin näillä 99 potilaalla (72,7% miehistä, 27,3% naisia, keski-ikä 38,4 vuotta) (taulukko 1). Aikaisempi PUD oli läsnä 27,3%: lla potilaista, ja yleisin indikaatio tarkoituksena oli dyspepsia (84,8%). Taulukko 1 Sosiodemografinen ja kliiniset ominaisuudet 99 potilaalla on helikobakteeri-infektion määrittämiseksi Kuwait
Tyypillinen

Ikä diagnoosin (vuotta) B keskiarvo ± SD
38,4 ± 12,9
mediaani
35,5
Range
18-75
sukupuoli
n
(%) B Mies
72
(72,7) B Female
27
(27,3) B Kansallisuus
Kuwait
52
(52,5) B Bangladesh
15
(15,2) B Egypti
8
(8.1) B valtion vähemmän arabeja
5
( 5.1) B Syyria
5
(5.1) B otherâ
14
(14,1) B aiemmin ollut ulkustauti
27
(27,3)
aikaisempi helikobakteeri
infektion
4
(4,0) B historia tupakoinnin
38
(38,4) B historia alkoholinkäytön
6
(6.1) B Koodia gastroskopia
Dyspepsia
84
(84,8)
Upper ruuansulatuskanavan verenvuodon
6
(6.1) B närästys
5
(5.1) B Anemia
2
(2,0) B pysyviä oksentelu
2
(2,0) B aIndia (4), Iran (2), Pakistan ( 2), Saudi-Arabia (2), Afganistan (1), Jordan (1), Somalia (1), Jemen (1).
yleisimmät poikkeavuus nähty tähystykseen oli puuro (70,7%) (taulukko 2). Endoskooppinen näyttöä limakalvon tulehdus mahan ja pohjukaissuolen havaittiin 57,6% ja 29,3%: lla potilaista, vastaavasti. Krooninen tulehdus oli "Ei mitään-Mild" in 22,2%: lla potilaista, ja "Kova-merkittyjen" in 77,8%. Neutrofiilien toiminta oli "Ei mitään-Mild" in 60,6%, ja "Kova-merkittyjen" in 39,4%: n patients.Table 2 tulokset endoskoopeille, histologiset, helikobakteeri genotyyppi, ja IL-8 tason potilailla, joilla on helikobakteeri-infektio Kuwaitissa
Ominaisuus
n
%
gastroskopia findingsa
Pohjukaissuolihaava
61
(61,6)
gastriitti
57
(57,6) B Pohjukaissuolitulehdus
29
(29,3) B mahahaava
13
(13,1) B ruokatorvitulehdus
10
(10,1) B Mahasyöpää
1
(1,0) B Histologinen findingsb
helikobakteeri
läsnä
98
(99,0)
yhtään -Mild
44
(44,4) B Kohtalainen-merkittyjen
54
(54,5) B Krooninen tulehdus
None-Mild
22
(22,2)
Kohtalainen-merkittyjen
77
(77,8) B Neutrofiilien aktiivisuus
None-Mild
60
(60,6) B Kohtalainen-merkittyjen
39
( 39,4) B Rauhas surkastuminen
None-Mild
65
(65,7) B Kohtalainen-merkittyjen
34
(34,3) B Intestinaalinen metaplasiaa
None-Mild
94
(94,9) B Kohtalainen-merkittyjen
5
(5.1) B H. pylori
genotyyppi
Caga
52
(52,5) B vaca
-S1
44
(44,4) B Vaca
-s2
39
(39,4) B vaca
-S1? +? s2
10
(10,1) B Caga
? +? vaca
-S1
31
(31,3) B Caga
? +? vaca
-s2
8
(8.1) B Caga
? +? Vaca
- s1? +? s2
7
(7.1) B IL-8 Level (pg /mg proteiinia) B keskiarvo ± SD
1891,5 ± 1526,8
mediaani (IQR) B 1567,4 (1566,3)
aSome potilailla oli enemmän kuin yksi havainto on tähystykseen.
bAccording päivitettyyn Sydney järjestelmää [40].
läsnäolo Caga
, Vaca
-S1 ja Vaca
-s2 geenien havaittiin 52,5%, 44,4% ja 39,4%: lla potilaista, kun taas 10,1% oli positiivisia molempien Vaca
-S1 loma-
s2. Caga
geenin havaittiin yhdistelmänä Vaca
-S1 (Caga
? +? Vaca
-S1) vuonna 31,3%: lla potilaista, joilla Vaca
-s2 (Caga
? +? vaca
-s2) vuonna 8,1% ja molemmat Vaca
-S1 ja Vaca
-s2 (Caga
? +? vaca
-S1? +? s2) in 7,1%: lla potilaista. IL-8 tasot olivat saatavilla 77 potilailla, joiden mediaani 1567,4 (IQR 1566,3) pg /mg proteiinia.
Taulukossa 3 assosiaatiota helikobakteeri
genotyypit ja vakavuus krooninen tulehdus, neutrofiilien aktiivisuus ja läsnäolo puuro. Potilaat, jotka infektoitiin helikobakteeri
sisältää sekä Caga
ja Vaca
-S1 geenit olivat todennäköisimmin "Kova-merkittyjen" asteen kroonisen tulehduksen (OR =? 6,7, 95% CI: 1,4-31,4; p =? 0,016). Potilaat, joilla vaca
-S1 geeni yksinään oli myös merkitsevästi enemmän "Kova-merkittyjen" asteen kroonisen tulehduksen (OR =? 3,9, 95% CI: 1,2-12,0; p =? 0,017), kun taas ne, joilla Vaca
-s2 oli merkitsevästi vähemmän krooninen tulehdus (OR =? 0,3, 95% CI: 0,1-0,8; p =? 0,025). Läsnäolo Caga
tai vaca
-S1 geenejä joko itsenäisesti tai yhdessä ei vaikuttanut vakavuutta neutrofiilien toimintaa mahan koepaloja. Potilaat, joilla vaca
-s2 geeni oli merkitsevästi vähemmän "Kova-merkittyjen" aste neutrofiilien aktiivisuus (OR =? 0,3, 95% CI: 0,1-0,8; p =? 0,027). Niiden potilaiden osuus, joilla PUD oli suurin niissä kanssa Caga
geeni (OR =? 4,8, 95% CI: 1,8-12,5; p =? 0,002), minkä jälkeen ne, joilla on Vaca
-S1 geeni ( OR =? 2,8, 95% CI: 1,1-7,4; p =? 0,031), kun taas ne, joilla vaca
-s2 oli pienin osuus PUD (OR =? 0,3, 95% CI: 0,1-0,7; p = ? 0,011). Läsnäolo Sekä Caga
ja Vaca
-S1 geenin lisäsi riskiä puuro yli läsnäoloa genotyyppien erikseen (OR =? 6,3, 95% CI: 1,6-23,4; p =? 0,006) .table 3 Association välillä helikobakteeri genotyyppien ja krooninen tulehdus, neutrofiilien toimintaa ja mahahaavan
H. pylorigenotypea (n)
krooninen inflammationb
neutrofiilien activityb
mahahaava tauti
None-Lievä
Kohtalainen-merkittyjen
OR (95% CI) c
p-arvo
None-Mild
Kohtalainen-merkittyjen
OR (95% CI) c
p-arvo
esiinny
Present

OR (95% CI) c
p-arvo
(n 22)
(n 77)
(n 60) B
(n 39)
(n 29)
(n 70)
n (%)
n (%) B
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)

Caga
Positiivinen (52) B-8 (15,4)
44 (84,6) B 2,4 (0,9-6,7) B 0,074
29 (55,8)
23 (44,2)
1,5 (0,6-3,4) B 0,325
8 (15,4)
44 (84,6) B 4,8 (1,8-12,5)
0.002 *
negatiivinen (47) B 14 (29,8)
33 (70,2) B Reference
31 (66,0)
16 (34,0) B Viite
21 (44,7)
26 (55,3) B Viite
vaca
-S1
Positiivinen (44) B-5 (11,4)
39 (88,6)
3,9 ( 1,2-12,0)
0,017 *
22 (50,0)
22 (50,0) B 2,2 (0,9-5,2) B 0,057
8 (18,2)
36 (81,8)
2,8 (1,1-7,4)
0,031 *
negatiivinen (55) B 17 (30,9)
38 (69,1) B Reference
38 (69,1)
17 (30,9) B Reference
21 (38,2)
34 (61,8) B Viite
vaca
-s2
Positiivinen (39) B 13 (33,3)
26 (66,7) B 0,3 (0,1-0,8) B 0,025 *
29 (74,4)
10 (25,6) B 0,3 (0,1-0,8) B 0,027 *
17 (43,6)
22 (56,4) B 0,3 (0,1-0,7)
0,011 *
negatiivinen (60) B-9 (15,0)
51 (85,0) B Reference
31 (51,7)
29 (48,3) B Reference
12 (20,0)
48 (80,0) B Viite
vaca
-S1? +? S2
Positiivinen (10) B-3 (30,0) B 7 (70,0) B 0,5 (0,1-2,2) B 0,445
8 (80,0) B 2 (20,0) B 0,3 (0,0-1,7) B 0,191
2 (20,0) B 8 (80,0) B 1,8 (0,3-9,1) B 0,478
Negatiivinen (89) B 19 (21,3 )
70 (78,7) B Reference
52 (58,4)
37 (41,6) B Reference
27 (30,3)
62 (69,7) B Viite
Caga
? +? vaca
-S1
Positiivinen (31) B-2 (6,5)
29 (93,5) B 6,7 (1,4-31,4) B 0,016 *
18 (58,1)
13 (41,9)
0,9 (0,9-1,0) B 0,737
3 (9,7)
28 (90,3) B 6,3 (1,6-23,4)
0,006 *
negatiivinen (68) B 20 (20,9)
48 (70,6) B Reference
42 (61,8)
26 (38,2) B Viite
26 (38,2)
42 (61,8) B Viite
Caga
? +? vaca
-s2
Positiivinen (8) B 3 (37,5) B 5 ( 62.5) B 0,4 (0,1-2,2) B 0,337
5 (62,5) B 3 (37,5) B 0,9 (0,2-4,3) B 0,959
2 (25,0)
6 (75,0)
1,2 (0,2-6,5) B 0,810
Negatiivinen (91) B 19 (20,9)
72 (79,1) B Reference
55 (60,4 )
36 (39,6) B Reference
27 (29,7)
64 (70,3) B Viite
Caga
? +? vaca
-S1? +? s2
Positiivinen (7) B 2 (28,6) B 5 (71,4) B 0,9 (0,9-1,0) B 0,255
5 (71,4) B 2 (39,4)
0,5 (0,1-3,2) B 0,537
1 (14,3) B 6 (85,7) B 2,7 (0,3-24,5) B 0,359
Negatiivinen (92)
20 ( 21,7)
72 (78,3) B Reference
55 (59,8)
37 (40,2) B Reference
28 (30,4)
64 (69,6) B Viite
kKaikki potilaat olivat positiivisia joko Caga
, Vaca
tai molempia.
bAccording päivitettyyn Sydney järjestelmää [40].
häkki ja sukupuoli odotusarvo.
* Tilastollisesti merkitsevä.
taulukossa 4 esitetään korrelaatio tason IL-8 mahalaukun limakalvon ja helikobakteeri
genotyypit ja histologisen ominaisuuksia ja puuro. Mediaaniarvo IL-8 oli merkittävästi suurempi potilailla tartunta helikobakteeri
kanssa Caga
(p =? 0,011) ja Vaca
-S1 geenejä (p =? 0,011 ja 0,024, tässä järjestyksessä); ja huomattavasti alhaisempi joilla Vaca
-s2 geeni (p =? 0,004) (kuvio 1). Korkeimman IL-8 todettiin potilailla, jotka olivat positiivisia sekä Caga
ja Vaca
-S1 (kuva 2). Korrelaatio mahalaukun limakalvon IL-8 tasoa vakavuuden kanssa kroonisen tulehduksen osoitti, että potilailla, joilla oli "Kova-merkittyjen" krooninen tulehdus oli merkittävästi korkeampi mediaani IL-8 tason verrattuna niihin, jotka olivat "Ei mitään-Mild" tulehdus (p =? 0.001 ) (kuvio 3). Potilaat, joilla on "Kova-merkintä" neutrofiilien toimintaa mahalaukun koepala oli myös huomattavasti korkeampi mediaani IL-8 tasoa verrattuna niihin, jotka olivat "Ei mitään-Mild" aktiivisuus (p =? 0,007). Mediaani tasot IL-8 olivat myös merkittävästi kohonnut mahalaukun koepaloja sairastavien potilaiden PUD verrattuna niihin, jotka eivät ole haavaumia (p =? 0,001). Ei ollut merkittävää eroa tiheys Helikobakteeri
tai aste rauhas surkastumista tai suoliston metaplasiaa kanssa IL-8 tason mahalaukun biopsies.Table 4 Korrelaatio interleukiini-8 ja helikobakteeri genotyyppejä, krooninen tulehdus, neutrofiilien aktiivisuus, ja ulkustauti
H. pylorigenotypea
interleukiini-8 tasob
p-valuec
mediaani (IQR)
Caga

Absent
1090,3 (1310,8)
0,011 *
Present
1885,7 (1281,6) B vaca
-S1
Absent
1245,8 (1550,2)
0,024 *
Present
1840,0 (1098,6) B vaca
-s2
Absent
1840,0 (1597,5) B 0,004 *
Present
965,6 (1205,1 ) B vaca
-S1? +? s2
Absent
1541,1 (1566,3) B 0,818
Esitä
1711,8 (1928,7) B Caga
? +? vaca
-S1
Absent
1311,8 (1814,9) B 0,021 *
Present
1901,7 (915,3) B Caga
? +? vaca
-s2
Absent
1577,5 (1548,6) B 0,713
Esitä
1331,7 (?) B Caga
? +? vaca
s1? +? s2
Absent
1541,1 (1625,9) B 0,807
Esitä
1711,8 (1803,6) B Histologinen findingsd
Krooninen tulehdus
None-Mild
689,2 (1420,6) B 0,001 *
Kohtalainen-merkittyjen
1835,7 (1345,3) B Neutrofiilien aktiivisuus
None-Mild
1449,0 (1342,1)
0,007 *
Kohtalainen-merkittyjen
1917,8 (2703,6) B mahahaava
Absent
919,3 (1153,3)
0,001 *
Present
1890,6 (1638,4) B kKaikki potilaat olivat positiivisia joko Caga
, Vaca
tai molempia.
BPG /mg proteiinia.
cMann-Whitney U
testi.
dAccording on päivitetty Sydney järjestelmän [40].
* Tilastollisesti merkitsevä
Kuvio 1 tasot interleukiini-8: mahan limakalvon potilailla, joilla on helikobakteeri ja ilman genotyyppien Caga, Vaca -S1 ja Vaca -s2. Nämä ilmaistaan ​​rasiakuvaajien. Päät palkit osoittavat 25. ja 75. prosenttipisteet. 50. prosenttipiste on merkitty viiva, ja 10. ja 90. prosenttipisteet on merkitty virhepalkeilla. P-arvot laskettiin käyttämällä Mann-Whitneyn U-
testi. * Tarkoittaa, että p-arvo on tilastollisesti merkitsevä.
Kuvio 2 Levels interleukiini-8 mahalaukun limakalvon potilailla, joilla on H. pylori kanssa ja ilman genotyyppien Caga? +? Vaca -S1, Caga? +? Vaca -s2 ja Caga? +? vaca -S1? +? Vaca -s2. Nämä ilmaistaan ​​rasiakuvaajien. Päät palkit osoittavat 25. ja 75. prosenttipisteet. 50. prosenttipiste on merkitty viiva, ja 10. ja 90. prosenttipisteet on merkitty virhepalkeilla. P-arvot laskettiin käyttämällä Mann-Whitneyn U-
testi. * Tarkoittaa, että p-arvo on tilastollisesti merkitsevä.
Kuvio 3 tasoa interleukiini-8 mahalaukun limakalvon potilailla, joilla on helikobakteeri ja vakavuus krooninen tulehdus, neutrofiilien toimintaa ja ulkustauti. Nämä ilmaistaan ​​rasiakuvaajien. Päät palkit osoittavat 25. ja 75. prosenttipisteet. 50. prosenttipiste on merkitty viiva, ja 10. ja 90. prosenttipisteet on merkitty virhepalkeilla. P-arvot laskettiin käyttämällä Mann-Whitneyn U-
testi. * Tarkoittaa, että p-arvo on tilastollisesti merkitsevä.
Yhteensä 58 (75,3%) potilaista, joilla oli "Kova-merkittyjen" krooninen tulehdus mahalaukun limakalvon oli puuro, verrattuna 12 (54,5%) ja "jälleen ensi viikolla lievä "kun taas 31 (79,5%) potilailla, joilla on" Kova-merkittyjen "neutrofiilien aktiivisuus oli puuro, verrattuna 39 (65,0%) niistä, joilla on" Ei mitään-mieto "toimintaa. Kuitenkin nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Ei ollut myöskään yhdistyksen välillä läsnäolo puuro ja vakavuus rauhas surkastuminen, suoliston metaplasiaa tai helikobakteeri
tiheys mahalaukun koepaloja.
Keskustelu
Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus tutkia yhdistyksen välillä läsnäolo Caga
, Vaca
-S1 ja Vaca
-s2 genotyyppien helikobakteeri
ja vakavuus krooninen gastriitti ja PUD ryhmässä potilaita Lähi-idästä. Olemme myös osoittaneet suhdetta näiden tekijöiden kanssa tasoja IL-8 mahalaukun limakalvon validointi biologinen uskottavuutta että nämä bakteerin virulenssi tekijät johtavat induktion sytokiinin IL-8, mikä puolestaan ​​aiheuttaa tiukemmat tulehduksen ja /tai kehittäminen PUD.
näyttää olevan maantieteellinen vaihtelu yhdistyksen välillä helikobakteeri
genotyypit ja mahalaukun tulehdusreaktiota. Infektio Caga
positiivinen kantoja H. pylori
länsimaissa on raportoitu aiheuttavan vakavampia mahalaukun tulehdus verrattuna Aasian maihin, joissa tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​[7], [20-24]. Tutkimuksessamme Sekä aste kroonisen tulehduksen ja neutrofiilien toimintaa mahalaukun limakalvon olivat vaikeampia potilailla, jotka infektoitiin helikobakteeri
sisältävä Caga
ja Vaca
-S1 geenejä. Läsnäolo sekä CagA
ja VacA
-S1 näytti olevan synergistinen rooli lisäämällä Tulehduksen vakavuus meidän potilailla. Toisaalta, kun läsnä on VacA
-s2 näytti parantaa vakavuus kroonisen tulehduksen sekä neutrofiilien aktiivisuus riippumatta läsnä CagA
, Vaca
-S1 tai molempia. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia ​​aiemmin julkaistu tutkimuksia, joissa vaca
-s2 kantojen todettiin olevan yhteydessä vähemmän tulehdukseen [25]. Sekä Caga
ja Vaca
-S1 geenejä myös itsenäisesti liittyy lisääntynyt riski puuro, kun taas Vaca
-s2 geeni näytti olevan vähäinen vaikutus. Potilailla, joilla oli sekä Caga
ja Vaca
-S1 geeni oli suurin riski puuro. Toisaalta, kun läsnä on VacA
-s2 vähensi PUD, onko se oli läsnä yksin tai CagA
, Vaca
-S1, tai molemmat. Nämä tulokset ovat samanlaiset kuin Länsi maista [20], [21], [24], vaikka suurin osa potilaista tutkimuksessamme olivat Lähi-idästä ja Intian niemimaan [26]. Tuoreessa tutkimuksessa selvitettiin geneettistä affiniteetit helikobakteeri
isolaatteja etnisten arabien Kuwait havaittu, että nämä kannat ovat läheisesti indoeurooppalaiseen ryhmä organismin ja selvästi erillään Aasian kantoja [27]. Tämä voi olla syynä siihen, että yhdistys Caga
, Vaca
-S1 ja Vaca
-s2 ja gastriitti ja PUD meidän potilailla näyttää olevan samanlainen kuin raportoitu länsimaissa.
proinflammatoristen sytokiinien IL-8 on tärkeä rooli sääntelyn limakalvon neutrofiilien kulkeutumisen ja aktivointi. Tuloksemme osoittavat, että taso IL-8 mahalaukun limakalvon nostettiin läsnäollessa Caga
ja Vaca
-S1 genotyypin helikobakteeri
ja korkeimmat tasot havaittiin potilailla, jotka olivat positiivisia nämä molemmat geenit. Läsnäolo Vaca
-s2 liittyi alhaisempi IL-8. Merkittävästi korkeampi IL-8 mahalaukun limakalvon nähtiin myös potilailla, joilla oli vakavampi aste kroonisen tulehduksen ja neutrofiilien toimintaa mahan koepaloja, sekä ne, jotka olivat puuro. Nämä tulokset ovat yhtäpitäviä aiempien raporttien kanssa, jonka vallitessa mahalaukun limakalvon IL-8 tasoa ovat korreloineet läsnäolon virulenssin helikobakteeri
geenejä, kuten Caga
ja jäällä [28], [29]. Kuitenkin jotkut tutkijat ovat raportoineet mitään eroa IL-8-pitoisuudet, joilla H. pylori
infektiot ja ilman puuro [30], kun taas toiset on korkeampi potilailla, joilla PUD sitten pelkän gastriitti [31]. Tämä epäjohdonmukaisuus tuloksia IL-8 tuotanto voisi olla, koska erot menetelmien käytetään mittaamaan tasoa sytokiini mahalaukun limakalvon. Olemme käyttäneet ELISA pohjainen tekniikka, joka voi olla herkempi menetelmä sytokiinien kvantifiointiin.
Viitaten muita tekijöitä, löysimme eroa vakavuuden gastriitti, läsnäolo puuro tai tasoja IL-8 sairastavien potilaiden välillä tai ilman tupakointianamneesista tai alkoholin kulutusta. Läsnäolo puuro oli kuitenkin yleisempää tässä potilasryhmässä kuin on raportoitu aiemmin Kuwaitista sekä muualla [32]. Sekoittavat vaikutukset lääkitys minimoitiin vain valitsemalla ne potilaat, jotka eivät olleet millään mainittujen lääkkeitä vähintään 4 viikkoa ennen endoskopia. Useat muut H. pylori
tekijät, kuten VacA
-S1 alatyyppejä (S1A ja S1B), Vaca
keskialueella alatyyppejä (m1 ja m2), ICEA ja DUPA geenit voivat myös vaikuttaa virulenssi tämän organismin ja sen vaikutuksia mahalaukun limakalvon [33]. Kuitenkin meidän Tutkimusta ei ollut suunniteltu määrittämään nämä virulenssitekijät, ja tämä voidaan pitää rajoituksena tämän raportin. Lisäksi bakteeri tekijät, isäntä genetiikkaa myös osaltaan patogeneesiä maha- sairauksien [34], [35]. Lisäksi monet sytokiinien geenipolymorfismien paljastaa eri riski maha- ja pohjukaissuolihaava potilaille [36], [37].
Johtopäätökset
tutkimus, joka osallistui potilaita Lähi-idästä osoittaa, että läsnäolo H. pylori Caga
ja vaca
-S1 geenien johtaa induktion korkeampi proinflammatoristen sytokiinien IL-8 mahalaukun limakalvon, joka ei ainoastaan ​​seuraa entistä merkitty intensiteetti kroonisen tulehduksen ja neutrofiilien toimintaa mahalaukun limakalvon mutta myös esiintyä enemmän puuro. Läsnäolo Vaca
-s2 merkitsee alempia tasoja IL-8, sekä lievempiä tulehdusta ja vähemmän puuro. Lisäksi läsnä Vaca
-s2 näyttää vähentää virulenssin vaikutuksia Caga
ja /tai Vaca
-S1 geenejä.
Potilaat ja menetelmät
Potilaat ja näytteet
Tutkimus väestö ja menetelmä koepala kokoelma on kuvattu aiemmin [26], [32]. Lyhyesti, 120 peräkkäisen, valitsemattomat aikuista potilasta ohjattava gastroskopia kutsuttiin osallistumaan tutkimukseen. Potilaat, joilla on hyytymistä poikkeavuuksia, ennen maha-pohjukaissuolen leikkaus suljettiin pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka olivat ottaneet histamiini tyypin 2 reseptoriantagonistit, protonipumpun estäjät, antibiootit, vismuttisuolat, aspiriini tai ei-steroidiset anti-inflammatoriset aineet neljän edeltävän viikon ajan myös ulkopuolelle. Esiintyvyys Caga
ja Vaca
genotyyppejä näillä potilailla on raportoitu aiemmin [26].
Ylemmän ruoansulatuskanavan endoskopia tehtiin normaalilla tavalla. Kaikki endoskoopit tehtiin puhdistuksen ja desinfioinnin prosessi automaattisella pesukone desinfiointiautomaatin ennen kunkin menettelyn mukaisesti suuntaviivat European Society of Ruoansulatuskanavan Endoscopy [38]. Kunkin potilaan neljä koepalat otettiin mahan antrum kuluessa 2 cm pylorus käyttäen steriloitu biopsiapihtien.
Kaksi koepalanäytteistä kiinnitettiin puskuroituun formaliiniin, prosessoidaan parafiiniin, leikattiin ja värjättiin H &E ja HpSS [39]. Kaikki biopsiat tutkittiin erikseen vanhempi ruuansulatuskanavan patologi joka sokaisi kliiniseen tietoa potilaille. Biopsia pisteytettiin positiiviseksi H. pylori
jos organismeja nähtiin valomikroskoopilla. Päivitetyt Sydney järjestelmää käytettiin pisteet tiheys helikobakteeri
ja aste krooninen tulehdus, neutrofiilien aktiivisuus, rauhas surkastumista ja suoliston metaplasiaa on koepaloja [40]. Potilaat, joilla ei ollut lainkaan tai lievä krooninen tulehdus mahalaukun biopsia yhdistettiin yhteen ryhmään (None-Mild ryhmä), kun taas ne, joilla on kohtalainen tai merkitty aste tulehduksen sisältyivät toisen ryhmän (Kohtalainen-Marked ryhmä). Vastaavasti potilaat jaettiin kahteen ryhmään (eli None-lievä tai kohtalainen-merkittyjen) neutrofiilien aktiivisuus, sekä suoliston metaplasiaa ja rauhas surkastumista.
QIA "DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Saksa) käytettiin DNA: n uuttamiseksi koepaloja. Puhtaus DNA arvioitiin laskemalla suhde optisen tiheyden (OD) 260-280 nm: ssä ja saanto kvantitoitiin absorbanssilla 260 nm: ssä.
PCR-monistus kohde-DNA:
Taulukossa 5 on esitetty käytetyt alukkeet tässä tutkimus. CagA
F ja CagA
R-alukkeita tuottamaan fragmentti 183 emäsparin (bp) havaitsemiseksi CagA
, kun taas alukkeet VA1F ja VA1XRA saatiin 176 bp: n fragmentti Vaca
-S1 ja 203 bp Vaca
-s2 variantteja [41], [42]. Ennalta eriin PCR master mix (ABgene, Surrey, UK) käytettiin PCR-monistukseen kohde-DNA: ta. Lopullinen reaktiotilavuus oli 50L ja sisälsi 25pmol kutakin aluketta ja 50 ng DNA: ta [43]. PCR suoritettiin esi-inkuboinnin jälkeen 94 ° C: ssa 5 minuutin ajan, mitä seurasi 35 sykliä 94 ° C: ssa, 50 ° C ja 74 ° C: ssa yhden minuutin ajan kussakin, jota seuraa 5 minuutin lopullinen jatkamisvaihe 74 ° C: ssa. Monistettu Näytteet analysoitiin elektroforeesilla 2%: korkean resoluution agaroosigeelissä Tris-asetaatti-EDTA (TAE) -puskuria, joka sitten värjättiin etidiumbromidilla on 0,5 ng /ml [44]. Ultraviolettivaloa käytettiin havainnollistamaan bändit monistettu DNA, jotka sitten photographed.Table 5 käytetyt alukkeet PCR monistamiseen Caga, Vaca -S1 ja Vaca -s2 sekvenssit
DNA-alue monistetaan
Primer

Primer järjestyksessä
PCR-tuote (BPA)
Caga
Caga
F
5? -TTGACCAACAACCACAAACCGAAG-3?
183
Caga
R
5?-CTTCCCTTAATTGCGAGATTCC-3?
vacA
-s1
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
176
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
vacA
-s2
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
203
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?

• DNA kopioluku profiileja mahasyövän esiasteleesioita
• Ultraääni leikkurit apu voi lyhentää konsoli kertaa robotti maha on poistettu varhaisen mahasyövän