Expresia p53, inducibilní syntázy oxidu dusnatého a vaskulárny endoteliálny rastový faktor v žalúdku prekanceróznych a rakovinových lézií: korelácia s klinickou features

expresie p53, inducibilní syntázy oxidu dusnatého a vaskulárny endoteliálny rastový faktor v žalúdku prekanceróznych a rakovinových lézií: korelácia s klinickými príznakmi
abstraktné
pozadia
rast a metastázy nádorov sú závislé na vývoji dostatočný prísun krvi pomocou angiogenézy. Nedávne štúdie ukazujú, že inducibilní syntázy oxidu dusnatého (INOS), vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a nádorový supresor p53 sú základnej hracej-markery angiogenézy procesu. Nadmerná expresia INOS a VEGF bolo preukázané, že indukuje angiogenézu v nádoroch. P53 potláča angiogenézu down-reguláciou VEGF a INOS. Korelácia expresie p53, VEGF a prínosu a klinických funkcií v žalúdočnej karcinogenéze však nebol dobre známe.
Metódy
expresie p53, INOS a VEGF v žalúdočných prekanceróznych a rakovinových lézií a jej vzťah s klinické rysy bola stanovená imunohistochemickým (avidín-biotín-peroxidáza komplexu metóda) na 55 náhodne vybraných pacientov GC a 60 bezpríznakových jedincov z hromadného zisťovania v high-výskytu priestor pre GC v Henan, severnej Číne.
výsledky
pozitívny ceny immunostainig pre p53, INOS a VEGF v žalúdku karcinómy boli 51%, 44% a 51%, v tomto poradí, a dobre koreluje s TNM stupňov, ale nevykazovala významné rozdiely medzi skupinami s rôznym stupňom steny žalúdka invázia do hĺbky pomocou GC. Pozitívne imunologické reakcie na proteín INOS významne koreluje s lymfatických uzlín (p = 0,019; Spearmanův korelačný koeficient). akumulácia Proteín p53 bol vyšší v zle diferencovaným karcinómom žalúdka ako v dobre diferencovaným jeden. V žalúdočných biopsiách, žiadny pozitívny immunosatining bola pozorovaná u p53, INOS a VEGF v histologicky normálna tkanive a chronickej gastritídy povrchné (CSG). Avšak, p53, INOS a VEGF pozitívne imunologické značenie bola pozorovaná v tkanivách s rôznym stupňom závažnosti lézií chronickej atrofickej gastritídy, (CAG), črevné metaplázia (IM) a dysplázia (DYS), a pozitívne sadzieb zvyšuje s progresiou lézie z CAG do IM k DYS. Vysoký náhodné pozitívne a negatívne imunologické sadzba pre p53, INOS a VEGF bola pozorovaná ako v bioptických vzorkách s CAG, IM a dys z bezpríznakových jedincov au rakoviny žalúdka tkanive od pacientov GC.
Závery
súčasné výsledky ukazujú, že hromadenie proteínu p53 a zvýšenú expresiu INOS a VEGF by mohol byť zodpovedný za žalúdočné karcinogenéze a nádorové agresivity karcinómu žalúdka.
adenokarcinóme žalúdka (GC) je jedným z najčastejších malígnych ochorení v Číne. Hoci GC bola odmietnutá vo svojom úmrtnosťou, zostáva hlavnou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou v tejto krajine (Parkin et al, 1992;. Svetová zdravotnícka organizácia 1994, Nomura A, 1996). Žalúdočné karcinogenézy je považovaná za progresívne viacstupňovom procese. Na začiatku indikátor pre predmet s predispozíciou k GC je abnormálne hyperproliferáciou žalúdočných epiteliálnych buniek, ako sú chronická atrofická gastritída (CAG), dys a intestinálnej metaplázia (IM), ktoré boli považované za prekancerózne lézie GC (z et al., 1993 , Correa P, 1992). Ale informácie o mechanizme žalúdočné karcinogenéze je veľmi obmedzený.
Rastu a metastáz nádorov sú závislé na vývoji dostatočný prísun krvi pomocou angiogenézy. Nedávne štúdie ukazujú, že inducibilní syntázy oxidu dusnatého (INOS), vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a nádorový supresor p53 sú základnej hracej-tvorcovia angiogenním procesu (Ambs et al, 1994, .. Jekins et al, 1995; Forrester et al, 1996, .. Chiarugi et al, 1998). INOS je jedným z izoformy syntázy oxidu dusnatého, ktorý katalyzuje tvorbu oxidu dusnatého, regulátor priepustnosti ciev. VEGF je dimerizovaných glykoproteín a má špecifickú mitogénnu aktivitu pre endoteliálne bunky. Nadmerná expresia INOS a VEGF by mohlo vyvolať angiogenézy v nádoroch. P53 potláča angiogenézu down-reguláciou VEGF a INOS. Mutantný p53 potencuje proteínovej kinázy C indukciu expresie VEGF (Zhang et al., 2000). V modeli nádorového bujnenia, použitím ľudských fibroblastových buniek, strata p53 a transfekcia aktivovaných rás viedla k zvýšenej expresiu VEGF (Devavrata et al., 1995). Bolo zistené, prechodná transfekcia divokého typu p53 a v-src, aby vyvinula protichodné účinky na ľudské VEGF promótor génu v ľudských glioblastómu a transformovaných ľudských obličkových buniek plodu (Devavrata et al., 1995). Avšak, pretože wild-type p53 ani potláčať hypoxiou indukovanú transkripciu VEGF génu vo stabilne transfektovaných ľudským kolorektálnym karcinómom a ľudských hepatoblastóm buniek s indukovatelným p53-estrogén-receptor pre expresiu fúzny proteín systému (Ambs et al., 1998), to bolo navrhnuté, že existuje potreba pre opatrnosť pri interpretácii funkcie p53 na základe bunky dočasne zvýšene exprimujúcich tento proteín. Avšak, mutant p53 bola v korelácii so zvýšenou expresiu VEGF v ľudskej rakoviny pľúc (Ambs et al., 1994), a kolorektálny karcinóm (Ambs et al., 1999) imunohistochemickým farbením chirurgických vzoriek. Bolo oznámené, že dysfunkcia p53 /MDM-2 dráhy možno nájsť vo viac ako dve tretiny angiosarcomas; tak, mutant p53 ovplyvňuje vývoj angiosarkom nielen ovplyvnenie rastu a apoptózu riadia, ale tiež až regulujúca VEGF (Chinrugi et al., 1998). Predpokladali sme, že zmeny p53, INOS a VEGF expresie môže prispieť k žalúdočnej karcinogenéze a ovplyvniť klinické správanie GC pomocou angiogenézy. Korelácia expresie p53, VEGF a prínosu a klinické rysy v žalúdočnej karcinogenéze však nebol dobre známe.
Charakterizovať zmeny p53, INOS a expresie VEGF v ľudskej žalúdočnej karcinogenéze, táto štúdia bola vykonaná na stanovenie hladiny proteínu p53, INOS a VEGF v normálnych tkanivách a tkaniva s rôznym stupňom závažnosti lézií u CSG, PAS, dys, IM a GC s a bez metastáz do lymfatických uzlín z chirurgicky resekcie ľudského GC a žalúdočné biopsia z bezpríznakových jedincov , Tieto predmety boli z Linzhou a blízkeho okresného Huixian v provincii Che-nan, high-výskytu priestor pre GC v severnej Číne.
Materiály a metódy
pacientov
prítomný prieskumu bolo zahrnutých 55 náhodne vybraných pacientov GC a 60 symptom- voľné predmety z masového prieskumu v high-výskytu priestor pre GC. Päťdesiat päť pacientov GC boli vykonané žalúdočné operáciu zhubného nádoru v Linzhou ľudovej nemocnice (n = 26) a druhý Pridružené nemocnice Che-nan lekárskej univerzity (n = 29) od roku 1996 do roku 1998. Pred operáciou, žiadny z pacientov dostávala všetky druhy chemické alebo rádioterapie. Priemerný vek pacientov bol 61 rokov (30 ~ 77 rokov). Rakovinové vzorky boli klasifikované na základe TNM ako štádium T1 (19 pacientov, 35%), T2 (14 pacientov, 25%), T3 (12 pacientov, 22%) a T4 (10 pacientov, 18%). Tieto nádory boli histologicky hodnotený ako dobre diferencovaný (15 pacientov, 27%), stredne diferencovaný (14 pacientov, 25%) a zle diferencovaný (26 pacientov, 47%). Z 55 pacientov, 35 došlo k lokálnej metastázy lymfatických uzlín (64%). Žalúdočné biopsie boli odobraté z 60 bezpríznakových jedincov, ktorí sa dobrovoľne k účasti na rutinné endoskopickej skríning pažeráka a rakoviny žalúdka v Huixian, Čína. Žiadny proces výberu bol zapojený. Z celkového počtu 60 jedincov vyšetrených bolo 35 mužov a 25 žien. Priemerný vek subjektov bol 59 rokov (28 až 70 rokov). Tieto biopsie boli odobraté každý z pyloru žalúdka z každého predmetu.
Spracovanie tkanív
Všetky chirurgické operaciindikováni vzorky a biopsie vzorky boli fixované 10% neutrálnym formalínu, vložený s parafínom, a sériovo narezané na 5 um. Rezy boli upevnené na histostick potiahnutá sklíčka. Štyri alebo päť priľahlé stuhy boli zhromaždené na histopatologické analýzy (hematoxylín a eozín škvŕn) a imunohistochemické farbenie.
Histopatologické Analysis
Histopatologické diagnóza vredov epitelu bola vyrobená podľa morfologických bunkových zmien a architektúry tkaniva s použitím vopred stanovených kritérií (Wang , et al, 1994,., z, et al, 1993). V krátkosti, CSG: zápal sa prejavuje miernym lymfocytov a plazmovou infiltrácie; CAG: glandulární morfológia zmizol čiastočne alebo úplne chýba v sliznici a nahradený spojivového tkaniva, inter-žľazový priestor bol preniknuté najmä plazmatickými bunkami a lymfocyty; DYS: vyznačujúci sa tým, nukleárna atypiu s alebo bez architektonických abnormality žalúdočné epitel, ale bez invázie; IM: potvrdená prítomnosť pohárikových buniek v žalúdočnej sliznici; adenokarcinóm (AC) :. invázie nádorových buniek žalúdočných prostredníctvom bazálnej membránou
Imunohistochemické farbenie
Anti-p53 protilátkou je monoklonálna myšou anti-sérum proti p53 ľudského pôvodu, a uznáva, ako divokého typu a mutantných p53 ( ab-6, Oncogene Science, Manhasset, NY). Anti-INOS protilátka je monoklonálna myšou anti-sérum proti C-terminálny domény INOS ľudského pôvodu (sc-7271, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA). Anti-VEGF protilátka je polyklonálna králičie anti-sérum proti VEGF ľudského pôvodu a rozpoznáva aminoterminální epitop nájdený v VEGF 121, 165, 189 a 206 (Ab-2, Oncogene Science, Manhasset, NY). Komplex metóda avidín-biotín-peroxidáza bola použitá k imunobarvení p53, INOS a VEGF. Stručne povedané, po odparafínovaním, inaktivujúcich endogénne peroxidázy a blokovanie skríženú reaktivitu s normálnym sérom (Vectastain Elitná Kit, Vector, Burlingame, CA) boli rezy inkubované cez noc pri 4 □ zriedeným roztokom primárnej protilátky (1: 1000 pre p53, 1: 200 pre INOS a 1: 100 pre VEGF). Umiestnenie primárnych protilátok bola dosiahnutá následnú aplikáciu biotinylizované anti-primárnu protilátkou, avidín-biotín komplex konjugovanej s chrenovou peroxidázou a Diaminobenzidine (Vectastain elitnej Kit, Vector, Burlingame, CA). Sklíčka bola kontrastne farbená hematoxylínom. Negatívne kontroly bola stanovená nahradením primárnej protilátku s PBS a normálnym myšiam alebo králičím sérom. Známe imunologické-pozitívne sklíčka boli použité ako pozitívne kontroly.
Špecifický obraz pre každý proteín bol zaradený do kategórie buď pozitívne, alebo negatívne na základe prítomnosti hnedej farby farbenie. Viac ako 10% buniek pozitívne farbených bol hodnotený ako pozitívny. Jasné farbenie na jadrách (p53), cytoplazma a bunkové membrány (VEGF a INOS) bol kritériom pre pozitívnu reakciu (Wang et al., 1994). Všetky imunologické sklíčka boli pozorované dvoma patológmi (L D Wang a L H Jiao). Sklíčka s rôznou diagnózou od oboch patológov sa opäť (menej ako 5%) pre čítanie, kým bola vykonaná diagnóza súhlasil.
Štatistická analýza
X 2 test bol použitý pre percentuálny podiel vzoriek s pozitívnym farbením , Spearmanova korelačný test a lineárny trend teste boli použité pre koreláciu medzi pozitívnymi sadzieb a rôznym stupňom závažnosti lézií (p menšie ako 0,05 bola považovaná za významnú)
Výsledky
Histopatologicky, všetky 55 chirurgicky operaciindikováni žalúdočné vzorky boli potvrdené ako. adenokarcinóm. U pacientov GC 55, 11 prípadov došlo k invázii v rámci sub-sliznicu, 44 s celok-svalovej vrstvy. Zo 60 biopsiou vzoriek skúmaných, 10 bolo diagnostikované ako normálne, 15 ako CSG, 9, 16, ako je CAG, IM s CAG, a 10, ako je dys (tabuľka 1) .Table 1 Imunoreaktivita p53, INOS a VEGF v žalúdočnej normálnom epitelu a epitel s rôznym stupňom závažnosti lézií


P53
INOS

VEGF

No. vzoriek skúmal
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
Normal
10 NETHRY.cz 0 (0) NETHRY.cz 0 (0) NETHRY.cz 0 (0)
CSGb
15
0 (0)
0 (0)
0 (0)
CAGc
9
1 (11)
0 (0)
2 (22)
IMD
16 Sims 3 (19)
2 (13)
5 (31)
DYSe
10 Sims 3 (30)
4 (40)
5 (50)
GCF
55
28 (51)
24 (44)
28 (50)
P53: c: FP = 0,02 d :: fp = 0,013; INOS: c: f p = 0,03 d: f p = 0,015; VEGF: c: f p = 0,014 d: f p = 0,015
Pozitívne imunobarvení pre p53, INOS a VEGF bol pozorovaný v žalúdku epitelové bunky a rakovinové bunky s rôznymi rýchlosťami v léziách CAG, dys, IM a GC. Ale je pozitívny imunologické značenie pre p53, INOS a VEGF nebola pozorovaná v normálnej žalúdočnej epitelové tkanivá a CSG. Obrázok 1, 2 a 3 ukazuje reprezentatívny p53, INOS a VEGF imunobarvení na GC. p53 imunoreaktivita bola umiestnená v jadrách, VEGF a INOS imunoreaktivity boli lokalizované prevažne v cytoplazme a bunkovej membrány. INOS imunologické bola potvrdená metódou Western Blot na časť INOS pozitívnych a negatívnych snímok (tri šmýkačky pre každý), a konzistentné výsledky boli získané pre INOS imunohistochémia a westernovým prenosom (dáta nie sú uvedené). Pozitívne imunologické farbenie miera p53 bola veľmi nízka vo CAG, a IM a dys mierne zvýšil, a výrazne zvýšil v GC (tabuľka 1). Podobné výsledky boli pozorované v INOS a VEGF (Tabuľka 1). P53 pozitivita immunosatining v dobre diferencovaného GC bola nižšia ako vo zle diferencovaný GC (p = 0,012, tabuľka 2). INOS pozitívne farbenie bol podobný medzi GC s rôznym stupňom diferenciácie. Hoci VEGF imunologické farbenie sadzba zle diferencovaný GC bola vyššia ako v dobre diferencovaným GC, rozdiel nebol významný (tabuľka 2). Obrázok 1 imunologické p53 v karcinómu žalúdka. Imunoreaktivita sa nachádza v bunkových jadrách (šípky). 20X
Obrázok 2 imunologické INOS v karcinómu žalúdka. Imunoreaktivita sa nachádza hlavne v cytoplazme buniek a jadrovej membrány. 10X
Obrázok 3 imunologické VEGF v karcinómu žalúdka. Imunoreaktivita sa nachádza v cytoplazme a bunkovej membráne.
10X Tabuľka 2 Imunoreaktivita INOS, p53 a VEGF v GC a jeho korelácia s rôznym stupňom diferenciácie


P53 *
INOS
VEGF
Diferenciácia stupeň GC
No. vzoriek skúmal
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
dobre Differentiated
15
5 (33)
7 (47)
6 (40)
Stredne-differentiatedb
14
6 (43)
5 (36)
6 (43)
Zle differentiatedc
26
17 (66)
12 (46)
16 (61)
* a: cp = 0,012
INOS pozitivita imunologické v prípadoch s hlbokou inváziou do GC (cez svalovej vrstvy) bola vyššia ako u pacientov s povrchovou inváziou (v submukóze), ale rozdiel bol nie sú významné (tabuľka 3). P53 a VEGF imunologické bola podobná ako u pacientov GC s povrchovým a hlbokým invasion.Table 3 imunoreaktivita p53, INOS a VEGF a jeho korelácia s hĺbkou invázie karcinómu žalúdka


P53
INOS
VEGF
Invasion hĺbky GC
No. vzoriek skúmaných
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
V rámci sliznice
11
5 (46) Sims 3 (27)
6 (55)
svalovej vrstvy
44
23 (52)
21 (48)
22 (50)
INOS immunosatining sadzby v prípadoch s postihnutím lymfatických uzlín bola vyššia ako u pacientov bez lymfatických uzlín (p = 0,014, tabuľka 4 ). Avšak, nebol žiadny rozdiel pozorovaný pre p53 a VEGF medzi prípadmi s a bez lymfatických uzlín metastasis.Table 4 imunoreaktivita p53, INOS a VEGF a porovnanie výsledkov s lymfatických uzlín z karcinómu žalúdka


P53
INOS *
VEGF
lymfatických uzlín

Nie. vzoriek skúmaných
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
Áno
35
18 (51)
19 (55)
21 (60)
č ​​
20
10 (50)
5 (25)
7 (35)
* p = 0,014
P53 imunologické farbenie rýchlosť v prípadoch s TNM stupňa T1 bola nižšia ako u tých, ktorí TNM triedy T2, T3 a T4 (T1: T3, p = 0,023; T1: T4, p = 0,012). Podobné výsledky boli pozorované u VEGF (T1: T2 a T2: T3, p = 0,015; T1: T4, p = 0,014; T2: T4, p = 0,01, tabuľka 5). Avšak, tam bol žiadny rozdiel pre INOS immunostaining medzi prípadmi s rôznymi TNM stages.Table 5 imunoreaktivita p53, INOS a VEGF a jeho korelácia s klinickou klasifikáciou TNM


P53 *
INOS
VEGF **
TNM štádia
No. vzoriek skúmal
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
No. pozitívnych škvŕn n (%)
T1
19
7 (37)
7 (37)
8 (42) Za účelom
T2
14
6 (43) b
4 (29)
4 (29) b
T3
12
8 (67) c
7 (58)
8 ( 67) c
T4
10
7 (70) d
6 (60)
8 (80) d
* a: cp = 0,023, a: dp = 0,012; ** A: b a b: c p = 0,015, a: d p = 0,014, b: d p = 0,01
Vyššia náhodné expresie p53, bola pozorovaná INOS a VEGF v GC. Z 55 skúmaných prípadoch bolo 20 prípadov vykazujú pozitívny farbenie ako pre p53 a INOS (36%), 23 prípadov vykazujú negatívny farbenie ako pre p53 a INOS (42%) (p = 0,005, tabuľka 6), 19 prípadov ukazuje pozitívny farbenie a to ako pre p53 a VEGF (35%) a 18 prípadov vykazujú negatívny pre p53 a VEGF (33%) (p = 0,01, tabuľka 7). Korelácia boli significant.Table 6 náhodná expresie p53 a INOS proteínu v karcinómu žalúdka

p53 (+)
p53 (-)

n (%)
n (%)
INOS (+)
20 (36)
4 (7)
INOS (-)
8 (15)
23 (42)
X2 = 15,68, p = 0,005
Tabuľka 7 náhodná expresie p53 a VEGF proteínu v karcinómu žalúdka

p53 (+)
p53 (-)

n (%)

n (%)
VEGF (+)
19 (35)
9 (16)
VEGF (-)
9 (16)
18 (33)
X2 = 6,56, p = 0,01
Diskusia
je zaujímavé v tejto štúdii bolo, že imunoreaktivita p53, INOS a VEGF došlo v ranej fáze žalúdočnej rakoviny. Pozitívne imunologické Bunky boli vždy spojené s buniek proliferovať aktivitou. S lézie postupoval z normálneho do CSG, aby CAG na PI na dys a GC pozitívne imunologické sadzby pre p53, INOS a VEGF významne zvýšila, rastúcu tendenciu p53, INOS a VEGF mal dobrú lineárnu koreláciu s lézií progresie. Predložené výsledky ukazujú, že hromadenie proteínu p53 a zvýšenú expresiu INOS a VEGF môžu byť dôležitými molekulárnej deje podieľajúce sa na počiatočnej fáze žalúdočné rakoviny.
Ďalším zaujímavým zistením bolo, že, vysoký koincidenčné pozitívne imunologické ceny pre p53 a INOS (36 bola pozorovaná%) a p53 a VEGF (35%) (tabuľka 6 a 7). Tento výsledok je v súlade s výsledkami v ľudských pľúc a hrubého čreva (karcinómy Ambs et al., 1999). Aj keď p53 protilátka použitá v tejto štúdii nemôže rozlíšiť divokého typu p53 od mutantný p53, predchádzajúce štúdie ukázali, že detekované pomocou imunohistochémia proteín p53 Zdá sa, že väčšina reprezentatívny mutantný p53. Akumulácie p53 je indikátorom pre strata funkcie p53 nádorového supresor. Obe mutácie a interakcie proteín-proteín môže spôsobiť akumuláciu p53 (Wang, et al., 1994). Vzhľadom na to, že akumulácia proteín p53 bola korelované s nedostatočne diferenciáciu a T2, T3 a T4 TNM štádiu GC, sme dospeli k záveru, že hromadenie proteín p53 v tejto štúdii môže viesť k strate kontroly bunkovej proliferácie a inhibícia pre INOS a VEGF, pravdepodobne z dôvodu p53 génová mutácia. To znamená, že vysoký náhodné expresie INOS a VEGF a akumuláciu proteínu p53 môže byť dôležité udalosti na posilnenie žalúdočnej karcinogenéze a zle klinické príznaky a môžu byť užitočné biomarkery na posúdenie rizika pre vývoj GC. Nedávne štúdie na pacientoch japonských GC sa ukázalo, že zvýšená expresia VEGF a akumulácia proteínu p53 sú spojené s intra-nádorové angiogenézy (Takeuchi et al, 2000; .. Saito et al, 1999) a zlou prognózou (Skatani, et al. , 2000, Ikeguchi, et al, 2000,., Maeda, et al, 1998). Rajnkova, že zvýšenie expresie INOS môžu podporovať vývoj rakoviny žalúdka tým, že poskytuje selektívnu rastovú výhodu, na nádorové bunky s nefunkčný p53. (Rajnkova, et al., 2001)
Tretí pozorovanie v tejto štúdii bolo, že zvýšená expresia INOS a VEGF a akumulácia proteínu p53 došlo s vysokou frekvenciou v žalúdočnej biopsia vzoriek s IM. IM, ktorý môže byť definovaný ako nahradenie žalúdočnej sliznice žliaz, ktoré majú histologické, histochemické, a fyziologické vlastnosti tenkého čreva, bol silne spojený s rakovinou žalúdka. Súčasné výsledky preukázali, že IM bol nestabilný fázy s aktívnymi molekulárnymi zmenami a ďalšie analýzy porovnať tieto zmeny s normálnym tenkom čreve sa poskytuje viac informácií o význame IM v žalúdku rakoviny.
A konečne, táto štúdia preukázala, že pozitivity imunologické INOS bolo dobre korelovala s GC lymfatických uzlín, zvýšená expresia VEGF a akumulácie p53 proteín bol spojený s TNM etáp a GC diferenciáciu. Tieto zistenia naznačujú, že p53, INOS a VEGF môžu byť užitočné pre biomarkery GC agresivity. Molekulárna základ pre pozorovanie expresiu INOS a VEGF a akumuláciu proteínu p53 a ich úloha v progresii žalúdočných prekanceróznych lézií a angeogenesis vyžaduje, aby starostlivo skúmajú v laboratóriu a nadväzujúcich štúdiách.
Skratky
skratky použité sú:
CSG, chronický zápal žalúdka povrchné
CAG:
chronickou atrofickú gastritídu
DYS:
dysplázia
GC:
adenokarcinóme žalúdka
INOS:
inducibilní syntézy oxidu dusnatého

IM:
črevná metaplázia
VEGF :.
vaskulárny endoteliálny rastový faktor
deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená čiastočne :. Národná Vynikajúca Young Scientist Award v Číne 30025016, stať kľúčovým projektom pre základný výskum G1998051206 (Čína) a nadácia výboru pre vzdelávanie Che-nan
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú odkazy na pôvodné predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12885_2001_28_MOESM2_ESM.doc autorského 12885_2001_28_MOESM1_ESM.doc autorov pôvodného súboru na pôvodnom súboru Obrázok 2 12885_2001_28_MOESM3_ESM.doc autorského na obrázku 3

• Podpora vektor stroj model pre diagnostiku lymfatických uzlín u karcinómu žalúdka s multidetektorového počítačová tomografia: predbežná štúdia
• Kombinované funkcie založené na MT1-MMP expresie, hustota CD11b + imunocyty a LNR predpovedať klinické výsledky rakoviny žalúdka