Išraiška p53, indukuojamo azoto oksido sintazės ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus skrandžio priešvėžinių ir vėžinių pakitimų: koreliacija su klinikinės features

išraiškos p53, indukuojamo azoto oksido sintazės ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus skrandžio priešvėžinių ir vėžinių pakitimų: koreliacijos su klinikiniais požymiais
Abstract
faktai
augimas ir metastazės navikų priklauso nuo tinkamo kraujo pritekėjimas per angiogenezę plėtrai. Naujausi tyrimai rodo, kad sužadinamoji azoto oksido sintezės (iAOS), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ir naviko slopintuvas p53 yra pagrindiniai Play-žymekliai angiogenezds procese. Padidėjusi IAOS ir VEGF buvo įrodyta, kad sukelti angiogenezę navikų. P53 slopina angiogenezę žemyn reguliavimo VEGF ir iAOS. Iš išraiškos p53, VEGF ir iAOS ir klinikiniais požymiais skrandžio kancerogenezėje koreliacija, tačiau nebuvo gerai charakterizuojamas.
Metodai
p53, iAOS ir VEGF išraišką skrandžio ikivėžinius ir vėžinių pakitimų ir jos santykį su klinikiniai požymiai buvo nustatyta su imunohistocheminis (avidino-biotino-peroksidazės komplekso metodas) nuo 55 atsitiktinai atrinktų GC pacientų ir 60 simptomų be dalykus iš masės tyrimo aukšto dažnio srityje GC Henan, šiaurės Kinijoje.
rezultatai
teigiamų immunostainig tarifus p53, iAOS ir VEGF skrandžio karcinoma buvo 51%, 44% ir 51%, atitinkamai, ir gerai koreliuoja su TNM etapuose, tačiau neparodė reikšmingo skirtumo tarp grupių su skirtingais laipsniais skrandžio sienos invazija gylis GC. Teigiamas imunodažymu reakcija į iAOS baltymų reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių (p = 0,019; Ietininkas koreliacijos koeficientas). P53 baltymo kaupimąsi buvo didesnis blogai diferencijuota skrandžio karcinoma, nei gerai diferencijuota vieną. Skrandžio biopsijos, jokių teigiamų immunosatining buvo pastebėta p53, iAOS ir VEGF kiekį histologiškai normalaus audinio ir lėtinio paviršutiniškai gastritas (CSG). Tačiau p53, iAOS ir VEGF teigiamas imunodažymu buvo pastebėtas audinių su skirtingais sunkumo pakitimų lėtinio atrofinį gastritas (PVG), žarnyno Metaplasia (MP) ir displazija (DYS) ir teigiamų normos padidėjo pažeidimo progresavimo nuo CAG į MP dys. Didelis sutapimas teigiamas ir neigiamas imunodažymu norma p53, iAOS ir VEGF buvo pastebėti tiek biopsijos mėginių PVG, IM ir DYS iš simptomų be dalykų ir skrandžio vėžio audinio iš GC pacientams.
Išvados
pateikti rezultatai rodo, kad p53 baltymo kaupimąsi ir padidėjo išraiška iAOS ir VEGF gali būti atsakingi už skrandžio kancerogenezėje ir naviko agresyvumą skrandžio vėžio.
skrandžio adenokarcinoma (GC) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių ligų Kinijoje. Nors GC buvo atmestas jo mirtingumą, ji išlieka pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirčių šioje šalyje (Parkin et al 1992;. Pasaulio sveikatos organizacija, 1994; "Nomura" A, 1996). Skrandžio karcinogeneze yra laikomas daugiapakopės laipsniško proceso. Anksti rodiklis tema linkę susirgti GC yra nenormalus hiperproliferaciją skrandžio epitelinių ląstelių, tokių kaip lėtinis atrofinį gastritas (PVG), dys ir žarninės metaplazijos (IM), kurie buvo laikomi ikivėžinius pakitimus GC (Jūs et al., 1993; Correa P, 1992). Tačiau dėl skrandžio kancerogenezėje mechanizmo informacija yra labai ribotas.
Augimą ir metastazes navikų priklauso nuo tinkamo kraujo pritekėjimas per angiogenezę plėtrai. Naujausi tyrimai rodo, kad sužadinamoji azoto oksido sintezės (iAOS), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ir naviko slopintuvas p53 yra pagrindiniai Play-kūrėjai angiogenezds procesą (AMBS et al 1994;.. Jekins et al 1995; "Forrester ET Al, 1996;.. Chiarugi et al, 1998). iNOS yra vienas iš azoto oksido sintazės izoformų, kad katalizuoja azoto oksido susiformavimo, kraujagyslių pralaidumą reguliatorių. VEGF yra dimerinis glikoproteinas ir turi specifinį mitogeniniu veiklą už endotelio ląstelių. Per išraiška iAOS ir VEGF gali sukelti angiogenezę navikų. P53 slopina angiogenezę žemyn reguliavimo VEGF ir iAOS. Mutantas p53 stiprina baltymų kinazės C indukciją VEGF išraiškos (Zhang et al., 2000). Be tumorogeniš- modelį naudojant žmogaus fibroblastų ląstelių, iš laukinio tipo p53 praradimas ir transfekcija aktyvuotų anksčiau buvo padidėjusi VEGF išraiškos (Devavrata et al., 1995). Trumpalaikis transfekavimas laukinio tipo p53 ir v-src buvo nustatyta, kad daryti priešingos poveikį žmonių VEGF geno promotoriaus aktyvumo nustatymui žmogaus glioblastomos ir transformuotų žmogaus embriono inkstų ląstelių kultūroje (Devavrata ir kt., 1995). Tačiau, nes laukinio tipo p53 nebuvo nuslopinti hipoksijos sukeltos transkripciją VEGF geno stabiliai transfekuota žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos karcinoma ir žmogaus hepatoblastomos ląstelių su indukuojamo p53-estrogenų receptorių sulietas baltymas ekspresijos sistemoje (AMBS ir kt., 1998), jį buvo pasiūlyta, kad yra už atsargiai reikia interpretuoti p53 funkciją dėl ląstelių laikinai ekspresija yra šių baltymų, pagrindu. Vis dėlto, mutantas p53 buvo koreliuoja su padidėjusia VEGF išraiškos žmogaus plaučių vėžio (AMBS ir kt., 1994), ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (AMBS ir kt., 1999) imunohistocheminiu dažymo chirurginių pavyzdžių. Buvo pranešta, kad disfunkcija p53 /MDM-2 keliu galima rasti daugiau nei du trečdaliai angiosarcomas; tokiu būdu, mutantas p53 įtakoja angiokarcinomos vystymąsi ne tik turi įtakos augimui ir apoptozę kontrolę bet taip pat iki reguliavimo VEGF (Chinrugi ir kt., 1998). Mes iškėlė hipotezę, kad pakitimai p53, iAOS ir VEGF išraiška gali prisidėti prie skrandžio kancerogenezėje ir daryti įtaką klinikinei elgesį GC per angiogenezę. Iš išraiškos p53 koreliacija, VEGF ir iAOS ir klinikiniai požymiai skrandžio kancerogenezėje, tačiau nebuvo gerai charakterizuojamas.
Apibūdinti p53 pakeitimus, iAOS ir VEGF išraiška žmogaus skrandžio kancerogenezėje, dabartinis tyrimas buvo imtasi siekiant nustatyti baltymų lygį p53, iAOS ir VEGF sveikuose audiniuose ir audinių su skirtingais sunkumo nuo pakitimų CSG, PVG, dys, IM ir GC su ir be limfmazgių metastazių iš chirurginiu rezekcijos žmogaus GC ir skrandžio biopsijos iš simptomų be temomis , Dalykai buvo iš Linzhou ir netoliese apskrities Huixian Henan provincijoje, aukštos paplitimo srityje GC šiaurės Kinijoje.
Medžiagos ir metodai
Pacientų Viesbutis The šis tyrimas įtrauktas 55 atsitiktinai parinktus GC pacientams ir 60 nejaus simptomų nemokama dalykai iš masinio tyrimo aukšto dažnio srityje GC. Penkiasdešimt penki GC pacientams buvo atlikta skrandžio vėžio operacija tuo Linzhou Liaudies ligoninė (n = 26) ir antrosios dukterinė ligoninė Henan medicinos universiteto (n = 29) nuo 1996 iki 1998 metų prieš operaciją, nė vienas iš pacientų gavęs jokių rūšių chemijos ar spindulinė terapija. Vidutinė pacientų amžius buvo 61 metai (30 ~ 77 metų). Vėžio egzemplioriai buvo klasifikuojamos pagal TNM kaip scenoje T1 (19 pacientų, 35%), T2 (14 pacientų, 25%), T3 (12 pacientų, 22%) ir T4 (10 pacientų, 18%). Navikai buvo histologiškai rūšiuojami taip pat diferencijuoti (15 pacientų, 27%), vidutinio sunkumo diferencijuoti (14 pacientų, 25%) ir blogai diferencijuotas (26 pacientų, 47%). Iš 55 pacientų, 35 įvyko vietinio limfmazgio metastazių (64%). Skrandžio biopsijos buvo paimti iš 60 simptomų be asmenų, kurie savanoriškai dalyvauti įprastinių endoskopinių tyrimų atranka dėl stemplės ir skrandžio vėžio Huixian, Kinija. Nėra atrankos procesas buvo susijęs. Iš 60 dalykų tirtų, ten buvo 35 vyrai ir 25 moterys. Amžiaus mediana dalykų buvo 59 metai (28 ~ 70 metų). Į biopsijos buvo paimti kiekvienos iš skrandžio nuo kiekvieno dalyko fazė prievartyje.
Audinių apdorojimo
Visi chirurginiu rezekcijos pavyzdžiai ir biopsijos mėginiai buvo fiksuotas 10% neutralus formalino, įterptųjų su parafino ir serijiniu suskirstyta ne 5 pm. Skyriai buvo sumontuoti ant histostick dengtos skaidres. Keturi ar penki gretimos juostos buvo renkami histopatologiniams analizė (hematoksilinu ir eozinas dėmių) ir imunohistocheminį dažymo.
Histopatologiniams analizė
Histopatologinis diagnozė skrandžio epitelyje buvo pagaminti pagal korinio morfologinių pokyčių ir audinių architektūra, naudojant anksčiau nustatytus kriterijus (Wang et al, 1994;.. Taip, et al, 1993). Trumpai tariant, CSG: uždegimas pasireiškia švelniu limfocitų ir plazmos ląstelių infiltracija; APG: liaukų morfologija dingo iš dalies arba visiškai nėra gleivinės ir pakeisti jungiamojo audinio, tarp liaukų erdvė buvo infiltruotų daugiausia plazminių ląstelių ir limfocitų; DYS: būdingas branduolinės atipijos su arba be architektūrinių anomalijų skrandžio epitelį, bet be invazijos; MP: patvirtina taurė ląstelių skrandžio gleivinės buvimą; adenokarcinoma (AC). invazija navikinių ląstelių skrandžio per pamatinės membranos
imunohistocheminį dažymo
anti-p53 antikūnas yra monokloninis pelės anti-serumas prieš p53 žmogaus kilmės, ir pripažįsta tiek laukinio tipo ir mutantas p53 ( ab-6, onkogeno mokslo, Manhasete NY). Anti-iNOS antikūnas yra monokloninis pelės anti-serumas prieš C-galinį domeną iAOS žmogaus kilmės (SC-7271, Santa Cruz biotechnologijos, Inc, Santa Cruz, CA). Anti-VEGF antikūnas yra polikloninis triušio prieš serumas prieš VEGF žmogaus kilmės ir pripažįsta, amino-terminalas epitopą rastas VEGF 121, 165, 189 ir 206 (AB-2, onkogeno Mokslas, Manhasete NY). Avidino-biotino-peroksidazės kompleksas metodas buvo naudojamas p53, iNOS ir VEGF imunodažymu. Trumpai tariant, po devaškavimą, nukenksminanti endogeninio peroksidazės aktyvumo ir blokavimo kryžminio reaktyvumo su normalaus serumo (Vectastain Elito komplektas; Vektorius, Burlingame, Kalifornija), skyriai buvo inkubuojami per naktį 4 □ kartu su praskiestu tirpalu pirminių antikūnų (1: 1000 už p53, 1: 200 iAOS ir 1: 100 VEGF). Vieta pirminių antikūnų buvo pasiekta vėliau taikymo biotinilintu kovos su pirminiais antikūnais, An avidino-biotino kompleksas konjuguoto su krienų peroksidazės ir diaminobenzidinu (Vectastain Elite rinkinį, vektorius, Burlingame, CA). Skaidrės buvo kovos su susitepę hematoksilinu. Neigiami kontroliniai mėginiai buvo įkurta pakeičiant pirminį antikūną su PBS ir įprastą pelę, arba triušio serumu. Žinomos imunodažymu teigiamas skaidres buvo naudojami kaip teigiamos kontrolės.
Specialiosios dažymo kiekvienam baltymas klasifikuojama kaip teigiamas arba neigiamas remiantis rudos spalvos dėmių buvimas. Daugiau nei 10% ląstelės teigiamai tamsintas buvo įvertintas kaip teigiamas. Aišku, dažymo už branduolių (p53), Citoplazmos ir ląstelių membranos (VEGF ir iNOS) buvo teigiamo reakcijos kriterijus (Wang ir kt., 1994). Visi imunodažymu skaidres nepastebėta du patologai (L D Wang ir L O Jiao). Skaidrės su skirtingais diagnostika dviejų patologai buvo skaityti dar kartą (mažiau nei 5%), kol buvo sutarta diagnozė.
Statistinė analizė
X 2 bandymas buvo naudojamas mėginių procentinė dalis su teigiamu dėmių , Ietininkas koreliacijos testas ir tiesinė tendencija testas buvo naudojamas tarp teigiamų normos ir skirtingų sunkumo pakitimų koreliacija (p < 0,05 buvo laikomas reikšminga)
rezultatai
Histopathologically, visi 55 chirurgiškai rezekcijos skrandžio egzemplioriai buvo patvirtintas. adenokarcinoma. Iš 55 GC pacientų, 11 atvejų įvyko per pietus gleivinės, 44 su visa-raumenų sluoksnio invaziją. Iš 60 biopsija mėginių ištirtų 10 buvo diagnozuota kaip įprasta, 15 kaip CSG, 9 kaip PVG, 16 kaip IM su PVG, ir 10, kaip dys (1 lentelė) .table 1 reaktyvumas p53, iAOS ir VEGF skrandžio normalus epitelyje ir epitelyje su skirtingais sunkumo pakitimų


P53
iAOS

VEGF

Nr mėginių išnagrinėjo
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Normala
10 (0)
(0)
(0)
CSGB
15
0 0 0 0 (0)
0 (0)
0 (0)
CAGc
9
1 (11)
0 (0)
2 (22)
IMD
16
3 (19)
2 (13)
5 (31)
DYSe
10
3 (30)
4 (40)
5 (50)
gcf
55
28 (51)
24 (44)
28 (50)
P53 c: FP = 0,02 d :: fp = 0,013; iNOS: c: f p = 0,03 D: f p = 0,015; VEGF C: f, p = 0,014 D: f, p = 0,015
teigiamą imunodažymu už p53, iAOS ir VEGF buvo pastebėtas skrandžio epitelio ląstelių ir vėžinės ląstelės su skirtingais greičiais į PVG, dys, IM ir GC pažeidimų. Tačiau teigiamas imunodažymu už p53, iAOS ir VEGF nebuvo pastebėta normalus skrandžio epitelio audinius ir CSG. 1, 2 ir 3 paveiksle parodyta p53, iAOS ir VEGF imunodažymu GC atstovą. p53 reaktyvumas buvo įsikūrusi branduolių, VEGF ir iAOS reaktyvumas buvo įsikūrusi daugiausia citoplazmą ir ląstelių membranose. iNOS imunodažymu buvo patvirtinta Vakarų dėmė dalis iNOS teigiamų ir neigiamų skaidres (trys skaidres kiekvienam iš jų), ir pastovūs rezultatai buvo gauti iAOS, imunohistocheminiu ir Western Blot (duomenys neparodyta). Teigiamas imunodažymu norma p53 buvo labai mažai PVG, ir šiek tiek padidėjo IM ir DYS ir žymiai padidėjo GC (1 lentelė). Panašūs rezultatai buvo pastebėtas iNOS ir VEGF (1 lentelė). P53 teigiamas immunosatining norma gerai diferencijuota GC buvo mažesnis nei blogai diferencijuoti GC (p = 0,012, 2 lentelė). iAOS teigiamas dažymo buvo panašus tarp GC su įvairaus laipsnio diferenciacijos. Nors VEGF imunodažymu norma blogai diferencijuoti GC buvo didesnis nei gerai diferencijuota GC, skirtumas nebuvo reikšmingas (2 lentelė). 1 pav imunodažymu p53 skrandžio karcinoma. Reaktyvumas yra ląstelių branduolių (rodyklės). 20X
2 paveikslas imunodažymu IAOS skrandžio karcinoma. Reaktyvumas yra daugiausia citoplazmoje ir ląstelių branduolių membranos. 10X
3 paveikslas imunodažymu VEGF skrandžio karcinoma. Reaktyvumas yra citoplazmoje ir ląstelių membranose. 2 10X
lentelė reaktyvumas IAOS, p53 ir VEGF GC ir jos ryšys su skirtingais laipsniais diferenciacijos


P53 *
iAOS
VEGF
diferencijavimas laipsnis GC pervežimas pervežimas Nr mėginių išnagrinėjo
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
gerai differentiateda
15
5 (33)
7 (47)
6 (40)
vidutinio differentiatedb pervežimas 14
6 (43)
5 (36)
6 (43)
Prastai-differentiatedc
26
17 (66)
12 (46)
16 (61)
* A: CP = 0,012
iAOS teigiamas imunodažymu norma atvejais su gilia invazijos GC (per raumenų sluoksnių) buvo didesnis nei tie, paviršutiniškai invazijos (per submucosa), bet skirtumas buvo nėra reikšmingas (3 lentelė). P53 ir VEGF imunodažymu buvo panašus GC pacientams, sergantiems paviršutiniškai ir giliai invasion.Table 3 reaktyvumas p53, iAOS ir VEGF ir jo koreliacija su invazijos gylis skrandžio karcinoma


P53 pervežimas pervežimas iAOS pervežimas pervežimas VEGF pervežimas pervežimas invazija gylio GC pervežimas pervežimas Nr mėginių išnagrinėjo
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Per gleivinę
11
5 (46)
3 (27)
6 (55) pervežimas Raumens sluoksnio
44
23 (52)
21 (48)
22 (50)
iAOS immunosatining normą atvejais su limfmazgių metastazių buvo didesnis nei kad tie, kurie neturi limfmazgių metastazių (p = 0,014, 4 lentelė ). Tačiau nebuvo jokio skirtumo pastebėtas p53 ir VEGF tarp atvejais su ir be limfmazgių metastasis.Table 4 reaktyvumas p53, iAOS ir VEGF ir jo koreliacija su limfmazgių metastazių skrandžio karcinoma


P53
iAOS *
VEGF
Limfmazgių metastazės

Ne. mėginių išnagrinėjo
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Taip
35
18 (51)
19 (55)
21 (60)
Nėra
20
10 (50)
5 (25)
7 (35)
* p = 0,014
53 psl imunodažymu norma atvejais su TNM klasės T1 buvo mažesnis nei tų, su TNM klasės T2, T3 ir T4 (T1: T3, p = 0,023; T1: T4, p = 0,012). Panašūs rezultatai buvo pastebėtas VEGF (T1: T2 ir T2: T3, p = 0,015; T1: T4, p = 0,014; T2: T4, p = 0,01, 5 lentelė). Tačiau nebuvo jokio skirtumo iAOS imunodažymu tarp atvejais, skiriasi TNM stages.Table 5 reaktyvumas su p53, iAOS ir VEGF ir jo koreliacija su klinikiniais TNM klasifikaciją


P53 *
iAOS
VEGF **
TNM etapai
Nr mėginių išnagrinėjo
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
Nr Pozityvaus dėmių n (%)
T1
19
7 (37)
7 (37)
8 (42) Siekiant
T2
14
6 (43); b
4 (29)
4 (29); b
T3
12
8 (67) K
7 (58)
8 ( 67) c
T4
10
7 (70) d
6 (60)
8 (80) d
* A: CP = 0,023, A: DP = 0,012; ** A: B And B: C, p = 0,015 A: D, p = 0,014, B: D p = 0,01
Didesnė atsitiktinis išraiška p53, buvo pastebėtas iAOS ir VEGF GC. Iš 55 tirtų atvejų buvo 20 atvejai, rodantys teigiamą dažymo tiek už p53 ir iAOS (36%), 23 atvejų, rodantys neigiamą dažymo tiek p53 ir iAOS (42%) (p = 0,005, 6 lentelė), 19 atvejų rodo teigiamas dažymo tiek p53 ir VEGF (35%) ir 18 atvejais, rodančių neigiamas tiek p53 ir VEGF (33%) (p = 0,01, 7 lentelė). Koreliacijos buvo significant.Table 6 atsitiktinis išraiška p53 ir iAOS baltymų skrandžio karcinoma
pervežimas p53 (+)
p53 (-)

N (%)
N (%)
iAOS (+)
20 (36)
4 (7)
iAOS (-)
8 (15)
23 (42)
X2 = 15,68, p = 0,005 7
lentelė atsitiktinis išraiška p53 ir VEGF baltymų skrandžio karcinoma

p53 (+)
p53 (-)

N (%)

N (%)
VEGF (+)
(35)
19 9 (16)
VEGF (-)
9 (16)
18 (33)
X2 = 6,56, p = 0,01
Diskusijos
įdomi pastaba šiame tyrime buvo, kad p53 reaktyvumas, iAOS ir VEGF įvyko anksti skrandžio kancerogenezėje. Teigiami imunodažymu ląstelės buvo visada susijęs su ląstelių daugintis veikla. Su pažeidimai progresavo nuo normalu CSG į CAG į MP dys ir GC, teigiami imunodažymu kursai p53, iAOS ir VEGF žymiai padidėjo, vis tendencija p53, iAOS ir VEGF turėjo linijinę koreliaciją su patologiniai anatominiai pokyčiai progresuoja. Šios rezultatai parodė, kad p53 baltymo kaupimąsi ir padidėjo išraiška IAOS ir VEGF gali būti svarbūs molekulinės įvykiai dalyvaujančių ankstyvoje stadijoje skrandžio kancerogenezėje.
Kitas įdomus pastebėjimas, kad, aukšto atsitiktinis teigiami imunodažymu kursai p53 ir iAOS (36 %) ir p53 ir VEGF (35%) buvo stebimas (6 ir 7 lentelė). Šis rezultatas buvo suderintas su žmonėmis plaučių ir storosios žarnos karcinomos išvadas (AMBS et al., 1999). Nors p53 antikūnų naudojami šiame tyrime negalėjo diferencijuoti laukinio tipo p53 nuo mutantas p53, ankstesni tyrimai parodė, kad p53 baltymas aptinkamas imunohistocheminiu atrodo atstovas dauguma mutantas p53. Kaupimo p53 yra už p53 auglio slopinamojo funkcijos praradimo rodiklis. Abi mutacijos bei baltymų-baltymų sąveika gali sukelti p53 kaupimu (Wang, ir kt., 1994). MANYDAMOS, kad p53 baltymo kaupimąsi koreliavo su prastai diferenciacijos ir T2, T3 ir T4 TNM etape GC, mes padarė išvadą, kad p53 baltymo kaupimąsi šiame tyrime gali sukelti ląstelių proliferaciją kontrolės ir slopinimo nuostolių iAOS ir VEGF, galbūt dėl ​​to, p53 geno mutacija. Taigi, didelis sutapimas išraiška iAOS ir VEGF ir p53 baltymo kaupimąsi gali būti svarbūs įvykiai, kaip padidinti skrandžio kancerogenezės ir prastai klinikiniai požymiai ir gali būti naudingi biologiniai žymenys siekiant įvertinti riziką GC plėtrai. Naujausi tyrimai GC pacientų Japonijos parodė, kad padidėjo išraiška VEGF ir p53 baltymo kaupimąsi yra susiję su vidaus auglio angiogenezę (Takeuchi et al, 2000;.. Saito et al, 1999) ir vargšų prognozė (Skatani et al. , 2000; Ikeguchi, et al, 2000;.. Maeda, et al, 1998). Rajnkova pranešė, kad didesnis išraiška iAOS gali skatinti skrandžio vėžio progresavimą, teikiant atrankinio augimo pranašumą vėžinių ląstelių su Neveikiančios p53. (Rajnkova, ir kt., 2001)
Trečiasis stebėjimas šiame tyrime buvo tai, kad padidėjęs išraiška iNOS ir VEGF ir p53 baltymų kaupimo įvyko su aukšto dažnio, skrandžio biopsijos mėginiuose su IV. MP, kuris gali būti apibrėžiamas kaip skrandžio gleivinės pakeitimo liaukų, kurios turi histologinis, histocheminiam, ir fiziologinėmis savybėmis plonosios žarnos, buvo labai susijęs su skrandžio vėžio. Šios rezultatai parodė, kad MP buvo nestabili etapas su aktyviais molekulių pokyčius ir tolesnei analizei palyginti šiuos pokyčius su normaliu plonojoje žarnoje bus pateikiama daugiau informacijos už IM reikšmės skrandžio kancerogenezėje.
Galiausiai, šis tyrimas parodė, kad teigiami imunodažymu normos iAOS koreliavo ir su GC limfmazgių metastazių, padidėjo išraiška VEGF ir p53 baltymo kaupimąsi buvo susijęs su TNM etapus ir GC diferenciacijos. Šie rezultatai rodo, kad p53, iAOS ir VEGF gali būti naudinga biologiniai žymenys GC agresyvumą. Molekulinė pagrindas pastebėtas išraiška iAOS ir VEGF ir p53 baltymų kaupimo ir jų vaidmenį skrandžio anksto vėžinių pakitimų ir angeogenesis progresavimo reikalaujama, kad būtų kruopščiai ištirti laboratorijoje ir tolesnes studijas.
Santrumpos
naudojamos santrumpos: Rīga, CSG, lėtinis paviršinis gastritas
PVG: Rīga, lėtinis gastritas atrofinė
DYS:
displazija
GC: Rīga, skrandžio adenokarcinoma
iAOS: Rīga, indukuojamą azoto oksido syntazės

MP: Rīga, žarnyno metaplazija
VEGF:.
kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus
deklaracijų
Padėka
Šis darbas buvo iš dalies remiamą:. Nacionalinės Neįvykdyti Young Scientist Award Kinijos 30025016, valstybės Raktažodžiai projektas pagrindinio tyrimų G1998051206 (Kinija) ir fondo Henan švietimo komiteto
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12885_2001_28_MOESM1_ESM.doc Autorių originalus failas 1 pav 12885_2001_28_MOESM2_ESM.doc Autorių originalios ir 2 pav 12885_2001_28_MOESM3_ESM.doc Autorių originalaus failo 3 paveiksle

• Pagalba vektorius mašina modelis diagnozuoti limfmazgių metastazių skrandžio vėžio su multidetector kompiuterinės tomografijos: preliminarus tyrimas
• Kombinuoti funkcijos grindžiamos MT1-MMP raiškos, CD11b + imunocituose tankis ir LNR prognozuoja klinikinius rezultatus skrandžio vėžio