Ausdrock vun p53, inducible nitric It synthase a wiere endothelial Wuesstem Faktor gastric precancerous an kriibserreegend lesions: Korrelatioun mat Medeziner Fonctiounen
Wat VerfÜgung Background VerfÜgung de Wuesstem an Metastasen vun erhéijen op d'Entwécklung vun engem adequate Blutt Fourniture via angiogenesis hänken. Rezent Studien weisen, dass d'inducible nitric It synthase (iNOS), wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) an der entholl suppressor p53 si fundamental Leeschtung-lues vun der angiogenic Prozess. Overexpression vun iNOS an VEGF gouf angiogenesis zu erhéijen zu induce gewisen. P53 Hien angiogenesis vun verwandelt-Regulatioun VEGF an iNOS. D'Korrelatioun vun Ausdrock vun p53, VEGF an iNOS a Krankheete Fonctiounen am gastric carcinogenesis, ass awer net gutt charakteriséiert. VerfÜgung Method VerfÜgung den Ausdrock vun p53, iNOS an VEGF zu gastric precancerous an kriibserreegend lesions an seng Relatioun mat de Medeziner Fonctiounen mat immunohistochemistry (avidin-biotin-peroxidase komplex Method) op 55 ausgewielt GC Patienten an 60 Zuel-gratis Theme vun der Mass Ëmfro vun der héich-Heefegkeet Beräich fir GC zu Henan, nërdlechen China alles war. VerfÜgung Resultater VerfÜgung de positiven immunostainig Tariffer fir p53, iNOS an VEGF zu gastric carcinomas waren 51%, 44% an 51%, respektiv, an och mat TNM Etappen soll, mä hat weisen net relevant Ënnerscheed tëschent de Gruppen mat verschiddene grad vun gastric Mauer Invasioun Déift vum GC. Eng positiv immunostaining Reaktioun fir d'iNOS FAQ war vill mat lymph Node Metastasen (; Spearman Korrelatioun souguer gemaach p = 0.019) soll. P53 FAQ Heefung war héich an d'Pro-ënnerscheet gastric carcinoma wéi zu gutt-ënnerscheet een. An gastric biopsies, war keen positiven immunosatining fir p53, iNOS an VEGF am histologically normal Otemschwieregkeeten a chronescher iwwerflächlech gastritis (CSG) observéiert. Allerdéngs, p53, iNOS an VEGF positive immunostaining war zu Stoffer mat verschiddene severities vun lesions vun chronescher atrophic gastritis (CAG), intestinal metaplasia (IM) an dysplasia (DYS), an de positiven Taux observéiert fräi mat der lesion Werdegang vun CAG ze IM zu DYS. Eng héich coincidental positiv an negativ immunostaining Tarif fir p53, iNOS an VEGF war zu Fro Echantillon mat CAG, IM an DYS vun der Zuel-gratis Sujeten an gastric Kriibs Otemschwieregkeeten aus der GC Patienten observéiert souwuel. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung D' presentéieren Resultater uginn dass p53 FAQ Heefung an fräi Meenungsäusserung vun iNOS an VEGF kéint fir gastric carcinogenesis an entholl aggressiveness vun gastric Kriibs responsabel gin. VerfÜgung Gastric adenocarcinoma (GC) ass eent vun de meescht genannten malignant Krankheeten an China. Obwuel de GC huet an hirer veruerteelt Taux Monaco ginn, bleift et de féierende Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll an dësem Land (Parkin et al, 1992;. Weltgesondheetsorganisatioun, 1994; Nomura A, 1996). Gastric carcinogenesis ass als multistage II Prozess considéréiert. Déi fréi Luucht fir de Sujet ze GC festneele wellen ass anormal hyperproliferation vun gastric epithelial Zellen, wéi chronesch atrophic gastritis (CAG), DYS an intestinal metaplasia (IM), deen als precancerous lesions vun GC (Du et al a Betruecht gezu goufen., 1993; Correa P, 1992). Allerdéngs ass d'Informatiounen fir de Mechanismus vun gastric carcinogenesis ganz limitéiert. VerfÜgung De Wuesstem an Metastasen vun erhéijen op d'Entwécklung vun engem adequate Blutt Fourniture via angiogenesis hänken. Rezent Studien weisen, dass d'inducible nitric It synthase (iNOS), wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) an entholl suppressor p53 si fundamental Leeschtung-Approchen vun der angiogenic Prozess (Ambs et al, 1994;.. Jekins et al, 1995; Forrester et al, 1996;.. Chiarugi et al, 1998). iNOS ass eent vun de isoforms vun nitric It synthase dass d'Équipe vun nitric It, engem regulator vun wiere permeability catalyzes. VEGF ass eng dimeric glycoprotein a speziell mitogenic Aktivitéit fir endothelial Zellen. Iwwer-Ausdrock vun iNOS an VEGF konnt angiogenesis zu erhéijen induce. P53 Hien angiogenesis vun verwandelt-Regulatioun VEGF an iNOS. Mann- p53 potentiates FAQ kinase C Aféierungs- vun VEGF Ausdrock (Zhang et al., 2000). An engem tumorigenicity Modell Mënsch fibroblast Zellen benotzt, de Verloscht vun Wildwest-Typ p53 an transfection vun ageschalt ras Nerve fräi VEGF Ausdrock (Devavrata et al., 1995). Flüchteg transfection vun Wildwest-Typ p53 a vun v-src gouf misst Auswierkungen op Mënsch VEGF Gentherapie Promoteur Aktivitéit zu Mënsch Gehirtumoren an transforméiert Mënsch An et Nier Zellen ze huele fonnt (Devavrata et al., 1995). Mä, well Wildwest-Typ p53 rauszesichen hypoxia-entschlof Transkriptiouns vun der VEGF Gentherapie zu stably transfected Mënsch colorectal carcinoma a mënschlech hepatoblastoma Zellen mat enger inducible p53-estrogen-receptor Fusioun FAQ Ausdrock System géint (Ambs et al., 1998), et gouf virgeschloen, datt et dës FAQ transiently op der Basis vun Zellen an Interpretatioun p53 Funktioun e brauch fir him ass overexpressing. Trotzdem, gouf mat méi VEGF Ausdrock vun mënschlecher haett Kriibs (Ambs et al., 1994), an colorectal Kriibs (Ambs et al., 1999) vun immunohistochemical staining vun chirurgesch uplanzen Mann- p53 soll. Et ass confirméiert datt Viagra vun der p53 /t-2 Passerelle kann zu méi wéi zwee-Drëttel vun angiosarcomas fonnt ginn; also, Aflëss Mann- p53 der Entwécklung vun angiosarcoma net nëmmen duerch Wuesstem an apoptosis Kontroll betrëfft mä och duerch weider-Regulatioun VEGF (Chinrugi et al., 1998). Mir Hypothes, datt hire Restaurant vun p53, iNOS an VEGF Ausdrock ze gastric carcinogenesis bäidroen kënnen an de Medeziner Behuele vun GC via angiogenesis Afloss. D'Korrelatioun vun Ausdrock vun p53, VEGF an iNOS a Krankheete Fonctiounen am gastric carcinogenesis, huet awer net gutt Zeeche gewiescht. VerfÜgung Fir Markenzeeche huet sech d'Verännerunge vun p53, iNOS an VEGF Ausdrock vun mënschlecher gastric carcinogenesis, haitegen Etude land ze bestëmmen d'FAQ Niveau vun p53, iNOS an VEGF zu normal Stoffer an d'Stoffer mat verschiddene severities vun lesions vun CSG, CAG, DYS, IM an GC mat an ouni Node Metastasen lymph aus surgically Mënsch GC an gastric biopsies aus emol-gratis Sujeten resected . D'Sujete waren aus Linzhou an Emgéigend Grofschaft Huixian zu Henan Provënz, déi héich-Heefegkeet Beräich fir GC zu nërdlechen China. VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung kennen VerfÜgung de Moment Enquête dorënner 55 ausgewielt GC Patienten an 60 symptom- gratis Theme vun der Mass Ëmfro vun der héich-Heefegkeet Beräich fir GC. Fofzeg-fënnef GC Patienten huet vun 1996 bis 1998 Ier Agrëff gastric Kriibs Agrëff bei der Linzhou Leit d'Klinik (n = 26) an de Second laizistesch Hospital vun Henan Medical University (n = 29) gesuergt, keent vun de Patienten dobäi all Zorte vun chemeschen oder Bestrahlung. D'Steiren Alter vun de Patienten war 61 Joer (30 ~ 77 Joer). Cancer uplanzen baséieren op TNM als Etapp T1 kléngen (19 Patienten, 35%), T2 (14 Patienten, 25%), T3 (12 Patienten, 22%) an T4 (10 Patienten, 18%). D'erhéijen sech als gutt-ënnerscheet (15 Patienten, 27%) histologically graded, moderéiert-ënnerscheet (14 Patienten, 25%) a kaum-ënnerscheet (26 Patienten, 47%). Vun de 55 Patienten, Priedegt 35 lokal lymph Node Metastasen (64%). Gastric biopsies sech aus 60 Zuel-gratis Theme geholl dee fräiwëlleg an eng Iddi Bild Duerchmusterung fir esophageal an gastric Kriibs zu Huixian, China matmaachen. Nee Auswiel Prozess war Équipe. Vun der 60 Sujeten iwwerpréift, waren et 35 Männercher an 25 Weibercher. D'Steiren Alter vun de Sujete war 59 Joer (28 ~ 70 Joer). D'biopsies waren all aus der pylorus vun de Mo. aus all Thema. VerfÜgung Ray Veraarbechtung geholl VerfÜgung de All surgically resected uplanzen a Fro Echantillon sech mat 10% neutral formalin fix, mat paraffin Ënnerbewosstsinn, an serially um 5 μm sectioned. D'Sektiounen waren op der histostick-Beschichtete drënner Descher. Véier oder fënnef bascht Bännercher sech fir histopathological Analyse gesammelt (hematoxylin an eosin stain) a fir immunohistochemical staining. VerfÜgung Histopathological Analys VerfÜgung Histopathological Diagnos fir gastric epithelia war no bewosst morphological Ännerungen an Otemschwieregkeeten Architektur huet virdru gegrënnt Critère benotzt (Wang , et al, 1994;.. Dir, et al, 1993). An dowéinst, CSG: eng vun mëll lymphocyte a Plasma-Zell einfach offenbart inflammation; CAG: glandular Wirklechkeet verschwonnen deelweis oder komplett am mucosa feelen an duerch connective Otemschwieregkeeten ersat, inter-glandular Raum war haaptsächlech duerch Plasma Zellen an lymphocytes communal; DYS: Zeeche vun nuklearem atypia mat oder ouni architektonesch abnormalities an der gastric epithelium, mee ouni Invasioun; IM: duerch d'Präsenz vun Becher Zellen zu gastric mucosa confirméiert; adenocarcinoma (AC):. Invasioun vun neoplastic gastric Zellen duerch de Keller Membran VerfÜgung Immunohistochemical staining VerfÜgung Anti-p53 antibody ass eng monoclonal Maus anti-serum géint p53 vum Mënsch Urspronk, an erkennt souwuel Wëllschwäin-Typ an Mann- p53 ( Ab-6, Oncogene Science, Manhasset, NY). Anti-iNOS antibody ass eng monoclonal Maus anti-serum géint d'C-Uschloss Domän vun iNOS vum Mënsch Urspronk (sc-7271, Santa Cruz Déi Galaxy, Santa Cruz, CA). Anti-VEGF antibody ass eng polyclonal Kanéngchen anti-serum géint VEGF vum Mënsch Urspronk an erkennt eng Aminosaier-Uschloss epitope zu VEGF fonnt
121, 165, 189 an 206 (Ab-2, Oncogene Science, Manhasset, NY). D'avidin-biotin-peroxidase komplex Method ass fir d'immunostaining vun p53, iNOS an VEGF benotzt. 1000:; Stéchwierder, no dewaxing, endogenous peroxidase Aktivitéit an erauszesichen Kräiz-ofbaubar mat normal serum (Vectastain Elite Kit Vecteure, Burlingame, CA) inactivating, huet de Rubriken Nuecht op 4 □ mat engem verdënntem Léisung vun der Primärschoul antibodies (1 incubated fir p53, 1: 200 fir iNOS an 1: 100 fir VEGF). Lag vun der Primärschoul antibodies war duerch Kierzunge Uwendung vun engem biotinylated anti-Primärschoul antibody, eng avidin-biotin komplex conjugated zu horseradish peroxidase erreecht, an diaminobenzidine (Vectastain Elite Kit, Vecteure, Burlingame, CA). D'drënner waren Konter Kierchefënster vun hematoxylin. Negativ kontrolléiert goufen duerch z'ersetzen der Primärschoul antibody mat PBS an normal Maus oder Kanéngchen serum etabléiert. Bekannt immunostaining-positiv drënner waren als positive Kontrollen benotzt. VerfÜgung Spezifësch staining fir all FAQ als entweder positiv oder negativ baséiert op der Präsenz vun brong-Faarf staining kategoriséiert war. Méi wéi 10% Zellen positiv Kierchefënster sech als positive graded. Kloer staining fir Kären (p53), Zytoplasma an Zell Membran (VEGF an iNOS) war de Kritär fir eng positiv Reaktioun (Wang et al., 1994). All d'immunostaining drënner waren déi zwee pathologists (L D Wang an L H JIAO) observéiert. D'drënner mat verschiddene Diagnos vun zwee pathologists Kéier gelies huet (manner wéi 5%), bis d'ausgemaach Diagnos gemaach huet. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung der X 2 Test fir de Prozentsaz vun Echantillon mat positive stain benotzt gouf . Spearman Korrelatioun Test an linear Tendenz Test sech fir d'Korrelatioun tëscht positiven Taux a verschiddene severities vun lesions benotzt (p &Si besteet; 0,05 war bedeitendst considéréiert) VerfÜgung Resultater VerfÜgung Histopathologically, all d'55 surgically-resected gastric uplanzen confirméiert als. adenocarcinoma. Vun der 55 GC Patienten, Priedegt 11 Fäll der Invasioun an Ënner-mucosa, 44 mat ganzt-Fleesch futti. Vun der 60-Fro Echantillon iwwerpréift, huet 10 als normal diagnostizéiert, 15 den CSG, 9 als CAG, 16 als IM mat CAG, a 10 als DYS (Table 1) .Table 1 Immunoreactivity vun p53, iNOS an VEGF zu gastric normal epithelia an der epithelia mat verschiddene severities vun lesions VerfÜgung zu zu P53
iNOS VerfÜgung
VEGF
zu Nr iwwerpréift vun Echantillon
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Nr VerfÜgung vu positive stain n (%) VerfÜgung Normala VerfÜgung 10 VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung CSGb VerfÜgung 15 VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung CAGc VerfÜgung 9 VerfÜgung 1 (11) VerfÜgung 0 (0) zu 2 (22) VerfÜgung IMd VerfÜgung 16 VerfÜgung 3 (19) VerfÜgung 2 (13) VerfÜgung 5 (31) VerfÜgung DYSe VerfÜgung 10 VerfÜgung 3 (30) VerfÜgung 4 (40)
5 (50) VerfÜgung GCF 55 zu 28 (51)
28 (50) VerfÜgung P53: c: voll = 0,02 d :: voll = 0,013; iNOS: c: f p = 0,03 d: f p = 0,015; VEGF: c: f p = 0,014 d: f p = 0,015 VerfÜgung De positiven immunostaining fir p53, iNOS an VEGF war an der gastric epithelial Zellen a Kriibs Zellen mat verschidden Tauxe vun der lesions vun CAG, DYS, IM an GC observéiert. Mee, de positive immunostaining fir p53, iNOS an VEGF war zu normal gastric epithelial Otemschwieregkeeten an CSG net observéiert. Figur 1, 2 an 3 weist de Vertrieder vun p53, iNOS an VEGF immunostaining am GC. p53 immunoreactivity war an de Kären VEGF an iNOS immunoreactivity goufen haaptsächlech an der Zytoplasma an Zell Membran wellkomm. iNOS immunostaining war vun Western Blot op Deel vun iNOS positiv an negativ drënner (dräi drënner fir all) confirméiert, a konsequent Resultater ware fir iNOS immunohistochemistry a Western Blot kritt (Donnéeën net gewisen). De positiven immunostaining Tarif fir p53 war Héich zu CAG, an gehumpelt an IM an DYS fräi, a vill vun GC (Table 1) fräi. Ähnlech Resultater goufen am iNOS an VEGF (Table 1) observéiert. P53 positive immunosatining Taux an d'Gutt-ënnerscheet GC méi niddreg wéi déi vun Pro-ënnerscheet GC (p = 0,012, Table 2). iNOS positive staining war ähnlech ënnert de GC mat verschidden Zorte vu dat. Obwuel VEGF immunostaining Taux vun Pro-ënnerscheet GC méi héich war, wéi an d'Gutt-ënnerscheet GC, war d'Differenz net wichteg (Table 2). Figur 1 Immunostaining vun p53 zu gastric carcinoma. Immunoreactivity ass zu Zell Kären (QFont) läit. 20X VerfÜgung 2 Immunostaining vun iNOS zu gastric carcinoma Dorënner. Immunoreactivity läit haaptsächlech am Zytoplasma an Zell nuklear Membran. 10X VerfÜgung 3 Immunostaining vun VEGF zu gastric carcinoma Dorënner. Immunoreactivity ass zu Zytoplasma an Zell Membran wellkomm. 10X VerfÜgung Table 2 Immunoreactivity vun iNOS, p53 an VEGF am GC a seng Korrelatioun mat verschiddene Grad dat VerfÜgung zu VerfÜgung P53 *
iNOS
VEGF
dat Ofschloss vun GC
Nr iwwerpréift vun Echantillon
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Ma-differentiateda VerfÜgung 15 VerfÜgung 5 (33) VerfÜgung 7 (47) VerfÜgung 6 (40) VerfÜgung Mëttelméisseg-differentiatedb VerfÜgung 14 VerfÜgung 6 (43) VerfÜgung 5 (36) VerfÜgung 6 (43) VerfÜgung LINN-differentiatedc VerfÜgung 26 zu 17 (66) VerfÜgung 12 (46) VerfÜgung 16 (61) VerfÜgung * eng: CP = 0,012 VerfÜgung iNOS positive immunostaining Taux vun de Fäll mat déiwe Invasioun vun GC (duerch Muskel Schichten) war méi héich wéi an deene mat iwwerflächlech Invasioun (bannent submucosa), mee, den Ënnerscheed ass net wichteg (Table 3). P53 an VEGF immunostaining war ähnlech am GC Patienten mat iwwerflächlech an déif invasion.Table 3 Immunoreactivity vun p53, iNOS an VEGF a seng Korrelatioun mat Invasioun Déift vun gastric carcinoma VerfÜgung zu zu P53
iNOS
VEGF
Missiounen Déift vun GC
Nr vun Echantillon Friemenhaass aus
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
An mucosa VerfÜgung 11 VerfÜgung 5 (46) VerfÜgung 3 (27) VerfÜgung 6 (55) VerfÜgung Muskel futti VerfÜgung 44
23 (52) VerfÜgung 21 (48) VerfÜgung 22 (50) VerfÜgung iNOS an de Fäll mat lymph Node Metastasen immunosatining Tarif wéi déi méi héich ass an déi ouni lymph Node Metastasen (p = 0,014, Table 4 ). Mä, do war keen Ënnerscheed fir p53 an VEGF tëschent de Fäll observéiert mat an ouni lymph Node metastasis.Table 4 Immunoreactivity vun p53, iNOS an VEGF a seng Korrelatioun mat lymph Node Metastasen vun gastric carcinoma VerfÜgung zu zu P53
iNOS *
VEGF
Lymph Node Metastasen VerfÜgung
Nee. vun Echantillon Friemenhaass aus
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Jo VerfÜgung 35 zu 18 (51) VerfÜgung 19 (55) VerfÜgung 21 (60) VerfÜgung Nee VerfÜgung 20 VerfÜgung 10 (50) VerfÜgung 5 (25) VerfÜgung 7 (35) VerfÜgung * p = 0,014 VerfÜgung P53 an de Fäll mat TNM Schouljoer T1 immunostaining Taux niddreg wéi déi vun deene mat TNM Schouljoer T2, T3 an T4 (T1: T3, p = 0,023; T1: T4, p = 0,012). (; T1 T3, p = 0,015:: T4, p = 0,014; T2: T4, p = 0,01, Table 5: T2 an T2 T1) Ähnlech Resultater goufen am VEGF observéiert. Mä, do war keen Ënnerscheed fir iNOS immunostaining tëschent de Fäll mat verschiddene TNM stages.Table 5 Immunoreactivity vun p53, iNOS an VEGF a seng Korrelatioun mat Séminairen TNM Klassifikatioun VerfÜgung zu zu P53 *
iNOS
VEGF **
TNM Etappen
Nr iwwerpréift vun Echantillon
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
Nr vu positive stain n (%)
T1 VerfÜgung 19 VerfÜgung 7 (37) e VerfÜgung 7 (37) VerfÜgung 8 (42) e VerfÜgung T2 VerfÜgung 14
6 (43) b VerfÜgung 4 (29) VerfÜgung 4 (29) b VerfÜgung T3 VerfÜgung 12 VerfÜgung 8 (67) c VerfÜgung 7 (58) VerfÜgung 8 ( 67) c VerfÜgung T4 VerfÜgung 10 VerfÜgung 7 (70) d VerfÜgung 6 (60) VerfÜgung 8 (80) d VerfÜgung * eng: CP = 0,023, eng: DP = 0,012; ** Eng: b an b: c p = 0,015, eng: d p = 0,014, b: d p = 0,01 VerfÜgung A héich coincidental Ausdrock vun p53, war iNOS an VEGF am GC observéiert. Vun der 55 Fäll iwwerpréift, waren et 20 Fäll positiv staining souwuel fir p53 an iNOS (36%) weist, 23 Fäll weist negativ staining souwuel fir p53 an iNOS (42%) (p = 0,005, Table 6), weist 19 Fäll positiv souwuel fir p53 an VEGF staining (35%) a 18 Fäll weist souwuel fir negativ p53 an VEGF (33%) (p = 0,01, Table 7). D'kennenzeléieren sech significant.Table 6 Coincidental Ausdrock vun p53 an iNOS FAQ am gastric carcinoma VerfÜgung zu p53 (+)
p53 (-)
VerfÜgung n (%)
n (%)
iNOS (+) zu 20 (36) VerfÜgung 4 (7) VerfÜgung iNOS (-) VerfÜgung 8 (15) VerfÜgung 23 (42) VerfÜgung X2 = 15,68, p = 0,005 VerfÜgung Table 7 Coincidental Ausdrock vun p53 an VEGF FAQ am gastric carcinoma VerfÜgung zu p53 (+)
p53 (-)
VerfÜgung n (%) VerfÜgung
n (%)
VEGF (+) zu 19 (35) VerfÜgung 9 (16) VerfÜgung VEGF (-) VerfÜgung 9 (16) VerfÜgung 18 (33) VerfÜgung X2 = 6,56, p = 0,01 VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung eng interessant Observatioun vun dëser Etude war, datt d'immunoreactivity vun p53, iNOS an VEGF an de fréie Phase vun gastric carcinogenesis opgetrueden. De positiven immunostaining Zellen sech ëmmer mat Zell proliferate Aktivitéit verbonnen. Mat der lesions aus normal ze CSG zu CAG lues zu DYS zu IM, a fir GC, déi positiv immunostaining Tariffer fir p53, fräi iNOS an VEGF vill, déi waarden Tendenz fir p53 no iNOS an VEGF eng gutt linear Korrelatioun mat Werdegang lesions. Déi heiteg Resultater uginn dass FAQ Heefung p53 a fräi Meenungsäusserung vun iNOS an VEGF wichteg kann molekulare Evenementer am fréie Phase vun gastric carcinogenesis Équipe. VerfÜgung aner interessant Observatioun war dat, en héich coincidental positive immunostaining Tariffer fir p53 an iNOS (36. %) an p53 an VEGF (35%) war observéiert (Table 6 a 7). Dëst Resultat war konsequent mat der Experienz am mënschleche haett an Colon carcinomas (Ambs et al., 1999). Obwuel p53 an dëser Etude benotzt antibody net Wëllschwäin-Typ p53 vum Mann- p53 differenzéiert hätt, hun virdrun Studien uginn, datt duerch immunohistochemistry fonnt p53 FAQ fir Vertrieder stäerkste Mann- p53 schéngt. Heefung vun p53 ass eng Luucht fir e Verloscht vun suppressor Funktioun p53 entholl. Béid kennen an FAQ-FAQ Interaktioune kënnt eng p53 Heefung Ursaach (Wang, et al., 1994). Que dass p53 FAQ Heefung soll war mat Pro-dat an T2, T3 an T4 TNM Etapp vun GC, ofgeschloss mir dass p53 FAQ Heefung an dëser Etude op de Verloscht vun Zell Prolifératioun Kontroll an inhibition fir iNOS an VEGF Féierung kann, méiglecherweis well vun p53 Gentherapie stattfannen. Soumat kënnen d'héich coincidental Ausdrock vun iNOS an VEGF an p53 FAQ Heefung wichteg Evenementer ginn gastric carcinogenesis ze verbesseren a schlecht Medeziner Fonctiounen an kann nëtzlech biomarkers gin fir Gefor fir d'Entwécklung vun GC bewäerten. Rezent Studien op Japanesch GC Patienten gewisen hunn, datt fräi Meenungsäusserung vun VEGF an p53 FAQ Heefung verbonne si mat Zollformalitéiten-tumoral angiogenesis (Takeuchi, et al, 2000;.. Saito, et al, 1999) an den armen hätt (Skatani, et al. , 2000; Ikeguchi, et al, 2000;.. Aoki, et al, 1998). Rajnkova confirméiert datt fräi Meenungsäusserung vun iNOS gastric Kriibs Werdegang Promotioun kann duerch eng selektiv Wuesstem Virdeel ze entholl Zellen mat Net-Fonctionnement p53 ëmzesetzen. (Rajnkova, et al., 2001) VerfÜgung Déi drëtt Observatioun vun dëser Etude war déi fräi Meenungsäusserung vun iNOS an VEGF an p53 FAQ Heefung Accident mat engem héich Frequenz an gastric Fro Echantillon mat IM. IM, déi als Ersatz vun gastric mucosa vun Glands definéiert ginn, wat d'histological hunn, histochemical, a Fro gestallt Charakteristiken vun de klenge Daarm, gouf mat Mo. Kriibs betraff assoziéiert. Déi heiteg Resultater bewisen, dass IM eng stabil Etapp mat aktiv molekulare Ännerungen war, an weider Analyse dësen Ännerungen mat normalen klengen Daarm ze vergläichen gëtt méi Informatiounen fir d'Bedeitung vun IM zu gastric carcinogenesis gëtt. VerfÜgung Endlech, Gewise presentéieren studéieren, datt de positiv immunostaining Tariffer vun iNOS gutt mam GC lymph Node Metastasen soll war, fräi Meenungsäusserung vun VEGF an p53 FAQ Heefung war mat TNM Etappen an GC dat dinn. Dës Conclusiounen weg datt p53, iNOS an VEGF kann nëtzlech biomarkers fir GC aggressiveness ginn. D'molekulare Basis fir d'observéiert Ausdrock vun iNOS an VEGF an p53 FAQ Heefung an hir Roll an der Werdegang vun gastric Pre-kriibserreegend lesions an angeogenesis erfuerdert genau am Labo an Suivi Studien propagéieren gin. VerfÜgung Croix VerfÜgung D'Ofkierzungen déi benotzt ginn: VerfÜgung CSG, chronescher iwwerflächlech gastritis
CAG: VerfÜgung chronescher atrophic gastritis
DYS: VerfÜgung dysplasia
GC: VerfÜgung gastric adenocarcinoma
iNOS: VerfÜgung inducible nitric It synthase
VerfÜgung IM: VerfÜgung intestinal metaplasia
VEGF:. VerfÜgung wiere endothelial Wuesstem Faktor
Deklaratioune VerfÜgung Merci
Dës Aarbecht am Kader vun ënnerstëtzt huet:. National Erfierzehiewen Jonk Fuerscher Award vun China 30025016, Stat Key Project fir en Grondakommes Research G1998051206 (China) an Foundation vun Henan Education Comité VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung Ënnendrënner sinn d'Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 12885_2001_28_MOESM1_ESM.doc Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2001_28_MOESM2_ESM.doc Auteuren' original Datei fir Figur 2 12885_2001_28_MOESM3_ESM.doc Auteuren 'original Datei fir Figur 3