L'expression de p53, la synthase inductible de l'oxyde nitrique et le facteur de croissance vasculaire endothéliale des lésions précancéreuses et cancéreuses gastriques: corrélation avec les caractéristiques cliniques

L'expression de p53, la synthase inductible de l'oxyde nitrique et le facteur de croissance vasculaire endothéliale des lésions précancéreuses et cancéreuses gastriques: corrélation avec les caractéristiques cliniques
Résumé de l'arrière-plan
La croissance et la métastase de tumeurs dépendent du développement d'un apport sanguin adéquat par l'intermédiaire de l'angiogenèse. Des études récentes indiquent que l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le gène p53 suppresseur de tumeur sont des jeux marqueurs fondamentaux du processus angiogénique. La surexpression de iNOS et de VEGF a été montré pour induire l'angiogenèse dans les tumeurs. P53 inhibe l'angiogenèse par régulation du VEGF et de la iNOS. La corrélation de l'expression de p53, VEGF et iNOS et les caractéristiques cliniques de la carcinogenèse gastrique, cependant, n'a pas été bien caractérisée.
Méthodes
L'expression de p53, iNOS et VEGF dans les lésions précancéreuses et cancéreuses gastriques et sa relation avec Résultats des caractéristiques cliniques a été déterminée par immunohistochimie (méthode complexe avidine-biotine-peroxydase) sur 55 sélectionnés de façon aléatoire les patients du GC et 60 sujets sans symptômes de l'enquête de masse dans la zone de haute incidence pour GC dans le Henan, le nord de la Chine.
les taux de immunostainig positifs pour p53, iNOS et VEGF dans les carcinomes gastriques étaient 51%, 44% et 51%, respectivement, et une bonne corrélation avec les stades TNM, mais n'a pas montré de différence significative entre les groupes avec différents degrés de paroi gastrique invasion de profondeur par GC. Une réaction d'immunocoloration positive pour la protéine iNOS était significativement corrélée avec métastase ganglionnaire (p = 0,019; Spearman coefficient de corrélation). l'accumulation de la protéine P53 a été plus élevée dans le carcinome gastrique mal différencié d'un bien-différencié. Dans les biopsies gastriques, aucune immunosatining positive a été observée pour la p53, iNOS et VEGF dans le tissu histologiquement normal et la gastrite chronique superficielle (CSG). Cependant, p53, immunomarquage positif iNOS et VEGF a été observée dans les tissus avec différentes gravités de lésions de gastrite chronique atrophique (CAG), métaplasie intestinale (GI) et la dysplasie (DYS), et les taux positifs augmente avec la progression de la lésion de l'ACG à IM à DYS. Conclusions Un taux d'immunocoloration haute coïncidence positive et négative pour p53, iNOS et VEGF a été observée à la fois dans les échantillons de biopsie avec CAG, IM et DYS des sujets sans symptômes et dans les tissus de cancer de l'estomac des patients du GC. de
Le résultats actuels indiquent que l'accumulation de la protéine p53 et une expression accrue de iNOS et le VEGF pourrait être responsable de la carcinogenèse gastrique et de l'agressivité de la tumeur du cancer gastrique.
adénocarcinome gastrique (GC) est l'une des maladies malignes les plus courantes en Chine. Bien que le GC a été refusée dans son taux de mortalité, il reste la principale cause de décès liés au cancer dans ce pays (Parkin et al., 1992; Organisation mondiale de la Santé, 1994; Nomura A, 1996). carcinogenèse gastrique est considéré comme un processus progressif en plusieurs étapes. L'indicateur précoce pour le sujet prédisposé à GC est hyperprolifération anormale des cellules épithéliales gastriques, telles que la gastrite atrophique chronique (CAG), DYS et métaplasie intestinale (GI), qui ont été considérés comme des lésions précancéreuses du GC (You et al., 1993; Correa P, 1992). Toutefois, les informations pour le mécanisme de la carcinogenèse gastrique est très limitée.
La croissance et la métastase des tumeurs dépendent du développement d'un approvisionnement en sang adéquat via l'angiogenèse. Des études récentes indiquent que la synthase inductible de l'oxyde nitrique (iNOS), facteur de croissance vasculaire endothéliale (VEGF) et suppresseur de tumeur p53 sont jeu décideurs fondamentaux du processus angiogénique (Ambs et al., 1994;. Jekins et al, 1995; Forrester et al, 1996;.. Chiarugi et al, 1998). iNOS est l'un des isoformes de l'oxyde nitrique synthase qui catalyse la formation d'oxyde nitrique, un régulateur de la perméabilité vasculaire. Le VEGF est une glycoprotéine dimère et possède une activité mitogene spécifique des cellules endothéliales. La surexpression de iNOS et de VEGF pourrait induire l'angiogenèse dans les tumeurs. P53 inhibe l'angiogenèse par régulation du VEGF et de la iNOS. p53 mutante potentialise la protéine kinase C induction de l'expression du VEGF (Zhang et al., 2000). Dans un modèle de tumorigénicité en utilisant des cellules de fibroblastes humains, la perte de p53 de type sauvage et la transfection de ras activé conduit à une augmentation de l'expression du VEGF (Devavrata et al., 1995). transfection transitoire de p53 de type sauvage et de v-Src a été trouvée pour exercer des effets antagonistes sur l'activité humaine du gène VEGF promoteur dans le glioblastome humain et les cellules rénales fœtales humaines transformées (Devavrata et al., 1995). Toutefois, en raison p53 de type sauvage ne réprime la transcription induite par hypoxie du gène VEGF dans transfectée de manière stable carcinome colorectal humain et les cellules hépatoblastome humain avec un système d'expression de la protéine de fusion p53-récepteurs d'œstrogènes inductible (Ambs et al., 1998), il il a été proposé qu'il existe un besoin de prudence dans l'interprétation de la fonction de p53 sur la base des cellules surexprimant transitoirement cette protéine. Néanmoins, la p53 mutante a été corrélée à une augmentation de l'expression du VEGF dans le cancer du poumon humain (Ambs et al., 1994) et le cancer colorectal (Ambs et al., 1999), par coloration immunohistochimique d'échantillons chirurgicaux. Il a été rapporté que le dysfonctionnement du p53 /MDM2 voie peut être trouvée dans plus de deux tiers des angiosarcomes; Ainsi, le mutant p53 influence le développement d'angiosarcome, non seulement en influant sur la croissance et le contrôle de l'apoptose, mais aussi par régulant à la hausse de VEGF (Chinrugi et al., 1998). Nous émettons l'hypothèse que les altérations de p53, iNOS et de l'expression de VEGF peuvent contribuer à la cancérogenèse gastrique et influencer le comportement clinique de GC via l'angiogenèse. La corrélation de l'expression de p53, VEGF et iNOS et les caractéristiques cliniques de la carcinogenèse gastrique, cependant, n'a pas été bien caractérisée.
Pour caractériser les changements de p53, iNOS et l'expression du VEGF dans la carcinogenèse gastrique humaine, la présente étude a été entreprise pour déterminer le niveau de la protéine p53, iNOS et VEGF dans les tissus normaux et les tissus avec différentes sévérités de lésions du CSG, CAG, DYS, IM et GC avec ou sans métastases ganglionnaires de réséqué chirurgicalement GC humaine et des biopsies gastriques chez des sujets asymptomatiques . Les sujets étaient de Linzhou à proximité Huixian du comté dans la province du Henan, la zone de haute incidence pour GC dans le nord de la Chine. Matériaux et méthodes de patients de la présente enquête inclus 55 patients choisis au hasard GC et 60 symptom- sujets libres de l'enquête de masse dans la zone de haute incidence pour GC. Cinquante-cinq patients du GC ont été effectuées la chirurgie du cancer gastrique à l'Hôpital populaire Linzhou (n = 26) et le second hôpital affilié de l'Université médicale du Henan (n = 29) de 1996 à 1998. Avant la chirurgie, aucun des patients ont reçu toutes sortes de chimique ou la radiothérapie. L'âge médian des patients était de 61 ans (30 ~ 77 ans). spécimens de cancer ont été classés en fonction de TNM comme stade T1 (19 patients, 35%), T2 (14 patients, 25%), T3 (12 patients, 22%) et T4 (10 patients, 18%). Les tumeurs ont été histologiquement classés comme bien différencié (15 patients, 27%), modérée différencié (14 patients, 25%) et mal différenciés (26 patients, 47%). Sur les 55 patients, 35 ont eu lieu métastases dans les ganglions lymphatiques locaux (64%). Des biopsies gastriques ont été prélevés sur 60 sujets asymptomatiques qui se sont portés volontaires pour participer à un dépistage endoscopique de routine pour l'oesophage et le cancer gastrique dans Huixian, Chine. Aucun processus de sélection a été impliqué. Sur les 60 sujets examinés, il y avait 35 hommes et 25 femmes. L'âge médian des sujets était de 59 ans (28 ~ 70 ans). Les biopsies ont été prises chaque du pylore de l'estomac de chaque sujet.
Le traitement des tissus
Tous les spécimens réséquées chirurgicalement et des échantillons de biopsie ont été fixées avec 10% de formaline neutre, embarqué avec de la paraffine, et en série sectionnés à 5 um. Les sections ont été montées sur des lames de histostick revêtues. diagnostic histopathologique de histopathologique Analyse de quatre ou cinq adjacents rubans ont été recueillis pour analyse histopathologique (hématoxyline et éosine) et de coloration immunohistochimique. pour épithéliums gastrique a été faite en fonction des changements morphologiques cellulaires et l'architecture des tissus en utilisant des critères préalablement établis (Wang et al., 1994;. Tu et al, 1993). En bref, CSG: une inflammation se manifeste par des lymphocytes et des cellules plasmatiques légère infiltration; CAG: morphologie glandulaire disparu partiellement ou totalement absent dans la muqueuse et remplacé par du tissu conjonctif, l'espace inter-glandulaire a été infiltré principalement par les cellules plasmatiques et les lymphocytes; DYS: caractérisé par atypie nucléaire avec ou sans anomalies architecturales de l'épithélium gastrique, mais sans invasion; IM: confirmé par la présence de cellules caliciformes dans la muqueuse gastrique; adénocarcinome (AC):. invasion des cellules gastriques néoplasiques à travers la membrane basale
coloration immunohistochimique
anticorps anti-p53 est un anti-sérum monoclonal de souris contre la p53 d'origine humaine, et reconnaît à la fois de type sauvage et mutant p53 ( Ab-6, Oncogene science, Manhasset, NY). L'anticorps anti-iNOS est un anti-sérum monoclonal de souris contre le domaine C-terminal de iNOS d'origine humaine (sc-7271, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA). L'anticorps anti-VEGF est un anticorps polyclonal de lapin anti-sérum contre le VEGF d'origine humaine et reconnaît un épitope amino-terminale trouvée dans VEGF 121, 165, 189 et 206 (Ab-2, Oncogene Science, Manhasset, NY). Le procédé complexe avidine-biotine-peroxydase a été utilisé pour la coloration immunologique de la p53, iNOS et VEGF. En bref, après déparaffinage, ce qui inactive l'activité de peroxydase endogène et le blocage de la réactivité croisée avec le sérum normal (kit Elite Vectastain, Vector, Burlingame, CA), les sections ont été incubées pendant une nuit à 4 □ avec une solution diluée d'anticorps primaires (1: 1000 pour p53, 1: 200 pour iNOS et 1: 100 pour le VEGF). La localisation des anticorps primaires a été obtenue par application ultérieure d'un anticorps biotinylé anti primaire, un complexe d'avidine-biotine conjugué à la peroxydase de raifort et de la diaminobenzidine (kit Vectastain Elite, Vector, Burlingame, CA). Les lames ont été contre-colorées par hématoxyline. Des témoins négatifs ont été établies par le remplacement de l'anticorps primaire avec du PBS et du sérum de souris ou de lapin normal. diapositives immunocoloration positive connus ont été utilisés comme témoins positifs.
coloration spécifique pour chaque protéine a été classée comme positive ou négative en fonction de la présence de brun-couleur coloration. Plus de 10% des cellules colorées positivement ont été classés comme positifs. Une coloration claire pour les noyaux (p53), le cytoplasme et la membrane cellulaire (VEGF et iNOS) est le critère pour une réaction positive (Wang et al., 1994). Toutes les diapositives immunocoloration ont été observées par deux pathologistes (L D Wang et L H Jiao). Analyse statistique des diapositives avec diagnostic différent par deux pathologistes ont été lus à nouveau (moins de 5%), jusqu'à ce que le diagnostic a été fait d'accord.
Le X 2 test a été utilisé pour le pourcentage d'échantillons avec des taches positives . Spearman test de corrélation et de la tendance linéaire essai ont été utilisés pour la corrélation entre les taux positifs et différentes sévérités de lésions (p < 0,05 était considéré comme significatif)
Résultats
histopathologique, tous les 55 échantillons gastriques chirurgicalement réséquées ont été confirmés comme. adénocarcinomes. Sur les 55 patients du GC, 11 cas ont eu lieu l'invasion de la sous-muqueuse, 44 avec la couche muscle entier. Sur les 60 biopsies-échantillons examinés, 10 ont été diagnostiqués comme normal, 15 comme CSG, 9 comme CAG, 16 comme IM avec CAG, et 10 comme DYS (tableau 1) .Table 1 immunoréactivité de p53, iNOS et VEGF dans les épithéliums normale gastrique et les épithéliums avec différentes gravités de lésions


P53
iNOS

VEGF

No. d'échantillons examinés
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
Normala
10
0 (0)
0 (0)
0 (0)
15
CSGB 0 (0)
0 (0)
0 (0)
CAGC
9
1 (11)
0 (0)
2 (22)
IMd
16
3 (19)
2 (13)
5 (31)
Dyse
10
3 (30)
4 (40)
5 (50)
GCF
55
28 (51)
24 (44)
28 (50)
P53: c: fp = 0,02 d :: fp = 0,013; iNOS: c: f p = 0,03 d: f p = 0,015; VEGF: c: f p = 0,014 d: f p = 0,015
Le immunomarquage positif pour p53, iNOS et VEGF a été observée dans l'estomac des cellules épithéliales et des cellules cancéreuses avec des taux différents dans les lésions du CAG, DYS, IM et GC. Mais, l'immunomarquage positif pour p53, iNOS et VEGF n'a pas été observée dans le tissu épithélial gastrique normale et CSG. Figure 1, 2 et 3 montre le représentant de p53, iNOS et VEGF immunocoloration en GC. p53 immunoréactivité a été localisé dans le noyau, le VEGF et iNOS immunoréactivité ont été localisés principalement dans la membrane cytoplasmique et de la cellule. iNOS immunocoloration a été confirmée par Western Blot sur une partie des lames positives et négatives iNOS (trois diapositives pour chacun), et des résultats cohérents ont été obtenus pour iNOS immunohistochimie et Western blot (données non présentées). Le taux immunocoloration positive pour p53 était très faible dans l'ACG, et a légèrement augmenté en IM et DYS et a considérablement augmenté en GC (tableau 1). Des résultats similaires ont été observés dans l'iNOS et le VEGF (tableau 1). P53 taux de immunosatining positif GC bien différencié était inférieur à celui de GC mal différenciés (p = 0,012, tableau 2). iNOS coloration positive était similaire parmi les GC avec différents degrés de différenciation. Bien que VEGF taux immunocoloration en GC mal différencié était plus élevé que dans GC bien différencié, la différence n'a pas été significative (tableau 2). Figure 1 immunocoloration de p53 dans le cancer gastrique. Immunoréactivité est situé dans les noyaux des cellules (flèches). 20X
Figure 2 Immunomarquage de iNOS dans le carcinome gastrique. Immunoréactivité est situé principalement dans le cytoplasme et la membrane nucléaire de cellules. 10X
Figure 3 Immunomarquage de VEGF dans le cancer gastrique. Immunoréactivité est situé dans le cytoplasme et la membrane cellulaire. 10X
Tableau 2 immunoréactivité de iNOS, p53 et VEGF dans GC et sa corrélation avec différents degrés de différenciation


P53 *
iNOS
VEGF
degré de GC
Différenciation No. d'échantillons examinés
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
15
5 (33)
7 (47)
6 (40)
Modéré-differentiatedb
Bien-differentiateda 14
6 (43)
5 (36)
6 (43)
mal-differentiatedc
26
17 (66)
12 (46)
16 (61)
* a: cp = 0,012
iNOS taux de immunomarquage positif dans les cas avec une profonde invasion de GC (à travers les couches musculaires) était plus élevé que chez ceux avec une invasion superficielle (dans les sous-muqueuse), mais la différence était pas significative (tableau 3). P53 et le VEGF immunocoloration était similaire chez les patients du GC avec superficielle et profonde invasion.Table 3 immunoréactivité de p53, iNOS et VEGF et sa corrélation avec la profondeur du carcinome gastrique


P53
iNOS
VEGF
Invasion profondeur de GC
No. des échantillons Examiné
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
Dans 11
5 (46)
3 (27)
6 (55)
couche musculaire de la muqueuse
44
23 (52)
21 (48)
22 (50)
iNOS taux dans les cas avec métastases ganglionnaires immunosatining était plus élevé que dans ceux sans métastase ganglionnaire (p = 0,014, Tableau 4 ). Cependant, il n'y avait pas de différence observée pour p53 et VEGF entre les cas avec et sans ganglions lymphatiques metastasis.Table 4 immunoréactivité de p53, iNOS et VEGF et sa corrélation avec métastase ganglionnaire de carcinome gastrique


P53
iNOS *
VEGF
métastases ganglionnaires

Non. des échantillons Examiné
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
Oui
35
18 (51)
19 (55)
21 (60)
No
20
10 (50)
5 (25)
7 (35)
* p = 0,014
P53 taux immunocoloration dans les cas de grade TNM T1 était plus faible que dans ceux avec le grade TNM T2, T3 et T4 (T1: T3, p = 0,023; T1: T4, p = 0,012). Des résultats similaires ont été observés dans le VEGF (T1: T2 et T2: T3, p = 0,015; T1 T4, p = 0,014; T2 T4, p = 0,01, Tableau 5). Cependant, il n'y avait pas de différence pour iNOS immunocoloration entre les cas avec différents TNM stages.Table 5 immunoréactivité de p53, iNOS et VEGF et sa corrélation avec la classification TNM clinique


P53 *
iNOS
VEGF **
TNM étapes
No. d'échantillons examinés
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
No. de positif tache n (%)
19
7 (37) un
7 (37)
8 (42) un
T2 T1
14
6 (43) b
4 (29)
4 (29) b
T3
12
8 (67) c
7 (58)
8 ( 67) c
T4
10
7 (70) d
6 (60)
8 (80) d
* a: cp = 0,023, a: dp = 0,012; ** A: b et b: c p = 0,015, a: d p = 0,014, b: d p = 0,01
Une expression plus élevée coïncidence de p53, iNOS et VEGF dans GC a été observée. Sur les 55 cas examinés, il y avait 20 cas montrant une coloration positive à la fois pour p53 et iNOS (36%), 23 cas montrant coloration négative pour les deux p53 et iNOS (42%) (p = 0,005, Tableau 6), 19 cas montrant positif aussi bien pour la coloration de p53 et de VEGF (35%) et 18 cas négatifs montrent à la fois de p53 et de VEGF (33%) (p = 0,01, tableau 7). Les corrélations étaient significant.Table 6 Expression coïncidentes de p53 et de la protéine iNOS dans le carcinome gastrique

p53 (+)
p53 (-)

n (%)
n (%)
iNOS (+)
20 (36)
4 (7)
iNOS (-)
8 (15)
23 (42)
X2 = 15,68, p = 0,005
Tableau 7 expression coïncidentes de p53 et de la protéine VEGF dans le cancer gastrique

p53 (+)
p53 (-)

n (%)

n (%)
VEGF (+)
19 (35)
9 (16)
VEGF (-)
9 (16)
18 (33)
X2 = 6,56, p = 0,01
Discussion
Une observation intéressante dans cette étude était que l'immunoréactivité de p53, iNOS et VEGF a eu lieu dans le stade précoce de la carcinogenèse gastrique. Les cellules immunocoloration positives étaient invariablement associées à une activité de proliférer des cellules. Avec les lésions ont progressé de la normale à la CSG au CAG à la GI à DYS et de GC, les taux d'immunocoloration positifs pour p53, iNOS et VEGF ont augmenté de manière significative, la tendance croissante des p53, iNOS et VEGF ont eu une bonne corrélation linéaire avec la progression des lésions. Les présents résultats indiquent que l'accumulation de la protéine p53 et une expression accrue de iNOS et VEGF peuvent être des événements moléculaires importants impliqués dans le stade précoce de la carcinogenèse gastrique.
Une autre observation intéressante est que, un haut taux de immunocoloration positifs fortuits pour p53 et iNOS (36 %) et de p53 et le VEGF (35%) a été observée (tableau 6 et 7). Ce résultat est conforme aux conclusions du poumon et du côlon carcinomes humains (Ambs et al., 1999). Bien que l'anticorps p53 utilisé dans cette étude n'a pas pu différencier les p53 de type sauvage de p53 mutant, des études antérieures ont montré que la protéine p53 détectée par immunohistochimie semble représentatif p53 plus mutant. L'accumulation de p53 est un indicateur de la perte de la fonction de suppression de tumeur p53. Les deux mutations et des interactions protéine-protéine peuvent provoquer une accumulation de p53 (Wang et al., 1994). Considérant que l'accumulation de la protéine p53 a été corrélée avec mal-différenciation et T2, T3 et le stade T4 TNM du GC, nous avons conclu que l'accumulation de la protéine p53 dans cette étude peut conduire à la perte de contrôle de la prolifération cellulaire et l'inhibition de iNOS et le VEGF, probablement en raison de la mutation du gène p53. Ainsi, l'expression fortuite élevé de iNOS et le VEGF et la protéine p53 accumulation peut être des événements importants pour améliorer la carcinogenèse gastrique et caractéristiques mal cliniques et peut être des biomarqueurs utiles pour évaluer le risque pour le développement de GC. Des études récentes sur des patients GC japonais ont montré que l'expression accrue de VEGF et de l'accumulation de la protéine p53 sont associées à une angiogénèse intra-tumorale (Takeuchi et al., 2000;. Saito et al, 1999) et de mauvais pronostic (Skatani et al. 2000; Ikeguchi et al., 2000;. Maeda et al, 1998). Rajnkova rapporté que l'expression accrue d'iNOS peut favoriser la progression du cancer de l'estomac en fournissant un avantage de croissance sélective à des cellules tumorales avec un non-fonctionnement p53. (Rajnkova, et al., 2001)
La troisième observation dans cette étude était que l'expression accrue de iNOS et le VEGF et l'accumulation de la protéine p53 est produite avec une fréquence élevée dans les échantillons de biopsie gastrique avec IM. La messagerie instantanée, qui peut être définie comme le remplacement de la muqueuse gastrique par les glandes qui ont histologiques, histochimiques et les caractéristiques physiologiques de l'intestin grêle a été étroitement associée au cancer de l'estomac. Les présents résultats ont démontré que IM était une étape instable avec des changements moléculaires actifs, et une analyse plus approfondie de comparer ces changements avec l'intestin grêle normale sera fournit plus d'informations pour l'importance de la GI dans la carcinogenèse gastrique.
Enfin, la présente étude a démontré que la les taux de immunocoloration positifs de iNOS était bien en corrélation avec le noeud GC métastases lymphatiques, l'augmentation de l'expression du VEGF et de l'accumulation de la protéine p53 est liée aux stades de différenciation TNM et GC. Ces résultats indiquent que p53, iNOS et VEGF peuvent être des biomarqueurs utiles pour GC agressivité. La base moléculaire de l'expression observée de iNOS et le VEGF et l'accumulation de la protéine p53 et leur rôle dans la progression des lésions et angeogenesis pré-cancéreuses gastriques nécessite d'être soigneusement étudié en laboratoire et des études de suivi.
Abréviations
Les abréviations utilisées sont:
CSG, gastrite chronique superficielle
CAG:
gastrite atrophique chronique
DYS:
dysplasie
GC: adénocarcinome gastrique
iNOS:
synthase inductible de l'oxyde nitrique

IM:
métaplasie intestinale
VEGF:.
facteur de croissance vasculaire endothéliale
Déclarations Remerciements
Ce travail a été soutenu en partie par:. Outstanding Young Scientist Award national de Chine 30025016, projet clé d'Etat pour G1998051206 Basic Research (Chine) et de la Fondation du Comité de l'éducation du Henan
des auteurs originaux soumis fichiers pour les images ci-dessous
sont les liens vers des fichiers soumis originaux des auteurs pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12885_2001_28_MOESM2_ESM.doc Auteurs 12885_2001_28_MOESM1_ESM.doc Auteurs fichier original pour le fichier d'origine de la figure 2 12885_2001_28_MOESM3_ESM.doc Auteurs pour la figure 3

• modèle de vecteur de soutien de la machine pour le diagnostic de métastases ganglionnaires dans le cancer gastrique avec multidétecteur tomodensitométrie: un modèle préliminaire de la machine de…
• caractéristiques combinées basées sur l'expression MT1-MMP, la densité CD11b + de immunocytes et LNR prédire les résultats cliniques des caractéristiques de cancer