P53, indusoituvan typpioksidisyntaasi ja endoteelikasvutekijä mahalaukun syöpää edeltävät ja pahanlaatuisten vaurioiden: korrelaatio kliinisen features

p53-, indusoituvan typpioksidisyntaasi ja endoteelikasvutekijä mahalaukun syöpää edeltävät ja pahanlaatuisten vaurioiden: korrelaatio kliinisiä piirteitä
tiivistelmä
tausta
kasvu ja etäpesäkkeiden kasvainten riippuu kehittämään riittävän verenkierron kautta angiogeneesiä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS), verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja tuumorisuppressori p53 on olennainen play-markkereita angiogeenisen prosessin. INOS: n ja VEGF: n on osoitettu aiheuttavan angiogeneesiä kasvaimissa. P53 estää angiogeneesiä alaspäin säätäminen VEGF ja iNOS. Korrelaatio p53, VEGF ja iNOS ja kliinisiä piirteitä mahasyövän kuitenkaan ole hyvin tunnettu. Tool Menetelmät
p53, iNOS ja VEGF mahalaukun syöpää edeltävät ja pahanlaatuisten vaurioiden ja sen suhde kliiniset piirteet määritettiin immunohistokemia (avidiini-biotiini-peroksidaasi-kompleksi menetelmä) 55 satunnaisesti valitun GC potilasta ja 60 oireeton aiheita massasta tutkimuksen korkean esiintyvyyden alue GC Henan, Pohjois-Kiinassa.
tulokset
positiivinen immunostainig hinnat p53, iNOS ja VEGF mahakarsinoomat olivat 51%, 44% ja 51%, vastaavasti, ja korreloi hyvin TNM vaiheita, mutta eivät osoittaneet merkitsevää eroa ryhmien kesken eriasteisia mahalaukun seinämän invaasio syvyys GC. Positiivinen immunovärjäystä reaktio iNOS-proteiinin korreloi merkitsevästi imusolmuke etäpesäke (p = 0,019; Spearmanin korrelaatiokerrointa). P53 proteiini kertyminen oli suurempi huonosti erilaistunut mahakarsinoo- kuin hyvin eriytetty yksi. Mahalaukun koepaloja, mitään positiivista immunosatining havaittiin p53, iNOS ja VEGF histologisesti normaalia kudosta ja krooninen pinnallinen gastriitti (CSG). Kuitenkin p53, iNOS ja VEGF positiivinen immunovärjäys havaittiin kudoksissa eri vaikeusasteeltaan erilaisia ​​leesioita kroonisen atrofisen gastriitin (CAG), suoliston metaplasiaa (IM) ja dysplasia (DYS), ja positiivinen nousivat kanssa vaurio etenemistä CAG infrastruktuurin dys. Korkea sattumaa positiiviset ja negatiiviset immuunivärjäystä korko p53, iNOS ja VEGF havaittiin sekä biopsianäytteissä kanssa CAG, IM ja DYS päässä oireeton aiheita ja mahasyövän kudosta GC potilaista.
Johtopäätökset
esillä olevat tulokset osoittivat, että p53-proteiinin kertymisen ja lisääntyneen ilmentymisen iNOS: n ja VEGF: n on ehkä vastaa mahasyövän ja kasvaimen aggressiivisuus mahasyövässä.
mahalaukun adenokarsinooma (GC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia sairauksia Kiinassa. Vaikka GC on heikentynyt sen kuolleisuuden, se on edelleen suurin syy syöpään liittyvien kuolemien tässä maassa (Parkin et ai., 1992; Maailman terveysjärjestö, 1994; Nomura A, 1996). Mahasyövän pidetään monivaiheinen etenevä prosessi. Alussa indikaattori altistunut GC on epänormaali liikakasvuun mahalaukun epiteelisolujen, kuten krooninen atrofinen gastriitti (CAG), DYS ja suoliston metaplasia (IM), joka on pidetty syövän esiasteita GC (You et ai., 1993; Correa P, 1992). Kuitenkin tiedot mekanismi mahasyövän on hyvin rajallinen.
Kasvu ja etäpesäke kasvaimia riippuu kehittämiseen riittävän verenkierron kautta angiogeneesiä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS), verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja kasvaimen p53 ovat olennaisia ​​play-päättäjät angiogeenisen prosessin (AMBS et al., 1994; Jekins et al., 1995; Forrester et al., 1996; Chiarugi et al., 1998). iNOS on yksi isoformien typpioksidisyntaasin, joka katalysoi muodostumista typpioksidin, säätelijänä verisuonten läpäisevyyttä. VEGF on dimeerinen glykoproteiini, ja on erityisiä mitogeeninen endoteelisoluille. Yli-ilmentyminen iNOS: n ja VEGF: n voivat aiheuttaa angiogeneesin kasvaimia. P53 estää angiogeneesiä alaspäin säätäminen VEGF ja iNOS. Mutantti p53 voimistaa proteiinikinaasi C: n induktion VEGF-ilmentymisen (Zhang et al., 2000). Eräässä tuumorigeenisyyden malliin käyttäen ihmisen fibroblastisoluissa menetys villityyppisen p53: n ja transfektio aktivoitua ras lisäsi VEGF ilmentymisen (Devavrata et al., 1995). Ohimenevä transfektio villityyppisen p53: n ja v-src on havaittu aiheuttavan vastakkaisia ​​vaikutuksia ihmisen VEGF-geenin promoottorin aktiivisuutta ihmisen glioblastooma ja transformoitu ihmisen sikiön munuaissolut (Devavrata et al., 1995). Kuitenkin, koska villityyppisen p53 ei tukahduttaa hypoksian indusoiman transkription VEGF-geenin pysyvästi transfektoitu ihmisen paksusuolen ja peräsuolen syöpä ja ihmisen hepatoblastooma solujen indusoituva p53-estrogeeni-reseptorin fuusioproteiinin ekspressiotaso järjestelmän (AMBS et al., 1998), se on ehdotettu, että on olemassa tarve varovaisuuteen tulkittaessa p53-toiminto perustuu soluihin väliaikaisesti yli-ilmentävät tätä proteiinia. Kuitenkin, mutantti p53 on korreloitu lisääntynyt VEGF ekspressio ihmisen keuhkosyöpä (AMBS et al., 1994), ja peräsuolen syöpä (AMBS et al., 1999) immunohistokemiallisella värjäyksellä kirurgisista näytteistä. On raportoitu, että toimintahäiriö p53 /MDM-2-reitin löytyy enemmän kuin kaksi kolmasosaa angiosarcomas; Näin ollen, mutantti p53 vaikuttaa kehitykseen angiosarcoma paitsi vaikuttamalla kasvun ja apoptoosin hallinnassa, mutta myös jopa säätelevää VEGF (Chinrugi et al., 1998). Oletimme, että korjauksilla p53, iNOS: n ja VEGF ilmentyminen voi myötävaikuttaa mahasyövän ja vaikuttaa kliininen käyttäytymiseen GC kautta angiogeneesiä. Korrelaatio p53, VEGF: n ja iNOS ja kliiniset ominaisuudet mahasyövän, kuitenkaan ei ole hyvin karakterisoitu.
Karakteri- muutoksia p53, iNOS: n ja VEGF ilmentymisestä ihmisen mahasyövän, esillä oleva koe tehtiin määrittämään proteiinin taso p53, iNOS ja VEGF normaaleissa kudoksissa ja kudosten eri vaikeusasteeltaan erilaisia ​​leesioita CSG, CAG, DYS, IM ja GC ja ilman imusolmuke etäpesäke kirurgisesti toistoleikattiin ihmisen GC ja mahalaukun koepaloja oireettomien aiheita . Tutkittavat olivat Linzhou ja lähellä maakunta Huixian Henanin maakunnassa, korkean esiintyvyyden alue GC Pohjois-Kiinassa.
Materiaalit ja menetelmät
Potilaat
Tässä tutkimuksessa mukana 55 satunnaisesti valittua GC potilasta ja 60 symptom- vapaa aiheita massasta tutkimuksen korkean esiintyvyyden alue GC. Viisikymmentäviisi GC potilasta tehtiin mahalaukun syövän kirurgian Linzhou Kansan sairaalassa (n = 26) ja toinen Affiliated sairaala Henan Medical University (n = 29) vuodesta 1996 vuoteen 1998. Ennen leikkausta, yksikään potilaista sai minkäänlaisia kemiallisia tai sädehoitoa. Mediaani-ikä potilailla oli 61 vuotta (30 -77 vuotta). Cancer näytteet luokiteltu perustuen TNM kuten vaiheessa T1 (19 potilasta, 35%), T2 (14 potilasta, 25%), T3 (12 potilasta, 22%) ja T4 (10 potilasta, 18%). Kasvaimet olivat histologisesti luokiteltiin hyvin erilaistunut (15 potilasta, 27%), kohtalainen-eriytetty (14 potilasta, 25%) ja huonosti erilaistunut (26 potilasta, 47%). Kaikkiaan 55 potilasta, 35 tapahtui paikallista imusolmuke etäpesäke (64%). Mahalaukun koepaloja otettiin 60 oireeton henkilöillä, jotka vapaaehtoisesti osallistua rutiini endoskooppinen seulonta ruokatorven ja mahalaukun syövän Huixian, Kiinassa. Ei valintaprosessi oli mukana. 60 aiheita tutkitaan oli 35 urosta ja 25 naarasta. Mediaani-ikä aiheista oli 59 vuotta (28 ~ 70 vuotta). Koepaloja otettiin kukin mahaportissa mahan kustakin aiheesta.
Tissue käsittely
Kaikki kirurgisesti resektoitua näytteet ja biopsia näytteet kiinnitettiin 10% neutraaliin formaliiniin, upotettu parafiiniin, ja jaksoittain leikattiin 5 um. Leikkeet kiinnittämisen histostick päällystetty dioja. Neljä tai viisi vierekkäistä nauhat kerättiin histopatologista analyysiä (hematoksyliinillä ja eosiiniväriä) ja immunohistokemiallista värjäystä.
Histopatologisten Analysis
Histopatologisten diagnoosin mahalaukun epiteelin tehtiin mukaan solujen morfologisia muutoksia ja kudosrakenne käyttäen aiemmin asetetut kriteerit (Wang , et ai., 1994; Et, et al., 1993). Lyhyesti, CSG: tulehdus ilmenee lievää lymfosyytti- ja plasma-solujen infiltraatio; CAG: rauhas morfologia katosi osittain tai kokonaan poissa limakalvolla ja korvataan sidekudoksen muun-glandular tila oli tunkeutunut lähinnä plasmaa ja lymfosyyteissä; DYS: ominaista ydin- atypia tai ilman arkkitehtoninen poikkeavuuksia mahalaukun epiteelin, mutta ilman invaasio; IM: vahvisti läsnäolo pikarisoluja mahalaukun limakalvon; adenokarsinooma (AC): hyökkäys neoplastisten mahalaukun solujen tyvikalvon läpi.
immunohistokemiallinen värjäys
Anti-p53-vasta-aine on monoklonaalinen hiiren anti-seerumi vastaan ​​p53 ihmisperäisiä, ja tunnistaa sekä villin tyypin ja mutantti p53 ( Ab-6, Oncogene Science, Manhasset, NY). Anti-iNOS-vasta-aine on monoklonaalinen hiiren anti-seerumia vastaan ​​C-terminaalisen domeenin iNOS ihmisperäisten (sc-7271, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA). Anti-VEGF-vasta-aine on polyklonaalinen kanin anti-seerumia vastaan ​​VEGF ihmisestä peräisin ja tunnistaa aminoterminaalisen epitoopin löytyy VEGF 121, 165, 189 ja 206 (Ab-2, Oncogene Science, Manhasset, NY). Avidiini-biotiini-peroksidaasi-kompleksi menetelmää käytettiin immuno- p53, iNOS: n ja VEGF. Lyhyesti, sen jälkeen vahanpoisto, inaktivoivan endogeenisen peroksidaasin aktiivisuus ja esto ristireaktiivisuutta normaalin seerumin (Vectastain Elite Kit, Vector, Burlingame, CA), leikkeitä inkuboitiin yön yli 4 □ laimennetun liuoksen kanssa ensisijaisen vasta-aineiden (1: 1000 p53, 1: 200 iNOS ja 1: 100 VEGF). Sijainti ensisijaisen vasta-aineiden aikaan myöhemmän hakemuksen biotinyloidun anti-primäärinen vasta-aine, avidiini-biotiini kompleksin piparjuuriperoksidaasiin konjugoitua, ja diaminobentsidiini (Vectastain Elite Kit, Vector, Burlingame, CA). Levyjä vasta- värjättiin hematoksyliinillä. Negatiiviset kontrollit perustettiin korvaamalla ensisijainen vasta-PBS: llä ja normaalin hiiren tai kanin seerumia. Tunnetut Immunovärjäyksen-positiiviset dioja käytettiin positiivisena kontrollina.
Erityiset värjäys jokaiselle proteiini luokitellaan joko positiivisia tai negatiivisia läsnäoloon perustuvaa ruskean värin värjäystä. Yli 10% soluista positiivisesti värjättyä luokiteltiin positiivisiksi. Clear värjäytyminen ytimet (p53), sytoplasmaan ja solukalvon (VEGF ja iNOS) oli kriteerinä positiivisen (Wang et al., 1994). Kaikki immunovärjäyty- liukuu havaittiin kahdella patologit (L D Wang ja L H Jiao). Objektilasit eri diagnoosin kaksi patologit luettiin taas (alle 5%), kunnes sovittu diagnoosi tehtiin.
Tilastollinen analyysi
X 2 testiä käytettiin prosenttiosuuden näytteiden positiivinen tahra . Spearmanin korrelaatio testi ja lineaarinen suuntaus testiä käytettiin korrelaatiota positiivisten ja eri vaikeusasteeltaan erilaisia ​​leesioita (p < 0,05 katsottiin merkitseväksi).
Tulokset
Histopatologisesti kaikki 55 kirurgisesti-resektoitiin mahalaukun yksilöt vahvistettiin adenokarsinooma. Niistä 55 GC potilaat, 11 tapausta ilmeni invaasiota kuluessa Saharan limakalvon, 44 koko-lihaksen kerros. 60 biopsia-tutkittujen näytteiden, 10 diagnosoitiin normaalia, 15 kuten CSG, 9 kuten CAG, 16, kuten IM CAG, ja 10, kuten DYS (taulukko 1) .table 1 immunoreaktiivisuus p53, iNOS: n ja VEGF maha- normaalissa epiteelissä ja epiteelissä eri vaikeusasteeltaan erilaisia ​​leesioita


P53
iNOS

VEGF

No. tutkittujen näytteiden
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
Normala
10
0 (0) B 0 (0) B 0 (0) B CSGB
15
0 (0) B 0 (0) B 0 (0) B CAGc
9
1 (11) B 0 (0) B 2 (22) B- IMD
16
3 (19) B-2 (13) B-5 (31) B DYSe
10
3 (30) B-4 (40)
5 (50)
GCF
55
28 (51) B 24 (44) B 28 (50) B-P53: c: fp = 0,02 d :: fp = 0,013; iNOS: c: f p = 0,03 d: f p = 0,015; VEGF: c: f p = 0,014 d: f p = 0,015
positiivinen immuunivärjäykseen p53, iNOS ja VEGF havaittiin mahalaukun epiteelisolujen ja syöpäsolujen kanssa eri kursseilla vauriot CAG, DYS, IM ja GC. Mutta positiivinen immuunivärjäykseen p53, iNOS ja VEGF ei havaittu normaalissa mahalaukun epiteelin kudosten ja CSG. Kuviossa 1, 2 ja 3 on esitetty tyypillinen p53, iNOS: n ja VEGF-immunovärjäys GC. p53 immunoreaktiivisuus sijaitsi ytimet, VEGF ja iNOS immunoreaktiivisuus sijaitsivat pääosin sytoplasmassa ja solukalvon. iNOS immunovärjäyksellä vahvistettiin Western blot osasta iNOS positiiviset ja negatiiviset dioja (kolme diat kullekin), ja yhdenmukaisia ​​tuloksia saatiin iNOS immunohistokemiaan ja Western Blot (tuloksia ei ole esitetty). Positiivinen immunovärjäyty- korko p53 oli hyvin alhainen CAG, ja hieman lisääntynyt IM ja DYS, ja merkittävästi lisääntynyt GC (taulukko 1). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin iNOS: n ja VEGF (taulukko 1). P53 positiivinen immunosatining korko hyvin erilaistunut GC oli alhaisempi kuin huonosti erilaistunut GC (p = 0,012, taulukko 2). iNOS positiivista värjäytymistä oli samankaltainen kaikissa GC eri erottelua. Vaikka VEGF immunovärjäyty- kurssi huonosti erilaistunut GC oli suurempi kuin hyvin eriytetty GC, ero ei ollut merkitsevä (taulukko 2). Kuvio 1 immunovärjäys p53 mahalaukun syöpä. Immunoreaktiivisuus sijaitsee solutumissa (nuolet). 20X
Kuva 2 immunoväriäys iNOS mahalaukun syöpä. Immunoreaktiivisuus sijaitsee pääosin sytoplasmassa ja solujen tuman kalvo. 10X
Kuva 3 immunoväriäys VEGF mahalaukun syöpä. Immunoreaktiivisuus sijaitsee sytoplasmassa ja solukalvon. 10X
Taulukko 2 immunoreaktiivisuus iNOS, p53 ja VEGF GC ja sen korrelaatio eriasteisia erilaistumista


P53 *
iNOS
VEGF
erilaistuminen aste GC
No. tutkittujen näytteiden
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
Hyvin differentiateda
15
5 (33) B-7 (47) B-6 (40) B Kohtalainen-differentiatedb
14
6 (43) B-5 (36) B-6 (43) B Huonosti-differentiatedc
26
17 (66) B 12 (46) B 16 (61) B * a: cp = 0,012
iNOS positiivinen immuunivärjäystä korko tapauksissa syvä invaasio GC (kautta lihas kerrosta) oli suurempi kuin niillä, joilla on pinnallinen invaasiota (sisällä submukoosan), mutta ero oli ei merkittäviä (taulukko 3). P53 ja VEGF immunovärjäys oli samanlainen GC potilailla, joilla on pinnallinen ja syvä invasion.Table 3 immunoreaktiivisuus p53, iNOS: n ja VEGF ja sen korrelaatio hyökkäys syvyys mahakarsinooman


P53
iNOS
VEGF
Invasion syvyys GC
No. tutkittujen näytteiden
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
kuluessa limakalvon
11
5 (46) B-3 (27) B-6 (55) B Muscle kerros
44
23 (52) B 21 (48) B-22 (50) B iNOS immunosatining verokannan tapauksissa imusolmuke etäpesäke oli korkeampi kuin niissä ilman imusolmuke etäpesäke (p = 0,014, taulukko 4 ). Kuitenkin, ei ollut eroa havaittu p53 ja VEGF välillä tapausten ja ilman imusolmuke metastasis.Table 4 immunoreaktiivisuus p53, iNOS: n ja VEGF ja sen korrelaatio imusolmuke etäpesäke mahakarsinooman


P53
iNOS *
VEGF
Imusolmuke etäpesäke

Ei. tutkittujen näytteiden
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
Kyllä
35
18 (51) B-19 (55) B 21 (60) B Ei
20
10 (50) B-5 (25) B 7 (35) B * p = 0,014
P53 immunovärjäyty- verokannan tapauksissa TNM luokan T1 oli pienempi kuin niillä, joilla on TNM luokan T2, T3 ja T4 (T1: T3, p = 0,023; T1: T4, p = 0,012). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin VEGF (T1: T2 ja T2: T3, p = 0,015; T1: T4, p = 0,014; T2: T4, p = 0,01, taulukko 5). Kuitenkin, ei ollut eroa iNOS immuunivärjäystä välillä tapauksissa eri TNM stages.Table 5 immunoreaktiivisuus p53, iNOS: n ja VEGF ja sen korrelaatio Clinical TNM luokittelu


P53 *
iNOS
VEGF **
TNM vaiheissa
No. tutkittujen näytteiden
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
No. Positiivisten tahra n (%)
T1
19
7 (37)
7 (37) B-8 (42)
T2
14
6 (43) b
4 (29) b-4 (29) b
T3
12
8 (67) c
7 (58) b-8 ( 67) c
T4
10
7 (70) d
6 (60) B-8 (80) d
* a: cp = 0,023, eli: dp = 0,012; ** A: b ja b: c p = 0,015, joka on: d p = 0,014, b: d p = 0,01
Suurempi sattumaa p53, iNOS ja VEGF GC havaittiin. Niistä 55 tutkituista tapauksista oli 20 tapausta osoittavat positiivista värjäytymistä sekä p53 ja iNOS (36%), 23 tapauksessa osoittaa negatiivisesti värjätty sekä p53 ja iNOS (42%) (p = 0,005, taulukko 6), 19 tapauksessa myönteiseen värjäystä sekä p53: n ja VEGF (35%) ja 18 tapauksessa, joka esittää negatiivista sekä p53: n ja VEGF (33%) (p = 0,01, taulukko 7). Korrelaatiot olivat significant.Table 6 sattumaa p53 ja iNOS proteiinia mahakarsinoo-

p53 (+)
p53 (-)

n (%)
n (%)
iNOS (+) B-20 (36) B-4 (7)
iNOS (-) B-8 (15) B-23 (42) B-X2 = 15,68, p = 0,005
Taulukko 7 sattumaa p53 ja VEGF-proteiinin mahan karsinooma

p53 (+)
p53 (-)

n (%) B
n (%)
VEGF (+) B-19 (35) B-9 (16) B-VEGF (-) B-9 (16) B 18 (33)
X2 = 6.56, p = 0,01
keskustelu
mielenkiintoinen havainto tässä tutkimuksessa oli, että immunoreaktiivisuus p53, iNOS ja VEGF tapahtui alkuvaiheessa mahasyövän. Positiiviset immunovärjäyty- Solut poikkeuksetta liittyy solujen lisääntyvät nopeasti aktiivisuutta. Kun vauriot eteni normaalista CSG CAG pikaviestejä ja DYS ja GC, positiivinen immunovärjäystä hinnat p53, iNOS ja VEGF kasvoi merkittävästi, kasvava suuntaus p53, iNOS ja VEGF oli hyvä lineaarinen korrelaatio vaurioita etenemiseen. Esillä olevat tulokset osoittivat, että p53-proteiinin kertymisen ja lisääntynyt iNOS- ja VEGF saattaa olla tärkeä molekyyli tapahtumia osallistuu alkuvaiheessa mahasyövän.
Toinen mielenkiintoinen havainto oli, että korkea sattumaa positiivinen immuunivärjäystä hinnat p53 ja iNOS (36 %) ja p53: n ja VEGF (35%) havaittiin (taulukko 6 ja 7). Tämä tulos oli yhdenmukainen havaintojen ihmisen keuhko- ja paksusuolikarsinoomat (AMBS ym., 1999). Vaikka p53-vasta-ainetta käytettiin tässä tutkimuksessa ei erotella villityyppinen p53 päässä mutantti p53, aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että p53-proteiini havaittiin immunohistokemiallisesti näyttää edustavan kaikkein mutantti p53. Kertyminen p53 on indikaattori menetys p53 tuumorisuppressorin toiminto. Sekä mutaatiot ja proteiini-proteiini-vuorovaikutuksia voidaan aiheuttaa p53 kertymistä (Wang, et al., 1994). Ottaen huomioon, että p53-proteiini kertyminen korreloi huonosti erilaistumista ja T2, T3 ja T4 TNM GC, päättelimme, että p53-proteiinin kertymistä tässä tutkimuksessa voi johtaa menetykseen soluproliferaation valvonnan ja esto iNOS ja VEGF, mahdollisesti koska p53-geenin mutaatio. Näin ollen, korkea sattumaa iNOS- ja VEGF: n ja p53-proteiinin kerääntyminen voivat olla tärkeitä tapahtumia lisätä mahasyövän ja huonosti kliinisiä piirteitä, ja ne voivat olla hyödyllisiä biomarkkerit arvioida kehittymisen riski GC. Viimeaikaiset tutkimukset Japanin GC potilaista ovat osoittaneet, että lisääntynyt ekspressio VEGF: n ja p53-proteiinin kertymiseen liittyy sisäiseen kasvaimen angiogeneesin (Takeuchi et al., 2000; Saito, et al., 1999) ja huonoon ennusteeseen (Skatani, et al. , 2000; Ikeguchi, et al., 2000; Maeda et ai., 1998). Rajnkova raportoitu, että voimistunutta ilmentymistä iNOS voi edistää mahalaukun syövän etenemisessä tarjoamalla valikoivaa kasvua etu kasvainsolujen kanssa toimimattomuuden p53. (Rajnkova, et al., 2001)
Kolmas havainto tässä tutkimuksessa oli, että voimistunutta ilmentymistä iNOS ja VEGF ja p53-proteiinin kertymistä suurella taajuudella mahalaukun biopsianäytteissä IM. IM, joka voidaan määritellä korvaaminen mahalaukun limakalvon rauhaset, joilla on histologisia, histokemiallista ja fysiologiset ominaisuudet ohutsuolen, on voimakkaasti liittynyt mahasyöpä. Esillä olevat tulokset osoittivat, että IM oli epävakaa vaiheessa aktiivinen molekyyli muuttuu, ja edelleen analyysi vertailua muutokset normaali ohutsuolen tulee antaa enemmän tietoa merkitystä IM mahasyövän.
Lopuksi esillä tutkimus osoitti, että positiivinen immunovärjäystä hinnat iNOS korreloi hyvin GC imusolmuke etäpesäke, lisääntynyt ilmentyminen VEGF ja p53-proteiinin kertymiseen oli liittyvät TNM vaiheisiin ja GC erilaistumista. Nämä havainnot osoittavat, että p53, iNOS ja VEGF saattaa olla hyödyllistä biomarkkereita GC aggressiivisuus. Molekyylitason perustan havaittu iNOS- ja VEGF ja p53-proteiinin kertymisen ja niiden roolit etenemisen mahalaukun syövän esiasteista ja angeogenesis edellyttää huolellisesti tutkittu laboratoriossa ja seurantatutkimusta.
Lyhenteet
käytetyt lyhenteet ovat:
CSG, krooninen pinnallinen gastriitti
CAG:
krooninen atrofinen gastriitti
DYS:
dysplasia
GC:
mahalaukun adenokarsinooman
iNOS:
indusoituvan typpioksidisyntaasi

IM:
suoliston metaplasiaa
VEGF:
endoteelikasvutekijä.
julistukset
Kiitokset
Tätä työtä tukee osittain: Valtakunnallinen Vuoden Nuoren tutkijan palkinto Kiinan 30025016, valtion keskeinen hanke Basic Research G1998051206 (Kiina) ja Foundation Henan Koulutuskomitea.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla ovat linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2001_28_MOESM1_ESM.doc Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2001_28_MOESM2_ESM.doc Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12885_2001_28_MOESM3_ESM.doc Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3

• Tukivektorikone malli diagnosointiin imusolmuke etäpesäke mahasyövän kanssa multidetector tietokonetomografia: alustava tutkimus
• Yhdistetty ominaisuudet perustuvat MT1-MMP ilme, CD11 + immu- tiheys ja LNR ennustaa kliinisiä tuloksia mahasyöpä-