Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Stomach Knowledges > výskumy

Účinnosť CO2 insufflated endoskopická submukóznu pitvy s dvanástnika metódou balón okluzný za skorý pažeráka alebo rakovinu žalúdka: randomizovanej kontrolnej prípad prospektívnej štúdie

Účinnosť CO 2-insufflated endoskopická submukóznu pitvy s dvanástnika metódou balón okluzný za skorý pažeráka alebo rakovinu žalúdka: v randomizovanej kontrolovanej prípad perspektívne štúdie
abstraktné
pozadia
endoskopická submukóznu disekcia (ESD) má typicky bola vykonaná za použitia vzduchu insuflácie. V poslednej dobe sa však, insuflácie CO 2 sa stále viac používajú, aby sa zabránilo komplikáciám. Táto prospektívna štúdia bola navrhnutá tak, aby nákupný CO 2 sústredenia, črevné objem a acidobázickej rovnováhy pomocou dvanástnikové balón postup.
Metódy
Od júna 2010 do februára 2011, máme zapísané 44 pacientov s pažeráka alebo karcinómu žalúdka a náhodne rozdelené do dvoch skupín. Porovnávali sme 22 pacientov, ktorí podstúpili CO 2-insufflated ESD s balónom umiestnené do dvanástnika žiarovky (dvanástnikové balón skupina) a 22 pacientov, ktorí podstupujú pravidelné CO 2-insufflated ESD (pravidelná skupina). Trojrozmerná počítačová tomografia bolo vykonané pred a po postupe na meranie objemu črevnej. CO 2 koncentrácie boli merané každých 10 minút. boli zaznamenané vizuálny analógový systém (VAS) skóre pre pooperačných príznakov, a pH bolo merané bezprostredne po zákroku. To bola prospektívna kontrolná prípadové štúdie randomizovaných do zapečatenej obálky spôsobom.
Výsledky
črevnej CO 2 objem plynu pred a po ESD bol vo dvanástniku balóna skupiny nižšia ako v bežnej skupine (P
= 0,00027). Koniec výdychu CO 2 bola hladina v dvanástniku balóne skupiny významne nižšie ako v bežnej skupine (P = 0,0001)
. Žiadne významné rozdiely v krvi ΔpH boli nájdené medzi oboma skupinami. VAS skóre pre výskyt nevoľnosti pri brušných dilatáciu po ESD uvedenej významný rozdiel (P = 0,031)
.
Závery
ESD pomocou dvanástnikové metódy balónik okluzný je účinná pre redukciu po ESD črevnej CO 2 objem plynu, čo má za následok nižšie celkové množstvo emisií CO 2 nafúknutie počas ESD a zníženie škodlivých vplyvov na ľudské telo do určitej miery.
pozadí
endoskopická submukóznu disekcia (ESD) pre gastrointestinálne zhubný nádor bol stále vykonáva v Japonsku a jeho technický základ je takmer kompletne založená [1-4]. Tento postup sa vzťahuje aj na systéme zdravotného poistenia v Japonsku. Avšak, ESD je technicky komplikované [5, 6], vyžaduje vysokú úroveň endoskopické zručnosti, a bola spojená s vážnym komplikáciám [7, 8]. Hoci insuflácie vzduchu sa tradične používa v ESD, existuje mnoho rizík, ako je napríklad vzduchové embólie. Ako alternatíva k ovzdušia, insuflácie CO 2 bol použitý v pravidelnom kolonoskopiu a hrubého čreva a ESD, ktorá bola preukázaná účinná [9-17]. Insuflácie CO 2, je k dispozícii aj pre udržanie stabilného respiračné a hemodynamického stavu počas ESD tým, že bráni pneumoperitonea, keď dôjde k perforácii [18-21] a zníženie post-ESD symptómy, ako je nevoľnosť v dôsledku nafúknutie brucha. Navyše, vzhľadom k nedávnej problémy spojené s leteckou insuflácie, ako sú vzduchové embólie, insuflácie CO 2 Očakáva sa, že stále bežnejšie.
Tejto štúdia bola prospektívna porovnaní zmien v CO 2 koncentrácia v priebehu konania a zmeny v objeme črevnej a acidobázickej rovnováhy s použitím metódy dvanástorníka balón oklúzny.
metódy
Pacienti
do štúdie bolo zaradených 44 pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s skorým žalúdka alebo rakoviny pažeráka a demonštroval rozširuje indikácie pre ESD v pokynoch žalúdočných liečby rakoviny japonskej žalúdočné rakovinové asociácie (JGCA). Rozširujúci sa náznaky ESD sú nasledujúce: slizničnej diferencovaný adenokarcinóm ľubovoľnú veľkosť bez vredu, SM1-napádal diferencovaného adenokarcinóme v 3 cm v priemere, a slizničnej nediferencovaného adenokarcinóm do 2 cm v priemere bez ulcerácie. Všetci pacienti podstúpili ESD s použitím CO 2 insuflácie.
Sme náhodne pridelí 44 pacientov (34 mužov a 10 žien), ktorí podstúpili ESD pre včasné pažeráka alebo rakovinu žalúdka do dvoch skupín podľa uzatvorenej obaleným metódy od júna 2010 do februára 2011 (tabuľka 1). Vylučovacích kritérií, boli v anamnéze z vredu dvanástnika alebo prítomnosť vredu scar.Table 1 Žiadne významné rozdiely boli nájdené s ohľadom na vek, pohlavie, miesto lézie, priemer resekciu lézie, alebo časový postup

Dvanástnikový balón skupina
n = 21
Pravidelné skupina
n = 22
hodnota P
vek (roky) (priemer ± SD)
50 ~ 79 (69,0 ± 9,8)
40 ~ 85 (71,6 ± 12,7)
NS **
Pohlavie (M /Ž)
17/4 16/6
NS *
Umiestnenie lézie (ESO /U /M /L)
4/8/4/5 2/8/5/7
NS **
Veľkosť vzorky po resekcii ( mm)
17 ~ 80 (36,1 ± 19,3)
17 ~ 70 (38,8 ± 17,9)
NS ** čas
procedúr (min)
105 ~ 180 (145,6 ± 26,6)
30 ~ 270 (127,0 ± 67,3)
NS ***
* Fisherov presný t-test, ** nepárových t-test, *** Mann-Whitney U-test.
informovali sme všetky pacienti s cieľom tejto štúdie je aj metódy. Všetky podrobnosti o informovaný súhlas pacienta boli followings: pomocou balónika k pažeráka vstrekovanie varixov skleroterapiou ako dvanástnika oklúznej balóna. Overtube bol použitý na umožnenie spätného toku CO 2 plynu zo žalúdka do ústnej dutiny pre evakuáciu z úst, bráni plyn prúdil do priedušnice a pľúc. V rámci uvedenia balón by sme hrať ESD. Informovali sme tieto postupy a nežiaduce účinky, a získal súhlasy od všetkých pacientov v písomnej forme. Protokol štúdie bola prerokovaná a schválená etickou komisiou Kagawa univerzitnú podľa Helsinskej deklarácie. Všetky subjekty dal písomný informovaný súhlas pred boli vykonané všetky postupy, študijné účely.
Dizajn štúdie
Jednalo sa o single-centrum, randomizovanej, ovládanie prípadové štúdie. Cieľom bolo preveriť črevnej CO objeme 2 plynu meranú trojrozmerná počítačovou tomografiou (3DCT) pred a po ESD použití dvanástorníka metódy balón oklúzne a určiť vplyv na určitých parametroch medzi do dvanástnika balóna skupiny a pravidelné skupine .
Vykonali sme ESD u 44 pacientov. Vykonali sme CO 2-insufflated ESD s dvanástnika balónom u 22 pacientov (dvanástnikové balón skupina) a pravidelné CO 2-insufflated ESD bez balóna u 22 pacientov (pravidelná skupina). Dvanástnikové Spôsob balónik uzáver je popísaný v nasledujúcej časti. 3DCT bolo vykonané deň pred ESD a tesne po ESD pre meranie objemu črevnej plyn. CO 2 koncentrácie boli merané každých 10 minút pomocou capnometer (end-prílivové CO 2; päťke 2) každých 10 minút až do konca ESD (od 0 do 120 minút, ale v prípade, ESD bol skončil skôr, meranie sa ukončí, ak ESD trvala dlhšie, meranie bolo ukončené na 120 minút to preto, že v rámci stabilného CO2 insuflácie, ΔPETCO2 nemení toľko) .. Arteriálnej krvnej plyn pH bola meraná v oboch skupinách tesne pred ESD, a potom, čo ESD následne 3DCT (asi 15 minút neskôr po dokončení ESD). Tieto vizuálne analógový systém (VAS) skóre pre pooperačných príznakov bolo zaznamenané po zákroku.
Dvanácterníkovými metódu balón okluzný
Použili sme balónik pre pažeráka vstrekovanie varixov skleroterapiou. Vykonali sme kruhový prstenec s nylonovou niťou na špičke balóna vytvoriť lepšiu priľnavosť, uchopiť toto medzikružia s uchopovacími kliešťami, a vloží ho cez overtube do duodena žiarovky. infúzie sme zodpovedajúce množstvo vzduchu, obdobne ako v prípade predchádzajúcej žalúdočnej fluoroskopie (60 až 70 ml v priemere), pre upevnenie na bublinu (Obrázok 1). V priebehu konania, čo overtube bol použitý pre umožnenie spätného toku CO 2 plyn zo žalúdka do ústnej dutiny pre evakuáciu z úst, bráni plyn prúdil do priedušnice a pľúc. Tento overtube bez ventilu mohol evakuovať nebezpečenstvom poškodenia spätne vnikajúci plynu z tela. Obrázok 1 (A) medzikružia bola vykonaná s nylonovou niťou na špičke balóna vytvoriť lepšie uchopenie. (B) Tento kruhový prstenec bola uchopená s uchopovacími kliešťami a vložený do duodena žiarovky. (C) Balónik bol dilatovaný 60 až 70 ml vzduchu. (D) intragastrický nafúknutie skúmavka sa nasunie žalúdočnú stenu, aby sa zabránilo Insufflation rúrku od rušivých s lézií, ktoré majú byť odstránené.
3DCT (objem črevnej plyn)
rekonštrukciách 3DCT a meranie objemu črevného plynu boli vykonané a vypočíta rádiológia technik Dr. Masaomi Ohkubo. 3DCTs boli rekonštruované zo surových obrazov CT podľa vykresľovanie objemu (VR) technikou. Odrezať úroveň VR bola stanovená na -400HU. Aplikované napätie bolo 120 kV, a elektrický prúd je 200 mA. Syrový plátok zahustenie bola 1 mm a rekonštrukcia bola 0,8 mm a pomocou týchto parametrov, presnosť vypočítané črevných objemov bola 99,5%.
Výstupy
Primárny parameter bola črevná objem meraný 3DCT pred a po použití ESD dvanástnikové balón metóda oklúzia v porovnaní s pravidelného skupiny. Sekundárny výsledok bol pri operácii zmena CO 2 koncentrácie medzi týmito dvoma skupinami, merané pomocou capnometer (end-prílivové CO 2; päťke 2) každých 10 minút až do konca ESD. Rozdiely v plynovej pH krvného medzi oboma skupinami boli merané bezprostredne pred a po ESD. brušné príznaky pacientov po ESD ako hodnotené podľa VAS v rozmedzí od 0 (žiadne príznaky) do 10 (závažné príznaky).
Štatistická analýza a veľkosť vzorky
Nulová hypotéza bola skutočnosť, že črevná CO 2 objemy plynu merané 3DCT pred a po ESD použití metódy dvanástnikové balón okluzný by bolo rovnaké ako u bežného skupiny.
predchádzajúcej štúdii s použitím vzduchu insuflácie s alebo bez dvanástnikové balóna oklúzia bola označená [22]. odkazoval sme do štúdia a vypočíta cieľového počtu 64 subjektov v skupine založené na G * Výkon pri použití efektívnej veľkosti 0,5. Účinná veľkosť 0,8 vyústila v cieľový počet 25 z týchto čísel Based sme sa rozhodli použiť cieľový počet 44 až 45.
randomizations a postupov
Jednalo sa o single-centrum, randomizovanej, kontrola prípad študovať. Pacienti boli náhodne rozdelení do zapečatenej obálky metódou. Randomizácia bolo dosiahnuté použitím hermeticky uzavretých očíslované obálky, pripravený skôr Dr. H. K. náhodne priradený kód nebol zlomený kým bola dokončená štúdia. Všetky vyšetrovatelia sa zúčastnili študijné stretnutie pred začiatkom štúdie a dostal inštrukcie o výkone dvanástnika metódy balón upchatiu. Päťke 2 bola zaznamenaná každých 10 minút od začiatku ESD do konca ESD zdravotné sestry, ktorí neboli informovaní o tejto štúdii. CT vyšetrenie, rekonštrukcie 3DCT obrazov a výpočty črevné CO 2 plynu boli vykonané, respektíve samostatnými rádiologických technikov, ktorí neboli informovaní o tejto štúdii.
Boli vykonané jedným JGES certifikovaného endoskopista Všetky ESD riadenia (HM) so skúsenosťami z viac ako 150 prípadov ročne. Potom, čo všetky štúdie bola dokončená, boli dáta analyzované Drs. SF a HK Táto prospektívna klinická štúdia bola vykonávaná po schválení inštitucionálnej etickou komisiou Kagawa fakultnej nemocnice a bol prijatý s Fakultnej nemocnice Lekárske informačné siete (ID: 000003742).
Pacientov východiskové štatistiky boli analyzované pomocou nepárový t
-test, Fisherov presný test a Mann-Whitney U-test. Štatistická významnosť bola prijatá pre P hodnoty menšie ako 0,05. Päťke 2 boli analyzované každých 10 min ANOVA pre opakované merania (pozri graf Pad Prism 5).
Výsledky
populácii
celkom 44 subjektov bolo zaradených do tejto štúdie. Jeden subjekt nemal pokračovať v liečbe kvôli masívnym krvácaním v priebehu ESD. Zvyšných 43 Subjekty podstúpil následné endoskopické ošetrení podľa protokolu štúdie. Dvadsaťjeden Subjekty boli náhodne rozdelené do dvanástnika balóna skupiny a 22 do (pravidelných) skupine s placebom. Pridelenie pacientov do študijných skupín a dôvody na vylúčenie, sú znázornené na obrázku 2. východiskové parametre oboch skupín boli dobre uzavreté, a neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi 43 pacientov s ohľadom na vek, pohlavie, lokalizácia lézie , veľkosť resekovaného lézie, alebo času postupu (tabuľka 1). Obrázok 2 Do štúdie bolo zaradených celkom 44 subjektov. Jeden subjekt nemal pokračovať v liečbe kvôli masívnym krvácaním v priebehu ESD. Zvyšných 43 Subjekty podstúpil následné endoskopické ošetrení podľa protokolu štúdie. Dvadsaťjeden Subjekty boli náhodne rozdelené do dvanástnika balóna skupine a 22 k (pravidelnému) skupine s placebom.
Primárne výsledok
dvanástorníka balóna skupiny neukázali žiadne podstatné rozdiely v črevnej objeme pred (213,4 ± 118,8 ml) alebo po (256,0 ± 124,4 ml) ESD. Na druhej strane, pravidelné skupina vykazovala významný rozdiel pred (214.0 ± 29,85 ml) a po (350,9 ± 33,17 ml) a ESD (P
= 0,005). Množstvo zvýšenie črevnej objemu (Δvolume) pred a po ESD bol vo dvanástniku balóna skupiny (25,14 ± 24,91 ml) podstatne nižšie než v bežnej skupine (130,15 ± 86,52 ml) (p = 0,00027)
(obrázok 3 ). Obrázok 3 dvanástorníka balóna skupiny neukázali žiadne podstatné rozdiely v črevnej objeme pred (213,4 ± 118,8 ml) alebo po (256,0 ± 124,4 ml) ESD. Pravidelné skupina vykazovala významný rozdiel pred (214.0 ± 29,85 ml) a po (350,9 ± 33,17 ml) ESD (P
= 0,005). Δvolume pred a po ESD bol vo dvanástniku balóna skupiny (25,14 ± 24,91 ml), výrazne nižšie ako v bežnej skupine (130,15 ± 86,52 ml) (P
= 0,00027).
Sekundárne výstupy
Petco 2 na úrovni 10 až 120 minút po začiatku ESD bol vo dvanástniku balóna skupine (22,1 ± 4,74 mm Hg) podstatne nižšie než v bežnej skupine (46,6 ± 1,69 mm Hg) (P = 0,0001
) (obr 4). Obrázok 4 Úroveň päťke 2 od 10 do 120 minút po začiatku ESD bol vo dvanástniku balóna skupine (22,1 ± 4,74 mm Hg), než v bežnej skupine (46,6 ± 1,69 mm Hg) (p = 0,0001), výrazne nižšie.
z hľadiska analýzy arteriálnej krvi plynov pred a tesne po ESD, pH dvanástnika balóna skupine nepreukázala žiadny významný rozdiel (P
= 0,423), avšak významný rozdiel bol zaznamenaný v pravidelnom skupine (P
= 0,037) , ΔpH medzi týmito dvoma skupinami nepreukázala žiadny významný rozdiel (P = 0,549
) (obrázok 5). Obrázok 5 Hodnota pH duodena balóna skupiny nepreukázala žiadny významný rozdiel (P = 0,423), ale významný rozdiel bol zaznamenaný v pravidelných skupine (p = 0,037). ΔpH neukázali žiadne podstatné rozdiely medzi týmito dvoma skupinami (p = 0,549).
Ako je znázornené na obrázkoch 6 a 7, ktoré znázorňujú puzdro 5 (dvanástnikové skupina) a puzdro (36), skupina pravidelné črevné CO 2 objem plynu tesne pred a po tom, čo bol ESD vo dvanástniku balóna skupiny nižšia ako v bežnej skupine. Obrázok 6 Dvanástnikový balón skupina: CT koronálnej obraz & 3D obraz. Dva prípady sú znázornené: Case 5 (dvanástnikové balónik skupina) a puzdro 36 (pravidelná skupina). 3DCT ukázali, že črevná objem plynu CO2 bol vo dvanástniku balóna skupiny relatívne nižšie ako v bežnej skupine
Obrázok 7 Pravidelné skupinu :. CT koronálnej snímku &Co. 3D obraz. Dva prípady sú znázornené: Case 5 (dvanástnikové balónik skupina) a puzdro 36 (pravidelná skupina). 3DCT ukázali, že črevná objem plynu CO2 bol vo dvanástniku balóna skupiny relatívne nižšie ako v bežnej skupine.
VAS skóre pre výskyt nevoľnosti pri brušných dilatáciu po ESD v rozmedzí od 0 do 1 v dvanástniku balóna skupiny a od 3 do 7 v pravidelnej skupiny, odhalila významný rozdiel (p = 0,031) (obrázok 8). Obrázok 8 VAS skóre (0 až 10) pre výskyt nevoľnosti spôsobenej nafúknutie brucha po ESD v rozmedzí od 0 do 1 v dvanástniku balóna skupiny a od 3 do 7 v pravidelnej skupine, čo ukazuje významný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami ( p = 0,031).
Diskusia
Výhodou CO 2-insufflated ESD v prípade predčasného kolorektálneho karcinómu už predtým hlásené [10]. Komplikácie spojené s insuflácie CO 2, ako je narkóze CO2 a plynové embólia nebol pozorovaný [11]. V niekoľkých štúdiách bolo hlásených o vplyve CO 2 insuflácie na ľudské telo v priebehu ESD v hornej časti gastrointestinálneho traktu (GI), a je známe, že oxid uhličitý sa vstrebáva rýchlejšie v tele ako vzduch, a tiež to, že sa rýchlo vylučuje cez dýchanie bez akýchkoľvek komplikácií [12]. A to je tiež hlásil, že insuflácie CO2 než vzduch počas pažeráka ESD významne znížená po zákroku mediastinálneho emfyzém [13]. CO 2-insufflated ESD pre skoré rakoviny hrubého čreva, CO 2 plyn insufflated retrográdne, ventilových funkcií Bauhin ako systému spätného toku, prevencia a CO 2 absorbuje iba cez sliznicu hrubého čreva.
V pažeráka alebo žalúdka CO 2-insufflated ESD, CO 2 plyn insufflated do hornej časti zažívacieho traktu je široko distribuovaná a rýchlo vstrebáva nielen pažeráka a žalúdka, ale aj iné časti gastrointestinálneho traktu , ako je napríklad čreva. To naznačuje dva potenciálne účinky pažeráka alebo žalúdka CO 2-insufflated ESD na ľudské telo.
Po prvé, masívne insufflated CO 2 plyn do žalúdka, dvanástnika a čriev v priebehu alebo po ESD môže zhoršiť pacienta symptómy, ako je nauzea a nafúknutie brucha do určitej miery. Jej objem účinky môžu tiež ovplyvniť respiračné funkcie pacienta. Naša štúdia ukazuje, že väčšie množstvo CO 2 Plyn bol insufflated a zostal po ESD bez dvanástnika balónika, a to ovplyvnilo symptómy pacientov (ako nevoľnosť) do určitej miery. Domnievame sa, že celkový objem insufflated CO 2 plynu by mala byť riadená tak málo, ako je to možné, či je, alebo nie je, môže mať nepriaznivý vplyv na ľudské telo. Malý CO 2 objem plynu je úsporný z hľadiska liečebných nákladov, pretože to môže znížiť náklady na nákup CO 2.
Po druhé, masívne insufflated CO 2 plyn môže ovplyvniť analýzu krvných plynov pacientov , V tejto štúdii zmeny v CO 2 úrovni počas ESD boli skúmané päťke 2, merané pomocou capnometer, ktoré nepriamo navrhol arteriálnej krvnej CO 2 koncentrácia [23]. Vo dvanástnika balóna skupiny, stredná päťke 2 merajú počas ESD (22,1 ± 4,74 mm Hg) bol významne nižší ako u pravidelné skupiny (46,6 ± 1,69 mm Hg) (P = 0,0001)
. Sme nespozorovali významné rozdiely v ΔpH medzi týmito dvoma skupinami, ale len po ESD v pravidelnom skupine, bol významný rozdiel v pH (P
= 0,037). To tiež znamená, že arteriálnej krvi CO 2 úrovne koncentrácie v pravidelnom skupine počas ESD boli vyššie ako v skupine balóne. Niekedy vykonávame ESD v celkovej anestézii, pokiaľ to bude trvať dlhšie, pretože prítomnosti komplikované léziu. Keď sme vykonali ESD po dlhšiu dobu v celkovej anestézii, niektorí pacienti, ktorí podstúpili ESD sa CO 2 nafúknutie bez balónika ukázali nebezpečne vysokú CO 2 úrovní koncentrácie (okolo 60 mm Hg) počas ESD. Tiež sme boli poučení, že musí byť zachovaná vysoká päťke 2 úrovne počas ESD je potrebné sa vyhnúť, aby sa zabránilo riziku respiračnej depresie u pacientov s chronickou obštrukčnou respiračné choroby (CHOCHP). Preto je v týchto prípadoch s CHOCHP, dvanástnikové metóda balónik sa uprednostňuje, pretože môže udržať päťke 2 pri nízkych úrovniach počas ESD.
Okrem toho, v priebehu postupov, ako sú laparoskopickej endoskopickej chirurgie kooperatívny alebo hybridné prirodzeným otvorom transluminálnej endoskopickou chirurgiu [24 ], z prevádzkového hľadiska zjavne názor, bez toho aby črevného roztiahnutí je užitočné pri získavaní dobrou laparoskopickú zorné pole v našej nemocnici.
Závery
CO 2-insufflated ESD za skorý pažeráka alebo rakovinu žalúdka bolo preukázané, bezpečný pre včasné kolorekta rakovina. Avšak, použitie duodena metódy balóna oklúzia v ESD pre včasné pažeráka alebo rakovinu žalúdka môže obmedziť zbytočné insuflácie CO 2 a zabrániť CO 2 plyn prúdil do čreva, ktoré môže udržiavať nižšiu CO 2 Úroveň u pacientov s CHOCHP.
tejto štúdie bolo jeho Unicentrická povaha a malej veľkosti vzorky.
deklarácia
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporená Kagawa fakultnej nemocnice v roku 2010. písomného súhlasu na zverejnenie bola získaná od pacientov alebo ich príbuzných.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12876_2011_726_MOESM2_ESM.gif autorského 12876_2011_726_MOESM1_ESM.gif autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12876_2011_726_MOESM4_ESM.gif autorského Obrázok 2 12876_2011_726_MOESM3_ESM.gif autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 12876_2011_726_MOESM5_ESM.gif autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 12876_2011_726_MOESM7_ESM.gif autorského 12876_2011_726_MOESM6_ESM.gif autorov pôvodného súboru na obrázku 7 12876_2011_726_MOESM8_ESM.gif autorského pôvodného súboru pre obrázok 8 konkurenčné záujmy
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori" príspevky
analýza a interpretácia dát bola vykonaná HK, SF, NN, KR, MO a KI. Kritická revízia článku pre významného intelektuálneho obsahu bola vykonávaná YS a TM. Konečné schválenie článku bola vykonaná TM. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

Other Languages