Účinnosť paliatívna rádioterapia pre žalúdočné krvácanie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka neodstrániteľný: retrospektívnu kohorta study

účinnosť paliatívna rádioterapia pre žalúdočné krvácanie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka neodstrániteľný: retrospektívnej kohortnej štúdii
abstraktné
pozadia
krvácanie negatívne ovplyvňuje kvalitu života u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka neodstrániteľný a má potenciál spôsobiť smrť. Keď transfúzia krvi a endoskopická hemostáza neúspešné na zastavenie krvácania, radiácie do žalúdka je vybraná u pacientov s nevyhovujúcom stave pre chirurgiu. Vykonali sme retrospektívnu štúdiu, ktorá má objasniť užitočnosť rádioterapie pri liečbe žalúdočného krvácania, najmä u pacientov s obmedzenou životnosť.
Metódy
Hodnotili sme účinnosť a bezpečnosť paliatívnej rádioterapie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka v období od januára 2007 a decembra 2012 v Aichi Cancer Center Hospital. Všetci pacienti mali žalúdočné krvácanie vyžadujúce krvnú transfúziu. Definovali sme hemostázy ako zvýšenie hladiny hemoglobínu na viac ako 7,0 g /l spolu s ukončením Melena alebo hemateméza po dobu najmenej 1 týždňa.
Výsledky
V priebehu sledovaného obdobia, 313 chorých s pokročilým karcinómom žalúdka liečení v našej inštitúcií. Z týchto 17 pacientov dostávalo žalúdočnej rádioterapii na zastavenie krvácania. Dvaja pacienti boli vylúčení z analýzy v dôsledku kombinovanej terapie intravaskulárnej embolizáciu. Jedenásť zo 15 pacientov (73%) prekonal dva alebo viac predchádzajúcich režimov chemoterapie. Desať pacientov (67%) mali výkonnostný stav Eastern Cooperative Oncology Group of 3 a 14 pacientov (93%) boli na paliatívnu prognostický index skupiny B alebo C. Stredná Celkový plánovaný dávka žiarenia bola 30 Gy v 10 frakciách. Pri mediáne intervale 2 dni po začatí rádioterapia, 11 pacientov (73%) dosahuje hemostázy; recidíve krvácania bola pozorovaná u štyroch pacientov (36%). Medián hladiny hemoglobínu pred rádioterapiou bola významne zvýšil z 6,0 až 9,0 g /l (p Hotel < 0,0001). Stredný objem buniek transfúziu červených krviniek bola významne znížil z 1120 na 280 ml (p = 0,007)
. Recidíve krvácania interval bez medián prežitia bol 27 dní, s mediánom celkového prežitia 63 dní. Príčinou smrti bolo krvácanie u 1 pacienta (7%) a progresiu rakoviny bez krvácania u 12 pacientov (80%). Neboli zistené žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace s rádioterapiou.
Závery
paliatívna rádioterapia pre žalúdočné krvácanie dosahuje hemostázy v krátkom časovom horizonte. To sa zdá byť užitočná možnosť liečby, a to najmä u pacientov s terminálnom štádiu, neodstrániteľný pokročilou rakovinou žalúdka.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka paliatívnej starostlivosti rádioterapie hemostázy krvácanie z pozadia
Adenokarcinóm žalúdka je významným choroba, s celosvetový výskyt viac ako 900 000, čo spôsobuje 700 000 úmrtí v roku 2012 [1]. Pacienti s žalúdočné rakoviny, sú bežne liečení chirurgicky a s pokročilým ochorením lokoregionálnej sú liečení multimodálne prístupom, ako je chirurgia nasleduje chemoterapia alebo chemorádioterapiu [2-4] alebo perioperačnej chemoterapie alebo chemorádioterapiu [5, 6]. U pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka (AGC), kvalita života je negatívne ovplyvnená, keď sa nádor spôsobuje obštrukciu a symptómy, ako je bolesť alebo krvácanie. hladina hemoglobínu nižšia ako 6,5 g /dl je zaradený do kategórie životného zastrašuje, transfúzia krvi je jediný zásah voľbou pre pacientov, ktorí vyžadujú okamžitú korekciu anémia. Podľa pokynov zverejnených Americká asociácia krvných bánk, transfúzie je odporúčaný pre hospitalizovaných pacientov bez kardiovaskulárneho ochorenia cieľovaniu prah hladiny hemoglobínu o 7 až 8 g /l a v závislosti na ich príznaky. [7] Rádioterapia (RT) je niekedy používaný na liečbu anémie v dôsledku krvácanie žalúdka u pacientov s AGC, ktorí nie sú schopní podstúpiť operáciu, endoskopia, intravaskulárnej alebo embolizáciu. Účinnosť teplote miestnosti po dobu krvácania bola hodnotená u pacientov s nemalobunkovým-buniek pľúc, rakoviny krčka maternice, rakoviny močového mechúra a [8-11]. U pacientov s AGC, medzi 54 a 80%, sú schopné dosiahnuť hemostázy pri teplote miestnosti [12-17]. U pacientov, ktorí dokončili dávke 30 Gy alebo viac, 91% sú pre stavanie krvácanie počas 1 mesiaca [16]. Doba prežitia pacientov s AGC ktorých zlyhala štandardná chemoterapia je údajne 3.8-4.3 mesiacov [18-20]. V tejto štúdii sme sa pokúsili vylepšiť týchto meraní so zameraním na intervale na dosiahnutie hemostázy po začatí RT a eventuálne príčinu úmrtia u pacientov s AGC. Tieto parametre môžu byť pre pacientov, ktorí hľadajú paliatívna skôr ako kuratívnu liečbu oveľa dôležitejšie.
Metódy
Pacienti Apartmán V tejto retrospektívnej štúdii sme preverili záznamy pacientov s neresekovateľným AGC, ktorí dostávali paliatívna RT ovládať žalúdka krvácajúca. Všetci pacienti boli liečení Cancer Center Aichi nemocnice v období od januára 2007 do decembra 2012. Kritériá pre zaradenie boli hlavné: histologicky preukázaný neuskutočniteľnosť adenokarcinóm v žalúdku alebo v esophagogastric križovatke, endoskopicky potvrdil, žalúdočné krvácanie, a aspoň jeden krvnej transfúzie podávaný k zlepšeniu anémie pred RT.
celkom 313 pacientov s AGC bolo liečených na našom pracovisku v priebehu sledovaného obdobia. Z nich 17 pacientov dostalo žalúdočné RT pre zastavenie krvácania. Dvaja pacienti s hemoragickej šoku boli vylúčení z analýzy vzhľadom na históriu intervenčnej rádiológie (IVR) postupy podávaných počas 7 dní od začiatku RT. Všetci pacienti dal písomný informovaný súhlas pre liečbu. Preskúmanie rada Aichi Cancer Center schválil túto štúdiu a sú považované informovaný súhlas zbytočné vzhľadom k jeho retrospektívnu charakter.
Plánovanie rádioterapie
RT bola uskutočnená s použitím 3-dimenzionálnej žiarenia plánovací systém s 5 alebo 10 mm hrúbky plátku počítačová tomografia (CT) obrázky. Klinický cieľový objem (CTV) bola definovaná ako primárny lézie, s adekvátnymi okrajmi, na základe zistení oboch endoskopickom vyšetrení a obrazov CT. Regionálne lymfatické uzliny neboli zahrnuté do BTV. Objem Liečba plánovanie (PTV) je vytvorený z CTV pridanie marže pre klinickú liečbu set-up. Všetci pacienti boli liečení pomocou externých 10-MV fotónovej lúče z lineárneho urýchľovača. Typicky, celková dávka 30Gy v 10 frakciách bolo dodané do PTV pomocou paralelnej rozdiel portály predozadný.
Vyhodnotenie liečby a štatistické analýzy
The Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) a paliatívnu prognostický index (PPI) boli použité pre hodnotenie pacientov [21, 22]. PPI sa vypočítava pre každý jednotlivý prípad na základe paliatívnu výkon meradle, množstvo orálneho príjmu, a prítomnosť edému, dýchavičnosť v pokoji, a delírium. Pacienti sú rozdelení do skupín podľa premietaného doby prežitia: skupiny A, 4 až 5 mesiacov; skupina B, 3 mesiace; a skupina C, menej ako 3 týždne [22]. Záznamy
pacientov boli preskúmané z časového bodu 30 dní pred začatím RT až do ich smrti. Deň zastavenie krvácania bolo definované bez endoskopické dôkazov ako prvý deň po začatí RT, ktoré spĺňalo všetky z týchto kritérií po dobu najmenej 7 po sebe nasledujúcich dní: zvýšenie hemoglobínu na viac ako 7,0 g /l, žiadny preukaz Melena alebo hemateméza, a žiadna indikácia na transfúziu krvi. Pacienti, ktorí vyžadovali iné hemostatickej postupy, napríklad IVR technik alebo endoskopické postupy boli kvalifikované ako zlyhanie RT. Pacientov, ktorí dostávali transfúzie krvi po dosiahnutí hemostázy bolo kvalifikované ako recidíve krvácania.
Hematologické štúdie boli vykonané aspoň raz týždenne. Zmena hladiny hemoglobínu bola stanovená vyhodnotením najnižší bod v rozmedzí 30 dní pred začatím ožarovanie a úroveň 30 dní po začatí RT; t-testy boli použité pre porovnanie týchto hodnôt. Toxicita bola hodnotená v lehote 30 dní od začatia RT v súlade s kritériami National Cancer Institute Common Toxicity verzie 4.0.
Biologicky účinná dávka (lôžko) je približné množstvo porovnať rôzne frakcionačných režimov. Použitie alfa pomer /beta 10 pre adenokarcinómov, BED bola vypočítaná pre každú prípadov.
Recidívy krvácanie-free survival (RFS) bola meraná od prvého dňa RT kým buď došlo k recidíve krvácanie alebo smrti z akejkoľvek príčiny došlo. Recidíve krvácania bola stanovená na day1 RT pre pacientov, ktorí nikdy dosiahnuť hemostázy. Celkového prežívania (OS) bola meraná od prvého dňa až do miestnosti došlo k úmrtiu. Medián RFS a OS boli stanovené metódou Kaplan-Meier. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou softvéru JMP, verzia 10.0.2 (štatistická analýza Software, Inc., Cary, NC). Štatistická významnosť bola stanovená na 0,05 (s použitím 2-sledoval testovanie).
Výsledky
pacientov charakteristiky
charakteristiky pacientov sú uvedené v tabuľke 1. Stredná doba sledovania bola 35,4 mesiacov (rozmedzie 0.9-82.0 mesiacov ). Stredný vek pacienta bol 61 rokov. Pacienti mužského pohlavia prevažovali, a 67% všetkých pacientov malo zlú PS. Celkom osem pacientov (53%) boli v PPI skupine B, a šesť pacientov (40%) bolo v skupine C Dominantným histológia bolo zle diferencovaný adenokarcinóm u siedmich pacientov (47%), a nádor bol umiestnený v žalúdku telo u 11 pacientov (73%). Všetci pacienti mali metastatické ochorenie, a 10 (67%) malo orgánové metastázy. Jedenásť pacientov (73%) dostal dve alebo viac chemoterapeutických režimov pred začatím RT (medián 3 režimy) .Table 1 Charakteristika
Charakteristika pacientov
Rádioterapia
Chemoradiotherapyb

Total
(n
= 10)% (n
)
(n =
5)% (n
)

(n
= 15)% (n
)
vek (roky)
Medián (rozsah)
62 (57-87)
53 ( 42 až 71)
61 (42 - 87)
sex
Muž
70 (7)
80 (4)
73 (11)
ECOG výkonnostný stav
1
0
20 (1)
1 (7)
2
30 (3)
20 (1)
4 (26) Sims 3
70 (7)
60 (3)
10 (67)
paliatívna prognostický index skupiny [22]
0
20 (1)
7 ( 1)
B
70 (7)
20 (1)
53 (8)
C
30 (3)
60 (3)
40 ( 6)
histologický typ
Dobre diferencovaný
10 (1)
20 (1)
13 (2)
Stredne diferencovaný
50 (5)
20 ( 1)
40 (6)
zle diferencované
40 (4)
60 (3)
47 (7)
Umiestnenie
Esophagogastric križovatke
20 (2 )
40 (2)
27 (4)
Žalúdočné corpus
80 (8)
60 (3)
73 (11)
metastatické Site
Lymfatická uzly
60 (6)
80 (4)
67 (10)
pečene
60 (6)
60 (3)
60 (9)
pobrušnice
30 (3)
60 (3)
40 (6)
Pred chemoterapie
0
10 (1)
0
7 (1)
1
20 (2)
20 (1)
20 (3)
2
10 (1)
20 (1)
13 (2) Sims 3 alebo viac
60 (6)
60 (3)
60 (9)
Následné chemotherapyc
Áno
20 (2)
60 (3)
33 (5)
rádioterapie dávka (Gy)
30
80 (8)
80 (4)
80 (12) Hotel > 30
10 (1)
20 (1)
13 (2) Hotel < 30
10 (1)
0
7 (1)
Biologicky účinná dávka (Gy10)
Medián (rozsah)
39 (23,4 - 43,2)
39 (39-48)
39 (23-48)
ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group
údaje aOverlapped
bPaclitaxel v bode 1; paklitaxel a trastuzumab v bode 1; metotrexát + 5-fluorouracil (5-FU) v bode 1; oxaliplatina + kyselina listová + 5-FU v bode 1; nízka dávka cisplatina + 5-FU v 1
cPaclitaxel vo 2; metotrexát + 5-FU v bode 1; docetaxel v bode 1; trastuzumab + lapatinib v 1
súbežná chemoterapia bola podaná u piatich pacientov (33%). Tieto režimy boli nasledujúce: týždenný paclitaxel, týždenné paklitaxel a trasutuzumab, metotrexát a 5-fluorouracil (5-FU), cisplatina nízke dávky a 5-FU, a FOLFOX (oxaliplatiny, kyseliny folínovej a 5-FU). V porovnaní so súčasným chemoRT skupine, sám RT skupina bola staršia v strednom veku. PPI skupiny C a peritoneálnej metastázy boli menej v RT samotnú skupine. bolo dané iné pozadie faktory medzi týmito dvoma skupinami. Režimy chemoterapie po ukončení RT boli nasledovné: týždenný paclitaxel u dvoch pacientov, metotrexát a 5-FU u jedného pacienta, trastuzumab a lapatinib u jedného pacienta, a docetaxelu u jedného pacienta. Následná chemoterapia, bol podávaný do dvoch pacientov (20%) RT samotnú skupine a v skupine chemoRT troch pacientov (60%).
Výsledky liečby
Dvanásť pacientov (80%) dostala dávku frakcia režim 30 Gy v 10 frakciách zodpovedajúcich BED 39 Gy 10. Ostatné boli plánované ako 40Gy v 20 frakciách, 36Gy v 18 frakciách, a 30Gy v 12 frakciách u jedného pacienta v danom poradí; Tieto dávky boli dokončené vo všetkých prípadoch okrem jedného pacienta (93%) (Tabuľka 1). Jeden pacient s metastázami do mozgu prerušený RT po dosiahnutí hemostázy kvôli nepokoja počas ožarovania. Všetci pacienti boli liečení s podpornými liekmi, ako sú inhibítory protónovej pumpy, kyselina tranexam a miestne trombínu.
Jedenásť pacientov (73%) dosiahlo hemostázy. Stredná doba do zastavenia krvácania bol 2 dni (rozmedzie 1-9 dní). Medián hemostatický radiačná dávka bola 6 Gy (v rozmedzí od 3 do 21 Gy). U štyroch pacientov do kategórie bez zastavenia krvácania, nikto začalo RT s trombocytopéniou. Trom pacientom RT sám a jeden pacient dostal chemoRT. Jeden pacient bol zachránený arteriálnej embolizačním technikou a zastavil krvácanie. Žiadny bolo vykonané endoskopické techniky. Medián hladiny hemoglobínu pred RT bola 6,0 g /l; Po 30 dňoch, medián 9,0 g /l, k významnému zvýšeniu (p Hotel &0,001). Stredný počet krvných doštičiek bol 291000 /mm 3 (rozmedzie 6,0 až 53,3), v deň počnúc RT. Stredný objem červených krviniek transfúzie za mesiac výrazne znížil z 1120 ml pre-RT 280 ml po začatí RT (p = 0,007)
(obr. 1). U 11 pacientov, ktorí dosiahli zastavenie krvácania, 4 skúsený recidíve krvácania (36%). V čase recidíve krvácania, počtu doštičiek nižší ako 50000 /mm 3 bola pozorovaná u jedného pacienta s roztrúsenou intravaskulárnou koagulopatia v dôsledku metastáz kostnej drene. Stredná RFS bola 27 dní (95% interval spoľahlivosti [CI], 1-94 dní) (obr. 2). Obr. 1 Porovnanie hladín hemoglobínu pred a 30 dní po začatí žalúdočnej rádioterapie (RT). Vodorovné pruhy predstavujú priemer (dlhý bar) a rozsah (krátke tyče). b Porovnanie množstvo transfúziu červených krviniek 30 dní pred a 30 dní po spustení žalúdočnej RT. Vodorovné pruhy predstavujú priemer (dlhý bar) a rozsah (krátke tyče)
Obr. 2 recidíve krvácanie-free survival (RFS) a celkové prežívanie (OS) po žalúdočnej rádioterapii
príčinou smrti bolo krvácanie žalúdočné u jedného pacienta (7%) a progresie karcinómu u 12 pacientov (80%). Dvaja pacienti (13%) bolo stále nažive na konci obdobia štúdie. Medián OS bol 63 dní (95% CI, 20-141 dní) (viď obr. 2).
V piatich pacientov chemoRT VŠUP, štyria pacienti zastavila krvácanie. Z nich dvaja pacienti ukázal recidíve krvácania 27 a 147 dní neskôr, resp. Medián OS bol 63 dní (95% CI, 39-259 dní).
Toxicita
stupňa 1 nevoľnosť a pleurálny výpotok boli dokumentované u dvoch pacientov. Únava, vracanie, hnačka a boli zaznamenané u jedného pacienta každej. Jeden pacient nutná liečba hypertenzie 2. stupňa po dosiahnutí hemostázy. V dôsledku súbežné alebo následné chemoterapia, Neutropénia stupňa 3/4 bola dokumentovaná u 3 pacientov. Trombocytopénia stupňa 4 a elevácie kreatinínu vyvinula u jedného pacienta každý, zistenia sme sa pripisujú do progresie ochorenia (pozri tabuľku 2) .Table 2 Liečba toxicity
Toxicity

Grade

1

2

3

4

Nausea
2
0
0
0
Vomiting
1
0
0
0
Diarrhea
1
0
0
0
Fatigue
1
0
0
0
Pleural výpotok
2
0
0
0
Hypertenzia
0
1
0
0
kreatinínu zvýšená
1
0 NETHRY.cz 0
1
Bilirubín increased
2
1
0
0
Neutropenia
3
0
1
2
Thrombocytopenia
2
1
0
1
Diskusia
rakovina žalúdka nie je dostatočne citlivý na samotnú RT; tak, multimodálne terapeutické prístupy s chirurgiou a chemoterapiou boli [2-6, 23] rozvinutý. Henning et al. ukázal výhodu v lokoregionálnej kontroly u pacientov podstupujúcich chemoradiation, ktorí dostávali dávku väčšiu ako 54 Gy, ale nie OS účinok bol pozorovaný [24]. Avšak, z paliatívna hľadiska Asakura et al. hlásil, že dávka žiarenia bola 30 Gy v desiatich zlomenín je dostatočné na kontrolu krvácania z rakoviny žalúdka [15]. Hemostatická miera pozorované v tejto štúdii je takmer rovnaká ako Asakura kolies a podporuje ich výsledky.
Mechanizmus zastavenie krvácania vyvolané ožiarením nie je jasne uvedený. Postup ožiarenia je široko myšlienka k agregáciu krvných doštičiek alebo k poškodeniu cievnej endotelové bunky. Radiácia tiež indukuje embólia plavidiel, a to ako in vitro a in vivo
[25-27]. V predklinických experimentálnych modeloch krýs a myší, agregácie krvných doštičiek je pozorovaná 3 min po ožiarení [28], s tkanivovým faktorom (primárny iniciátor zrážanie krvi, vyjadrené v periférnych mononukleárnych bunkách) sa objaví po 1 dni. Prokoagulačnej aktivita je vidieť na dobu 7 dní [29]. Tieto mechanizmy môžu podporovať včasnú hemostatickú reakciu na RT pozorované u našich pacientov.
OS a RFS sú silne spája s individuálnymi vlastnosťami pacientov. Predchádzajúce správy o paliatívnej RT vykonávané pre žalúdočného krvácania mal študijné populácie 30-40% pacientov chemicko-naivný; 60 až 80% mal dobrú PS (PS1 /2). Naša štúdia populácia bola 7% chemo- naivný, a 33% mal dobrý PS; Preto je prognóza našich pacientov je najchudobnejšou doteraz hlásené. Štrnásť z našich pacientov (93%) bolo kvalifikované ako PPI skupiny B alebo C, konštatovanie, že prepožičiava prognózu menej ako 3 mesiace prežitie, ale tiež naznačuje potenciálne výhody z využitia RT. U pacientov s týmito obmedzenej dĺžky život, je dôležité používať minimálne invazívnych liečebných metód, kedykoľvek je to možné. Hypofractionated RT bol predtým skúmal v randomizovanej kontrolovanej štúdii, pri liečbe pacientov s karcinómom močového mechúra, ktorí sú nevhodné pre kuratívnu liečbu a ktorí majú odhadovanú 3 mesiace prežitie prognózu [11]. Dávka 21 Gy do 3 frakcií, s ohľadom na alternatívne pracovné dni po dobu 1 týždňa, a dávka 35 Gy v 10 frakciách, vzhľadom k tomu, viac ako 2 týždne, vyrobené zlepšenie príznakov v 64 a 71% pacientov, respektíve bez známok rozdiel v účinnosti alebo toxicite medzi dávkovaním. Hypofractionated RT môže vyvolať väčší neskoré toxicitu u pacientov s inými typmi rakoviny [30], preto sa odporúča len u pacientov s obmedzenou životnosť. V nastavení AGC refraktérnej k štandardnej chemoterapii, hypofractionated RT by mohla byť možnosť pre pacientov v PPI skupiny B alebo C.
Predchádzajúce štúdie neposkytli informácie o príčine smrti u svojich pacientov. Aj keď naše výsledky môžu byť pomerne predčasné, sa u dvoch pacientov, ktorí doteraz žijú, 80% našich pacientov zomrelo progresie ochorenia, prejavujúce zlyhanie orgánov alebo fyzický oslabenie, nie krvácanie zo žalúdka.
Jedným z hlavných obmedzení tejto štúdie je spôsob výberu pacienta. Vylúčili sme dvoch pacientov z analýzy, pretože predtým prešla intravaskulárneho katétra embolizáciu. Jeden z týchto pacientov dosiahne hemostázy s RT sám, ale ten druhý pacient neprestal krvácanie a pokračoval zomrieť krvácanie. Jeden z pacientov štúdie mali pokračujúce krvácanie po začatí RT sám a podstúpil IVR záchrannú liečbu pseudoaneurysm, detekovaný pozdĺž vetvy ľavej žalúdočné tepny. Tento stav spoločné pre tieto 3 pacientov je hemoragický šok, ktorý môže byť ukazovateľom nevhodnosť pre RT. Ďalšie obmedzenia tejto štúdie sú k malej veľkosti vzorky a retrospektívne, single-inštitúcie dizajn štúdie.
Závery
Záverom možno povedať, našich výsledkov, hoci obmedzené, naznačujú, že paliatívna RT môže byť užitočná možnosť liečby na kontrolu krvácania žalúdka U pacientov s neresekovateľným AGC. U pacientov, ktorí reagujú na liečbu typicky dosiahnuť hemostázy počas 2 dní, a výhody pretrvávajú dlhšie ako 1 mesiac. Títo pacienti môžu vyhnúť smrti z krvácania. Ďalšie vyšetrovanie je potrebné objasniť ideálny RT dávku a zvoliť najvhodnejší kandidátmi pre liečbu
Skratky
AGC :.
Pokročilé rakoviny žalúdka
RT:
Rádioterapia
IVR:
intervenčnej rádiológie
CT:
počítačová tomografia

CTV:
klinického cieľového objemu
PTV:
Planning objem liečba
PS:
stav Performance
PPI:
paliatívnej prognostického indexu
BED:
biologicky účinnej dávky


RFS:
recidíve krvácania prežitie bez
OS:
Celkové prežitie
5-FU :
5-fluóruracil
CI:
Dôverné interval
vyhlásenie
Konflikt záujmov
autori vyhlasujú, že majú žiadna konkurenčná záujmy. príspevky
autorov
CK a MN navrhovanej štúdii. CK bol zodpovedný za celkovú koordináciu štúdie vrátane zberu údajov, prepis dát, štatistické analýzy a napísal pôvodný návrh rukopisu. KS preskúmala štúdie koncepciu a kriticky revidovaný rukopis. MN sa podieľala na revíziu rukopisu. DT revidovaný rukopis. TU podieľala na diskusiu o študijnom konceptu a revíziu rukopisu. HT revidovaný študijné koncept vrátane výberu kohorty a prepis dát, a návrh rukopisu. NT revidovaný rukopis. TK dohliadal na štúdiu a revidoval rukopis. KM dohliadal na štúdium a podieľal sa na revíziu pôvodného konceptu a rukopisu. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Riadenie etapy jedného a dvoch-E žalúdočné veľkých B-lymfómu :? chemoterapiou alebo chirurgický zákrok s následnou chemoterapiou
• Fenylalanín tok a vyprázdňovanie žalúdka nie sú ovplyvnené nahradením kazeínu s srvátkové bielkoviny v strave dospelých mačiek spotrebúvajú často malé množstvá jedla