BRCA1 zakladateľ mutácie neprispievajú k zvýšenému riziku rakoviny žalúdka v poľskom population

BRCA1 founder mutácie neprispievajú k zvýšenému riziku rakoviny žalúdka do poľského obyvateľstva
abstraktné
pozadia
rakovinou žalúdka (GC) je súčasťou spektra chorôb spojených s BRCA1 a BRCA2
mutácie, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov. Informácie, ktoré naznačujú zvýšené riziko vzniku GC medzi BRCA1 a BRCA2
mutácie nosičov sú založené takmer výlučne na nepriamych štúdií. Cieľom bolo zhodnotiť v priamom štúdii, či existuje vzťah medzi GC a vybrané opakujúce sa BRCA1 a BRCA2
mutácií v poľskej populácii.
Metódy
Tristo sedemnásť GC pacientov (193 mužov a 124 žien, priemerný vek 59,5 ± 12,8 Y) diagnostikovanej na katedre gastroenterológie na Pomoranskej lekárskej univerzite boli zahrnuté do tejto retrospektívnej štúdie. Všetci pacienti boli genotyp pre 3 BRCA1
poľských zakladajúcich mutácií (5382insC, C61G a 4153delA), ako aj na 9 známych opakujúcich sa mutácie v BRCA1 a BRCA2
génov. Genotypizácia bola vykonaná za použitia alelově špecifických oligonukleotidov polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) ASA-pre 4153delA a 5382insC, polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov (PCR-RFLP) pre C61G a TaqMan PCR v reálnom čase pre 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT a 8138del5.
Výsledky
Medzi testovanými mutácií BRCA1 s jedným zakladateľom
mutácie 5382insC bola zistená u dvoch z 317 (0,63%) prípadoch GC. Porovnanie frekvencia zistených BRCA1
zakladajúcich mutácií u pacientov, GC, aby bolo predtým popísané 4570 poľskej ovládacích prvkov (0,63% oproti 0,48%) sa nepodarilo indikujú zvýšené riziko GC v mutácie nosiča (OR = 1,3; 95% CI 0,3 -5,6, p
= 0,71). Porovnanie frekvencie GC prípadov mužských a samcov kontrol (1,0% oproti 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3 - 6,4, p = 0,61
) nechá formulovať k rovnakému záveru, že neexistuje žiadne zvýšené riziko GC pre mužov. Žiadny z 9 recidivujúce BRCA1 a BRCA2
mutácie bola zistená u testovaných pacientov GC.
Záver
súčasnej štúdie naznačujú, že zakladateľ BRCA1
mutácie zaznamenaná v poľskom prsníka /pacienti s rakovinou vaječníkov robiť neprispieva k zvýšenému riziku GC. Deväť testovaný opakujúce BRCA1 stroje a BRCA 2
mutácie boli u pacientov GC ktoré môžu napovedá, že sú zriedkavé u pacientov GC v poľskej populácii nebol rozpoznaný. Ďalšie analýzy vrátane sekvenovania celých sekvencií BRCA1 a BRCA2
génov, je nutné, aby v konečnom dôsledku určiť úlohu týchto dvoch génov v GC v Poľsku.
Úvod
Napriek pokroku v diagnostických spôsoboch, žalúdočné rakovina (GC) je stále výzvou pre medicínu. V globálnom meradle viac než 700.000 ľudí zomiera každý rok GC [1]. Helicobacter pylori
je Class 1 karcinogén, ktorý je dôsledne považovaný za hlavný rizikový faktor spojený s GC, ale je to stále nie je jasné, prečo väčšina infikovaných osôb nikdy rozvíjať tento zhubný nádor. Z tohto dôvodu, genetická predispozícia bolo nastolila, a približne 5% z celkovej GC záťaže je spojený s dedičnými zárodočnej mutácie v génoch spôsobuje vysoko kapilárne, autozomálne dominantné predispozície [2]. Jedna z mála známych mutácií, ktoré predisponuje k rozvoju difúzny rakoviny žalúdka u mladých pacientov je CDH1
genetickej mutácie [3, 4]. Avšak štúdie ukázali, že CDH1
génová mutácia nie je prítomná medzi poľských rodín, ktoré spĺňajú kritériá dedičný difúzna rakovina žalúdka (HDGC) [5]. V poslednej dobe bolo preukázané, že zakladateľ mutácie v géne CHEK2
sú spojené so zvýšeným rizikom GC v poľských pacientov. Avšak, pozorovaným rizikom bol nízky (OR = 1,6, p = 0,004) a iba 8,7% obavy zo 658 pacientov s rakovinou žalúdka bezkonkurenčnou vo vekovej alebo rodinnou anamnézou [6]. Úloha iných génov, najmä nádorových supresorových génov, ktoré pomáhajú opraviť poškodenie DNA a zabezpečenie stability bunkového genetického materiálu, nie je jasné. Aj keď zárodočnej mutácie v nádorového supresor BRCA1 a BRCA2
gény sú spojené s vysokým rizikom rakoviny prsníka a vaječníkov, majú však tiež preukázané, že koreluje s rakoviny, vrátane rakoviny žalúdka. Existuje niekoľko štúdií, ktoré skúmala úlohu BRCA1 /2
génu u karcinómu žalúdka v rôznych populáciách. V jednej izraelskej štúdie, vybrané BRCA2
mutácie boli zistené v 5,7% 35 pacientov GC [7]. Ďalšie správy sú predovšetkým nepriame a rodinné báze štúdie, v ktorých bolo riziko rakoviny žalúdka analyzované na základe zisteného a očakávaného počtu alebo výskytu GC v BRCA1 /2 mutácií
dopravcami alebo ich príbuzným [8-13] , Friedenson [14] zhrnul tieto správy, analýzy dát z viac ako 30 epidemiologických štúdií o výskyte iných ako prsníka alebo vaječníkov v BRCA1 a BRCA2
mutácie nosičoch av veľkým počtom obyvateľov oprávnených pre testovanie mutácie. Odhaduje sa, že zvýšené riziko rakoviny žalúdka s RR = 1,69 (1.21-2.38), ako aj iné typy rakoviny, vrátane pankreasu, hrubého čreva a prostaty. Väčšina zverejnený analýz o koreláciu medzi BRCA1 a BRCA2
mutácií a GC sú nepriame a na základe pozorovania výskytu GC v rodinách s detegovanou mutáciou, ale neukazujú prevalencii BRCA1 /2
mutácie u pacientov s diagnostikovaným karcinómom žalúdka. Distribúcia BRCA1 a BRCA2
mutácií v európskych populácií sa mení a je charakterizovaný tým, genetické homogenity alebo heterogenity určité zásoby [15]. Górski et al. [16] V štúdii 66 familiárna prsníka /pacienti s rakovinou vaječníkov hlásených 35 rodín s detegovaných mutáciami, vrátane 29 (82,9%), ktorá troch zakladajúcich mutácií BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC). Iné štúdie potvrdili štatisticky významný vysoký podiel troch zakladajúcich BRCA1
mutácií u pacientov poľských prsníka /rakovinou vaječníkov [17-21]. Príspevok týchto mutácií bol tiež skúmaný u iných druhov rakoviny. Cybulski et al. [22] analyzuje BRCA1
mutácie (C61G, 4153delA, 5382insC) vo veľkej skupine 1793 pacientov s karcinómom prostaty a 4570 kontroly populácie a bolo zistené, združenia C61G, 4153delA ale nie 5382insC so zvýšeným rizikom rakoviny prostaty (OR = 3,6, p = 0,045). V inej štúdii poľského tri BRCA1
founder mutácie boli analyzované v skupine 2,398 pacientov s rakovinou hrubého čreva, ale neboli spojené s celkovým rizikom rakoviny [23]. Avšak bolo zistené, že koreluje s rodinnou anamnézou a mladšom veku v čase diagnózy. Okrem zakladajúcich mutácií u pacientov s nádorovým ochorením poľských niekoľko ďalších opakujúce sa BRCA1
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) a BRCA2
(886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) boli zistené mutácie [17- 21, 24].
v dôsledku preukázanej príspevku zakladateľ BRCA1
mutácií v poľskom prsníka /vaječníkov a ďalších typov rakoviny, sa zdá byť rozumné skúmať ich úlohu v žalúdočných prípadov rakoviny. Účelom tejto štúdie bolo zistiť prevalenciu troch zakladajúcich BRCA1
mutácií u pacientov nevybratých GC. Okrem toho Autori analyzovali deväť opakujúce sa BRCA1 /BRCA2
mutácie v prípadoch GC.
Pacienti a metódy
pacientov
Tristo sedemnásť pacientov diagnostikovaných v období od januára 1999 do decembra 2007 na katedre gastroenterológie, pomeranian lekárska univerzita, Štetín, Poľsko, s histopatologicky potvrdené GC, boli zahrnuté do tejto retrospektívnej analýze. Tieto východiskové parametre pacientov GC zaradenie do štúdie sú znázornené na (tabuľka 1). Priemerný vek všetkých 317 prípadov (193 mužov a 124 žien) bola 59,5 ± 12,8 rokov (rozmedzie 23-89 rokov). Z celkového počtu 292 pacientov so známou rodinnou anamnézou, 156 (53,4%) mala rakovinu v prvom alebo druhom príbuzným miery, a tých, 32 (20,5%) malo karcinómom prsníka alebo vaječníkov, 60 (38,5%) mal žalúdočné rakovinu v blízkych príbuzných a 8 mali obaja prsníka /rakovina vaječníkov a rakoviny žalúdka v blízkeho rodinného príslušníka. Histologické typy boli klasifikované podľa klasifikácie Lauren [25]. lokalizácia nádoru bol klasifikovaný ako bližšom (kardio a fundusu) alebo iné (tela, pyloric časti, celý žalúdka). Predčasné GC bol definovaný ako invazívnej rakoviny, ktorá napadá nie hlbšie než submukóze, bez ohľadu na lymfatických uzlín metastasis.Table 1 klinicko-patologické rysy GC pacientov
charakteristický
Celkom (n)
n (%)
rodovej rovnosti
Male
193
60,9
Žena
124
39,1
Total
317
AGEA (yr)
59,5 ± 12,8
FHC
Nie
136
42,9
Áno
156
49,2
Chýba
25.
7,9
Total
317
Locationb
proximálnom
70
22,1
Iné umiestnenie
247
77,9
Celkom
317
histológia
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Stage
Early
48
15,1
Advanced
223
70,4
Chýba
46
14,5
Celkom
317
ADATA sú vyjadrené ako umiestnenie priemer ± SD bTumor
DS trvania príznakov FHC rodinná anamnéza rakoviny
Controls
kontrolná skupina pre všetkých prípadov rakoviny GC bol predtým analyzovaných a skladal sa z 4570 jedincov, vrátane 2000 novonarodených detí z deviatich nemocníc skrz Poľsko, 1570 dospelí vybrané z rodinných lekárov a 1000 jedincov z Štetína, ktorí podali krv na testovanie otcovstva [22, 23].
kontrolnú skupinu pre GC prípadov mužskej pozostával z 3956 na rakovinu bez mužov skôr analyzovala vrátane 603 mužov z nevybrané rodina prax lokalizovaná v Štetíne, 1008 muži boli súčasťou populačná báze pre identifikáciu familiárna rakovinu, 1301 mužov vo veku nad 45 rokov a PSA (prostatický špecifický antigén) úroveň pod 4,0 ug /l Výber náhodne z databázy mužskej populácie založené na štúdium a 1044, ktorí sa podieľali na populačnej kolonoskopia skríningového programu [26].
genotypu
Každý pacient sa jednalo o štúdii bola informovaná o cieľmi a metódami štúdie a poskytol písomný informovaný súhlas vyhlásenie, že bola preskúmaná našej etickou komisiou Institutional. DNA z každého pacienta bola izolovaná z periférnej krvi leukocytov. BRCA1 a BRCA2
mutačná analýza bola vykonaná na Medzinárodnom Dedičná Cancer Center, Oddelenie genetiky a patológia, Pomeranian lekárska univerzita. Všetci pacienti boli 317 genotyp na prítomnosť troch zakladajúcich mutácií BRCA1
(4153delA (c.4035delA); 5382insC (c.5266dupC), C61G (c.181 T > G) a ďalej deväť opakujúce: štvrtý v BRCA1
(185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) a päť v BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)), ako bolo oznámené predtým v poľských žien s rakovinou prsníka a /alebo rakoviny vaječníkov [17-21, 24] genotypu. z troch zakladateľ BRCA1
mutácií bola vykonaná za použitia alelově špecifických oligonukleotidov polymerázovej reťazovej reakcie (ASA-PCR) (pre 4153delA a 5382insC) a polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov (PCR-RFLP) (pre C16G), ako bolo opísané skôr [16] . Deväť opakujúce BRCA1 /BRCA2
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutácie boli genotyp s použitím TaqMan PCR v reálnom čase (Applied Biosystems /Life Technologies, Carlsbad, CA na Roche LightCycler 480). Pre analýzu jednotlivých mutácií, autori použili pozitívne, negatívne, rovnako ako kontroly bez predlohy. Frekvencia BRCA1
zakladajúcich mutácie detekovanej u pacientov s GC bol v porovnaní s kontrolnou skupinou. Vzájomné pomery (ORS) a 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) boli vypočítané z 2-by-2 stolov.
Výsledky
Všetci pacienti boli genotyp pre 3 zakladateľa a navyše 9 opakované mutácie. Zo všetkých testovaného BRCA1 /BRCA2 mutácií
len jeden, zakladateľ BRCA1
(5382insC), bola detekovaná u dvoch (0,63%) všetkých 317 pacientov au 1% mužskej skupiny. Oba prípady BRCA1
mutácie dopravcovi boli muži (56 a 47 rokov) a obaja mali črevné, pokročilú rakovinou žalúdka umiestnený v tele. V jednom prípade došlo k negatívnej rodinná história akéhokoľvek rakoviny; V druhom prípade je rodinná anamnéza rakoviny bola neznáma.
Bola zistená BRCA1
tri zakladateľ mutácie (C61G, 4153delA, 5382insC) v 22 z 4570 (0,48%) kontrol [22, 23]. Štatisticky bolo preukázané významné rozdiely medzi oboma prípadmi a v kontrolnej skupine pacientov pri porovnaní s kontrolnou skupinou GC (0,63% oproti 0,48%, OR = 1,3; 95% CI 0,3 - 5,6, p = 0,71
). Pri porovnávaní 2 prípady GC nesúci BRCA1
(5382insC) mutácii s 17 z 4570 jedincov nesúcich BRCA1
(5382insC) mutácie v kontrolnej populácii neboli žiadne štatisticky významné rozdiely medzi oboma skupinami (0,63% oproti 0,37%, OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p
= 0,48). Vzhľadom k tomu oboch prípadoch vykonávania BRCA1
mutácie zúčastňuje mužských subjektov, autori oproti skupine GC mužov na 3956 mužských kontrol opísanej skôr nesúci 17 tri zakladateľa (C61G, 4153delA, 5382insC) mutácie BRCA1, vrátane 13
(5382insC) mutáciou [ ,,,0],26]. Z porovnania týchto dvoch skupín: púzdra a ovládacie prvky neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely medzi oboma skupinami (1,0% oproti 0,43%, resp = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Obdobne pri porovnaní GC prípady mužskej a mužské ovládacie prvky sa prepravujú len BRCA1
(5382insC) mutácia neboli žiadne štatisticky rozdiely medzi oboma skupinami (1,0% oproti 0,33%, OR = 1,9; 95% CI 0,4-8,6, p = 0,39
).
Diskusia
Naše dáta ukazujú, že 3 testovaných zakladateľa BRCA1
mutácie nie sú spojené s rakovinou žalúdka. Výsledok porovnania pacientov GC s ovládacími prvkami nie je štatisticky významný (OR = 1,3; 95% CI 0,3 - 5,6, p = 0,71
). BRCA1
(5382insC) bola zistená u dvoch (0,63%) zo 317 pacientov GC. Ak porovnáme prevalencia BRCA1 (5382insC) v prípadoch, GC a kontrol, boli výsledky ešte neboli štatisticky významné (OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p = 0,48
)
Je potrebné zdôrazniť. že iba jeden BRCA1
(5382insC) mutácia bola nájdená v žalúdočnej skupiny rakoviny. Na rozdiel od aktuálnych údajov, Cybulski et al. [22], ktorý skúša rovnakom pomere strán 3 zakladajúcimi mutácie BRCA1
k záveru, že BRCA1
(5382insC) mutácie je nepravdepodobné, že by patogénne pre rakovinu prostaty, ale zvýšené riziko bolo spojené s ďalšími dvoma zakladateľa BRCA1
mutácie (4153delA a C61G). Podobne, Suchy et al. [23] robil pokus založiť úlohu rovnakého BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC) zakladateľ mutácie u kolorektálneho karcinómu. Zaujímavé je, že získané dáta nevykazovali zvýšené riziko rakoviny hrubého čreva v nositeľov analyzovaných mutácií (OR = 0,8; p
= 0,8)
V súčasnej štúdii, ako BRCA1
mutácie nosičov. (1%) boli muži z 193 mužských prípadov. Špekulujú, že snáď zvýšené riziko súvisiace s pohlavím, skupina pacientov GC mužského pohlavia bola porovnávaná s mužskými kontrolami. Získané údaje nepotvrdili taký vzťah (OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Muži s mutáciou BRCA1 neboli vystavení zvýšenému riziku vzniku rakoviny žalúdka. Rovnako tak nedostatok nosičov deviatich BRCA1 a BRCA2 rekurentná mutácií v testovaných prípadoch GC bolo prekvapujúce vzhľadom na to, že existuje niekoľko štúdií, ktoré ukázali, že BRCA1
/BRCA2
mutácie dopravcom byť v zvýšené riziko GC a ktoré sú založené na nepriamom výskume zahŕňajúce hlavne na vaječníkoch štúdie rodiny založenej na prsné /. Rakoviny prsníka zdvihák Consortium [8] hlásené zvýšené riziko GC v BRCA2
rodín (RR = 2,59, 95% CI 1,46 až 4,61), ktorá bola vyššia u nosičov < 65 rokov ako u starších nosičoch. Moran et al. [13] zistila významne zvýšené riziko (RR = 2,4; 95% CI 02.1.-03.04.) BRCA1
nosičov vzniku rakoviny GC vo vzorke 268 BRCA1 stroje a 222 BRCA2
rodín. Oni tiež našli štatisticky významné riziko GC v BRCA2
mutácie nosiča (RR = 2,7, 95% CI 03 /1-8 /04) [13]. Na základe dostupných pre rodiny s deťmi majú nárok na BRCA1
/BRCA2
testovanie vo švédskom registra rakoviny základe údajov, Bermejo a Hemminiki [12] zistili, že GC pred dosiahnutím veku 70 rokov bol dvakrát častejšie (RR 2,04, 95% CI 1,14 -3,12) v rodinách s karcinómom prsníka a rakoviny vaječníkov, než v bežnej populácii. Medzi mnohých publikácií na túto tému sú tu aj tie, ktoré označil riziko za oveľa vyššie. Brose et al. [11], v štúdii kliniky báze analyzujúcu 483 BRCA1
mutácie nosičov vo 147 rodinách, odhaduje kumulatívne upravenom podľa veku celoživotné riziko GC ako viac než 5 (5,5%, 95% CI 3,4 až 7,5). Kanadské autori oproti 694 prípadov incidentu rakoviny vaječníkov sa najčastejšie hlásené BRCA1 alebo BRCA2
identifikovaných mutácií u 60 pacientov (medzi nimi rovnako ako v našej súčasnej štúdii: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) na 4378 príbuzných prípadov ktorí nemali niesť mutáciu a odhaduje sa, že relatívne riziko GC u nosičov týchto mutácií alebo príbuzných prípadoch bola porovnateľná so skôr citovaného autora (RR = 6,2; 95% CI 2-19) [10]. Ten istý autor analyzoval 1171 neuzavreté prípady rakoviny vaječníkov a skúmala prítomnosť vybraného BRCA1 a BRCA2
mutácií, a to na základe jeho údajov, ukázala, že relatívne riziko vzniku rakoviny žalúdka v BRCA1 mutácie dopravcov činil 4,8 ( 95% CI 1,5 - 15) [27].
koreláciu medzi génových mutácií BRCA2 stroje a rakoviny žalúdka bola skúmaná v priamej mutačné analýzy v izraelskom skupine. Figer et al. [7] zistili, dva (5,7%) 6174delT BRCA2
mutácie nosiče medzi 35 prípadoch GC. Sa odhaduje, že v židovského jedincov zárodočnej mutácie v BRCA2
Zdá sa, že prispieva k genetickou predispozíciou ku karcinómu žalúdka. V našej štúdii autori nezistil BRCA2 génovej mutácie u pacientov s GC. Avšak, s ohľadom na tieto výsledky, je však potrebné vziať do úvahy, že: 1) počet obyvateľov židovského Ashkenazi má vyšší výskyt škodlivých BRCA1 a BRCA2
mutácií pri porovnaní s svetovej populácie; 2) boli analyzované iba 35 prípadov GC.
Podobné údaje o možnom spojení medzi GC a BRCA1 a BRCA2
mutácie boli zhromaždené v Poľsku. V našej predchádzajúcej štúdii, skupiny 34 žien s rakovinou vaječníkov a rodinnou anamnézou GC a 75 žien s rakovinou vaječníkov a rodinnou históriou rakoviny vaječníkov, ale nie rakovina žalúdka boli porovnané v závislosti na prítomnosti BRCA2
mutácií [ ,,,0],28]. Zistili sme, že takmer 24% prípadov, ktorých rodinní príslušníci mali rakovinu žalúdka niesol BRCA2
mutácie verzus 4%, bez toho, aby rakovinu žalúdka v histórii rodiny [28]. Výsledky tejto štúdie potvrdzujú koncepciu, že rakovina žalúdka je časť spektra chorôb spojených s BRCA2
mutácií. V inej správe, Jakubowska et al. [29] identifikoval BRCA2
génové mutácie (tri čítacieho rámca a tri sekvenčné varianty) v 29 poľských rodín s agregáciou aspoň jedného ženského prsníka a rakoviny mužského jedného žalúdka a pozorovať výrazné rozdiely medzi výskytom BRCA2 mutácií v
prsné /vonkajšie žalúdočné rakovina rodiny, kedy sa táto skupina v porovnaní s prsníka /karcinómu vaječníkov rodiny (p
teplotu nižšiu ako 0,025). Tieto dáta podporil predchádzajúcu správu, ktorá BRCA2
je pravdepodobné, že molekulárnej základ na rakovinu žalúdka. Cez vyhodnotené riziko rakoviny žalúdka v BRCA1 /2 mutácií
nosičov v rodinách s agregáciou prsníka /vaječníkov a rakoviny žalúdka v súčasnej štúdii, žiadny z našich 32 prípadov GC s pozitívnou rodinnou anamnézou do prvého alebo druhého stupňa príbuznými vaječníkov alebo prsníka boli BRCA1 alebo BRCA2
mutácií nosičov. Okrem toho štyri ženy, ktoré mali rakovinu prsníka alebo miesto GC rakovina vaječníkov, žiadna z nich nebola mutácie nosiča, ktorý je nezlučiteľný s poľskými údajmi o rakoviny prsníka a vaječníkov.
Ak vezmeme do úvahy rozsiahly súbor literatúry vyhodnotenie zvýšené riziko vzniku GC v BRCA1
/BRCA2
mutácie nosiče, zdá sa, že takýto vzťah je nesporná. Avšak, existujú správy, ktoré nepodporujú tento vzťah. Thompson et al. [30] analyzovali kohortu 11,847 jednotlivcov z 699 rodín segregovat
mutácie BRCA1 a nemohol robiť presvedčivý prípad pre výrazne zvýšeným rizikom GC spojeného s BRCA1
génovou mutáciu, ktorá je v súlade s výsledkami našej štúdie .
Záver
Záverom možno konštatovať, aktuálne údaje z poľského obyvateľstva vedie k záveru, že BRCA1
zakladateľ mutácie neprispievajú k zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka. Deväť testovaný opakujúce BRCA1 a BRCA2
mutácie boli u pacientov GC ktoré môžu napovedá, že sú zriedkavé u pacientov GC v poľskej populácii nebol rozpoznaný. Ďalší výskum, vrátane sekvenovania celých sekvencií BRCA1 a BRCA2
génov, je nutné nakoniec určiť ich úlohu týchto dvoch génov u karcinómu žalúdka v Poľsku
Skratky
BRCA1 :.
rakovina prsníka citlivosť gén 1
BRCA2:
rakovina prsníka citlivosť gén 2
CDH1:
cadherin jeden gén

deklarácia
Poďakovanie
Ďakujeme Grzegorz Sukiennik na prípravu DNA a technickej pomoci.
Otvoriť AccessThis článok je distribuovaný pod podmienkami 4.0 Medzinárodná licencie Creative Commons (http :. //Creative Commons org /licencie /od /4 0 /), ktorý umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, dať patričné ​​uznanie pôvodného autora (ov) a zdroj, poskytnúť odkaz na licenciu Creative Commons, a uviesť, či boli vykonané zmeny. Venovanie vzdanie Creative Commons Public Domain (http: //. Creative Commons org /public domain /nula /1 0 /) sa týka údajov, ktoré boli k dispozícii v tomto článku, ak nie je uvedené inak
Konkurenčné. záujem
autori vyhlasujú, že nemajú žiadnu konkurenčnú záujem. príspevky
autorov
ml a AJ dostal nápad pre štúdium. Ml, AJ, TS, AB a JL prispel k návrhu výskumu. KK-B a KK vykonali analýzu mutácie. ML napísal rukopis. Ml, AJ, AB, TS bol zapojený do zberu dát. Všetci autori čítanie a schválil konečnú verziu rukopisu.

• Vyšetrovanie žalúdočné rakoviny u nahých myší s využitím X-ray in-line fázový kontrast imaging
• Metastatický lymfatické uzliny u karcinómu žalúdka; Je to skutočná vzdialené metastázy?