BRCA1 įkūrėjas mutacijos nereikia prisidėti prie padidėjusios rizikos skrandžio vėžio Lenkijos gyventojų

BRCA1 įkūrėjas mutacijos nereikia prisidėti prie padidėjusios rizikos skrandžio vėžio Lenkijos gyventojų pervežimas tezės
Background pervežimas Skrandžio vėžys (GC), yra viena iš ligų spektro susijęs su BRCA1
ir BRCA2
mutacijos, kurie didina krūties ir kiaušidžių vėžio riziką. Duomenų, rodančių didesnę riziką susirgti GC tarp BRCA1
ir BRCA2 pervežimas mutacijų vežėjų remiasi beveik vien netiesioginiais tyrimais. Tikslas buvo įvertinti, tiesiogiai ištirti, ar yra ryšys tarp GC ir pasirinktos pasikartojantis BRCA1
ir BRCA2
mutacijų Lenkijos gyventojų santykiai.
Metodai
trys šimtai septyniolika GC pacientai (193 vyrai ir 124 moterys, vidutinis amžius 59,5 ± 12,8 m) diagnozuota tuo Gastroenterologijos departamento prie Pamario medicinos universiteto buvo įtrauktos į šį retrospektyvinio tyrimo. Visi pacientai buvo genotipą 3 BRCA1 pervežimas Lenkijos steigėjų mutacijų (5382insC, C61G ir 4153delA), taip pat už 9 žinomų pasikartojančių mutacijų BRCA1
ir BRCA2
genuose. Genotipo buvo atliekama naudojant alelėms specifinę oligonukleotido polimerazės grandininę reakciją (ASA-PGR) 4153delA ir 5382insC, apribojimas fragmentas ilgis Polimorfizmas (PGR-RFLP) už C61G ir TaqMan realaus laiko PGR už 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT and 8138del5.
Rezultatai
Tarp tirtų mutacijų vienas steigėjas BRCA1
mutacija 5382insC buvo aptikta dviejuose iš 317 (0,63%) GC atvejais. Kurių dažnis aptiktų BRCA1
steigėjų mutacijų palyginimas GC pacientams buvo aprašyta anksčiau 4570 lenkų kontrolę (0,63%, palyginti su 0,48%) nenurodė, padidėja rizika susirgti GC į mutacijų vežėjams (arba = 1,3, 95% PI 0,3 -5,6, p
= 0,71). A dažnio GC vyrų atvejais ir vyrų kontrolės palyginimas (1,0%, palyginti su 0,43%, arba = 1,5; 95% PI 0,3-6,4, p = 0,61
) leido suformuluoti tą pačią išvadą, kad nėra padidėjusi rizika dėl GC vyrams. Nė vienas iš 9 pasikartojančių BRCA1
ir BRCA2
mutacijų buvo aptikta tikrintų GC pacientams.
Išvada
dabartinio tyrimo rodo, kad pranešė įkūrėjas BRCA1
mutacijos Lenkijos krūties /kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams padaryti neprisideda prie didesnio GC rizika. Devynių išbandyti pasikartojantį BRCA1 parsisiųsti ir Brca
2 mutacijos nebuvo aptikta GC pacientams, kurie gali manyti, kad jie yra reti GC pacientų Lenkijos gyventojų. Daugiau analizes, įskaitant darbų sekos ištisų sekų BRCA1 ir BRCA2

genų, kurie yra būtini, kad galiausiai nustatyti šių dviejų genų GC vaidmenį Lenkijoje.
Įvadas
Nepaisant pažangos diagnostikos būdus, skrandžio Vėžys (GC) vis dar iššūkis medicinoje. Pasauliniu mastu daugiau nei 700.000 žmonių miršta kiekvieną GC [1] metus. Helicobacter pylori
yra 1 klasės kancerogenas, kad yra nuosekliai laikomas svarbus rizikos veiksnys, susijęs su GC, bet ji vis dar nėra aišku, kodėl dauguma užsikrėtę asmenys niekada plėtoti šį piktybinių navikų. Todėl, genetinis polinkis Buvo postuluotas ir maždaug 5% viso GC naštos yra susijęs su paveldimas gemalo mutacijų genų sukelia labai kapiliarinį, autosominėse dominuojančią polinkį [2]. Vienas iš nedaugelio žinomų mutacijų, kad predisposes į pasklidosios skrandžio vėžio vystymosi jauniems pacientams yra CDH1
geno mutacija [3, 4]. Tačiau tyrimas parodė, kad CDH1
geno mutacija neatvyksta tarp Lenkijos šeimų, kurios atitinka paveldimas difuzinių skrandžio vėžys (HDGC) kriterijus [5]. Pastaruoju metu ji buvo įrodyta, kad steigėjas mutacijos CHEK2
geno yra susiję su padidėjusia rizika GC lenkų pacientams. Tačiau pastebėta rizika buvo maža (arba = 1,6, p = 0,004) ir susijęs tik 8,7% 658 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, nesuderinta su amžiumi ar šeimos istorija [6]. Kitų genų vaidmuo, ypač vėžinių slopintuvas genų, kurie padeda atkurti pažeistų DNR ir užtikrinti ląstelių genetinės medžiagos stabilumą, nėra aišku. Nors germinacinės mutacijų auglio slopinamojo BRCA1 ir BRCA2

genai yra susiję su didele rizika krūties ir kiaušidžių vėžio, tačiau jie taip pat buvo įrodyta, kad jie koreliuoja su kitomis vėžio, įskaitant skrandžio vėžio. Yra keletas studijų, kurios tyrė BRCA1 /2 genų pervežimas vaidmenį skrandžio vėžio skirtingose ​​populiacijose. Per vieną Izraelio tyrimo pasirinkto BRCA2
mutacijos buvo rasta 5,7% 35 GC pacientų [7]. Kiti pranešimai yra daugiausia netiesiogines ir šeimos pagrindu tyrimai, kuriuose iš skrandžio vėžio rizika buvo analizuojami remiantis stebimas ir tikėtasi ar sergamumas GC į BRCA1 /2
mutacijų nešiotojų arba jų artimiesiems [8-13] pagrindu , Friedenson [14] apibendrino šias ataskaitas, analizuoti duomenis iš daugiau nei 30 epidemiologinių tyrimų apie kitą dažnį negu krūties ar kiaušidžių vėžio BRCA1
ir BRCA2 mutacija
vežėjų ir didelėse populiacijose tinkamų mutacijos bandymų. Jis apskaičiavo padidėjusi rizika skrandžio vėžio su RR = 1,69 (1.21-2.38), taip pat kitų vėžio, įskaitant kasos, storosios žarnos ir prostatos vėžio. Iš paskelbtas dauguma analizę tarp BRCA1
ir BRCA2
mutacijų ir GC yra netiesioginis ir remiantis GC dažnis šeimoms su aptiktą mutacijos stebėjimo koreliacija, bet nerodo, kad BRCA1 /2
paplitimą mutacijos pacientų, kuriems diagnozuota skrandžio vėžio. Iš BRCA1
ir BRCA2
mutacijų Europos gyventojų pasiskirstymas yra įvairus ir pasižymi genetine homogeniškumą ar heterogeniškumo konkrečios gyventojų [15]. Górski ir kt. [16] į 66 šeiminių krūties tyrimo /kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams pranešta 35 šeimų su aptiktų mutacijų, įskaitant 29 (82,9%) yra trijų steigėjų mutacijų BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC). Kiti tyrimai patvirtino statistiškai reikšmingai didelis indėlis trijų steigėjų BRCA1
mutacijų Lenkijos krūtų /kiaušidžių vėžiu sergančių ligonių [17-21]. Šių mutacijų įnašą taip pat buvo tiriamas kitų vėžio. CYBULSKI ir kt. [22] analizavo BRCA1
mutacijas (C61G, 4153delA, 5382insC) didelėje grupėje 1793 pacientų, sergančių prostatos vėžiu ir 4570 gyventojų kontrolės ir aptiko C61G, 4153delA bet ne 5382insC asociacijos padidėjusia prostatos vėžio riziką (arba = 3,6, p = 0,045). Kitoje Lenkijos tyrimo trys BRCA1
įkūrėjas mutacijos buvo analizuojami iš 2,398 storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų grupėje, bet jie nebuvo susiję su bendra vėžio rizika [23]. Tačiau jie buvo rasti koreliuoja su šeimos istorija ir jaunesnio amžiaus diagnozės. Be steigėjų mutacijų Lenkijos vėžiu sergantiems pacientams, keletas kitų pasikartojantis BRCA1
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) ir BRCA2
(886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutacijos buvo aptikta [17- 21, 24].
dėl parodė įnašas įkūrėjas BRCA1
mutacijų Lenkijos krūties /kiaušidžių ir kitų vėžio rezultatą, atrodo, pagrįstai ištirti jų vaidmenį skrandžio vėžio atvejų. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti trys steigėjų BRCA1
mutacijų paplitimą neišrinktiems GC pacientams. Be to, autoriai išanalizavo devyni pasikartojantis BRCA1 /BRCA2
mutacijas GC atvejais.
Ligoniai ir metodai
Pacientų
Trys šimtai septyniolika pacientams diagnozuotas nuo 1999 sausio iki 2007 gruodžio mėn Gastroenterologijos skyriaus, pamario medicinos universitetas, Ščecinas, Lenkija, su histopathologically patvirtino GC, buvo įtraukti į šį retrospektyvinės analizės. Pradiniai charakteristikos GC įtrauktų pacientų tyrime rodomi (1 lentelė). Amžiaus vidurkis visų 317 atvejų (193 vyrų ir 124 moterų) buvo 59,5 ± 12,8 metų (nuo 23-89 metų). Iš 292 pacientų, kuriems yra žinoma šeimos istorija, 156 (53,4%) turėjo vėžį pirmos ar antros eilės giminaičių, o iš tų, 32 (20,5%) sirgo krūties arba kiaušidžių vėžiu, 60 (38,5%) turėjo skrandžio vėžio artimus giminaičius ir 8 buvo ir motinos /kiaušidžių vėžio ir skrandžio vėžio artimas šeimos narys. Histologiniai tipai buvo klasifikuojami pagal Lauren klasifikaciją [25]. Naviko vieta buvo klasifikuojama kaip proksimalinės (Cardia ir dugno) ar kitos (kūno, prievarčio dalis, visą skrandį). Ankstyvas GC buvo apibrėžiamas kaip kuri trukdo ne giliau nei submucosa invazinio vėžio, nepriklausomai nuo limfmazgių metastasis.Table 1 klinikos ypatybes GC pacientai
charakteristika
Iš viso (n)
N (%)
Lytis
Male
193
60,9
Moteris
124 39,1
totala
317
AGEA (per metus)
59,5 ± 12,8
FHC
Nėra
136
42,9
Taip
156
49,2
trūksta
25
7,9 pervežimas Bendra
317
Locationb
proksimalinės
70
22.1 Kita vieta
247
77,9
viso
317
Histologija
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Etapas
Ankstyvas
48
15,1 Išplėstinė
223
70,4
Trūksta
46
14,5
viso
317
Adata yra išreikštas vidutinis ± SN bTumor vietą pervežimas DS simptomų trukmės FHC šeimos istorija vėžio
Valdo
kontroline grupe visiems GC vėžio atvejų anksčiau buvo analizuojami ir sudarė 4570 asmenų, įskaitant 2000 naujagimių iš devynių ligoninėse visoje Lenkijoje, 1570 suaugusieji pasirinktas iš šeimos gydytojų ir 1000 asmenų iš Ščecinas kurie pateikė kraujo tėvystės tyrimas [22, 23].
kontroline grupe GC vyrų atvejais sudarė 3956 vėžio nemokamai vyrų anksčiau išanalizavo įskaitant 603 neišrinktiems vyrai šeimos praktika įsikūręs Szczecin, 1008 vyrų buvo dalis gyventojų pagrįstos tyrimo nustatyti šeimyninę vėžiu, 1301 vyrai ne aukštesnėje nei 45 metų ir PSA (prostatos specifinio antigeno) amžiaus ribą, žemiau 4,0 mikrogramų /l pasirinktą atsitiktinai iš duomenų bazės gyventojų pagrindu tyrimas ir 1044 vyrai, kurie yra dalyvavę gyventojai kolonoskopija patikrinimo programos [26].
genotipo
Kiekvienas pacientas dalyvauja ją tyrimas buvo pranešta apie tikslą ir metodų tyrimo ir jeigu raštišką informuotas sutikimas pareiškimą, kad buvo peržiūrimas mūsų tarnybinės etikos komitetas. DNR iš kiekvieno paciento buvo išskirtas iš periferinio kraujo leukocitų. BRCA1 parsisiųsti ir BRCA2 mutacija
analizė buvo atlikta Tarptautinės Paveldima Cancer Center, Katedra genetikos ir patologijos, Pamario medicinos universitete. Visi 317 pacientai buvo genotipą už trijų steigėjų mutacijų BRCA1
(4153delA (c.4035delA) buvimą; 5382insC (c.5266dupC); C61G (c.181 T > G), ir papildomai devyni pasikartojantis: ketvirtas BRCA1
(185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) ir penkių BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)) kaip pranešta anksčiau Lenkijos moterų, sergančių krūties ir /ar kiaušidžių vėžiu [17-21, 24] genotipo. trys įkūrėjas BRCA1
mutacijų buvo atliekama naudojant alelėms specifinę oligonukleotido polimerazės grandininę reakciją (ASR-PGR) (už 4153delA ir 5382insC) ir apribojimų fragmentas ilgio polimorfizmo (PGR aleliai) (už C16G), kaip aprašyta anksčiau [16] . devynių pasikartojantis BRCA1 /BRCA2
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutacijos buvo genotipą naudojant TaqMan realaus laiko PGR (taikoma BIOSYSTEM /Life Technologies, Carlsbad, CA Roche LIGHTCYCLER 480). Už kiekvieno mutacijos analizės, autoriai naudojamas teigiamas, ir neigiamas, ir ne-šablono kontrolė. Aptiktų GC pacientų BRCA1
steigėjų mutacijų dažnis, palyginti su kontroline grupe. Kursai koeficientai (PVA) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) buvo apskaičiuotos iš 2-by-2 lentelėse.
Rezultatai
Visi pacientai genotipą už 3 įkūrėjas ir papildomai 9 pasikartojantys mutacijos. Iš visų išbandytų BRCA1 /BRCA2
mutacijų tik vienas steigėjas BRCA1
(5382insC), buvo aptikta dviejų (0,63%) visų 317 pacientų ir 1% vyrų grupėje. Abi BRCA1 atvejai
mutacijų vežėjams buvo vyrai (56 ir 47 metai), ir jie abu turėjo žarnyno, išplitusiu skrandžio vėžiu, esantis kūno. Vienu atveju, ten buvo neigiamas šeimos istorija bet vėžio; antruoju atveju, šeima istorija vėžio buvo nežinoma.
A BRCA1
trijų įkūrėjas mutacija (C61G, 4153delA, 5382insC) buvo aptikta 22 4570 (0,48%) kontrolės [22, 23]. Statistiškai buvo parodyta reikšmingų skirtumų tarp abiejų atvejų ir kontrolinėje grupėje, lyginant GC pacientams kontrolės (0,63%, palyginti su 0.48%, arba = 1,3; 95% PI 0,3-5,6, p
= 0,71). Lyginant 2 GC atvejais jų vykdymą BRCA1
(5382insC) mutacija su 17 4570 asmenims, turintiems BRCA1
(5382insC) mutacija kontrolinėje populiacijoje nebuvo statistiškai reikšmingi skirtumai tarp abiejų grupių (0,63%, palyginti su 0,37%, arba = 1,7; 95% PI 0,4-7,4, p
= 0,48). Nuo Abiem atvejais, vežančių BRCA1
mutacijų dalyvauja vyrais, autoriai palygino GC vyrų grupę į 3956 vyrų kontrolės aprašyta anksčiau apskaitinę 17 trijų įkūrėjas (C61G, 4153delA, 5382insC) mutacijos, įskaitant 13 BRCA1
(5382insC) mutacijų [ ,,,0],26]. Iš abiejų grupių palyginimas: atvejai ir kontrolės neparodė statistiškai reikšmingų skirtumų tarp abiejų grupių (1,0%, palyginti su 0,43%, arba = 1,5; 95% PI 0,3-6,4, p = 0,61
). Be to, lyginant GC vyrų atvejus ir vyrų kontrolę vežant tik BRCA1
(5382insC) mutacija nebuvo statistiškai skirtumai tarp abiejų grupių (1,0%, palyginti su 0,33%, arba = 1,9; 95% PI 0,4-8,6, p = 0,39
).
Diskusijos
mūsų duomenys rodo, kad 3 Testuota įkūrėjas BRCA1
mutacijos nėra susijęs su skrandžio vėžiu. Iš GC pacientų lyginant su kontrolės rezultatas nėra statistiškai reikšmingas (arba = 1,3; 95% PI 0,3-5,6, p
= 0,71). BRCA1
(5382insC) buvo aptikta dviejų (0.63%) iš 317 GC pacientams. Lyginant su BRCA1 (5382insC) GC atvejais ir kontrolės paplitimą, rezultatai dar nebuvo statistiškai reikšmingas (arba = 1,7; 95% PI 0,4-7,4, p = 0,48
)
Reikėtų pabrėžti. , kad tik vienas BRCA1
(5382insC) mutacija buvo nustatyta, kad skrandžio vėžio grupės. Priešingai nei dabartinių duomenų, CYBULSKI ir kt. [22], kuris išbandė tuos pačius 3 steigėjas mutacijas BRCA1
, padarė išvadą, kad BRCA1
(5382insC) mutacija yra mažai tikėtina, kad patogeniniai prostatos vėžio, tačiau padidėjusi rizika buvo susijusi su kitais dviem įkūrėjas BRCA1
mutacijos (4153delA ir C61G). Panašiai, Sausas ir kt. [23] pabandė nustatyti to paties BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC) steigėjų mutacijų kolorektalinio vėžio vaidmenį. Įdomu tai, kad gauti duomenys neparodė, padidėja rizika susirgti storosios žarnos vėžiu analizuojamų mutacijų vežėjų (arba = 0,8; p
= 0,8)
Dabartiniame tyrime tiek BRCA1
mutacijų vežėjams. (1%) buvo patinai iš 193 vyrų atvejais. Spekuliuojama, kad galbūt padidinta rizika yra lytimi, pacientų GC vyrų grupė buvo lyginama su vyrų kontrolės. Gauti duomenys nepatvirtino tokius santykius (arba = 1,5; 95% PI 0,3-6,4, p = 0,61
). Vyrai su BRCA1 mutacijos nebuvo padidėjusi rizika skrandžio vėžio. Be to, vežėjų devynių BRCA1 ir BRCA2 pasikartojančių mutacijos išbandytų GC atvejais trūksta keista atsižvelgiant į aplinkybę, kad yra keli tyrimai, kurie parodė, kad BRCA1
/BRCA2 mutacija
vežėjams būti ne padidėjusi rizika GC ir kurios yra grindžiamos netiesioginės mokslinių tyrimų, kuriuose daugiausia krūties /kiaušidžių šeimos pagrindu studijas. Krūties Vėžys Ryšys konsorciumas [8] pranešė apie padidėjusią riziką GC ir BRCA2
šeimoms (RR = 2,59; 95% PI 1,46-4,61), kuri buvo didesnė vežėjų < 65 metai nei vyresnio amžiaus vežėjų. Moran ir kt. [13] pranešė apie smarkiai padidėjusią riziką (SR = 2,4; 95% PI 1,2-4,3) apie BRCA1
vežėjų besivystančių GC vėžį iš BRCA1
268 ir 222 BRCA2 pervežimas šeimų atranką. Jie taip pat nustatė statistiškai reikšmingą riziką GC ir BRCA2 mutacija
vežėjai (SR = 2,7, 95% PI 1,3-4,8) [13]. Remiantis turimais šeimoms tinkamų BRCA1
/BRCA2
testavimo Švedijos vėžio registro duomenimis, Bermejo ir [12] Hemminiki nustatė, kad GC iki 70 metų amžiaus buvo dvigubai dažniau (SR 2,04, 95% PI 1,14 -3,12) šeimose su krūties ir kiaušidžių vėžio nei bendroje populiacijoje. Tarp daugelio publikacijų šia tema taip pat yra tie, kurie įvertino riziką kaip daug didesnis. Brose ir kt. [11], klinikoje pagrindu studijos, tiriančios 483 BRCA1
mutacijų nešiotojų 147 šeimų, apskaičiuota sukauptą amžiaus pakoreguotas gyvenimą riziką GC daugiau kaip 5 (5.5%, 95% PI 3,4 iki 7,5). Kanados autoriai palyginti 694 incidentų atvejus kiaušidžių vėžio su dažniausiai pasireiškusios BRCA1
arba BRCA2 pervežimas mutacijų nustatytus 60 pacientų (tarp jų tokie patys kaip ir mūsų dabartinį tyrimą: 185delAG, 4075delGT, 6174delT), kad 4378 giminaičius atvejais kas neatliko mutaciją ir apskaičiavo, kad santykinė rizika GC į vežėjų šių mutacijų ar giminaičius atvejais buvo panašus į anksčiau minėto autoriaus (SR = 6,2; 95% PI 2-19) [10]. Tas pats autorius analizavo 1171 neprilygstamą kiaušidžių vėžio atvejų ir tyrė pasirinktos BRCA1
ir BRCA2 pervežimas mutacijų ir, buvimą jo duomenimis, paaiškėjo, kad santykinė rizika susirgti skrandžio vėžiu BRCA1 mutacijos vežėjams buvo 4,8 ( 95% PI 1,5-15) [27].
koreliaciją tarp BRCA2 genų mutacijų
ir skrandžio vėžio buvo tiriama tiesiogiai mutacijos analizės Izraelio grupei. Figer ir kt. [7] nustatė du (5,7%) 6174delT BRCA2
mutacijų vežėjai tarp 35 GC atvejais. Jie apskaičiavo, kad žydų asmenų germinacinės mutacijos BRCA2
atrodo prisidėti prie genetinį polinkį link skrandžio vėžio. Mūsų tyrime, autoriai neaptiko BRCA2 genų mutacijas GC pacientams. Tačiau, atsižvelgiant į šiuos rezultatus reikėtų atsižvelgti į tai, kad: 1) žydų Ashkenazi gyventojų turi aukštąjį paplitimą žalingo BRCA1
ir BRCA2
mutacijų, palyginti su pasaulio gyventojų; 2) tik 35 GC atvejais buvo analizuojami.
Panašius duomenis apie galimą ryšį tarp GC ir BRCA1
ir BRCA2
mutacijų buvo surinkta Lenkijoje. Mūsų ankstesniame tyrime, kurio iš 34 moterų, sergančių kiaušidžių vėžiu ir šeimos istorija GC ir 75 moterų, sergančių kiaušidžių vėžiu ir šeimos istorija kiaušidžių vėžio grupės, bet ne skrandžio vėžio buvo lyginami pagal BRCA2
mutacijų [akivaizdoje ,,,0],28]. Mes nustatėme, kad beveik 24% atvejų, kurių šeimos nariai turėjo skrandžio vėžys nešėsi BRCA2 mutacija
vs 4% be skrandžio vėžio šeimos istorija [28]. Šio tyrimo rezultatai patvirtino koncepciją, kad skrandžio vėžys yra viena iš ligų, susijusių su BRCA2
mutacijų spektrą. Kitame pranešime, Jakubowska ir kt. [29] nustatė BRCA2 genų mutacijų
(trys rėmelio ir trys sekos variantų) 29 Lenkijos šeimų su bent viena patelė krūties ir vienas patinas skrandžio vėžio agregacijos ir pastebimi dideli skirtumai tarp BRCA2
mutacijų dažnis krūties /vyras skrandžio vėžio šeimų, kai ši grupė buvo lyginama su krūties /kiaušidžių vėžiu šeimų (p
< 0,025). Šie duomenys palaikė ankstesnį pranešimą, kad BRCA2
greičiausiai yra molekulinis pagrindas skrandžio vėžio. Nepaisant įvertintą riziką skrandžio vėžio BRCA1 /2
mutacijų vežėjų šeimoms su krūties /kiaušidžių agregacijos ir skrandžio vėžio dabartinio tyrimo, nė vienas iš mūsų 32 GC atvejais su teigiama šeimos istoriją pirmos ar antros eilės giminaičių kiaušidžių arba krūties vėžys buvo BRCA1
arba BRCA2
mutacijų vežėjams. Be to, keturios moterys, kurios sirgo krūties arba kiaušidžių vėžiu vietoj GC, nė vienas mutacijos vežėjai, kuri yra nesuderinama su Lenkijos duomenų apie krūties ir kiaušidžių vėžiu.
Atsižvelgiant į didelę kūno literatūros įvertinti padidėjusią riziką susirgti GC į BRCA1
/BRCA2 mutacija
vežėjai, atrodo, kad tokie santykiai yra neginčijamas. Tačiau yra pranešimų, kad nepalaiko šį ryšį. Thompson ir kt. [30] analizavo keletą 11,847 asmenų iš 699 šeimų kohortos atskirti yra BRCA1
mutacija ir negalėjo padaryti įtikinamą bylą dėl labai padidėjusia rizika, GC, susijusių su BRCA1
genų mutacijos, kuri yra suderinama su mūsų tyrimo rezultatais .
Išvada
Taigi, dabartiniai duomenys apie Lenkijos gyventojų galima daryti išvadą, kad BRCA1
įkūrėjas mutacijos nereikia prisidėti prie padidėjusios rizikos skrandžio vėžio. Devynių išbandyti pasikartojantį BRCA1 ir BRCA2

mutacijos nebuvo aptikta GC pacientams, kurie gali manyti, kad jie yra reti GC pacientų Lenkijos gyventojų. Tolesni tyrimai, įskaitant darbų sekos ištisų sekų BRCA1
ir BRCA2 genų
, būtina galiausiai nustatyti jų vaidmenį šių dviejų genų skrandžio vėžio Lenkijoje
Santrumpos
BRCA1:.
krūties vėžio jautrumą genų 1
BRCA2: Rīga, krūties vėžys jautrumas genas 2
CDH1: Rīga, cad 1 genas

deklaracijų
Padėkos
Dėkojame Grzegorz Sukiennik už DNR ir techninę pagalbą rengiant.
Atviras AccessThis straipsnis yra platinamas pagal Creative Commons Attribution 4.0 Tarptautinės licencijos sąlygomis ( "http : //. creativecommons org /licencijos /ženklas /4. 0 /), kuris leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi, kokioje terpėje, numatytą galite duoti atitinkamą kreditą į pirminio autoriaus (-ių) ir šaltinis, pateikti nuorodą į Creative Commons "licenciją, ir nurodykite, ar buvo padaryta pakeitimų. Creative Commons Public Domain, Dedikacija atsisakymas ( "http: //. Creativecommons org /viešo naudojimo režimas /nulinio /1. 0 /) taikoma duomenys, pateikiami šiame straipsnyje, jeigu nenurodyta kitaip
konkuravimas. palūkanų
autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančių interesų.
autorių indėlį
ml ir AJ suvokė už tyrimo idėją. ML, AJ, TS, AB ir JL prisidėjo prie tyrimo dizainas. KK-B ir KK atliko mutacijos analizę. MŁ parašė rankraštį. ML, AJ, AB TS dalyvavo renkant duomenis. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinę versiją rankraščio.

• Tyrimas skrandžio vėžio nuogas pelių naudojant rentgeno in-line etapas kontrastas imaging
• Metastazavusiu limfmazgis skrandžio vėžio; Ar tai tikra tolima metastazės