BRCA1 grunnlegger mutasjoner bidrar ikke til økt risiko for magekreft i den polske population

BRCA1 grunnlegger mutasjoner bidrar ikke til økt risiko for magekreft i den polske befolkningen
Abstract
Bakgrunn
Magekreft (GC) er en del av spekteret av sykdommer knyttet til BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner som øker risikoen for brystkreft og eggstokkreft. Data tyder på en økt risiko for å utvikle GC blant BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjonsbærere er basert nesten utelukkende på indirekte studier. Målet var å vurdere i en direkte undersøkelse av om det er en sammenheng mellom GC og valgt tilbakevendende BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner i den polske befolkningen.
Metoder
Tre hundre sytten GC pasienter (193 menn og 124 kvinner, gjennomsnittsalder 59,5 ± 12,8 y) diagnostisert ved Institutt for gastroenterologi ved Pomeranian Medical University ble inkludert i denne retrospektive studien. Alle pasientene ble genotypet for tre BRCA1
polske grunnlegger mutasjoner (5382insC, C61G og 4153delA) samt for 9 kjente tilbakevendende mutasjoner i BRCA1 Hotell og BRCA2
gener. Genotyping ble utført ved hjelp av allel-spesifikk oligonukleotid polymerase chain reaction (ASA-PCR) for 4153delA og 5382insC, rflp (PCR-RFLP) for C61G og TaqMan real-time PCR for 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT og 8138del5.
Resultater
Blant testet mutasjoner en gründer BRCA1
mutasjon 5382insC ble påvist i to av 317 (0,63%) GC tilfeller. En sammenligning av hyppigheten av påvist BRCA1
grunnlegger mutasjoner i GC pasienter med tidligere beskrevet 4570 polske kontroller (0,63% vs 0,48%) ikke klarte å indikere en økt risiko for GC i mutasjonsbærere (OR = 1,3; 95% CI 0,3 -5,6, p
= 0,71). En sammenligning av frekvensen av GC mannlige tilfeller og hann kontroller (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3 til 6,4, p = 0,61
) tillates å formulere den samme konklusjon at det ikke er noen økt risiko for GC for menn. Ingen av de ni tilbakevendende BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner er påvist i testede GC pasienter.
Konklusjon
studien indikerer at grunnleggeren BRCA1
mutasjoner rapportert i polsk bryst /eggstokk-kreftpasienter gjøre ikke bidra til økt risiko GC. Den ni testet gjentatte BRCA1 Hotell og BRCA
2 mutasjoner ble ikke oppdaget i GC pasienter som kanskje tyder på at de er sjeldne i GC pasienter i den polske befolkningen. Videre analyser, inkludert sekvensering av hele sekvenser av BRCA1
og BRCA2
gener, er nødvendig til slutt avgjøre hvilken rolle disse to genene i GC i Polen.
Innledning
tross fremgang i diagnostiske modaliteter, mage kreft (GC) er fortsatt en utfordring for medisinen. På verdensbasis mer enn 700.000 mennesker dør hvert år av GC [1]. Helicobacter pylori
er et klasse 1 kreftfremkallende som er konsekvent ansett som en viktig risikofaktor forbundet med GC, men det er fortsatt ikke klart hvorfor de fleste smittede personer aldri utvikle dette malignitet. Derfor har en genetisk predisposisjon blitt postulert og omtrent 5% av den totale GC belastningen er forbundet med arvelige kimlinje-mutasjoner i gener som forårsaker en meget penetrant, autosomal dominant predisposisjon [2]. En av de få kjente mutasjoner som predisponerer for utvikling av diffus magekreft hos unge pasienter er det CDH1
genmutasjon [3, 4]. Imidlertid har en studie vist at CDH1
genmutasjon er ikke til stede blant polske familier som oppfyller arvelig diffuse magekreft (HDGC) kriterier [5]. Nylig har det vist seg at grunnlegger mutasjoner i CHEK2
genet er assosiert med økt GC risiko i polske pasienter. Men den observerte risikoen var lav (OR = 1.6, p = 0,004) og bekymret bare 8,7% av 658 pasienter med magekreft enestående for alder eller slektshistorie [6]. Rollen til andre gener, spesielt tumorsuppressorgener som hjelper reparere skadet DNA og sikre stabilitet i mobilnettet genetisk materiale, er ikke klart. Selv germline mutasjoner i tumor suppressor BRCA1
og BRCA2
gener er forbundet med høy risiko for brystkreft og eggstokkreft, men de har også vist seg å korrelere med andre kreftformer, blant annet magekreft. Det finnes flere studier som undersøkte rollen som BRCA1 /2
genet i magekreft i ulike populasjoner. I en enkelt israelsk studie ble valgt BRCA2
mutasjoner funnet i 5,7% av 35 GC pasienter [7]. Andre rapporter er hovedsakelig indirekte og familiebaserte undersøkelser, hvor en risiko for magekreft ble analysert på basis av den observerte og forventede antall eller forekomst av GC i BRCA1 /2
mutasjonsbærere eller deres slektninger [8-13] . Friedenson [14] har oppsummert disse rapportene, analysere data fra mer enn 30 epidemiologiske studier på forekomsten av andre enn brystet eller eggstokkreft i BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjonsbærere og i store populasjoner kvalifisert for mutasjonstesting. Han anslo en forhøyet risiko for magekreft med RR = 1,69 (1,21 til 2,38), så vel som andre krefttyper, inkludert bukspyttkjertelen, tykktarm og prostatakreft. Flertallet av publiserte analyser på sammenhengen mellom BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner og GC er indirekte og basert på observasjon av GC forekomst i familier med påvist mutasjon, men ikke viser utbredelsen av BRCA1 /2
mutasjoner hos pasienter med diagnosen magekreft. Fordelingen av BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner i europeiske befolkninger er variert og er preget av den genetiske homogenitet eller heterogenitet av en bestemt befolkning [15]. Górski et al. [16] i en studie av 66 familiær brystkreft /kreftpasienter på eggstokkene rapportert 35 familier med påviste mutasjoner, inkludert 29 (82,9%) er tre grunnlegger mutasjoner av BRCA1 plakater (C61G, 4153delA, 5382insC). Andre studier bekrefter statistisk signifikant høy bidrag på tre grunnlegger BRCA1
mutasjoner i polske bryst /eggstokkreft pasienter [17-21]. Bidraget fra disse mutasjonene ble også undersøkt i andre kreftformer. Cybulski et al. [22] analysert BRCA1
mutasjoner (C61G, 4153delA, 5382insC) i en stor gruppe av 1793 pasienter med prostatakreft og 4570 befolkningskontroll, og fant en sammenslutning av C61G, 4153delA men ikke 5382insC med økt prostatakreft risiko (OR = 3,6, p = 0,045). I en annen polsk studie ble tre BRCA1
grunnlegger mutasjoner analysert i en gruppe på 2,398 pasienter med kolorektal kreft, men de var ikke forbundet med den generelle risikoen for kreft [23]. Men de ble funnet å korrelere med familiens historie og yngre alder ved diagnose. Bortsett fra grunnlegger mutasjoner i polske kreftpasienter, flere andre tilbakevendende BRCA1 plakater (185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) og BRCA2 plakater (886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutasjoner ble oppdaget [17- 21, 24].
Som et resultat av den påviste bidraget fra grunnleggeren BRCA1
mutasjoner i polsk bryst /eggstokkreft og andre kreftformer, synes det rimelig å undersøke deres rolle i magekrefttilfeller. Hensikten med denne studien var å fastslå utbredelsen av tre grunnlegger BRCA1
mutasjoner i uselekterte GC pasienter. I tillegg til forfatterne analysert ni tilbakevend BRCA1 /BRCA2
mutasjoner i GC tilfeller.
Pasienter og metoder
Pasienter
Tre hundre og sytten pasienter diagnostisert mellom januar 1999 og desember 2007 ved Institutt for gastroenterologi, Pomeranian Medical University, Szczecin, Polen, med histopathologically bekreftet GC, ble inkludert i denne retrospektive analysen. De baseline karakteristikker av GC pasienter inkludert i studien er vist i (tabell 1). Gjennomsnittsalderen for alle 317 tilfeller (193 menn og 124 kvinner) var 59,5 ± 12,8 år (23-89 år). Av de 292 pasientene med kjent familiehistorie, 156 (53,4%) hadde kreft i første eller andregrads slektninger, og av disse, 32 (20,5%) hadde brystkreft eller eggstokkreft, 60 (38,5%) hadde magekreft i nære slektninger og 8 hadde begge bryst /eggstokkreft og magekreft i et nært familiemedlem. Histologiske typer ble klassifisert i henhold til Lauren klassifiseringen [25]. Tumor plassering ble klassifisert som proksimale (Cardia og fundus) eller andre (kropp, pyloriske delen, hele magen). Tidlig GC ble definert som invasiv kreft som invaderer ikke dypere enn submucosa, uavhengig av lymfeknute metastasis.Table 1 De clinicopathological funksjonene i GC pasienter
Karakteristisk
Totalt (n)
n (%)
Kjønn
Mann fra 193
60,9
Kvinne
124
39,1
totala
317
AGEA (år)
59,5 ± 12,8
FHC
Ingen
136
42,9
Ja
156
49,2
Missing
25
7,9
Total
317
Locationb
Proximal
70
22,1
Annen plassering
247
77,9
Total
317
Histologi
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Stage
Tidlig
48
15,1
Avansert
223
70,4
Missing
46
14,5
Total
317
Adata er uttrykt som gjennomsnitt ± SD bTumor plassering
DS varigheten av symptomene FHC familiehistorie med kreft
Controls
En kontrollgruppe for alle GC krefttilfeller ble tidligere analysert og besto av 4570 personer, inkludert 2000 nyfødte barn fra ni sykehus hele Polen, 1570 voksne valgt fra familie leger og 1000 personer fra Szczecin som sendte blod for farskap testing [22, 23]., En kontrollgruppe for GC mannlige tilfeller besto av 3956 kreftfrie mennene tidligere analysert inkludert 603 uselekterte menn fra familie praksis ligger i Szczecin, 1008 menn var en del av en populasjonsbasert studie for å identifisere familiær kreft, 1301 menn i alderen over 45 år og PSA (prostataspesifikt antigen) nivå under 4,0 mikrogram /L valgt tilfeldig fra en database med en populasjonsbaserte studier og 1044 menn som deltok i en befolkning koloskopi screening-program [26].
Genotyping
Hver pasient involvert den studien ble informert om mål og metoder for studien og ga skriftlig informert samtykke erklæring som ble gjennomgått av vår Institutional Ethics Committee. DNA fra hver pasient ble isolert fra perifere blod leukocytter. BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjon analyse ble utført på den internasjonale Arvelig Cancer Center, Institutt for genetikk og patologi, Pomeranian Medical University. Alle 317 pasienter ble genotypet for tilstedeværelse av tre grunnlegger mutasjoner i BRCA1 plakater (4153delA (c.4035delA), 5382insC (c.5266dupC), C61G (c.181 T > G) og i tillegg ni tilbakevendende: fjerde i BRCA1 product: (185delAG (c.68_69delAG), 3819del5 (c.3700_3704del5), 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) og fem i BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT), 5467insT (c.5239_5240insT), 6174delT (c.5946delT), 8138del5 (c.7913_7917del5)) som tidligere rapportert i polske kvinner med brystkreft og /eller eggstokkreft [17-21, 24] Genotyping. av tre grunnlegger BRCA1
mutasjoner ble utført ved anvendelse av allel-spesifikk oligonukleotid polymerase kjedereaksjon (PCR-ASA) (for 4153delA og 5382insC) og rflp (PCR-RFLP) (for C16G), som tidligere beskrevet [16] . De ni tilbakevendende BRCA1 /BRCA2 plakater (185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutasjoner ble genotypet ved hjelp av TaqMan real-time PCR (Applied Biosystems /Life Technologies, Carlsbad, CA på Roche LightCycler 480). For analyse av hver mutasjon, forfatterne benyttet positive, negative så vel som ikke-templat-kontroller. Hyppigheten av BRCA1
grunnlegger mutasjoner påvist i GC pasienter ble sammenlignet med en kontrollgruppe. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ut fra to-for-to tabeller.
Resultater
Alle pasientene ble genotypet for tre grunnlegger og i tillegg 9 vendende mutasjoner. Ut av alle de testede BRCA1 /BRCA2
mutasjoner bare én, grunnleggeren BRCA1 plakater (5382insC), ble oppdaget i to (0,63%) av alle 317 pasienter og hos 1% av en mannlig gruppe. Begge tilfeller av BRCA1
mutasjonsbærere var menn (56 og 47 år) og de begge hadde intestinal, avansert magekreft som ligger i kroppen. I ett tilfelle var det en negativ familiehistorie med en hvilken som helst kreft; i det andre tilfellet, familiehistorie med kreft var ukjent., En BRCA1
tre grunnlegger mutasjon (C61G, 4153delA, 5382insC) ble påvist i 22 av 4570 (0,48%) kontroller [22, 23]. Ingen statistisk signifikante forskjeller mellom begge tilfellene og kontrollgruppen ble vist når man sammenligner GC pasienter med kontroller (0,63% vs 0,48%, OR = 1,3; 95% KI 0,3 til 5,6, p
= 0,71). Når man sammenligner 2 GC tilfeller bærer BRCA1 plakater (5382insC) mutasjon med 17 av 4570 personer som bærer BRCA1 plakater (5382insC) mutasjon i kontroll befolkningen, var det ingen statistisk signifikante forskjeller mellom begge gruppene (0,63% vs 0,37%, OR = 1,7; 95% KI 0,4 til 7,4, p
= 0,48). Siden begge tilfeller frakter BRCA1
mutasjon involvert mannlige fag, forfatterne sammenlignet en gruppe av GC menn til 3956 mannlige kontroller beskrevet tidligere bærer 17 tre grunnlegger (C61G, 4153delA, 5382insC) mutasjoner inkludert 13 BRCA1 plakater (5382insC) mutasjoner [ ,,,0],26]. En sammenligning av de to gruppene: saker og kontroller viste ikke statistisk signifikante forskjeller mellom begge gruppene (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% KI 0,3 til 6,4, p = 0,61
). Tilsvarende når man sammenligner GC mannlige saker og mannlige kontroller bærer bare BRCA1 plakater (5382insC) mutasjon var det ingen statistisk forskjell mellom begge gruppene (1,0% vs. 0,33%, OR = 1,9; 95% KI 0,4 til 8,6, p = 0,39
).
diskusjon
Våre data viser at tre testet grunnleggeren BRCA1
mutasjoner ikke er forbundet med magekreft. Resultatet av sammenligningen av GC pasienter med kontroller er ikke statistisk signifikant (OR = 1,3; 95% CI 0,3 til 5,6, p
= 0,71). BRCA1 product: (5382insC) ble påvist i to (0,63%) av 317 GC pasienter. Når man sammenligner forekomsten av BRCA1 (5382insC) i GC saker og kontroller, resultatene var likevel ikke statistisk signifikant (OR = 1,7; 95% KI 0,4 til 7,4, p = 0,48
)
Det bør understrekes. at bare én BRCA1 plakater (5382insC) mutasjon ble funnet i magekreft gruppen. I motsetning til den gjeldende data, Cybulski et al. [22], som testet de samme 3 grunnlegger mutasjoner i BRCA1
, konkluderte med at BRCA1 plakater (5382insC) mutasjon er usannsynlig å være sykdomsfremkallende for prostatakreft, men den økte risikoen var forbundet med de to andre grunnlegger BRCA1
mutasjoner (4153delA og C61G). Tilsvarende Suchy et al. [23] gjort et forsøk på å etablere seg rollen som den samme BRCA1 plakater (C61G, 4153delA, 5382insC) grunnlegger mutasjoner i tykk- og endetarmskreft. Interessant, gjorde innhentet data ikke viser en økt risiko for tykktarmskreft i bærere av de analyserte mutasjoner (OR = 0,8; p
= 0,8)
I denne studien, både BRCA1
mutasjonsbærere. (1%) var menn ut av 193 mannlige tilfeller. Spekulerer at kanskje en økt risiko er kjønnsrelatert, ble gruppen av GC mannlige pasienter sammenlignet med mannlige kontroller. De oppnådde data bekreftet ikke et slikt forhold (OR = 1,5; 95% KI 0,3 til 6,4, p = 0,61
). Mennene med BRCA1-mutasjoner var ikke på en økt risiko for magekreft. På tilsvarende måte er mangelen på bærere av de ni BRCA1 og BRCA2 tilbakevendende mutasjon i testede GC tilfeller var overraskende i lys av det faktum at det er flere studier som viste at BRCA1
/brca2
mutasjonsbærere for å være på en økt risiko for GC og som er basert på indirekte forskning som involverer hovedsakelig bryst /eggstokkreft familiebaserte studier. The Breast Cancer Heis Consortium [8] rapporterte en økt risiko for GC i BRCA2
familier (RR = 2,59; 95% KI 1,46 til 4,61) som var større hos bærere < 65 år enn blant eldre bærere. Moran et al. [13] rapporterte en betydelig økt risiko (RR = 2,4; 95% CI 1.2 til 4.3) av BRCA1
bærere utviklings GC kreft i en prøve av 268 BRCA1 Hotell og 222 BRCA2
familier. De har også funnet en statistisk signifikant risiko for GC i BRCA2
mutasjonsbærere (RR = 2,7, 95% KI 1.3 til 4.8) [13]. Basert på data tilgjengelig for familier kvalifisert for BRCA1 Twitter /BRCA2
testing i det svenske kreftregister, Bermejo og Hemminiki [12] fant at GC før fylte 70 var dobbelt så hyppig (RR 2,04; 95% KI 1,14 -3,12) i familier med bryst- og eggstokkreft enn i den generelle befolkningen. Blant mange publikasjoner om dette emnet det er også de som vurderte risikoen som blir mye høyere. Brose et al. [11], i en klinikk-basert studie analysere 483 BRCA1
mutasjonsbærere i 147 familier, anslås den kumulative aldersjustert levetid risiko for GC som mer enn fem (5,5%, 95% CI 3.4 til 7.5). Kanadiske forfattere sammen 694 hendelsen tilfeller av eggstokkreft med den hyppigst rapporterte BRCA1
eller BRCA2
identifiserte mutasjoner i 60 pasienter (mellom dem det samme som i vår nåværende studie: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) til 4378 slektninger saker som ikke bærer en mutasjon og regner med at den relative risikoen for GC i bærere av disse mutasjoner eller slektninger av tilfellene var sammenlignbar med den tidligere siterte forfatteren (RR = 6,2; 95% CI 2-19) [10]. Samme forfatter analysert 1171 uovertruffen eggstokkreft krefttilfeller og undersøkt tilstedeværelsen av valgt BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner og på grunnlag av sine data, viste at den relative risikoen for å utvikle magekreft i BRCA1 mutasjonsbærere var 4,8 ( 95% KI 1,5-15) [27].
sammenheng mellom BRCA2
genmutasjoner og magekreft ble undersøkt i direkte mutasjonsanalyse i en israelsk gruppe. Figer et al. [7] funnet to (5,7%) 6174delT BRCA2
mutasjonsbærere blant 35 GC tilfeller. De regner med at i jødiske individer germline mutasjoner i BRCA2
synes å bidra til genetisk mottakelighet mot magekreft. I vår studie fant forfatterne ikke oppdage BRCA2-mutasjoner i GC pasienter. Men i vurderingen av disse resultatene bør det tas hensyn til at: 1) den jødiske Ashkenazi befolkningen har en høyere forekomst av skadelige BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner sammenlignet med den globale befolkningen; 2) bare 35 GC saker ble analysert.
Lignende data på en mulig sammenheng mellom GC og BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner ble samlet i Polen. I vår forrige undersøkelse, av en gruppe på 34 kvinner med eggstokkreft og en familiehistorie med GC og 75 kvinner med eggstokkreft og en familiehistorie med eggstokkreft, men ikke magen kreft ble sammenlignet i henhold til tilstedeværelsen av BRCA2
mutasjoner [ ,,,0],28]. Vi fant at nesten 24% av tilfellene som har familiemedlemmer hadde magekreft gjennomført en BRCA2
mutasjon vs. 4% uten magekreft i familien historien [28]. Resultatene av denne undersøkelsen bekreftet konseptet at magekreft er en del av spekteret av sykdommer assosiert med BRCA2
mutasjoner. I en annen rapport, Jakubowska et al. [29] identifisert BRCA2
genmutasjoner (tre frameshifts og tre sekvensvarianter) i 29 polske familier med en samling av minst én kvinnelig bryst og en mannlig magekreft og observert signifikante forskjeller mellom forekomsten av BRCA2
mutasjoner i bryst /mannlige magekreft familier når denne gruppen ble sammenlignet med bryst /eggstokkreft familier (p
< 0,025). Denne informasjonen støttet en tidligere rapport som BRCA2
er sannsynlig å være den molekylære basisen for magekreft. Til tross for den anslåtte risikoen for magekreft i BRCA1 /2
mutasjonsbærere i familier med en samling av bryst /eggstokkreft og magekreft i denne studien, ingen av våre 32 GC tilfeller med en positiv familie historie i første eller andregrads slektninger av eggstokkene eller brystkreft var BRCA1
eller BRCA2
mutasjonsbærere. Videre med fire kvinner som hadde brystkreft eller eggstokkreft i stedet for GC, ingen var mutasjonsbærere, som er uforenlig med de polske data om brystkreft og eggstokkreft.
Tatt i betraktning den omfattende mengde litteratur vurdere den økte risikoen for å utvikle GC i BRCA1 Twitter /BRCA2
mutasjonsbærere, ser det ut til at et slikt forhold er udiskutabel. Det er imidlertid rapporter som ikke støtter dette forholdet. Thompson et al. [30] analysert en kohort av 11,847 personer fra 699 familier segregerende en BRCA1
mutasjon og kunne ikke gjøre en overbevisende sak for en betydelig økt risiko for GC forbundet med BRCA1
genmutasjon som er konsistent med resultatene fra vår undersøkelse .
Konklusjon
konklusjonen aktuelle data om den polske befolkningen fører til den konklusjon at BRCA1
grunnlegger mutasjoner ikke bidrar til økt risiko for magekreft. Den ni testet gjentatte BRCA1 Hotell og BRCA2
mutasjoner ble ikke oppdaget i GC pasienter som kanskje tyder på at de er sjeldne i GC pasienter i den polske befolkningen. Videre forskning, inkludert sekvensering av hele sekvenser av BRCA1 Hotell og BRCA2
gener, er nødvendig til slutt bestemme deres rolle disse to genene i magekreft i Polen
Forkortelser
BRCA1.
brystkreft mottakelighet gen 1
BRCA2:
brystkreft mottakelighet gen 2
CDH1:
cadherin 1 genet

Erklæringer
Takk
Vi takker Grzegorz Sukiennik for utarbeidelse av DNA og teknisk assistanse.
Åpne AccessThis artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution 4.0 Internasjonale lisens (http .: //creative org /lisenser /ved /4. 0 /), som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt at du gir riktig kreditt til den opprinnelige forfatteren (e) og kilden, gi en link til Creative Commons-lisens, og angi om endringer ble gjort. Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creative org /offentlig eiendom /null /1. 0 /) gjelder for data som gjøres tilgjengelig i denne artikkelen, med mindre annet er angitt
Konkurrerer. interesse
forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesse.
forfatternes bidrag
ml og AJ unnfanget ideen til studien. Ml, AJ, TS, AB og JL bidratt til utformingen av forskningen. KK-B og KK gjennomført mutasjonsanalyse. ML skrev manuskriptet. ML, AJ, AB, TS var involvert i datainnsamling. Alle forfatterne lest og godkjent den endelige versjonen av manuskriptet.

• Undersøkelse av mage kreft i nakne mus ved hjelp av X-ray in-line fase kontrast bildebehandling
• Metastatisk lymfeknute i magekreft; Er det en reell fjernmetastaser?