BRCA1 Gründer Mutationen zu einem erhöhten Risiko von Magenkrebs in der polnischen Bevölkerung nicht dazu beitragen

BRCA1 Gründer Mutationen zu einem erhöhten Risiko von Magenkrebs in der polnischen Bevölkerung nicht
Zusammenfassung beitragen
Hintergrund
Magenkrebs (GC) ist ein Teil des Spektrums von Krankheiten zu BRCA1 und BRCA2

verbunden Mutationen, die das Risiko von Brust- und Eierstockkrebs erhöhen. Daten darauf hindeutet, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung GC unter BRCA1 und BRCA2

Mutationsträger sind fast ausschließlich auf indirekte Studien. Das Ziel war, in einer direkten Studie zu beurteilen, ob es einen Zusammenhang zwischen GC und ausgewählt rezidivierenden BRCA1 und BRCA2

Mutationen in der polnischen Bevölkerung.
Methoden
Dreihundert siebzehn GC-Patienten (193 Männer und 124 Frauen, mittleres Alter 59,5 ± 12,8 Jahre) in der Abteilung für Gastroenterologie diagnostiziert an der pommerschen Medizinischen Universität wurden in dieser retrospektiven Studie eingeschlossen. Alle Patienten wurden für 3 BRCA1
polnischen Gründer Mutationen (5382insC, C61G und 4153delA) sowie für 9 bekannt rezidivierenden Mutationen in BRCA1 und BRCA2

Gene genotypisiert. Die Genotypisierung wurde unter Verwendung von Allel-spezifischen Oligonukleotid-Polymerase-Kettenreaktion (ASA-PCR) für 4153delA und 5382insC, RFLP (PCR-RFLP) für C61G und TaqMan real-time PCR für 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT und 8138del5.
Ergebnisse
Unter getesteten Mutationen ein Gründer BRCA1
Mutation 5382insC in zwei von 317 (0,63%) GC Fälle nachgewiesen wurde. Ein Vergleich der Frequenz des detektierten BRCA1
Gründer Mutationen in GC Patienten zuvor beschriebenen 4570 Polish Kontrollen (0,63% vs. 0,48%) ein erhöhtes Risiko für GC in den Mutationsträgern, um anzuzeigen, fehlgeschlagen (OR = 1,3; 95% CI 0,3 -5,6, p
= 0,71). Ein Vergleich der Häufigkeit der GC männlichen Fälle und männlichen Kontrollen (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
) erlaubt das gleiche Ergebnis zu formulieren, dass es kein erhöhtes Risiko für GC für Männer. Keiner der 9 rezidivierenden BRCA1 und BRCA2

Mutationen wurde in getestet GC-Patienten nachgewiesen.
Fazit
Die aktuelle Studie zeigt, dass in der polnischen Brust berichtet Gründer BRCA1
Mutationen /Patientinnen mit Ovarialkarzinom tun nicht zu einer erhöhten GC Risiko beitragen. Die neun getesteten rezidivierenden BRCA1 und BRCA

2 Mutationen nicht in der GC-Patienten nachgewiesen wurden, die kann legt nahe, dass sie in der GC-Patienten in der polnischen Bevölkerung sind selten. Weitere Analysen, einschließlich der Sequenzierung ganzer Sequenzen von BRCA1 und BRCA2

Gene, sind notwendig, um letztlich die Rolle dieser beiden Gene in GC in Polen zu bestimmen.
Einführung
Trotz der Fortschritte in der diagnostischen Modalitäten, Magen- Krebs (GC) ist immer noch eine Herausforderung für die Medizin. Auf globaler Ebene sterben mehr als 700.000 Menschen jedes Jahr von GC [1]. Helicobacter pylori
ist ein Karzinogen der Klasse 1, die konsequent ein wichtiger Risikofaktor im Zusammenhang mit GC betrachtet wird, aber es ist noch nicht klar, warum die meisten infizierten Personen nie diese Malignität entwickeln. Daher wurde eine genetische Prädisposition postuliert worden und etwa 5% der gesamten GC Belastung mit erblichen Keimbahnmutationen in Genen verursacht eine stark penetrant, autosomal dominant Prädisposition [2] verbunden sind. Eines der wenigen bekannten Mutationen, die bei jungen Patienten zur Entwicklung von diffuse Magenkrebs prädisponiert ist das Gen-Mutation
CDH1 [3, 4]. Allerdings hat eine Studie, dass die Gen-Mutation
CDH1 gezeigt nicht vorhanden unter den polnischen Familien ist, die erblich diffuse Magenkrebs (HDGC) Kriterien [5] erfüllen. Vor kurzem wurde gezeigt, dass Mutationen in Gründer CHEK2
Gen mit erhöhtem Risiko in GC polnischen Patienten assoziiert sind. Allerdings war das beobachtete Risiko gering (OR = 1,6, p = 0,004) und betraf nur 8,7% von 658 Patienten mit Magenkrebs unübertroffen für das Alter oder Familiengeschichte [6]. Die Rolle von anderen Genen, insbesondere Tumor-Suppressor-Gene, die Reparatur beschädigter DNA und sorgen für die Stabilität der zellulären genetischen Materials helfen, ist nicht klar. Obwohl Keimbahnmutationen im BRCA1-Tumor-Suppressor-
und BRCA2
Gene, die mit einem hohen Risiko für Brust- und Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden, sind sie jedoch auch mit anderen Krebsarten zu korrelieren gezeigt worden, Magenkrebs einschließlich. Es gibt mehrere Studien, die die Rolle des BRCA1 /2
Gen in Magenkrebs in verschiedenen Populationen untersucht. In einer einzigen israelischen Studie ausgewählt BRCA2
Mutationen wurden in 5,7% von 35 GC-Patienten [7] gefunden. Andere Berichte sind vorwiegend indirekt und familienbasierte Studien, in denen ein Risiko von Magenkrebs auf der Basis der beobachteten und erwarteten Anzahl oder Häufigkeit von GC in BRCA1 /2
Mutationsträger oder ihre Verwandten analysiert wurde [13.08] . Friedenson [14] hat diese Berichte zusammengefasst, die Analyse von Daten aus mehr als 30 epidemiologischen Studien über das Auftreten anderer als der Brust- oder Eierstockkrebs in BRCA1 und BRCA2

Mutationsträger und in großen Populationen, die für Mutationstests. Er schätzte, ein erhöhtes Risiko für Magenkrebs mit RR = 1,69 (1,21-2,38) sowie anderen Krebsarten, einschließlich der Bauchspeicheldrüse, Darm- und Prostatakrebs. Die Mehrheit der veröffentlichten Analysen über die Korrelation zwischen BRCA1 und BRCA2

Mutationen und GC sind indirekte und basiert auf der Beobachtung von GC-Inzidenz in Familien mit erkannten Mutation, aber zeigen nicht die Prävalenz von BRCA1 /2
Mutationen bei Patienten mit Magenkrebs diagnostiziert. Die Verteilung von BRCA1 und BRCA2

Mutationen in der europäischen Bevölkerung ist vielfältig und wird durch die genetische Homogenität oder Heterogenität von einer bestimmten Population [15] aus. Gorski et al. [16] in einer Studie von 66 familiären Brust- /Eierstockkrebs Patienten berichteten 35 Familien mit nachweisbaren Mutationen, darunter 29 (82,9%) sind drei Gründer Mutationen der Gene BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC). Andere Studien bestätigt statistisch signifikant hohen Beitrag der drei Gründer BRCA1
Mutationen in der polnischen Brust /Patientinnen mit Ovarialkarzinom [17-21]. Der Beitrag dieser Mutationen wurde auch in anderen Krebsarten untersucht. Cybulski et al. [22] analysiert BRCA1
Mutationen (C61G, 4153delA, 5382insC) in einer großen Gruppe von 1.793 Patienten mit Prostatakrebs und 4570 Kontrollen Bevölkerung und fand eine Vereinigung von C61G, 4153delA aber nicht 5382insC mit einem erhöhten Risiko für Prostatakrebs (OR = 3,6, p = 0,045). In einer anderen polnischen Studie wurden drei BRCA1
Gründer Mutationen in einer Gruppe von 2.398 Patienten mit Darmkrebs untersucht, aber sie waren nicht mit dem Gesamtkrebsrisiko [23] verbunden. Jedoch wurden sie zu korrelieren mit Familiengeschichte und jüngeren Alter bei der Diagnose gefunden. Neben Gründer Mutationen in der polnischen Krebspatienten, mehrere andere rezidivierende BRCA1
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) und BRCA2
(886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) wurden Mutationen nachgewiesen [17- 21, 24].
Als Folge der nachgewiesenen Beitrag von
Mutationen Gründer BRCA1 in der polnischen Brust /Eierstock- und andere Krebsarten, scheint es vernünftig, ihre Rolle in der Magenkrebsfälle zu untersuchen. Der Zweck dieser Studie war es, die Prävalenz von drei Gründer BRCA1
Mutationen in nicht ausgewählten GC-Patienten zu bestimmen. Darüber hinaus analysiert die Autoren neun rezidivierenden BRCA1 /BRCA2
Mutationen im GC Fälle.
Patienten und Methoden
Patienten
Dreihundert und siebzehn Patienten zwischen Januar 1999 und Dezember 2007 in der Abteilung für Gastroenterologie diagnostiziert, pommerschen Medizinischen Universität Szczecin, Polen, mit histologisch bestätigten GC wurden in dieser retrospektiven Analyse einbezogen. Die Baseline-Charakteristika der GC-Patienten in die Studie aufgenommen werden (Tabelle 1) gezeigt. Das Durchschnittsalter aller 317 Fälle (193 Männer und 124 Frauen) war 59,5 ± 12,8 Jahre (Bereich 23-89 Jahre). Von den 292 Patienten mit einer bekannten Familiengeschichte, 156 (53,4%) hatte Krebs in der ersten oder zweiten Grades, und von denen, 32 (20,5%) hatten Brust- oder Eierstockkrebs, 60 (38,5%) hatten Magenkrebs in nahen Verwandten und 8 hatten beide Brust /Eierstockkrebs und Magenkrebs in einem engen Familienmitglied. Histologischer Typen wurden nach der Lauren Klassifikation klassifiziert [25]. Tumorlokalisation wurde als proximal (Cardia und Fundus) oder andere (Körper, pyloric Teil, ganze Magen) eingestuft. Frühe GC wurde als invasive Krebs definiert, die nicht mehr dringt tief als die Submukosa, unabhängig von Lymphknoten metastasis.Table 1 Die klinisch-pathologischen Eigenschaften von GC Patienten
Charakteristika
Total (n)
n (%)
Geschlecht
männlich
193
60,9
Weiblich
124
39,1
Totala
317
Agea (yr)
59,5 ± 12,8
FHC
Kein
136
42,9
Ja
156
49,2
25 Fehlende
7,9
Gesamt
317
Locationb
proximale
70
22,1
Andere Lage
247
77,9
insgesamt
317
Histologie
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Stufe Frühe
48
15.1
Erweiterte
223
70,4
Fehlende
46
14,5
Insgesamt
317
ADATA sind als Mittelwert ± SD bTumor Lage
DS Dauer der Symptome FHC Familiengeschichte von Krebs ausgedrückt
für alle GC Krebsfälle eine Kontrollgruppe Steuert
wurde zuvor analysiert und bestand aus 4570 Personen, darunter 2000 neugeborene Kinder aus neun Krankenhäusern in ganz Polen, 1570 Erwachsene von Hausärzten und 1000 Personen aus Szczecin, die Blut für Vaterschaftstests vorgelegt ausgewählt [22, 23]. bestand früher Krebs-freie Männer von 3956 analysiert, um eine Kontrollgruppe für GC männliche Fälle
einschließlich 603 nicht ausgewählte Männer aus Praktischer Arzt in Stettin, 1008 Männer waren Teil einer populationsbasierten Studie familiärer Krebs zu identifizieren, 1.301 Männer im Alter von über 45 Jahren PSA (Prostata-spezifisches Antigen) zufällig aus einer Datenbank eines ausgewählten unter 4,0 ug /L-Pegel populationsbasierten Studie und 1044 Männer, die [26]. in einer Population Koloskopie-Screening-Programm teilgenommen
Genotyping
Jeder Patient es der Studie beteiligt war, über das Ziel und Methoden der Studie informiert und lieferte eine schriftliche Einverständniserklärung Erklärung, dass wurde von Institutional Ethikkommission überprüft. DNA von jedem Patienten wurde aus dem peripheren Blut Leukozyten isoliert. BRCA1 und BRCA2

Mutationsanalyse wurde auf der Internationalen Hereditary Cancer Center, Abteilung für Genetik und Pathologie, Pommerschen Medizinischen Universität ausgeführt. 5382insC (c.5266dupC);; C61G (c.181 T > Alle 317 Patienten wurden auf das Vorhandensein von drei Gründer Mutationen in BRCA1
(4153delA (c.4035delA) genotypisiert G) und zusätzlich neun rezidivierenden: vierte in BRCA1
(185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) und fünf in BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)), wie zuvor in der polnischen Frauen mit Brustkrebs berichtet und /oder Eierstockkrebs [17-21, 24] Genotypisierung. von drei
Mutationen Gründer BRCA1 wurde unter Verwendung Allel-spezifischer Oligonukleotid-Polymerasekettenreaktion (ASA-PCR) (für 4153delA und 5382insC) und Restriktionsfragmentlängen-Polymorphismus (PCR-RFLP) (für C16G) durchgeführt, wie zuvor beschrieben [16] . Die neun rezidivierenden BRCA1 /BRCA2
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) wurden Mutationen unter Verwendung von TaqMan real-time PCR (Applied Biosystem /Life Technologies, Carlsbad Genotypisierung, CA auf Roche LightCycler 480). Für die Analyse der einzelnen Mutation verwendeten die Autoren positiv, negativ als auch nicht-Template-Kontrollen. Die Häufigkeit der BRCA1
in GC-Patienten nachgewiesen Gründer Mutationen wurde mit einer Kontrollgruppe verglichen. Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervall (CI) wurden berechnet aus 2-by-2-Tabellen.
Ergebnisse
Alle Patienten für die drei Gründer und zusätzlich 9 rezidivierenden Mutationen genotypisiert. Von allen getesteten BRCA1 /BRCA2
Mutationen nur einen, der Gründer BRCA1
(5382insC) wurde in zwei (0,63%) aller 317 Patienten und in 1% eines männlichen Gruppe erfasst. Beide Fälle von BRCA1
Mutationsträger waren Männer (56 und 47 Jahre alt), und sie hatten beide Darm-, fortgeschrittenem Magenkrebs in Körper befindet. In einem Fall gab es eine negative Familiengeschichte von jedem Krebs; im zweiten Fall war die Familiengeschichte von Krebs unbekannt. TÜV drei Gründer Mutation
BRCA1 (C61G, 4153delA, 5382insC) wurde in 22 von 4570 (0,48%) Kontrollen nachgewiesen [22, 23]. Keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Fällen und der Kontrollgruppe wurden gezeigt, wenn GC Patienten mit Kontrollen (0,63% vs. 0,48%, OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, p
= 0,71) verglichen wird. Beim Vergleich von zwei GC Fälle tragen BRCA1
(5382insC) Mutation mit 17 von 4570 Personen tragen BRCA1
(5382insC) Mutation in der Kontrollpopulation gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (0,63% vs. 0,37%, OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p
= 0,48). Da beide Fälle BRCA1
Mutation beteiligt männlichen Probanden tragen, verglichen die Autoren eine Gruppe von GC Männer auf 3956 männliche Kontrollen zuvor beschriebenen Buch 17 drei Gründer (C61G, 4153delA, 5382insC) Mutationen, darunter 13 BRCA1
(5382insC) Mutationen [ ,,,0],26]. Ein Vergleich der beiden Gruppen: Fälle und Kontrollen nicht statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen zeigten (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Ebenso, wenn Fälle und männlichen Kontrollen GC männlichen Vergleich nur BRCA1
(5382insC) Mutation trägt, es gab keine statistisch Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (1,0% vs. 0,33%, OR = 1,9; 95% CI 0,4-8,6, p = 0,39
).
Diskussion
Unsere Daten zeigen, dass 3 getestet Gründer BRCA1
Mutationen sind nicht mit Magenkrebs in Verbindung gebracht. Das Ergebnis des Vergleichs von GC Patienten mit Kontrollen nicht statistisch signifikant (OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, p
= 0,71). Das BRCA1
(5382insC) wurde in zwei (0,63%) von 317 GC-Patienten nachgewiesen. Wenn die Prävalenz des BRCA1 (5382insC) in GC-Fällen und Kontrollen zu vergleichen, waren die Ergebnisse noch nicht statistisch signifikant (OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p = 0,48)

Es sollte unterstrichen werden. dass nur ein BRCA1
(5382insC) Mutation wurde in der Magenkrebs-Gruppe gefunden. Im Gegensatz zu der aktuellen Daten, Cybulski et al. [22], die die gleichen drei Gründer Mutationen in BRCA1
getestet, festgestellt, dass BRCA1
(5382insC) Mutation unwahrscheinlich ist, für Prostatakrebs pathogen zu sein, aber das erhöhte Risiko wurde mit den beiden anderen Gründer BRCA1 assoziiert
Mutationen (4153delA und C61G). Ebenso Suchy et al. [23] machte einen Versuch, die Rolle des gleichen BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC) Gründer Mutationen in der Darmkrebs zu etablieren. Interessanterweise zeigen die erhaltenen Daten nicht auf ein erhöhtes Risiko von Darmkrebs in den Trägern der analysierten Mutationen (OR = 0,8; p = 0,8
)
In der aktuellen Studie, sowohl die BRCA1
Mutationsträger. (1%) waren Männer von 193 männlichen Fällen. Spekulieren, dass vielleicht ein erhöhtes Risiko geschlechtsbezogene ist, wurde die Gruppe von GC männlichen Patienten im Vergleich zu männlichen Kontrollen. Die erhaltenen Daten nicht bestätigen, eine solche Beziehung (OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Die Männer mit BRCA1-Mutationen waren nicht auf ein erhöhtes Risiko für Magenkrebs. In ähnlicher Weise war der Mangel an Trägern der neun BRCA1 und BRCA2 rezidivierenden Mutation in getestet GC Fällen überraschend in Anbetracht der Tatsache, dass es mehrere Studien, die diese BRCA1 angegeben
/BRCA2
Träger Mutation an einem zu sein erhöhtes Risiko für GC und denen auf indirekte Forschung basiert vor allem Brust- /Eierstockfamilienbasierte Studien mit. Die Breast Cancer Linkage Consortium [8] berichtet, ein erhöhtes Risiko für GC in BRCA2
Familien (RR = 2,59, 95% CI 1,46-4,61), die größer ist bei Trägern <war; 65 Jahre alt, als bei älteren Träger. Moran et al. [13] berichteten, ein signifikant erhöhtes Risiko (RR = 2,4; 95% CI 1,2-4,3) von BRCA1
Träger GC Krebs in einer Probe von 268 BRCA1
und 222 BRCA2
Familien zu entwickeln. Sie fanden auch einen statistisch signifikanten Risiko von GC in BRCA2
Mutationsträger (RR = 2,7, 95% CI 1,3-4,8) [13]. Aufgrund der verfügbaren Daten für geeignete Familien für BRCA1
/BRCA2
Tests im schwedischen Krebsregister, Bermejo und Hemminiki [12] festgestellt, dass GC vor dem Alter von 70 Jahren doppelt so häufig war (RR 2,04; 95% CI 1,14 -3,12) in Familien mit Brust- und Eierstockkrebs als in der allgemeinen Bevölkerung. Unter den vielen Publikationen zu diesem Thema gibt es auch diejenigen, die das Risiko als sehr viel höher bewertet. Brose et al. [11], in einer Klinik-basierte Studie 483 BRCA1
Mutationsträger in 147 Familien Analyse, schätzte die kumulierten altersbereinigte Lebenszeitrisiko von GC als mehr als 5 (5,5%, 95% CI 3,4-7,5). Kanadischen Autoren verglichen 694 Vorfall Fälle von Eierstockkrebs mit der am häufigsten berichteten BRCA1 in oder BRCA2
bei 60 Patienten identifizierten Mutationen (zwischen ihnen die gleiche wie in unserer aktuellen Studie: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) zu 4378 Angehörigen der Fälle die nicht eine Mutation tragen und geschätzt, dass das relative Risiko von GC bei Trägern dieser Mutationen oder Verwandte von Fällen an die zuvor zitierten Autor vergleichbar war (RR = 6,2; 95% CI 2-19) [10]. Der gleiche Autor analysiert 1171 unübertroffenen Ovarialkarzinom Fällen und untersuchte die Anwesenheit ausgewählter BRCA1 und BRCA2

Mutationen und auf der Grundlage seiner Daten zeigten, dass das relative Risiko Magenkrebs in BRCA1-Mutationsträgerinnen der Entwicklung betrug 4,8 ( 95% CI 1,5-15) [27].
Die Korrelation zwischen BRCA2
Gen-Mutationen und Magenkrebs wurde in direkten Mutationsanalyse in einer israelischen Gruppe untersucht. Figer et al. [7] fand zwei (5,7%) 6174delT BRCA2
Mutationsträger unter 35 GC Fälle. Sie schätzten, dass in der jüdischen Individuen Keimbahnmutationen in BRCA2
der genetischen Anfälligkeit gegen Magenkrebs beitragen scheinen. In unserer Studie erkennen die Autoren BRCA2-Gen nicht Mutationen in GC-Patienten. Doch diese Ergebnisse bei der Prüfung sollte berücksichtigt werden, dass: 1) die jüdischen aschkenasischen Bevölkerung eine höhere Prävalenz von schädlichen BRCA1 und BRCA2

Mutationen hat im Vergleich zur Weltbevölkerung; 2) nur 35 GC Fälle wurden analysiert.
Ähnliche Daten über den möglichen Zusammenhang zwischen GC und BRCA1 und BRCA2

Mutationen wurden in Polen gesammelt. In unserer früheren Studie einer Gruppe von 34 Frauen mit Eierstockkrebs und einer Familiengeschichte von GC und 75 Frauen mit Eierstockkrebs und einer Familiengeschichte von Eierstockkrebs, aber nicht Magenkrebs verglichen wurden nach dem Vorhandensein von BRCA2
Mutationen [ ,,,0],28]. Wir fanden heraus, dass fast 24% der Fälle, deren Familienmitglieder hatten Magenkrebs durch eine BRCA2-Mutation
vs. 4% ohne Magenkrebs in der Familiengeschichte [28]. Die Ergebnisse dieser Studie bestätigt das Konzept, dass Magenkrebs mit BRCA2-Mutationen
Teil des Spektrums von Krankheiten ist. In einem anderen Bericht Jakubowska et al. [29] identifiziert BRCA2
Genmutationen (drei Rasterverschiebungen und drei Sequenzvarianten) in 29 polnischen Familien mit einer Ansammlung von mindestens einer weiblichen Brust und ein Männchen Magenkrebs und beobachtete signifikante Unterschiede zwischen dem Auftreten von BRCA2
Mutationen in die Brust /männlich Magenkrebs Familien wann wurde diese Gruppe an die Brust /Eierstockkrebs Familien (p
< 0,025) verglichen. Diese Daten unterstützt einen früheren Bericht, dass BRCA2
ist wahrscheinlich die molekulare Basis von Magenkrebs zu sein. Trotz der festgestellten Risiko von Magenkrebs in BRCA1 /2
Mutationsträger in Familien mit einer Ansammlung von Brust /Eierstock- und Magenkrebs in der aktuellen Studie, keiner unserer 32 GC Fälle mit einer positiven Familiengeschichte in der ersten oder zweiten Grades von Eierstock- oder Brustkrebs waren BRCA1 in oder BRCA2
Mutationsträger. von vier Frauen Des Weiteren, die Brust- oder Eierstockkrebs anstelle von GC, keine waren Mutationsträger hatte, die mit den polnischen Daten über Brust- und Eierstockkrebs nicht kompatibel ist.
Unter Berücksichtigung der umfangreiche Literatur, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung der Bewertung GC in BRCA1
/BRCA2
Mutationsträger, es scheint, dass eine solche Beziehung ist unbestreitbar. Allerdings gibt es Berichte, dass diese Beziehung nicht unterstützen. Thompson et al. [30] analysiert, um eine Kohorte von 11.847 Personen aus 699 Familien, die eine BRCA1-Mutation
Aussortieren und konnte kein überzeugendes Argument für ein deutlich erhöhtes Risiko von GC mit BRCA1
Gen-Mutation zu machen, die mit den Ergebnissen unserer Studie im Einklang .
Fazit
Abschließend nicht zu einem erhöhten Risiko von Magenkrebs beitragen, aktuelle Daten zu der polnischen Bevölkerung führen zu dem Schluss, dass BRCA1
Gründer Mutationen. Die neun getesteten rezidivierenden BRCA1 und BRCA2

Mutationen wurden nicht in GC-Patienten nachgewiesen, die kann legt nahe, dass sie in der GC-Patienten in der polnischen Bevölkerung sind selten. Weitere Forschung, einschließlich der Sequenzierung ganzer Sequenzen von BRCA1 und BRCA2

Gene ist notwendig, um schließlich ihre Rolle dieser beiden Gene in Magenkrebs in Polen bestimmen
Abkürzungen
BRCA1.
Brustkrebs Suszeptibilitätsgens 1
BRCA2:
Brustkrebs Suszeptibilitätsgens 2
CDH1: CONTACT Cadherin-1-Gens

Erklärungen
Danksagung kaufen Wir Grzegorz Sukiennik zur Herstellung von DNA und technische Unterstützung danken.
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Wettbewerb. Interesse
die Autoren erklären, dass sie keine Interesse haben.
Beiträge der Autoren
ML- und AJ die Idee für die Studie konzipiert. MŁ, AJ, TS, AB und JL trug zur Gestaltung der Forschung. KK-B und KK geführt, um die Mutationsanalyse. MŁ schrieb das Manuskript. MŁ, AJ, AB, TS wurden bei der Datensammlung beteiligt. Alle Autoren lesen und die endgültige Fassung des Manuskripts genehmigt.

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