BRCA1 perustaja mutaatiot eivät edistä lisääntynyt mahalaukun syövän riski Puolan väestö

BRCA1 perustaja mutaatiot eivät edistä lisääntynyt mahalaukun syövän riski Puolan väestön
tiivistelmä
tausta
Mahasyöpää (GC) on osa spektrin liittyvät sairaudet BRCA1
ja BRCA2
mutaatiot, jotka lisäävät riskiä rinta- ja munasarjasyöpä. Data viittaa lisääntynyt riski sairastua GC keskuudessa BRCA1
ja BRCA2
mutaation kantajia perustuvat lähes yksinomaan epäsuora tutkimuksiin. Tavoitteena oli arvioida suorassa tutkimuksessa, onko suhde GC ja valittujen toistuva BRCA1
ja BRCA2
mutaatiot Puolan väestöstä. Tool Menetelmät
Kolmesataa seitsemäntoista GC potilasta (193 urosta ja 124 naaraita, keski-ikä 59,5 ± 12,8 y) diagnosoitiin laitoksella gastroenterologian at Pommerin Medical University kuuluivat tähän retrospektiivinen tutkimus. Kaikki potilaat genotyypattiin 3 BRCA1
Puola perustaja mutaatioita (5382insC, C61G ja 4153delA) sekä 9 tunnettujen toistuvia mutaatioita BRCA1
ja BRCA2
geenejä. Genotyypitys suoritettiin käyttäen alleelispesifistä oligonukleotidi polymeraasiketjureaktio (ASA-PCR) ja 4153delA ja 5382insC, restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP) ja C61G ja TaqMan reaaliaikaisen PCR 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT ja 8138del5.
Tulokset
joukossa testattiin mutaatioiden yksi perustaja BRCA1
mutaatio 5382insC havaittiin kahdessa 317 (0,63%) GC tapauksista. Vertailu taajuus havaitaan BRCA1
perustaja mutaatioita GC potilaita aiemmin kuvattu 4570 Puolan valvontaa (0,63% vs. 0,48%) ei osoita lisääntynyttä riskiä GC mutaatio, (OR = 1,3; 95% CI 0,3 -5,6, p
= 0,71). Vertailu taajuus GC uros tapauksissa ja uros valvonta (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
) annettiin muotoilla samaan päätelmään, ettei ole lisääntynyt riski GC miehillä. Mikään 9 toistuvat BRCA1-
ja BRCA2
mutaatioita on havaittu testattu GC potilailla.
Päätelmät
Nykyinen tutkimus osoittaa, että perustaja BRCA1
mutaatioiden raportoitu Polish rinta /munasarjasyöpä potilaille tehdä ei osaltaan lisäävät GC riski. Yhdeksän testattu toistuvia BRCA1
ja BRCA
2 mutaatiota ei havaittu GC potilailla, jotka voivat osoittaa, että ne ovat harvinaisia ​​GC potilailla Puolan väestöstä. Lisäksi analyysit, kuten sekvensointi kokonaisten sekvenssien BRCA1
ja BRCA2
geenit, ovat tarpeen viime kädessä päättää rooli näiden kahden geenin GC Puolassa.
Johdanto
edistyksestä huolimatta diagnostisten säännöt, maha- syöpä (GC) on edelleen haaste lääketieteelle. Maailmanlaajuisesti yli 700000 ihmistä kuolee vuosittain GC [1]. Helicobacter pylori
on luokan 1 karsinogeeniksi, joka on johdonmukaisesti pidetään merkittävä riskitekijä liittyy GC, mutta se ei ole vielä selvää, miksi useimmat tartunnan saaneet yksilöt koskaan kehittää tätä maligniteetti. Siksi geneettinen alttius on oletettu ja noin 5% koko GC taakka liittyy perinnöllinen ituradan mutaatioita geeneissä aiheuttavat erittäin läpitunkevaa nestettä, autosomaalinen hallitseva alttius [2]. Yksi harvoista tiedossa mutaatioita, jotka altistaa kehittämiseen diffuusi mahasyövän nuorilla potilailla on CDH1
geenimutaatio [3, 4]. Kuitenkin tutkimus on osoittanut, että CDH1
geenimutaatio ei ole läsnä keskuudessa Puolan perheiden, jotka täyttävät perinnöllistä hajanainen mahasyövän (HDGC) perusteet [5]. Viime aikoina on osoitettu, että perustaja mutaatiot CHEK2
geeni liittyy lisääntynyt GC riski Puolan potilailla. Kuitenkin havaittu riski oli pieni (OR = 1,6, p = 0,004) ja koskee vain 8,7% 658 potilaalla on mahasyöpä verraton iän tai suvussa [6]. Rooli muiden geenien, erityisesti tuumorisuppressorigeeneille jotka auttavat korjata vioittuneita DNA ja vakauden takaamiseksi solujen geneettisen materiaalin, ei ole selvä. Vaikka ituradan mutaatioita tuumorisuppressorigeenin BRCA1
ja BRCA2
geenit, joihin liittyy suuri riski, rinta- ja munasarjasyövän, mutta ne on myös osoitettu korreloivan muiden syöpien, mukaan lukien mahasyöpä. On olemassa useita tutkimuksia, jotka tutkittiin miten BRCA1 /2
geenin mahasyövän eri populaatioissa. Kerta-Israeli tutkimuksessa valittu BRCA2
mutaatiot löydettiin 5,7% 35 GC potilailla [7]. Muut raportit ovat lähinnä välillisiä ja perhe-perustuvat tutkimukset, joissa mahalaukun syövän riski analysoitiin perusteella havaittujen ja odotettavissa oleva määrä tai esiintymistä GC BRCA1 /2
mutaation kantajia tai heidän sukulaistensa [8-13] . Friedenson [14] on esitetty näiden raporttien analysointiin yli 30 epidemiologisia tutkimuksia esiintyvyys kuin rinta- tai munasarjasyövän syöpiä BRCA1
ja BRCA2
mutaation kantajia ja suurissa oikeutetun väestön mutaation testaus. Hän arvioi kohonnut mahasyövän RR = 1,69 (1,21-2,38) sekä muissa syövissä, mukaan lukien haima-, paksusuolen ja eturauhasen syöpä. Suurin osa julkaistaan ​​analyysejä korrelaatio BRCA1
ja BRCA2
mutaatiot ja GC ovat välillisiä ja perustuu havaintoon GC esiintyvyys perheissä havaittu mutaatio, mutta eivät näytä esiintyvyys BRCA1 /2
mutaatiot potilailla, joilla on diagnosoitu mahalaukun syöpä. Jakauma BRCA1-
ja BRCA2
mutaatioiden Euroopan populaatiot on monipuolinen ja on ominaista geneettinen tasalaatuisuuden tai heterogeenisuus tietyn väestöstä [15]. Górski et ai. [16] tutkimuksessa 66 familiaalinen rinta /munasarjasyöpä potilaat raportoivat 35 perheet havaittu mutaatioita, mukaan lukien 29 (82,9%) on kolme perustaja mutaatioita BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC). Muut tutkimukset vahvistivat tilastollisesti merkitsevä korkea osuus kolmen perustaja BRCA1
mutaatioita Puola rinta /munasarjasyöpä potilaat [17-21]. Osuus Näiden mutaatioiden tutkittiin myös muissa syövissä. Cybulski et ai. [22] analysoidaan BRCA1
mutaatioita (C61G, 4153delA, 5382insC) suuressa ryhmässä 1793 potilaalla on eturauhassyöpä ja 4570 väestön valvontaa ja löysi yhdistys C61G, 4153delA mutta ei 5382insC suurentunut eturauhassyövän riskiä (OR = 3,6, p = 0,045). Toisessa Puolan tutkimuksessa kolme BRCA1
perustaja mutaatiot analysoitiin ryhmässä 2398 peräsuolen syöpäpotilaita, mutta ne eivät liittyneet yleiseen syöpäriski [23]. Ne kuitenkin havaittiin korreloivan suvussa ja nuoremmat ikä diagnoosin. Paitsi perustaja mutaatioista Puolan syöpäpotilailla, useat muut toistuvat BRCA1
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) ja BRCA2
(886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutaatioita havaittiin [17- 21, 24].
seurauksena osoitettuun osuus perustaja BRCA1
mutaatioita Puola rinta /munasarja- ja muiden syöpien, on järkevää tutkia niiden merkitys mahalaukun syöpätapausta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää esiintyvyys kolmen perustaja BRCA1
mutaatioita valitsemattomat GC potilailla. Lisäksi kirjoittajat analysoi yhdeksän toistuvat BRCA1- /BRCA2
mutaatioita GC tapauksissa.
Potilaat ja menetelmät
Potilaat
Kolmesataa seitsemäntoista potilaat diagnosoidaan tammikuun 1999 ja joulukuun 2007 Department of gastroenterologian, Pomeranian Medical University, Szczecin, Puola, jossa histopatologisesti vahvistettu GC, kuuluivat tähän retrospektiivinen analyysi. Perustaso ominaisuudet GC potilaiden tutkimukseen sisältyvät esitetään (taulukko 1). Keski-ikä kaikki 317 tapausta (193 miestä ja 124 naista) oli 59,5 ± 12,8 vuotta (vaihteluväli 23-89 vuotta). Niistä 292 potilaalla tiedetään suvussa, 156 (53,4%) oli syövän ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiset ja näiden, 32 (20,5%) oli rinta- tai munasarjasyöpä, 60 (38,5%) oli mahasyövän lähisukulaisiin ja 8 oli sekä rinta- /munasarjasyöpään ja mahasyövän lähisukulainen. Histologisia tyyppejä luokiteltiin mukaan Lauren luokitusta [25]. Kasvaimen sijainti luokiteltiin proksimaalinen (cardia ja silmänpohjan) tai muu (runko, mahanportin osa, koko maha). Varhainen GC määriteltiin kohdunkaulan syöpä, joka valtaa ei syvemmin kuin submukoosan riippumatta imusolmuke metastasis.Table 1 kliinis-GC potilaiden
Ominaisuus
Yhteensä (n)
n (%)
Sukupuoli
Mies
193
60,9
Female
124
39,1
Totala
317
AGEA (v)
59,5 ± 12,8
FHC
Ei
136
42,9
Kyllä
156
49,2
Puuttuu
25
7.9
Yhteensä
317
Locationb
proksimaalinen
70
22,1
Muu sijainti
247
77,9
Yhteensä
317
Histologia
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Stage
Early
48
15,1
Advanced
223
70,4
Puuttuu
46
14,5
Yhteensä
317
ADATA ovat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD bTumor sijainti
DS oireiden kestoa FHC suvussa syöpää
Controls
Vertailuryhmä kaikissa GC syöpätapauksista on aiemmin analysoitu ja koostui 4570 ihmisellä, joista 2000 vastasyntyneitä lapsia yhdeksän sairaaloissa kaikkialla Puolassa, 1570 aikuista valittu perhe lääkäreiden ja 1000 yksilöiden Szczecin jotka toimitetaan verta isyystestit [22, 23].
Vertailuryhmä GC mies tapauksissa koostui 3956 syöpää vapaat miehet aiemmin analysoitu lukien 603 valitsematta miehiä perhe käytäntö sijaitseva Szczecin, 1008 miehet olivat osa väestöpohjaisen jolla selvitettiin familiaalinen syöpä, 1301 miestä iässä yli 45 vuotta, ja PSA (eturauhasen-antigeeni) taso alle 4,0 mikrog /L valitaan satunnaisesti tietokannasta on väestöpohjainen tutkimus ja 1044 miestä, jotka osallistuivat populaatiossa kolonoskopia seulontaohjelman [26].
genotyypin
Kukin potilas mukana sen tutkimuksen ilmoitettiin tavoitteena ja menetelmät tutkimuksen ja toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lausunto siitä, että tarkasteli meidän institutionaalisten eettisen komitean. DNA: ta kustakin potilaan eristettiin perifeerisen veren leukosyytit. BRCA1
ja BRCA2
mutaation analyysi suoritettiin kansainvälisessä Perinnöllinen Cancer Center, Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University. Kaikki 317 potilasta genotyypattiin läsnäolo kolme perustaja mutaatioiden BRCA1
(4153delA (c.4035delA); 5382insC (c.5266dupC); C61G (c.181 T > G) ja lisäksi yhdeksän toistuvia: neljäs BRCA1
(185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) ja viisi BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)) kuten aiemmin raportoitu Puolan naisilla rinta- ja /tai munasarjasyöpä [17-21, 24]. Genotyping kolmen perustaja BRCA1
mutaatiot tehtiin käyttämällä alleelispesifistä oligonukleotidi polymeraasiketjureaktio (ASA-PCR) (ja 4153delA ja 5382insC) ja restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP) (ja C16G), kuten aiemmin on kuvattu [16] . yhdeksän toistuvat BRCA1- /BRCA2
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutaatioita genotyypattiin käyttäen TaqMan reaaliaikainen PCR (Applied Biosystem /Life Technologies, Carlsbad, CA Roche LightCyclerin 480). Analysointiin kunkin mutaation, kirjoittajat käytetty positiivinen, negatiivinen sekä ei-templaattikontrollien. Taajuus brca1
perustaja mutaatioita havaittiin GC potilaita verrattiin kontrolliryhmään. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) laskettiin 2-by-2 pöytää.
Tulokset
Kaikki potilaat genotyypattiin varten 3 perustaja ja lisäksi 9 toistuvia mutaatioita. Kaikista testatuista BRCA1- /BRCA2
mutaatiot vain yksi, perustaja BRCA1
(5382insC), havaittiin kaksi (0,63%) kaikista 317 potilasta ja 1% miespuolisen ryhmä. Molemmat tapaukset BRCA1-
mutaation kantajia oli miehiä (56 ja 47 vuotta vanha) ja he molemmat olivat suoliston, edennyt mahasyöpä sijaitseva elin. Yhdessä tapauksessa oli negatiivinen suvussa syöpä; Toisessa tapauksessa suvussa syöpien oli tuntematon.
BRCA1
kolme perustaja mutaatio (C61G, 4153delA, 5382insC) havaittiin 22 4570 (0,48%) valvonta [22, 23]. Mitään tilastollisesti merkittäviä eroja molemmissa tapauksissa ja verrokkiryhmässä esitetään, kun verrataan GC potilailla kontrolleihin (0,63% vs. 0,48%, OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, s
= 0,71). Verrattaessa 2 GC tapauksissa täytäntöön BRCA1
(5382insC) mutaation 17 4570 yksilöiden kuljettaa BRCA1
(5382insC) mutaatio vertailupopulaatiossa, ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja molemmissa ryhmissä (0,63% vs. 0,37%, OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p
= 0,48). Koska molemmissa tapauksissa kuljettaa BRCA1
mutaatio mukana miespuolisilla henkilöillä, kirjoittajat verrattuna ryhmä GC miehillä 3956 miespuolinen valvonnan kuvattu aiemmin kuljettaa 17 kolme perustaja (C61G, 4153delA, 5382insC) mutaatioista, myös 13 BRCA1
(5382insC) mutaatiot [ ,,,0],26]. Vertailu kahteen ryhmään: tapausten ja kontrollien eivät osoittaneet tilastollisesti merkitseviä eroja molemmissa ryhmissä (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Vastaavasti, kun verrataan GC uros tapauksissa ja uros säätimet, joilla on vain BRCA1
(5382insC) mutaatio ei ollut tilastollisesti eroja molemmissa ryhmissä (1,0% vs. 0,33%, OR = 1,9; 95% CI 0,4-8,6, p = 0,39
).
keskustelu
Tuloksemme osoittavat, että 3 testattu perustaja BRCA1
mutaatiot eivät liity syöpään. Tuloksena vertailu GC potilailla, joilla valvontaa ei ole tilastollisesti merkitsevä (OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, s
= 0,71). BRCA1
(5382insC) havaittiin kaksi (0,63%) 317 GC potilaista. Verrattaessa esiintyvyys BRCA1 (5382insC) GC tapausten ja kontrollien tulokset olivat vielä ole tilastollisesti merkittäviä (OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p = 0,48
).
Olisi korostettava että vain yksi BRCA1
(5382insC) mutaatio havaittiin mahalaukun syövän ryhmä. Toisin kuin nykyisten tietojen, Cybulski et ai. [22], jotka testasivat saman 3 perustaja mutaatioita BRCA1
, pääteltiin, että BRCA1
(5382insC) mutaatio ei todennäköisesti aiheuttaa tauteja eturauhassyöpä, mutta lisääntynyt riski liittyi kahden muun perustaja BRCA1
mutaatioita (4153delA ja C61G). Vastaavasti, Suchy et ai. [23] pyritty luomaan roolia saman BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC) perustaja mutaatioita peräsuolen syöpä. Mielenkiintoista, saadut tiedot eivät osoittaneet suurentunut peräsuolen syövän kantajia analysoiduista mutaatioista (OR = 0,8; p
= 0,8).
Nykyisessä tutkimuksessa, sekä BRCA1
mutaation kantajia (1%) oli miehiä ulos 193 miehen tapauksista. Spekuloidaan, että ehkä lisääntynyt riski on sukupuoleen liittyviä, ryhmä GC miespotilaasta verrattiin miespuolinen valvontaa. Saadut tiedot eivät vahvistaneet tällaista suhdetta (OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Miehet mukaansa BRCA1- mutaatiot eivät olleet lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Samoin puute kantajia yhdeksän BRCA1 ja BRCA2 toistuva mutaatio testattu GC tapauksissa oli yllättävää, kun otetaan huomioon se, että on olemassa useita tutkimuksia, jotka osoittivat, että BRCA1-
/BRCA2
mutaation kantajia on klo lisääntynyt riski GC ja jotka perustuvat epäsuora tutkimukseen liittyy lähinnä rinta /munasarjojen perhe perustuvat tutkimukset. Breast Cancer Linkage Consortium [8] ilmoitetaan suurentunut GC BRCA2
perheiden (RR = 2,59; 95% CI 1,46-4,61), joka oli suurempi harjoittajien < 65 vuotias kuin vanhemmissa harjoittajille. Moran et ai. [13] raportoitu huomattavasti kasvanut riski (RR = 2,4; 95% CI 1,2-4,3) BRCA1-
harjoittajien kehittää GC syöpä näytteessä 268 BRCA1
ja 222 BRCA2
perheitä. He havaitsivat myös tilastollisesti merkittävä riski GC BRCA2
mutaation kantajia (RR = 2,7, 95% CI 1,3-4,8) [13]. Perustuvat olemassa oleviin tietoihin perheille oikeutettuja BRCA1-
/BRCA2
testaus Ruotsin syövän rekisterin, Bermejo ja Hemminiki [12] mukaan GC ennen ikä 70 oli kaksi kertaa niin paljon (RR 2,04; 95% CI 1,14 -3,12) perheissä rinta- ja munasarjasyövän kuin väestössä. Monien julkaisuja tästä aiheesta on myös niitä, jotka arvioinut riskin olevan paljon suurempi. Brose et ai. [11], klinikalla perustuva tutkimus, jossa analysoidaan 483 BRCA1
mutaation kantajia 147 perheitä, arvioitu kumulatiivinen ikävakioitu elinikäinen riski GC yli 5 (5,5%, 95% CI 3,4-7,5). Kanadalainen kirjoittajat verrattuna 694 tapaus tapauksissa munasarjasyövän kanssa yleisimmin raportoituja BRCA1
tai BRCA2
mutaatioiden havaittu 60 potilaalla (niiden välillä sama kuin nykyisessä tutkimuksessa: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) ja 4378 sukulaisia ​​tapausten jotka eivät mutaatio ja arvioi, että suhteellinen riski GC kantajia näiden mutaatioiden tai sukulaisten tapauksia oli verrattavissa aikaisemmin mainittu tekijä (RR = 6,2; 95% CI 2-19) [10]. Saman tekijän analysoitiin 1171 verraton munasarjasyöpä tapauksissa ja tutki läsnäolo valitun BRCA1
ja BRCA2
mutaatiot ja pohjalta hänen tietoihin, havaittiin, että suhteellinen riski sairastua mahalaukun syöpään BRCA1-mutaation kantajia oli 4,8 ( 95% CI 1,5-15) [27].
korrelaatio BRCA2
geenimutaatioita ja mahasyövän tutkittiin suoraan mutaatioanalyysiin israelilaisessa ryhmässä. Figer et ai. [7] löytyi kaksi (5,7%) 6174delT BRCA2
mutaation kantajia joukossa 35 GC tapauksissa. Ne arvioidaan, että juutalainen yksilöiden ituradan mutaatioita BRCA2
näyttävät edistää geneettinen alttius kohti mahasyövän. Tutkimuksessamme kirjoittajat eivät tunnista BRCA2 geenimutaatioita GC potilailla. Kuitenkin kun otetaan huomioon nämä tulokset olisi otettava huomioon, että: 1) juutalainen Ashkenazi väestö on suurempi esiintyvyys haitallisten BRCA1
ja BRCA2
mutaatiot verrattuna maailman väestöstä; 2) vain 35 GC tapausta analysoitiin.
Vastaavia tietoja mahdollisesta yhteydestä GC ja BRCA1
ja BRCA2
mutaatiot kerättiin Puolassa. Edellisessä tutkimuksessa, ryhmä 34 naisten munasarjasyövän ja suvussa GC ja 75 naisten munasarjasyövän ja suvussa munasarjasyövän muttei mahasyöpä verrattiin mukaan läsnäolon BRCA2
mutaatioiden [ ,,,0],28]. Olemme havainneet, että lähes 24%: ssa tapauksista, joiden perheenjäsenet joutuivat mahasyöpä kuljetti BRCA2
mutaatio vs. 4% ilman mahasyövän suvussa [28]. Tulokset Tämän tutkimuksen vahvistivat ajatus, että mahasyöpä on osa taajuuksista liittyvien sairauksien BRCA2
mutaatioita. Toisessa raportissa, Jakubowska et al. [29] tunnistettiin BRCA2
geenimutaatioita (kolme kehyksenvaihtoja ja kolme sekvenssivariantit) 29 Polish perheet yhdisteltäessä ainakin yhden naisen rintojen ja yksi uros mahasyövän ja havaittu merkittäviä eroja ilmaantuvuus BRCA2
mutaatioita rinnan /uros mahasyövän perheitä kun ryhmä verrattiin rinnan /munasarjasyöpä perheet (p
< 0,025). Nämä tiedot tukevat aiemman raportin, joka BRCA2
on todennäköisesti molekyylitasolla mahasyöpä. Huolimatta arvioi mahalaukun syövän riski BRCA1 /2
mutaation kantajia perheissä yhdisteltäessä rinta /munasarja- ja mahasyövän nykyisessä tutkimuksessa yksikään 32 GC tapauksissa positiivisen suvussa on ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiset munasarjasyövän tai rintasyöpä oli BRCA1
tai BRCA2
mutaation kantajia. Lisäksi neljä naista, joilla oli rinta- tai munasarjasyövän sijasta GC, yksikään ei ollut mutaation kantajia, joka on ristiriidassa Puolan tiedot rinta- ja munasarjasyövän.
Ottaen huomioon laaja kirjallisuutta arvioimiseksi suurentunut riski sairastua GC BRCA1
/BRCA2
mutaation kantajia, näyttää siltä, ​​että tällainen suhde on kiistaton. On kuitenkin olemassa raportteja, jotka eivät tue tätä suhdetta. Thompson et ai. [30] analysoidaan kohortin 11847 yksilöitä 699 perheiden erottelevat BRCA1
mutaatio eikä voinut tehdä pakottavaa tarvetta merkittävästi lisääntynyt riski GC liittyvän BRCA1
geenimutaatio, joka on sopusoinnussa Tutkimuksemme tuloksia .
Päätelmä
Lopuksi nykyiset tiedot Puolan väestön perusteella voidaan päätellä, että BRCA1
perustaja mutaatiot eivät edistä lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Yhdeksän testattu toistuvia BRCA1
ja BRCA2
mutaatioita ei ole havaittu GC potilailla, jotka voivat osoittaa, että ne ovat harvinaisia ​​GC potilailla Puolan väestöstä. Lisätutkimukset, kuten sekvensointi kokonaisten sekvenssien BRCA1
ja BRCA2
geenit, on tarpeen viime kädessä päättää niiden rooli näiden kahden geenin mahasyövän Puolassa.
Lyhenteet
BRCA1:
rintasyöpä alttius geenin 1
BRCA2:
rintasyöpä alttius geenin 2
CDH1:
kadheriinin 1-geenin

julistukset
Kiitokset
Kiitämme Grzegorz Sukiennik valmisteluun DNA ja teknisen tuen.
Open AccessThis artikkeli jaetaan ehtojen mukaisesti Creative Commons Nimeä 4.0 International License (http : //creativecommons. org /lisenssejä /by /4 0 /), joka mahdollistaa rajoittamattoman käytön, jakelun, ja lisääntyminen tahansa mediassa, kunhan annat asianmukaiset luottoa alkuperäinen kirjoittaja (t) ja lähde, antaa linkin Creative Commons lisenssin, ja ilmoittaa, jos muutoksia on tehty. Creative Commons Public Domain Dedication luopuminen (http: //creativecommons. Org /public domain /nolla /1 0 /) sovelletaan toimitetut tiedot tässä artikkelissa, ellei toisin mainita.
Kilpailevat kiinnostus
kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole kilpailevia kiinnostusta.
Tekijät osuudet
ml ja AJ suunniteltu idea tutkimukseen. Ml, AJ, TS, AB ja JL osaltaan suunnittelun tutkimukseen. KK-B ja KK suoritettu mutaatio analyysi. ML kirjoitti käsikirjoituksen. Ml, AJ, AB, TS oli mukana tiedonkeruuseen. Kaikki kirjoittajat lukea ja hyväksyi lopullisen version käsikirjoituksen.

• Tutkimus mahasyövistä nude-hiirissä käyttäen röntgen- in-line faasikontrastimikro- imaging
• Metastaattinen imusolmuke mahasyövän; Onko se todellinen kaukainen etäpesäke?