BRCA1 Grënner Projet'en ze iwwerdribblen fir de Risiko vun gastric Kriibs an de polnesche population

BRCA1 net Grënner kennen do net ze iwwerdribblen fir de Risiko vun gastric Kriibs an der polnesch Bevëlkerung bäidroen VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass Deel dozou bäizedroen vun de Spektrum vu bis BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung kennen Hausnummeren Krankheeten, datt de Risiko vu Broschtkriibs a spillt Kriibs Erhéijung. Date proposéiert Iech eng grouss Gefor vun den Entwécklungslänner GC ënnert BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche sinn bal ausschliesslech op indirekt Etuden baséiert. D'Zil war, an engem direkten studéieren ze evaluéieren, ob et eng Relatioun tëschent GC ass a ausgewielt onbekannt BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Projet'en am polnesch Bevëlkerung. VerfÜgung Method VerfÜgung Dräi honnert siwwenzéng GC Patienten (193 Männercher an 124 Weibchen; mengen Alter 59,5 ± 12.8 y) am Departement vun Gastroenterology festgestallte um Pomeranian Medical Universitéit sech an dëser Retrospektiv Etude abegraff. All Patienten huet fir 3 BRCA1 VerfÜgung polnesche Grënner kennen (5382insC, C61G an 4153delA) wéi och fir 9 bekannt onbekannt kennen BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Genen genotyped. Genotyping war mat allele-spezifesch oligonucleotide polymerase Kette Reaktioun gesuergt (ASA-Hinnen alleguer) fir 4153delA an 5382insC, Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism (Hinnen alleguer-RFLP) fir C61G an TaqMan real-Zäit Hinnen alleguer fir 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT an 8138del5. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Dorënner getest kennen ee Grënner BRCA1 VerfÜgung stattfannen 5382insC an zwee vun 317 (0.63%) GC Fäll festgestallt gouf. E Verglach vum Frequenz vun fonnt BRCA1 VerfÜgung Grënner Projet'en am GC Patienten ze sanktionéieren virdrun 4570 polnesch Kontrollen (0.63% vs. 0,48%) eng grouss Gefor vun GC zu der stattfannen wwerreeche unzeginn gescheitert (ODER = 1,3; 95% CI 0.3 -5,6, p VerfÜgung = 0.71). E Verglach vum Frequenz vun GC männlech Fäll a männlech Kontrollen (1.0% vs. 0,43%, ODER = 1,5; 95% CI 0.3-6.4, p = 0,61 VerfÜgung) Nodeems d'selwecht Conclusioun zu formuléiert, datt et keng grouss Gefor ass fir GC fir Männercher. Keen vun den 9 onbekannt BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Projet'en huet zu getest GC Patienten nogewise ginn. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Déi aktuell Etude weist, datt am polnesche Broscht gemellt Grënner BRCA1 VerfÜgung kennen /spillt Kriibs Patienten do net ze iwwerdribblen fir GC Risiko droen. Déi néng getest onbekannt BRCA1 VerfÜgung an BRCA VerfÜgung 2 kennen net am GC Patienten fonnt goufen, déi vläicht drop hindeit, datt se am GC Patienten an der polnesch Bevëlkerung rare sinn. Weider analyséiert, dorënner sequencing vum ganze Message vun BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Genen, sinn néideg, fir schlussendlech d'Roll vun dësen zwou Genen am GC zu Polen bestëmmen. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung Trotz Fortschrëtter an diagnostic Aberuffung, gastric Kriibs (GC) ass nach ëmmer eng Erausfuederung fir Medezin. Op enger globaler Skala stierwe méi wéi 700.000 Leit all Joer vu GC [1]. Helicobacter pylori VerfÜgung ass eng Klass 1 carcinogen dass konsequent engem Risk Faktor verbonne mat GC geduecht ass, mä et ass nach net kloer, firwat déi Krankheet Persounen ni dëst malignancy entwéckelen. Dofir, huet eng genetesch predisposition gouf postulated a ronn 5% vun de gesamten GC Belaaschtung ass mat ierflech germline kennen Genen dauernd eng héich penetrant, autosomal dominant predisposition [2] assoziéiert. Ee vun de puer bekannte Projet'en déi an jonk Patienten zu der Entwécklung vun diffusen gastric Kriibs ipso ass der Gentherapie stattfannen VerfÜgung CDH1 [3, 4]. Allerdéngs huet eng Etude, déi d'Gene stattfannen VerfÜgung CDH1 dës net präsent ënner polnesch Familljen ass, datt ierflech diffusen gastric Kriibs (HDGC) Critèren [5] treffen. Kuerzem, gouf et dës datt Grënner kennen CHEK2 VerfÜgung Gentherapie mat fräi GC Risiko vun polnesche Patienten verbonne sinn. Allerdéngs war d'observéiert Risiko niddereg (ODER = 1,6, p = 0.004) an ubelaangt just 8.7% vun 658 Patienten mat gastric Kriibs firstellen fir Alter oder Famill Geschicht [6]. D'Roll vun anere Genen, besonnesch entholl suppressor Genen datt Reparatur beschiedegt DNA an suergen d'Stabilitéit vun bewosst genetesch Material hëllefen, ass net kloer. Obwuel germline Projet'en am BRCA1 entholl suppressor VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Genen mat engem héije Risiko vu Broschtkriibs a spillt Kriibs verbonne sinn, awer, hun se och mat anere Cancers ze vergläichen gewise, gastric Kriibs inklusiv. Et gi verschidden Etuden déi d'Roll vun BRCA1 /2 VerfÜgung Gentherapie zu gastric Kriibs zu verschiddene Populatiounsschichte propagéieren. Zu engem eenzege Israeli studéieren, ausgewielt BRCA2 VerfÜgung kennen sech an 5,7% vun 35 GC Patienten [7] fonnt. Aner Rapporten sinn haaptsächlech indirekt a Famill-baséiert Studien, an deem e Risiko vun gastric Kriibs op der Basis vun der observéiert a erwaart Nummer oder Heefegkeet vun GC zu BRCA1 /2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche oder hir Familljememberen analyséiert gouf [8-13] . Friedenson [14] huet dëse Rapporten zesummegefaasst, analyséiert Donnéeë vu méi wéi 30 epidemiological Studien iwwert d'Heefegkeet vun anere wéi de Broschtkriibs oder spillt Cancers zu BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche a grouss Populatiounen beliwwert fir stattfannen Testen. Hien geschate en nik Risiko fir Mo. Kriibs mat RR = 1.69 (1.21-2.38) wéi och aner Cancers dorënner d'Bauchspaicheldrüs, Colon an Aarbecht Kriibs. D'Majoritéit vun publizéiert Analyse op d'Korrelatioun tëscht BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung kennen an GC sinn indirekt a baséiert op der Observatioun vun GC Heefegkeet vun Familljen mat geneeë stattfannen, mee do weist net d'prevalence vun BRCA1 /2 VerfÜgung Projet'en am Patienten mat festgestallte gastric Kriibs. D'Verdeelung vun BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Projet'en am Europäesche Populatiounen ass variéiert an ass duerch déi genetesch homogeneity oder heterogeneity vun engem bestëmmte Bevëlkerung [15] charakteriséiert. Górski et al. [16] zu enger Etude vun 66 familial Broscht /spillt Kriibs Patienten Untersuchungshaft 35 Familljen mat geneeë kennen, dorënner 29 (82.9%) ginn dräi Grënner Projet'en vun BRCA1 VerfÜgung (C61G, 4153delA, 5382insC). Aner Studie confirméiert statistesch relevant héije Bäitrag vun dräi Grënner BRCA1 VerfÜgung kennen polnesche Broscht /spillt Kriibs Patienten [17-21]. De Bäitrag vun deene Projet'en ass och an anere Cancers propagéieren. Cybulski et al. [22] analyséiert BRCA1 VerfÜgung kennen (C61G, 4153delA, 5382insC) an engem grousse Grupp vun 1793 Patienten mat Aarbecht Kriibs an 4570 Populatioun Kontrollen a séier eng Associatioun vun C61G, 4153delA awer net 5382insC mat eng fräi Aarbecht Kriibs Risiko (ODER = 3.6, p = 0.045). An anere polnesche studéieren, huet dräi BRCA1 VerfÜgung Grënner kennen an engem Grupp vu 2.398 colorectal Kriibs Patienten ze analyséieren, mä si waren net mat de globale Kriibs Risiko [23] assoziéiert. Allerdéngs waren se ze vergläichen mat Famill Geschicht a jonk Alter bei Diagnos fonnt. Ausser Grënner kennen polnesche Kriibs Patienten, e puer aner onbekannt BRCA1 VerfÜgung (185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) an BRCA2 VerfÜgung (886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) sech kennen erwëscht [17- 21, 24]. VerfÜgung als Resultat vun de bewisen Bäitrag vun VerfÜgung kennen Grënner BRCA1 zu polnesche Broscht /spillt an aner Cancers, schéngt et räsonnabel hir Roll an gastric Kriibs Fäll ze ermëttelen. Den Zweck vun dëser Etude war d'prevalence vun dräi Grënner BRCA1 VerfÜgung kennen * E GC Patienten ze bestëmmen. Zousätzlech, analyséiert d'Auteuren néng onbekannt BRCA1 /BRCA2 VerfÜgung kennen GC Fäll. VerfÜgung kennen a Methoden VerfÜgung kennen VerfÜgung Dräi honnert a siwwenzéng Patienten tëscht Januar 1999 an Dezember 2007 an der Chiffer vun Gastroenterology diagnostizéiert, Pomeranian Medical University, Szczecin, Polen, mat histopathologically bestätegt GC, sech an dëser Retrospektiv Analyse abegraff. D'baseline Charakteristiken vun de GC Patienten och zu der Étude sinn an (Table 1) gewisen. Déi heeschen Alter vun all 317 Fäll (193 Männer an 124 Fraen) war 59,5 ± 12.8 Joer (Rei 23-89 Joer). Vun der 292 Patienten mat engem bekannte Famill Geschicht, 156 (53.4%) déi Kriibs am éischten oder zweete Diplome Famill an, vun deenen, 32 (20.5%) déi Broscht oder spillt Kriibs, 60 (38.5%) déi gastric Kriibs an no Famill an 8 hu béid Broscht /spillt Kriibs an gastric Kriibs an engem noen. Histological Zorte sech no de Lauren Klassifikatioun séiert [25]. Entholl Plaz war den proximal (Cardia an fundus) oder aner (Kierper, pyloric Deel, ganze Mo) klassifizéiert. Fréi GC war den invasiv Kriibs definéiert, datt kee méi Charel Ewert déif wéi d'submucosa, onofhängeg vun lymph Node metastasis.Table 1 D'clinicopathological Charakteristike vun GC Patienten VerfÜgung charakteristesche
Total (n)
n (%)
Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 193 VerfÜgung 60,9 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 124 VerfÜgung 39,1 VerfÜgung Totala VerfÜgung 317 VerfÜgung Agea (TNT) VerfÜgung 59,5 ± 12.8 VerfÜgung FHC VerfÜgung Nee VerfÜgung 136 VerfÜgung 42,9 VerfÜgung Jo VerfÜgung 156 VerfÜgung 49,2
25 Vermësste VerfÜgung 7,9 VerfÜgung Total VerfÜgung 317 VerfÜgung Locationb VerfÜgung Proximal VerfÜgung 70 VerfÜgung 22,1 VerfÜgung Aner Standuert VerfÜgung 247 VerfÜgung 77,9 VerfÜgung Total VerfÜgung 317 VerfÜgung Histologie VerfÜgung Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Etapp VerfÜgung Early VerfÜgung 48 VerfÜgung 15,1 VerfÜgung Détailléiert VerfÜgung 223 VerfÜgung 70,4 Vermësste VerfÜgung 46 VerfÜgung 14,5 VerfÜgung Total VerfÜgung 317 VerfÜgung aData sinn wéi heescht ± Fils bTumor Standuert VerfÜgung DS Dauer vun Symptomer FHC Famill Geschicht vun Kriibs ausgedréckt VerfÜgung fir all GC Kriibs Fäll Eng Kontroll Grupp Kontrolle VerfÜgung war virdrun analyséiert a bestoung vun 4570 Persounen, dorënner 2.000 Jonker Kanner aus néng Spideeler duerch Polen, 1570 Erwuessener vu Famill Dokteren an 1000 Persounen aus Szczecin déi Blutt fir Congé Testen deposéiert ausgewielt [22, 23]. bestoung virdrun Kriibs-fräie Männer vun 3956 analyséiert Eng Kontroll Grupp fir GC männlech Fäll VerfÜgung dorënner 603 * E Mann aus Famill Praxis vun Szczecin etabléiert, 1008 Männer waren Deel vun enger Populatioun-baséiert Etude familial Kriibs ze identifizéieren, 1301 Männer am Alter virun 45 Joer an PSA (Aarbecht-spezifesch antigen) zoufälleg aus enger Datebank vun engem gewielte ënnert 4,0 μg /L Niveau Populatioun-baséiert studéieren an 1044 Fraen, déi [26]. zu enger Populatioun colonoscopy Präventiounsprogramm deelgeholl VerfÜgung Genotyping VerfÜgung All Patient et der Etude Équipe gouf iwwer d'Zil a Methode vun der Etude informéiert a gëtt eng schrëftlech informéiert Zoustëmmung Ausso, datt war vun eiser Finanzpolitiker IFLA- Comité iwwerschafft. DNA vun all Patient sech aus Randerscheinung Blutt leucocytes isoléiert. BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung stattfannen Analyse gouf um International Ierfgroussherzog Cancer Center, Chiffer vun Genetik an wirklech, Pomeranian Medical University gesuergt. 5382insC (c.5266dupC);; C61G (c.181 T > All 317 Patienten sech fir d'Präsenz vun dräi Grënner kennen BRCA1 VerfÜgung (4153delA (c.4035delA) genotyped G) an Weideren néng onbekannt: véiert zu BRCA1 VerfÜgung (185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) a fënnef an BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)) wéi virdrun an polnesche Fraen mat Broscht gemellt an /oder spillt Kriibs [17-21, 24] Genotyping. vun dräi VerfÜgung kennen Grënner BRCA1 war mat allele-spezifesch oligonucleotide polymerase Kette Reaktioun (ASA-Hinnen alleguer) (fir 4153delA an 5382insC) an Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism (Hinnen alleguer-RFLP) (fir C16G) gesuergt, wéi virdru beschriwwen [16] . Déi néng onbekannt BRCA1 /BRCA2 VerfÜgung (185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) sech kennen mat TaqMan real-Zäit Hinnen alleguer (Obwuel Biosystem /Life Technologies, Karlsbad genotyped, CA op Roche LightCycler 480). Fir d'Analyse vun all stattfannen, benotzt den Auteuren positiv, negativ grad wéi Net-Skelett Kontrollen. D'Frequenz vun BRCA1 VerfÜgung am GC Patienten fonnt Grënner Projet'en war fir eng Kontroll Grupp Verglach. Chance nennen (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) waren berechent aus 2-vun-2 Dëscher. VerfÜgung Resultater VerfÜgung All Patienten fir den 3 Grënner a Weideren 9 onbekannt kennen genotyped goufen. Aus all de getest BRCA1 /BRCA2 VerfÜgung kennen nëmmen een, Grënner BRCA1 VerfÜgung (5382insC), war zu zwee (0.63%) vun all 317 Patienten a vun 1% vun engem männleche Grupp erwëscht. Zwee Fäll vun BRCA1 VerfÜgung stattfannen wwerreeche ware Männer (56 an 47 Joer al) a si béid haten intestinal viraussetzt gastric Kriibs am Kierper wellkomm. An ee Fall, war et eng negativ Famill Geschicht vun all Kriibs; am zweete Fall, war d'Famill Geschicht vun Cancers onbekannt. VerfÜgung A dräi Grënner stattfannen VerfÜgung BRCA1 (C61G, 4153delA, 5382insC) war an 22 vun 4570 (0.48%) Kontrollen fonnt [22, 23]. Nee statistesch relevant Ënnerscheeder tëscht béide Fäll an der Kontroll Grupp huet gewisen wann GC Patienten ze Kontrollen (0.63% vs. 0,48%, ODER = 1,3; 95% CI 0.3-5.6, p VerfÜgung = 0.71) vergläichen. Wann een 2 GC Fäll Droen BRCA1 VerfÜgung (5382insC) stattfannen mat 17 vun 4570 Persounen Droen BRCA1 VerfÜgung (5382insC) stattfannen an der Kontroll Bevëlkerung, goufen et keng statistesch relevant Ënnerscheeder tëschent deenen zwou Gruppen (0.63% vs. 0,37%, ODER = 1,7; 95% CI 0.4-7.4, p VerfÜgung = 0.48). Zanter zwee Fäll BRCA1 VerfÜgung stattfannen Équipe männlech Sujeten Droen, am Verglach d'Auteuren e Grupp vun GC Männercher bis 3956 männlech Kontrollen virdru beschriwwen Droen 17 dräi Grënner (C61G, 4153delA, 5382insC) kennen dorënner 13 BRCA1 VerfÜgung (5382insC) kennen [ ,,,0],26]. E Verglach vun den zwou Gruppen: Fäll a Kontrollen net statistesch relevant Ënnerscheeder tëschent deenen zwou Gruppe show gemaach (1.0% vs. 0,43%, ODER = 1,5; 95% CI 0.3-6.4, p = 0,61 VerfÜgung). Ähnlech, wann Fäll a männlech Kontrollen GC männlech een nëmmen BRCA1 VerfÜgung (5382insC) stattfannen Droen do waren keng statistesch Ënnerscheeder tëscht béide Gruppen (1.0% vs. 0,33%, ODER = 1,9; 95% CI 0.4-8.6, p = 0,39 VerfÜgung). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Eis Daten weist, datt 3 getest Grënner BRCA1 VerfÜgung Projet'en sinn net mat gastric Kriibs assoziéiert. D'Resultat vun de Verglach vun GC Patienten mat Kontrollen ass net statistesch relevant (ODER = 1,3; 95% CI 0.3-5.6, p VerfÜgung = 0.71). D'BRCA1 VerfÜgung (5382insC) war an zwou (0.63%) vun 317 GC Patienten fonnt. Wann der prevalence vun der BRCA1 (5382insC) zu GC Fäll a Kontrollen vergläichen, goufen d'Resultater nach net statistesch relevant (ODER = 1,7; 95% CI 0.4-7.4, p = 0,48 VerfÜgung) VerfÜgung soll Et fir't ginn. datt nëmmen ee BRCA1 VerfÜgung (5382insC) stattfannen war an der gastric Kriibs Grupp fonnt. Am Géigesaz zu der aktueller Donnéeën, Cybulski et al. [22], déi d'selwecht 3 Grënner kennen BRCA1 VerfÜgung getest, Sputnik BRCA1 VerfÜgung (5382insC) stattfannen onwahrscheinlech ass fir Aarbecht Kriibs pathogenic gin, mee d'fräi Risiko war mat der aner zwee Grënner BRCA1 verbonne
kennen (4153delA an C61G). Den Zerfall, Suchy et al. [23] war e Versuch d'Roll vun der selwechter BRCA1 VerfÜgung (C61G, 4153delA, 5382insC) Grënner kennen colorectal Kriibs ze etabléieren. Spannen, weisen d'kritt Donnéeën net eng grouss Gefor vun colorectal Kriibs an der wwerreeche vun der analyséiert kennen (ODER = 0,8; p VerfÜgung = 0,8) VerfÜgung An der aktueller Etude, souwuel de BRCA1 VerfÜgung stattfannen wwerreeche. (1%) waren Männercher aus 193 männlech Fäll. Spekuléieren datt vläicht eng fräi Risiko Geschlecht-Zesummenhang ass, gouf de Grupp vum GC männlech Patienten am Verglach mat männlech Kontrollen. Déi kritt Donnéeë gemaach confirméieren net esou eng Bezéiung (ODER = 1,5; 95% CI 0.3-6.4, p = 0,61 VerfÜgung). D'Männer mat BRCA1 kennen sech net op eng fräi Risiko vun gastric Kriibs. Den Zerfall, war d'Feele vun wwerreeche vun den néng BRCA1 an BRCA2 onbekannt stattfannen an getest GC Fäll Toro an der Luucht vun der Tatsaach, dass et e puer Studien sinn, déi dat BRCA1 uginn VerfÜgung /BRCA2 VerfÜgung wwerreeche stattfannen op engem ze ginn fräi Risiko vun GC an déi sinn op indirekt Recherche baséieren haaptsächlech Broscht /spillt Famill-baséiert Studien sensibiliséieren. Der Broscht Cancer Linkage Consortium [8] gemellt eng grouss Gefor vun GC zu BRCA2 VerfÜgung Familljen (RR = 2,59; 95% CI 1.46-4.61) déi grouss zu wwerreeche &dra war; 65 Joer al wéi am ale wwerreeche. Moran et al. [13] gemellt eng wiesentlech méi Risiko (RR = 2,4; 95% CI 1.2-4.3) vun BRCA1 VerfÜgung wwerreeche GC Kriibs an enger Prouf vun 268 BRCA1 VerfÜgung an 222 BRCA2 VerfÜgung Famillen entwéckelen. Si hunn och eng statistesch groussen Risiko vun GC zu BRCA2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche (RR = 2,7, 95% CI 1.3-4.8) [13]. Baséierend op sinn Daten fir dierfe Famillen fir BRCA1 VerfÜgung /BRCA2 VerfÜgung Testen an der schwedescher Kriibs Enregistrement, BERMEJO an Hemminiki [12] fonnt dass GC virum Alter vun 70 duebel sou heefeg war (RR 2,04; 95% CI 1,14 -3.12) an Familljen mat Broscht a spillt Kriibs wéi am allgemengen Populatioun. Dorënner vill Publikatiounen op dat Thema ginn et och deenen déi de Risiko als ze vill héich évaluéieren. Brose et al. [11], an enger Klinik-baséiert Etude 483 BRCA1 VerfÜgung stattfannen wwerreeche an 147 Famillen analyséiert, multiplizéiert mat der entwéckele Alter-seng Liewensdauer Risiko vun GC als méi wéi 5 (5.5%, 95% CI 3,4 bis 7.5). Kanadesch Auteuren Verglach 694 Tëschefall Fäll vun spillt Kriibs mat de meeschte Toast gemellt BRCA1 VerfÜgung oder BRCA2 VerfÜgung vun 60 Patiente identifizéiert kennen (tëscht hinnen d'selwecht wéi an eis aktuell Etude: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) bis 4378 der Famill vu Fäll deen huet net eng stattfannen droen an geschat, datt der relativ Risiko vun GC zu wwerreeche vun deene Projet'en oder Bekannten déi Fäll un déi virdrun zitéiert Auteur ähnlecher war (RR = 6,2; 95% CI 2-19) [10]. De selwechten Auteur analyséiert 1171 firstellen spillt Kriibs Fäll a propagéieren der Präsenz vun ausgewielt BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung kennen an, op der Basis vu senge Daten huet, datt d'famill Risiko Mo. Kriibs zu BRCA1 stattfannen wwerreeche vun Entwécklungslänner war 4,8 ( 95% CI 1.5-15) [27]. VerfÜgung D'Korrelatioun tëscht BRCA2 VerfÜgung Gentherapie kennen an gastric Kriibs am direkte mutational Analyse vun engem Israeli Grupp ze propagéieren. Figer et al. [7] fonnt zwee (5.7%) 6174delT BRCA2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche ënner 35 GC Fäll. Si geschat datt an Judd Persounen germline kennen BRCA2 VerfÜgung fir d'genetesch waat Richtung gastric Kriibs ze droen schéngt. An eiser Etude, mengt d'Auteuren BRCA2 Gentherapie net kennen GC Patienten. Mä, dësen Resultater am que et soll Rechnung gedroe ginn, dass: 1) de jiddesche Ashkenazi Populatioun eng héich prevalence vun schiedlech BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Projet'en huet den Verglach zu der globaler Bevëlkerung; 2) nëmmen 35 GC Fäll analyséiert goufen. VerfÜgung Ähnlech Donnéeën iwwert d'méiglech association tëscht GC an BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung kennen sech an Polen gesammelt. An eiser leschter Etude, vun engem Grupp vun 34 Fraen mat spillt Kriibs an enger Famill Geschicht vun GC an 75 Frae mat spillt Kriibs an enger Famill Geschicht vun spillt Kriibs awer net Kriibs Mo huet Verglach no der Präsenz vun BRCA2 VerfÜgung kennen [ ,,,0],28]. Mir hu fonnt, dass bal 24% vun de Fäll hir Familljememberen no Mo Kriibs duerchgefouert engem BRCA2 VerfÜgung stattfannen vs. 4% ouni Mo. Kriibs an der Famill Geschicht [28]. D'Resultater vun dëser Etude corroborated Konzept dass Mo. Kriibs mat BRCA2 VerfÜgung kennen verbonne Deel vun de Spektrum vu Krankheeten ass. An anere Rapport, Jakubowska et al. [29] identifizéiert BRCA2 VerfÜgung Gentherapie kennen (dräi frameshifts an dräi Haaptrei Varianten) zu 29 polnesche Famillje mat eng Usammlung vun op d'mannst eng weiblech Broscht an eng männlech Mo. Kriibs a observéiert grouss Ënnerscheeder tëscht der Heefegkeet vu BRCA2 VerfÜgung Projet'en am der Broscht /männlech Mo. Kriibs Famillje wou sech dës Grupp un der Broscht /spillt Kriibs Familljen (p VerfÜgung &Si besteet; 0.025) am Verglach. Dës Donnéeë ënnerstëtzt enger viregter Rapport datt BRCA2 VerfÜgung ass wahrscheinlech de molekulare Basis vun Mo. Kriibs ze ginn. Trotz der évaluéieren Risiko vun gastric Kriibs zu BRCA1 /2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche zu Famillje mat eng Usammlung vun Broscht /spillt an gastric Kriibs an der aktueller Etude, keen vun eisen 32 GC Fäll mat engem positive Famill Geschicht vun éischt oder zweet Diplome Famill vun spillt oder Broscht Kriibs huet BRCA1 VerfÜgung oder BRCA2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche. vu véier Fraen dernieft, déi Broscht oder spillt Kriibs amplaz vum GC, keen sech stattfannen wwerreeche haten, wat mat dem polnesche Daten op Broscht a spillt Kriibs net kompatibel ass. VerfÜgung bedenkt der ëmfangräicher Kierper vu Literatur d'fräi Risiko vun Entwécklungslänner bewäert GC zu BRCA1 VerfÜgung /BRCA2 VerfÜgung stattfannen wwerreeche, et schéngt, datt esou eng Relatioun indisputable ass. Mä et sinn Rapporten, déi net vun dëser Relatioun do ënnerstëtzen. Thompson et al. [30] analyséiert engem Kohort vun 11.847 Persounen aus 699 Famillen eng BRCA1 VerfÜgung stattfannen segregating a konnt net eng zwéngen Fall fir eng wiesentlech méi Risiko vun GC mat BRCA1 VerfÜgung Gentherapie stattfannen verbonne maachen wat mat de Resultater vun eise Etude kohärent ass . VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung an Konklusioun net ze iwwerdribblen fir de Risiko vun gastric Kriibs bäidroen, aktuell Donnéeën iwwert d'polnesch Bevëlkerung Virsprong op d'Konklusioun, datt BRCA1 VerfÜgung Grënner kennen. Déi néng getest onbekannt BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung kennen sech net am GC Patienten fonnt wat vläicht drop hindeit, datt se am GC Patienten an der polnesch Bevëlkerung rare sinn. Weider Fuerschung, dorënner sequencing vum ganze Message vun BRCA1 VerfÜgung an BRCA2 VerfÜgung Genen, ass néideg fir schlussendlech hir Roll vun dësen zwou Genen vun gastric Kriibs an Polen bestëmmen VerfÜgung Croix VerfÜgung BRCA1:.
Broscht Kriibs waat Gentherapie 1
BRCA2: VerfÜgung Broscht Kriibs waat Gentherapie 2
CDH1: VerfÜgung cadherin 1 Gentherapie

Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir Grzegorz Sukiennik fir d'Virbereedung vun DNA an technesch Assistenz Merci. VerfÜgung Open AccessThis Artikel ass ënnert de Bedingunge vun der 4.0 International Lizenz Creative Commons BY verdeelt (http :. //creativecommons org /Lizenzen /déi /4. 0 /), déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttel- gëtt, ginn dir fir d'original Auteur passenden Kreditkaart (s) an d'Quell, déi e Link op der Creative Commons Lizenz, an weg wann Ännerungen gemaach goufen. Der Creative Commons Public Domain Engagement waiver (http:. //Creativecommons org /publicdomain /null /1. 0 /) zielt zu den Donnéeë vun dësem Artikel sinn gemaach, wann et net anescht dohinnergestallt VerfÜgung Wettsträit. Interessi VerfÜgung d'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessi hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung mL an AJ d'Iddi fir d'Etude empfaang. ML, AJ, TS, AB a JL derzou den Design vun der Fuerschung. KK-B an KK gehaal der stattfannen Analyse. ML geschriwwen d'mëttelalterlech Handschrëft. ML, AJ, AB, TS waren an Daten Kollektioun Équipe. All d'Auteuren liesen an d'final Versioun vun der mëttelalterlech Handschrëft guttgeheescht. VerfÜgung

• Enquête vun gastric Cancers an Sauna Mais mat X-Ray zu-Linn Phase Géigesaz Imaging
• Metastatic lymph Node zu gastric Kriibs; Ass et e richtege wäit Metastasen?