význam okultných nádorových buniek na nádorových metastáz: správa o prípad rakoviny žalúdka
abstraktné
pozadia
okultných nádorových buniek (ONCs) sú nádor bunky plávajúce v lymfatických uzlín vedľajších nosových dutín, vzdialených od primárneho nádoru, a mal byť jedným z najspoľahlivejších marker prognózy.
metódy
Opisujeme tu prípad 52-ročnej ženy s rakovinou žalúdka spojená početnými ONCs.
Výsledky
pooperačné vyšetrenia žalúdka zverejnené pokročilý, zle diferencovaný adenokarcinóm s častým metastáz do lymfatických uzlín. Okrem ONCs a príležitostné mikrometastáz, fokálna agregáty ONCs, jedným z možných medziľahlých lézií medzi ONCs a obvyklých metastáz, sú tiež pozorované.
Závery
v danom prípade, prinajmenšom niektoré z ONCs Zdá sa, že tvorí mikroagregáty nádorových buniek v lymfatických uzlinách, kotvy v dutín, a rastú až do veľkého nádorového lézie. Aj keď väčšina ONCs v pasci a zmizol pod vplyvom nádorových imunity, detekcia ONCs by mohol byť jeden z spoľahlivých vodítok pre odhad prognózy.
Pozadie
Úroveň malignity u rakoviny je definovaná rýchlosťou proliferácie a schopnosť invázie /opakovanie /metastázy, a aspoň čiastočne závisí na histologickom type primárneho nádoru. Pooperačné patologické vyšetrenia primárneho nádoru opisuje histologický typ, stupeň invázie, lymfatické a žilovej zapojenie a lymfatických uzlín, a tieto faktory sú považované za prispieť možnosť pooperačné recidívy /metastáz. Presné vyhliadky na prognózy by mohla byť silná podpora pre výber pooperačné terapiu.
Predpokladá sa, že fatálne opakovanie /metastáza z prípadov rakoviny sa vyskytuje v pečeni, pľúcach alebo po chirurgickej resekcii, keď bez nádorové bunky alebo bunkové zhluky cirkulovať v tele v perioperačnom období a uniknúť imunitného systému hostiteľa, prežitie a rozširovať sa za týchto orgánov [1, 2]. Detekcia týchto voľných nádorových buniek alebo bunkových zhlukov je považovaný za užitočný marker pre vyhodnotenie prognózy.
Okultní neoplastických buniek (ONCs) sú nádorové bunky voľne plávajúce v lymfatických uzlín dutín vzdialenosti od primárneho nádoru a ako ich blízky vzťah k opakovaniu /metastázy rôznych nádorových ochorení bolo navrhol [1-5]. Mikroagregáty nádorových buniek boli tiež považovaný za jeden z najviac možnú príčinu metastázy a sú ľahko detekované rutinné hematoxylínom &Co. Eozín (H &E) škvrna, aj keď sa takmer ONCs detekované. Imunohistochemické techniky za použitia epitheliální markeru uľahčuje detekciu jednotlivé, plávajúce nádorových buniek v lymfatických uzlín dutín [1-5].
Opisujeme tu prípad karcinómu žalúdka s mnohými ONCs v pitvaných lymfatických uzlinách, ako aj mikroagregáty, prípadné medziľahlé lézie na metastázy, imunohistochemické štúdia.
Kazuistika
52 ročná žena, ženu v domácnosti, bol prijatý do Tokai University Oiso nemocnici kvôli bolesti brucha a bolesti chrbta. Nemala anamnéze malignity. História rodiny bola nepríspevkové. Žalúdočné endoskopia ukázala nepravidelne načrtol, centrálne ulcerované hmoty na menšie zakrivenie polovice tela do antra žalúdka. Biopsia odobraté z nádoru je uvedené zle diferencovaný adenokarcinóm zloženú prevažne z karcinómu pečatný prsteň buniek. O mesiac neskôr sa vykonalo celkovo gastrektómia, regionálnej lymfadenektómia a následné chemoterapia by 5FU. Pooperačné hodnotenie bolo T3N2M0. Dva roky po operácii brucha hmotnosť zahŕňajúca pupok a priečny kolon začalo byť zrejmé. Vzorky biopsie odobraté z hmoty odhalilo metastatické ohniská adenokarcinómu. Ascites tiež obsahoval bunky adenokarcinómu. Bola vypršala z dôvodu systémových metastáz dva roky a osem mesiacov po operácii. Apartmán V svetelného mikroskopu bola vzorka fixované v 10% pufrovanom formalínu a 4 mm hrubé plátky tkanivá boli vložené do parafínu. Parafínové rezy boli zafarbené s HE
imunohistochemické zisťovanie cytokeratin v zozbieraného LN bola vykonaná nepriamou metódou imunoperoxidázové s použitím monoklonálnej anti-cytokeratin protilátku (AE1 /AE3; Fuji Chemical Industries, Ltd., Japonsko). [6, 7] .
patologické nálezy
na hrubej patológie resekované vzorka obsahovala centrálne ulcerované hmoty (40 x 50 x 20 mm) na menšie zakrivenie prednej steny žalúdka (obr. 1). Mikroskopicky nádor bol zložený prevažne z typu nádorových buniek pečatný prsteň na sliznicu a zle diferencované bunky adenokarcinómu so stredne ťažkou cytologických atypiu v submukóze na serózna blany (obr. 2), usporiadané v trabekulárnej alebo neúspešných rúrkových konštrukcií s strómy fibrózou. Členité lymfatické uzliny obsahovali metastatické adenokarcinóm ložiská v 6 z 22 uzlov. . Obrázok 1 žalúdok s ulceróznej nádoru
Obrázok 2 Zle diferencovaný adenokarcinóm s nádorovými bunkami pečatný prsteň typu (H &E).
Imunohistochemické štúdie pre cytokeratin (AE1 /AE3) odhalil difúzna a silne pozitívnu reakciu v cytoplazme normálne epitelové a bunky karcinómu v primárnej lézie v žalúdku, a tiež v metastatických lézií v lymfatických uzlinách a brucha hmotnosti. Okrem metastatických ložísk adenokarcinóme jednoznačne identifikuje HE farbením v lymfatických uzlinách, drobné kamenivo nádorových buniek a jednotlivé atypických nádorových buniek plávajúce vo vedľajších nosných dutín, ktoré boli negatívne na metastázy rutinnom H &E farbenie, sú tiež identifikované imunohistochemické zisťovanie (obr. 3). Tam bolo niekoľko vzorov nádorových buniek v lymfatických uzlín vedľajších nosových dutín: i) jediný nádorových buniek; ii) malý agregát niekoľkých nádorových buniek (obrázok 4) .; iii) väčší agregát nádorových buniek zakotvených v prínosových dutín, s názvom "micrometastasis" (MM) (Obrázok 5) .; iv) skupina malých nádorových bunkových agregátov vložený do dutiny steny a lymfocytov (obr. 6). Obrázok 3 Plávajúce nádorových buniek v lymfatickom dutiny (Cytokeratin AE1 /AE3).
Obrázok 4 Plávajúce nádorových buniek ostrovčekov v lymfatickom dutiny (Cytokeratin AE1 /AE3).
Obrázok 5 Micrometastasis ukotvenie v lymfatickom dutiny (cytokeratin AE1 /AE3 ).
Obrázok 6 Plávajúce nádorové bunky zoskupované do lymfatických uzlín (Cytokeratin AE1 /AE3).
Diskusia
úzky vzťah medzi ONCs a opakovanie /metastázy rôznych nádorových ochorení bolo navrhol [1-5] , V tomto prípade, mnohí ONCs a mikrometastáz sú identifikované v lymfatických uzlinách na operáciu a recidívy a vzdialené metastázy nádoru začalo byť zrejmé, o dva roky neskôr. Aj keď žiadne priame demonštrácie by mohla byť, možno role ONCs sú navrhnuté aj v tomto prípade. Br &prípadov rakoviny, niektoré životaschopné nádorové bunky sú považované za inváziu do lymfatického systému alebo žil z primárneho nádoru a šíriť po celom tele [4], aj keď väčšina z týchto nádorových buniek sú usporiadané v rámci imunitného systému hostiteľa [8, 9]. Zvyšné nádorové bunky prechádzajú obranného systému a vykonať metastatického ložiska vo vzdialených orgánoch. Bolo oznámené, že rakovinové bunky majú vysokú afinitu na miesta vaskulárny endoteliálny poškodenie a nádorové bunky, ktoré pobyt v určitom orgáne postupne infiltruje do parenchýmu v dôsledku pôsobenia fibrinolýzy /koagulačných faktorov a /alebo vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF ) [10, 11]. Najpravdepodobnejšou príčinou recidívy /metastázy po kuratívny operácii je proliferácie reziduálnych nádorových buniek kdekoľvek v tele hostiteľa. Mnohé štúdie preukázali úzky vzťah medzi ONCs plávajúce v uzle vedľajších nosových dutín lymfatických a opakovanie /metastázy rôznych nádorových ochorení, ako je rakovina prsníka, pľúc, pažeráka, žalúdka a hrubého čreva [1-5]. Nie je jasné, či ONCs môže byť marker metastasizing schopnosti nádorových buniek alebo ONCs by sa schádzajú, aby sa zrazenina, kotva a forma micrometastasis (MM), aby viedol obvyklú metastatické lézie. V tomto prípade, sú ONCs fokálne pozorovaná v skupinách a tieto funkcie sú považované za jednu z procesu, aby sa MM. Hoci vzťah medzi ONCs a MM je nejasný, meranie morfometrická MIB-1 indexu popísané takmer podobnej úrovne, 20% až 40%, v primárnom nádoru, MM a ONCs, ktoré svedčia pre podobné proliferujúce schopnosti. Na druhej strane, pokiaľ ide o zraniteľnosti, skupiny nádorových buniek, najmä tesne prilepený nádorových buniek, MM, sú považované za silnejšie ako jednej nádorové bunky voči nutričné poškodeniu alebo rôzne druhy útokov, ako je napríklad anti-karcinóm liek alebo nádor imunita. Neprilnutie ONCs v skupinách, fokálne pozorované v tomto prípade, sú tiež ukazujú na jednom z procesov byť MM.
Úloha MM v lymfatických uzlinách alebo kostnej drene, bola hlásená pri karcinóme prsníka [12-16] , aj keď menej jasné, kolorektálneho karcinómu, a žiadna zhoda v iných malígnych ochorení, ako je rakovina pľúc, pažeráka a žalúdka [2-4]. MM je potrebné považovať za makroskopicky neviditeľné a mikroskopicky detekovateľné lézie rutinnom H &E farbenie. Úplné resekcii MM podľa lymfadenektómia Bolo popísané, že sa vzťahujú na dobrú prognózu bez opakovania, zatiaľ čo zvyškové MM môže viesť k opakovanému alebo metastáz [1, 8, 9].
ONCs sú cirkulujúcich nádorových buniek a môžu byť identifikované imunohistochemická technika potom, čo bol uväznený v lymfatických uzlinách okolo primárneho nádoru. Tieto bunky sú považované, že sú spojené s okultné systémové metastázy
závery
V tomto prípade, aspoň niektoré z ONCs vyzerá, že tvoria mikroagregáty nádorových buniek v lymfatických uzlinách, kotva dutín, a rastú až do veľké nádorové lézie. Aj keď väčšina ONCs v pasci a zmizol pod vplyvom nádorových imunity, detekcia ONCs by mohol byť jeden z spoľahlivých vodítok pre odhad prognózy.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta k uverejneniu tohto prípadu správy a sprievodných obrázkov. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrazov. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13000_2010_259_MOESM2_ESM.jpeg autorského 13000_2010_259_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na obrázku 2 13000_2010_259_MOESM3_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru pre Obrázok 3 13000_2010_259_MOESM4_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru originálneho súboru Obrázok 4 13000_2010_259_MOESM5_ESM.jpeg autorského na obrázku 5 pôvodný súbor 13000_2010_259_MOESM6_ESM.jpeg autorov na obrázok 6 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.