Betydningen av okkulte neoplastiske celler på tumormetastase: en kasuistikk av magekreft
Abstract
Bakgrunn
okkulte neoplastiske celler (ONCs) er de kreftceller flytende i lymfeknute bihulene, fjernt fra den primære svulsten, og ment å være en av de mest pålitelige markør for prognose.
Metoder
Vi rapporterer her tilfelle av en 52 år gammel kvinne med magekreft assosiert med en rekke ONCs.
Resultater
Postoperativ undersøkelse av magen avslørt en avansert, dårlig differensiert adenokarsinom med hyppige lymfeknutemetastaser. I tillegg til ONCs og tilfeldige mikrometastaser, fokale aggregater av ONCs, en av de mulige mellomliggende lesjoner mellom ONCs og vanlig metastaser, er også observert.
Konklusjoner
i det foreliggende tilfelle i det minste noen av ONCs synes å danne microaggregates av kreftceller i lymfeknuter, anker i bihulene, og vokse opp til den store tumorous lesjon. Selv om de fleste av ONCs ble fanget og forsvant under påvirkning av svulst immunitet, kan påvisning av ONCs være en av de pålitelige ledetråder å anslå prognosen.
Bakgrunn
nivå av kreft i kreft er definert av hastighet av proliferasjon og evne til invasjon /tilbakefall /metastasering, og i det minste delvis avhenger av histologisk type primærtumor. Postoperativ patologisk undersøkelse av primærtumor avslører den histologiske typen, graden av invasjonen, lymfesystemet og venøs engasjement og lymfeknutemetastase, og disse faktorene anses å bidra muligheten for postoperativ tilbakefall /metastasering. Nøyaktig utsiktene til prognosen kan være sterk støtte for valg av postoperativ behandling.
Det er antatt at fatal tilbakefall /metastase av krefttilfellene finner sted i leveren eller lungene etter kirurgisk reseksjon når fri tumorceller eller cellegrupper sirkulere gjennom legemet i den perioperative perioden og unngå vertens immunsystem, overleve og formere seg i disse organene [1, 2]. Påvisningen av disse frie tumorceller eller cellegruppene er ansett å være den nyttig markør for evaluering av prognosen.
Okkult neoplastiske celler (ONCs) blir de tumorceller som flyter fritt i lymfeknute bihulene fjernt fra den primære tumor og nært forhold til tilbakefall /metastasering av ulike kreftformer har blitt foreslått [1-5]. Microaggregates av tumorceller har også vært ansett som en av de mest mulig årsak til metastase og kan lett detekteres ved rutine Hematoxylin &Co. Eosin (H & E) beis, men ONCs blir neppe oppdaget. Immunhistokjemisk teknikk ved hjelp av epitel markør gjør det lett å oppdage ensom, flytende tumorceller i lymfeknute bihulene [1-5].
Vi rapporterer her et tilfelle av magekreft med mange ONCs i dissekerte lymfeknuter samt microaggregates, mulige mellomliggende lesjoner til metastasering, ved immunhistokjemisk undersøkelse.
sak rapport, en 52 år gammel kvinne, en husmor, ble innlagt på Tokai universitet Oiso Hospital på grunn av ubehag i magen og ryggsmerter. Hun hadde ingen tidligere historie med kreft. Familien historie var ikke-medvirkende. Gastric endoskopi viste en uregelmessig skissert, sentralt sårdannelse masse på mindre krumning av mid kroppen til antrum av magen. Biopsiprøver tatt fra svulsten indikerte dårlig differensiert adenokarsinom i hovedsak består av signetring cellekreft. En måned senere ble total gastrektomi, regional lymfeknute disseksjon og etter kjemoterapi ved 5FU utført. Post-operativ evaluering var T3N2M0. To år etter operasjonen, abdominal masse involverer navlen og tverrgående tykktarmen ble tydelig. Biopsiprøve tatt fra massen avslørte metastaser fra adenokarsinom. Ascites inneholdt også adenokarcinomceller. Hun var utløpt på grunn av systemiske metastaser to år og åtte måneder etter operasjonen.
For lysmikroskopi, ble prøven fiksert i 10% bufret formalin, og 4 mm tykk vevssnitt ble dyppet i parafin. Parafinsnitt ble farget med HE
Immunhistokjemisk påvisning av cytokeratin i høstet LN ble utført av den indirekte immunperoksydase metode med et monoklonalt anti-cytokeratin antistoff (AE1 /AE3; Fuji Chemical Industries, Ltd., Japan). [6, 7] .
patologiske funn
på patologiske de resected prøven inneholdt et sentralt sårdannelse masse (40 × 50 × 20 mm) på mindre krumning til fremre vegg av magen (fig. 1). Mikroskopisk tumoren var sammensatt hovedsakelig av signet ringtypen tumorceller i slimhinnene og av dårlig differensierte adenokarsinomceller med moderate til alvorlige cytologiske atypia i submucosa til serosa (fig. 2), anordnet i trabekulær eller avbrutte rørformede strukturer med stromal fibrose. Dissekerte lymfeknuter inneholdt metastatiske forekomster av adenokarsinom i 6 av 22 noder. . Figur 1 magen med ulcerøs svulst
Figur 2 Dårlig differensiert adenokarsinom med signetring typen tumorceller (H & E).
Immunhistokjemisk undersøkelse for cytokeratin (AE1 /AE3) viste diffus og sterkt positiv reaksjon i cytoplasma normal epitel og karcinomceller i den primære lesjon i magen, og også i den metastatiske lesjoner i lymfeknuter og abdominal masse. I tillegg til de metastatiske forekomster av adenokarsinom lett identifiseres ved HE flekk i lymfeknuter, små aggregater av tumorceller og enkelt atypiske tumorceller som flyter i bihulene, som var negative for metastase ved hjelp av rutine H & E farging, er også identifisert ved immunohistokjemisk påvisning (fig. 3). Det var noen mønstre av tumorceller i lymfeknute bihulene: i) enkelt svulst celle; ii) en liten aggregat av flere tumorceller (figur 4).; iii) større summen av tumorceller forankret i bihulene, kalt "micrometastasis" (MM) (figur 5).; iv) gruppen av små tumorcelleaggregater innleiret i sinus vegg og lymfocytter (fig. 6). Figur 3 Flytende tumorceller i lymfesystemet sinus (Cytokeratin AE1 /AE3).
Figur 4 Flytende tumorcelle øyene i lymfatisk sinus (Cytokeratin AE1 /AE3).
Figur 5 Micrometastasis forankring i lymfesystemet sinus (Cytokeratin AE1 /AE3 ).
Figur 6 Flytende tumorceller aggregeres i lymfeknute (Cytokeratin AE1 /AE3).
diskusjon
nært forhold mellom ONCs og gjentakelse /metastasering av ulike kreftformer har blitt foreslått [1-5] . I dette tilfelle blir mange ONCs og mikrometastaser identifisert i lymfeknutene ved operasjonen og tilbakefall og fjerne metastasering av tumor ble tydelig to år senere. Selv om ingen direkte demonstrasjonen kunne gjøres, er den mulige rollen til ONCs foreslått i dette tilfellet også.
I krefttilfellene er noen levedyktige tumorceller anses å invadere inn i lymfesystemet eller årer fra den primære tumor, og til å spre seg i hele kroppen [4], selv om de fleste av disse tumorcellene er anordnet i henhold til vertens immunsystem [8, 9]. Gjenværende tumorceller pasning inn i feltet system og gjøre metastaser i fjerntliggende organer. Det har blitt rapportert at kreftcellene har en høy affinitet for områder av vaskulær endotelial skade, og tumorceller som hytte på en bestemt organ gradvis infiltrerer inn i parenchyma på grunn av virkningen på fibrinolyse /koagulasjonsfaktorer og /eller vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF ) [10, 11]. Mest sannsynlige årsaken til tilbakefall /metastase etter kurativ kirurgi er spredning av gjenværende cancerceller hvor som helst i kroppen av verten. Mange studier har vist en nær sammenheng mellom ONCs flytende i lymfeknuten bihulene og gjentakelse /metastasering av forskjellige maligniteter, som kreft i bryst, lunge, spiserør, magesekk, og tykktarmen [1-5]. Det er uklart om de ONCs kan være en markør av svulsten cellen metastasizing evne eller ONCs ville samles for å være en blodpropp, anker og form micrometastasis (MM) til å lede den vanlige metastatisk lesjon. I den foreliggende sak, er ONCs fokalt observert i grupper og disse funksjonene anses å være en av prosessen for å gjøre en MM. Selv om forholdet mellom ONCs og MM er uklart, morfometrisk måling av MIB-en indeks avslørt nesten samme nivå, 20% til 40%, i den primære svulsten, MM og ONCs, tyder på lignende prolifererende evne. På den annen side, når det gjelder sikkerhetsproblemet, grupper av tumorceller, særlig nøye overholdes tumorceller, MM, anses å være sterkere enn en enkelt tumorcelle mot den ernæringsmessige skade eller forskjellige typer angrep, for eksempel anti-cancer narkotika eller svulst immunitet. Ikke-klebet ONCs i grupper, fokalt observert i dette tilfellet, er også tyde på en av prosessene for å være en MM.
Rolle MM i lymfeknuter eller benmarg har blitt rapportert i brystkreft [12-16] , skjønt mindre tydelig i kolorektal cancer, og ingen enighet med andre ondartede sykdommer slik som kreft i lunge, spiserør og mage [2-4]. MM bør betraktes for å være makroskopisk usynlige og mikroskopisk detekterbare lesjoner hos rutine H &Co. E flekken. Fullstendig fjerning av MM ved lymfeknute er blitt rapportert å relatere god prognose uten tilbakefall, mens rest MM kan føre til tilbakefall eller metastase [1, 8, 9].
ONCs er sirkulerende kreftceller, og kan identifiseres ved hjelp immunohistokjemisk teknikk etter å ha blitt fanget i lymfeknuter som omgir den primære tumor. Disse cellene blir ansett for å være assosiert med systemisk okkult metastase
Konklusjoner
I det foreliggende tilfelle i det minste noen av ONCs synes å danne microaggregates av tumorceller i lymfeknuter, anker i bihulene, og vokse opp til stor tumorous lesjon. Selv om de fleste av ONCs ble fanget og forsvant under påvirkning av svulst immunitet, kan påvisning av ONCs være en av de pålitelige ledetråder å anslå prognosen.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og tilhørende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13000_2010_259_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2010_259_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2010_259_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 13000_2010_259_MOESM4_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 4 13000_2010_259_MOESM5_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 5 13000_2010_259_MOESM6_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 6 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.