Ochranné účinky gastrointestinálne činidlom obsahujúcim Kórejský červený ženšen na žalúdočný vred modeloch u myší

Ochranné účinky gastrointestinálne činidlom obsahujúcim kórejského červeného ženšenu na žalúdočný vred modeloch na myšiach
Abstract
pozadí
kórejského červeného ženšenu (KRG) je ženšen, ktorý bol kultivovaný a vo veku 4-6 rokov a viac, a prechádza rozsiahlou čistenie, parenie a sušenie. KRG obsahuje viac ako 30 druhov saponínov komponentov a bola označená ako majú rôzne biologické vlastnosti, ako je napríklad proti únave akciu, imunitný obnovu a neurovegetatívne účinku. Účelom tejto štúdie bolo vyhodnotiť účinky KRG-obsahujúce liečivo (KRGCD) na žalúdočný vred modeloch na myšiach.
Metódy
žalúdočné vredy boli indukované požití hydrochloridu (HCl) /etanol alebo indometacínu. Liečba KRGCD (30, 100, a 300 mg /kg, P.O.) došlo 1 hodinu pred indukciou vredov. Účinok KRGCD na antioxidačnú aktivitu a žalúdočnej sliznice prietoku krvi pomocou laserového Dopplerovho prietokomeru v žalúdku myší tkaniva bola hodnotená.
Výsledky
KRGCD (100 a 300 mg /kg, po) významne znížil ethanol- a indomethacin- vyvolaných žalúdočný vred v porovnaní so skupinou, ktorej bolo podané vehikulum (kontrola). KRGCD (100 a 300 mg /kg) tiež znížená hladina kyseliny thiobarbiturové reaktívne látky (TBARS) a zvýšenej žalúdočnej sliznice prietoku krvi v porovnaní s kontrolnou skupinou.
Závery
tieto výsledky naznačujú, že gastroprotektívnymi účinky na KRGCD myši vred modely možno pripísať jeho zmiernenie vplyvu na oxidačným poškodením a zlepšujúce sa účinok žalúdočnej toku slizničnej krvi.
pozadí
kórejský ženšen (koreň Panax ginseng CA Meyer) bolo známe, že je cennou a dôležitou ľudová medicína vo východoázijských krajinách, vrátane Kórei, Číne a Japonsku, asi 2000 rokov a je teraz jedným z najviac široko používaných rastlinných prípravkov na svete [1, 2]. Kórejský červený ženšen (KRG) je ženšen, ktorý bol kultivovaný a vo veku 4-6 rokov a viac, a prechádza rozsiahlou čistenie, parenie a sušenie [3]. Medzi niekoľkými druhov výrobkov ginseng Panax, KRG má najsilnejší viac farmakologické pôsobenie na liečenie rôznych ľudských ochorení, vrátane kardiovaskulárnych ochorení, reumatoidná artritída a diabetes mellitus [4, 5].
Žalúdočný vred, je ochorenie, ktoré postihuje značné množstvo ľudí po celom svete. Etiologické faktory tohto ochorenia patrí stres, fajčenie, alkohol, nutričné ​​nedostatky, infekcie, a časté a nevyberané použitie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) [6]. Patogenéza gastroduodenálnych vredov je ovplyvnená rôznymi agresívny a obranné faktory, a žalúdočnej sliznice prietok krvi je dôležitým faktorom pre reguláciu žalúdočnej funkciu [7]. Štúdia o účinkoch KRG u pacientov s rakovinou žalúdka a pooperačné imunity ukázala, že pacienti liečení KRG mali vyššiu mieru prežitia u liečenia ochorení [8]. Predtým Antiulcerózum účinky KRG boli hlásené ponorenie do vody, stresom, serotonin- a endotoxínov indukované modeloch žalúdočných vredov [9]. Na druhej strane, je účinok na KRG alkoholom a NSAID-indukovanej modely vredov nebol skúmaný.
Etanol je známe, že produkujú erózii, ulcerózna lézií a petechiálne krvácanie v sliznici žalúdka u ľudí [10- 12]. Etanol rýchlo preniká žalúdočnú sliznicu a spôsobuje poškodenie membrány, odlupovanie vrstiev buniek, erózie a tvorbe vredu. Modely žalúdočný vred etanolom indukovanej sú bežne používané na štúdium ako patogenézy a terapiu na ľudskú ulcerózna ochorenia [13].
Indometacín, NSAID, sa často predpisuje v klinickej praxi, pretože NSAID vykazujú vynikajúcu účinnosť v liečbe bolesti, horúčky a zápalu prostredníctvom potlačenie syntézy prostaglandínov (PGS) z arachidónovej kyseliny vyplývajúce z ich inhibícia cyklooxygenázy (COX) [14]. Avšak, použitie NSAID je spojená tiež s významným rizikom nežiaducich gastrointestinálneho traktu, ako sú žalúdočná sliznica eróziou, ulcerácie, krvácanie a perforácia [15, 16].
V tejto štúdii sme skúmali účinky KRG- obsahujúce liečivo (KRGCD) na akútne žalúdočné zranenia spôsobené podaním etanolu alebo indometacínu u myší.
metódy
Animals
Šesť týždňov starí samci myší ddY s hmotnosťou 28-30 g boli použité v tejto štúdii. Zvieratá bola získaná z kolónií špecifických konvenčných ddY myšou udržiavaných Japan SLC (SLC, Shizuoka, Japonsko). Všetky postupy týkajúce sa starostlivosti o zvieratá a liečbu zodpovedalo pokyny pre starostlivosť o zviera experimente výboru zvierat z Gifu farmaceutická univerzita. Bolo vynaložené úsilie, aby sa minimalizovalo utrpenie a počet použitých zvierat. Zvieratá bola umiestnená na 24 ± 2 ° C v cykle svetlo-tma 12 h (svetlo od 8:00 do 20:00), a mal ad libitum prístup k potrave a vode.
Chemikálie a liečivá
nasledujúce chemikálií a liekov boli použité: etanol, chlorovodík, urethanový, paraformaldehyd, indometacín, síranu železnatého (FeSO 4), karboxymetylcelulózy (CMC), a chlorid sodný (Wako Pure Chemical Industries, Osaka, Japonsko); kyseliny chloristej (HClO 4) a kyseliny thiobarbiturové (TBA) (Sigma, St. Louis, MO, USA); hydrochlorid (HCl) (Nakarai Tesque, Ltd., Kyoto, Japonsko); a dodecylsulfát sodný (SDS) (Life Technologies Ltd. Japan, Tokyo, Japonsko). Sozinsan AT, nadaný od Meiji Seika Kaisha, Ltd (Tokio, Japonsko), bol použitý ako KRGCD. KRGCD (1300 mg) obsahovala 133,33 mg KRG práškového extraktu, 200 mg práškového Atractylodes Lanceom podzemok, 200 mg práškového škoricovej kôry, 400 mg práškového ustrice škrupiny, 133,33 mg hydroxidu horečnatého, 66,67 mg Corydalis hľúz práškového extraktu, a príslušné množstvo neaktívnych zložiek. KRG bol nadaný od Nippon Funmatsu Yakuhin Co., ltd. (Osaka, Japonsko). Selbelle (Eisai Co., Ltd., Tokyo Japonsko) bol použitý ako liek teprenone obsahujúce (TCD). Skladovanie (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japonsko) bol použitý ako Anchusan predpísaného lieku (APD).
Chlorovodík (HCl) /etanol vyvolanej žalúdočného vredu, hemoragické
žalúdočné lézie boli vyvolané podaním žalúdočné (0,1 ml /20 g) zo zmesí HCl /etanol, ktorý obsahuje 150 mM HCI v 98% etanolu [17-19]. KRGCD rozpustí v CMC (0,5% roztok karboxymetylcelulózy rozpustí v destilovanej vode) sa podával v perorálnych dávkach 30, 100 a 300 mg /kg, 1 hodinu pred aplikáciou kyseliny chlorovodíkovej /etanolu. TOZ (76 mg /kg, P.O.). - A APD (96 mg /kg, P.O.). - Liečené skupiny boli zahrnuté ako referenčné kontroly. Zistili sme dávok týchto kontrolných liekov v súvislosti s 100 mg /kg KRGCD, na základe ich definované denné dávky pre človeka (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, a APD: 3750 mg). Jeden hod po podaní etanolu, boli zvieratá usmrtené cervikálnou dislokáciou a žalúdky boli odstránené, nafúknuté 1 ml 1% paraformaldehydu po dobu cez noc na upevnenie tkanív steny, a otvorí sa pozdĺž veľkého zakrivenia. Vred lézie boli natiahnuté, a softvér (Angiogenézy Image Analyzer, Kurabo, Osaka, Japonsko) bola použitá pre odhad ich veľkosti.
Indometacín indukovanej žalúdočný vred
žalúdočné hemoragické lézie boli vyvolané žalúdočné podaní (0,1 ml /10 g) 20 mg /kg indometacínu. KRGCD rozpustí v CMC (0,5% karboxymetylcelulóza roztok sa rozpustí v destilovanej vode) sa podával v perorálnych dávkach 30, 100 a 300 mg /kg, 1 hodinu pred aplikáciou indometacínu. TOZ (76 mg /kg, P.O.). - A APD (96 mg /kg, P.O.). - Liečené skupiny boli zahrnuté ako referenčné kontroly. Zistili sme dávok týchto kontrolných liekov v súvislosti s 100 mg /kg KRGCD, na základe ich definované denné dávky pre človeka (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, a APD: 3750 mg). Dvanásť hodín po podaní indometacínu, boli zvieratá usmrtené cervikálnou dislokáciou a žalúdky boli odstránené, nafúknuté 1 ml 1% paraformaldehydu po dobu cez noc na upevnenie tkanív steny, a otvorí sa pozdĺž veľkého zakrivenia. Tieto hemoragické lézie boli natiahnuté a softvér (angiogenézy Image Analyzer, Kurabo) bol použitý pre odhad ich veľkosti.
Histologické analýzu
vzorky žalúdočné tkaniva boli fixované v neutrálnom pufrovanom formalíne po dobu 24 hodín. Žalúdočné rezy boli dehydratuje etanolové, prešiel xylénu, a vložené do parafínu. Parafín časti (5 um hrubé) boli zafarbené hematoxylínom /eosínu (HE).
Peroxidácie lipidov
v modeli in vitro peroxidácie lipidov, sa pripraví supernatant časť žalúdka homogenátu z dospelých mužov ddY myšiach. Žalúdočné tkaniva boli homogenizované v homogenizátora Hiscotron 5 vols o 1,15% roztoku chloridu sodného ľadovo chladného. Potom sa pridalo 945 ul homogenátu žalúdka do 5 ul testovanej zlúčeniny a 50 ul FeSO 4, a inkubované pri 37 ° C po dobu 1 hodiny. Reakcia bola zastavená pridaním 200 ul 35% HClO 4, a potom sa odstredí pri 3000 otáčkach za minútu po dobu 10 minút. Supernatant 500 ul sa zahrieva s 500 ul TBA, 750 ul fosfátového pufra a 100 ul SDS po dobu 60 minút pri teplote 100 ° C. Po ochladení sa reakčná zložky boli doplnené s ekvivalentným množstvom n-butanolu, intenzívne trepe po dobu 1 min, a centrifugována po dobu 10 minút pri 4000 otáčkach za minútu. Absorbancia bola meraná spektrofotometricky pri 532 nm. V žalúdočných vredov modeli etanolom indukovanej, boli myši ošetrili CMC (P.O.) alebo KRGCD (30, 100, 300 mg /kg, P.O.) 1 hodinu pred etanolu. Na 1 hodinu po aplikácii etanolu, boli zvieratá usmrtené a glandulární segmentu z každej žalúdka sa homogenizuje v 5 vols o 1,15% roztoku chloridu sodného ľadovo studenej, a bol nasledovaný vyššie popísaný spôsob.
Meranie žalúdočných slizničnej prietok krvi
žalúdočnej sliznice prietok krvi bol meraný pomocou laserového dopplerovského prietokomer, FLO-N1 (Omegawave, Inc., Tokyo, Japonsko), ako je popísané v našich predchádzajúcich správ [20]. Myši použité pre toto meranie sa anestetizují uretánu (1,2 g /kg, i.p.) a brucho bolo otvorené na operačnom podložke. Matrica sa zahrieva na teplotu 37 ° C v priebehu prevádzky a meranie toku krvi. Potom, bezkontaktné sonda bola umiestnená jemne 1,0 mm nad a kolmo k povrchu sliznice v oblasti pyloru pre monitorovanie prietoku žalúdočnej sliznice krvi. Potom, čo žalúdočnej sliznice prietok krvi bol stabilný, fyziologický roztok, KRGCD (100 a 300 mg /kg, Ig), a KRG (30 a 100 mg /kg, Ig), ktorý sa rozpustí v roztoku chloridu sodného, ​​boli podávané priamo do žalúdka s kanylou a žalúdočnej sliznice prietoku krvi bol monitorovaný po dobu 1 hodiny.
Štatistická analýza
dáta sú prezentované ako priemer ± štandardná chyba priemeru (SEM). Štatistická porovnaní boli vyrobené s Student t-test alebo
jednocestné analýzy variance (ANOVA), nasledované Dunnettovým testom s použitím StatView verzia 5.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), s p < 0,05 je považovaný za ukazovatele štatistickej významnosti
Výsledky
Vplyv KRGCD na HCl /etanol-indukovanej poškodenia žalúdočný vred
-preventívny účinok KRGCD bola hodnotená za použitia etanolu (obsahujúci 150 mM hydrochloridu). - indukovanej vredy. Etanol vyvolané intenzívny poškodenie žalúdočnej sliznice vo forme krvácavých pruhy v kontrolnej skupine myší, ktoré dostávali samotné vehikulum (obrázok 1a a 1e). Perorálna liečba 100 a 300 mg /kg KRGCD významne znižuje žalúdočnej sliznice poškodenia a kvantitatívne redukcia spôsobom závislým od dávky v porovnaní so skupinou kontrolnou terapiou (obrázok 1b, c, d, a 1e). V porovnaní s referenčnými liekmi, ktoré boli použité v dávke zodpovedajúcej 100 mg /kg KRGCD, KRGCD je rovnako účinné pri liečbe TOZ (76 mg /kg, perorálne) (Obrázok 1 g, h, i 1j). APD (96 mg /kg, P.O.) tiež vykazovala tendenciu k ochrane proti etanolom vyvolaného poškodeniu žalúdočnej, ale tendencia nebol významný (obr 1i a 1j). Obrázok 1 ochranný účinok na žalúdočnú sliznicu KRGCD lézií vyvolaných HCl /etanol u myší. Žalúdky z myší s vozidlom (a) a vopred sa KRGCD v dávkach 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c) a 300 mg /kg (d) na 1 hodinu pred podaním /etanol HCl. Kvantitatívna analýza KRGCD na vredu oblasti (mm2) indukovanej HCl /etanol (e). n = 13 u každej skupiny. Každá hodnota predstavuje priemer ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 verzus kontrolné myši, Dunnettov viac Rozsah testu. Žalúdky z myší s vozidlom (f) a vopred sa KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h), a APD (96 mg /kg) (i) na 1 hodinu pred HCl /správa etanol. Kvantitatívna analýza KRGCD, TCD alebo APD na vredu plochy (mm2) indukovanej HCl /etanol (j). n = 8 pre každú skupinu. Každá hodnota predstavuje priemer ± SEM. * P < 0.05 myši ovládanie versus, Student t-test
.
Vplyv KRGCD na indometacínom indukované poškodenie žalúdočnej
pred žalúdočným účinok KRGCD na indometacínom indukovanej poškodenia žalúdočnej bola makroskopicky stanovená u myší. Makroskopické lézie s evidentné hranicami v rôznych tvarov a veľkostí boli rozptýlené nepravidelne na všetkých povrchoch žalúdka v žalúdku tkanive kontrolných myší, ktoré dostali indometacín (obrázok 2a). Myši, ktoré dostali perorálnu liečbu 100 a 300 mg /kg ukázalo KRGCD žalúdočné slizničnú imunitu a kvantitatívneho zníženia spôsobom závislým od dávky v porovnaní so skupinou kontrolnou terapiou (obrázok 2b, C, D, a 2e). V porovnaní s referenčnými liekmi, ktoré boli použité v dávke zodpovedajúcej 100 mg /kg KRGCD, KRGCD je rovnako účinné pri liečbe TOZ (76 mg /kg, perorálne) (Obrázok 2 g, h, i 2j). APD (96 mg /kg, P.O.) tiež vykazovala tendenciu k ochrane pred indometacínom vyvolanej gastrickej poškodenia, ale tendencia nebol významný (obr 2i a 2j). Obrázok 2 ochranný účinok na žalúdočnú sliznicu KRGCD lézií vyvolaných indometacín u myší. Žalúdky z myší s vozidlom (a) a vopred sa KRGCD v dávkach 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (C), a 300 mg /kg (d) 1 hodinu pred indometacín podávania. Kvantitatívna analýza KRGCD na vredu oblasti (mm2) vyvolané indometacín (e). n = 6 pre každú skupinu. Každá hodnota predstavuje priemer ± SEM. ** P < 0,01 verzus kontrolné myši, Dunnettov viac Rozsah testu. Žalúdky z myší s vozidlom (f) a vopred sa KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h), a APD (96 mg /kg) (i) na 1 hodinu pred indometacín podávanie , Kvantitatívna analýza KRGCD, TCD alebo APD na vredu oblasti (mm2) vyvolané indometacín (j). n = 8 pre každú skupinu. Každá hodnota predstavuje priemer ± SEM. * P < 0,05 verzus kontrolné myši, Student t-test
.
Vplyv KRGCD na histologické vyhodnotenie v /vredu modeli etanol-indukovanej HCl
Histologické štúdie ďalej potvrdila, že predbežné ošetrenie s KRGCD zabránila etanolom vyvolaného histologickej hmotnej škody povrchné vrstvy žalúdočnej sliznice s preťažením HE farbením. V porovnaní s operačným kontrolnej skupine, správa etanol indukuje narušeniu povrchovej oblasti žalúdočné žľazy s epitelových buniek a stratou intenzívnej tvorby edému (obrázok 3a a 3b). Histologická analýza ukázala, že KRGCD (300 mg /kg, P.O.) zabraňuje tejto poškodeniu (obrázok 3d), ale nie 30 mg /kg podaní (obr 3c). KRGCD (100 mg /kg, P.O.). - Ošetrené skupina vykázala podobný vzorec farbenia do 300 mg /kg liečenej skupiny (dáta nie sú uvedené). Obrázok 3 Vplyv KRGCD na histologické vyhodnotenie v /vredu modeli etanol-indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Úseky hematoxylínom a eosínu (HE) farbenie (a-d). Rez žalúdočnú sliznicu v liečenej kontrolnej skupine (a). Mikroskopický vzhľad lézií vyvolaných HCl /etanol v žalúdočnej sliznici vopred nosič (b). Mikroskopický vzhľad lézií ošetrené 30 mg /kg KRGCD (c). Mikroskopický vzhľad lézií ošetrené 300 mg /kg KRGCD (d). Mierka = 150 um (horná mikrofotografie) a 30 um (nižšia mikrofotografie).
Vplyv KRGCD na histologické vyhodnotenie v vredu modeli indometacínom indukované
Histologické štúdie ďalej potvrdila, že predbežné ošetrenie s KRGCD zabránila indometacínom indukovanej histologické poškodenia v povrchových vrstvách žalúdočnej sliznice s preťažením HE farbenie. V porovnaní s operačným kontrolnej skupine, indometacín podávanie indukuje narušeniu povrchovej oblasti žalúdočné žľazy s epiteliálne strata buniek (obrázok 4a a 4b). Histologická analýza ukázala, že 300 mg /kg KRGCD (P.O.) zabraňuje tejto poškodeniu (obrázok 4d), ale nie 30 mg /kg (obrázok 4c). KRGCD (100 mg /kg, P.O.). - Ošetrené skupina vykázala podobný vzorec farbenia do 300 mg /kg liečenej skupiny (dáta nie sú uvedené). Obrázok 4 Účinok KRGCD na histologické hodnotenie v indometacínom indukovanej vredu modelu. Úseky hematoxylínom a eosínu (HE) farbenie (a-d). Rez žalúdočnú sliznicu v liečenej kontrolnej skupine (a). Mikroskopický vzhľad lézií vyvolaných indometacín v žalúdočnej sliznici sa vopred vozidla (b). Mikroskopický vzhľad lézií ošetrené 30 mg /kg KRGCD (c). Mikroskopický vzhľad lézií ošetrené 300 mg /kg KRGCD (d). Mierka = 150 um (horná mikrofotografie) a 30 um (nižšia mikrofotografie).
Vplyv KRGCD na peroxidáciu lipidov
žalúdočný vred je dobre prijímaný oxidačného stresu vyvolaného žalúdka ochorenia, a mechanizmus vredu indukcia je sprostredkovaná od reaktívnych foriem kyslíka (ROS). In vitro hladiny peroxidácie lipidov v žalúdku myší homogenát bol meraný ako TBARS používané ako index peroxidácie lipidov. Úroveň TBARS zvýšiť po 1-hodinovej inkubácii s FeSO 4 pri 37 ° C. KRGCD významne inhibujú produkciu hladiny TBARS v závislosti od koncentrácie spôsobom (obrázok 5a). Antioxidant Troloxu (100 uM, vo vode rozpustný vitamín E derivát) tiež inhiboval produkciu TBARS. Na druhej strane, KRG neznížila produkciu TBARS v žalúdku myší homogenátu (obrázok 5b). Ďalej sme skúmali antioxidačné účinky KRGCD v modeli in vivo s žalúdočného vredu etanolom indukovanej. Etanol významne zvyšuje úroveň TBARS v porovnaní s hodnotami vidieť v podvod ošetrujúcim skupiny; Predbežné ošetrenie zvierat sa KRGCD (100 a 300 mg /kg, P.O.) viedla k výraznému potlačeniu TBARS etanolom indukovanej (obr 5c), čo ukazuje, že táto látka potlačené peroxidáciu lipidov. Obrázok 5 Vplyv KRGCD na peroxidácie lipidov. Účinky KRGCD (a) a KRG (B) na obsah TBARS in vitro myšou žalúdočné homogenátu. n = 4 pre každú skupinu. Každá hodnota predstavuje priemer ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 versus kontrola, Dunnettov násobok-range test. ## P < 0,01 versus kontrola, Student t-test
. Účinok KRGCD (c) o obsahu TBARS u myší na HCl /etanol žalúdočné poškodenie vyvolané. Sham (n = 3), kontrola (n = 10), 30 mg /kg KRGCD (n = 6), 100 mg /kg KRGCD (n = 8), a 300 mg /kg KRGCD (n = 8) , * P < 0,05 vs. podvod v skupine ošetrené, Student t-test
. # P < 0,05, ## p < 0,01 versus kontrola, Dunnettov viac rozsah test.
Vplyv KRGCD a KRG na žalúdočnej sliznice prietok krvi
žalúdočnej sliznice prietoku krvi hrá dôležitú úlohu v patogenéze žalúdočných vredov a liečenie. Skúmali sme účinky KRGCD a KRG na bazálnej žalúdočnej prietoku krvi u myší. KRGCD (100 a 300 mg /kg, i.g.) významne zvýšila žalúdočnej sliznice prietok krvi v závislosti na čase; Účinky dosiahla vrchol na 30-40 min po podaní KRGCD (obrázok 6b). KRG (100 mg /kg, i.g.) tiež zvýšila žalúdočnej sliznice prietok krvi v závislosti na čase (obrázok 6c). Obrázok 6 Účinky KRGCD a KRG na žalúdočnej sliznice prietoku krvi. Žalúdočnej sliznice prietok krvi bol meraný pomocou laserového Dopplerovho prietokomeru (a). Účinky KRGCD (B) a KRG (c) na bazálnej žalúdočnej sliznici prietok krvi. n = 3-4 pre každú skupinu. Každá hodnota predstavuje priemer ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 versus kontrola, Dunnettov viac rozsah test.
Diskusia
V tejto štúdii Antiulcerózum účinok KRGCD bol skúmaný na myšiach za použitia kyseliny chlorovodíkovej /etanolu a modely vred indometacínom indukovanej. Tieto dva modely sú najčastejšie použité testy na hodnotenie anti-vredu aktivitu. Okrem toho, boli hodnotené účinky KRGCD na antioxidačnú aktivitu a žalúdočnej sliznice prietoku krvi u myší žalúdočnej tkanive.
KRGCD bolo zistené, že významne spomaľuje HCl /etanol a indometacínom indukovanej vredy, a anti-vred kapacita KRGCD bol stanovený na dávke závislý. Etanol spôsobuje vážne poškodenie žalúdočnej sliznice u ľudí a hlodavcov [10-12] a rýchlo preniká do žalúdočnej sliznice, čo spôsobuje poškodenie membrány, odlupovanie vrstiev buniek, a erózii. Následné zvýšenie priepustnosti sliznice spolu s uvoľnením vazoaktívnych výrobkov z mastocytov, makrofágov a ďalších krvných buniek môže viesť k poraneniu ciev, nekróza a tvorbou vredov [13].
Oxidačný stres sa predpokladá, iniciovať a zhoršiť mnoho ochorenia tráviaceho ústrojenstva, vrátane žalúdočných vredov a rakoviny žalúdka. Najmä, etanol-indukovanej poškodenia žalúdka bolo navrhnuté, že sú sprostredkované generáciu voľných radikálov [21]. Etanol sa metabolizuje v tele a uvoľňuje superoxid aniónov a hydroperoxy voľných radikálov. Ako už bolo oznámené, perorálne podávanie HCl /etanol významne zvýšila peroxidáciu lipidov v porovnaní s ošetrujúcim kontrolnej skupine, a KRGCD výrazne znížiť produkciu TBARS v závislosti od koncentrácie. Avšak, KRG sa netlmí výrobu TBARS v žalúdku myší homogenátu. Tieto výsledky ukazujú, že anti-oxidačné aktivita KRGCD nie je kvôli KRG, ale s inými zložkami v KRGCD, ako je cinnamomi kôry a Atractylodes Lanceom podzemok. Cinnamon kôra bolo hlásené, že obsahujú veľmi vysoké koncentrácie antioxidantov [22]. Toki-shakuyaku-san, druh tradičnej čínskej medicíny, ktorý obsahuje Atractylodes Lanceom podzemok, bol hlásený tiež, že majú silný antioxidačný účinok [23].
V tejto štúdii zohľadniť vplyv ďalších rastlinných liečiv obsahujúcich KRGCD sme hodnotili Teprenon obsahujúce liečivo (TCD) a Anchusan-predpísaný liek (APD) ako pozitívne kontroly. Medzi rastlinných drog v KRGCD, TCD obsahuje Atactylodes Lanceom podzemok a škoricovej kôry. APD tiež obsahuje škoricovej kôry, Oyster škrupín a Corydalis hľuzu. Vzhľadom k tomu, TCD mal podobný priaznivý účinok na KRGCD proti etanolu a indometacínom vyvolaných žalúdočné vredy, Atactylodes Lanceom odnože, ktoré obsahujúce ako v KRGCD a TOZ, nie je v APD, môže prispieť k silným žalúdočným účinku KRGCD. Na druhej strane, ako ďalšie rastlinné látky, ako je napríklad škoricovej kôry [24] a Oyster plášťom [25], sa uvádza, že má ochranný účinok proti žalúdočný vred alebo žalúdočnej sliznice, tieto zložky môžu prispievať k účinku KRGCD. Avšak vzhľadom na vysoký obsah KRG v KRGCD ako pôvodný prírodnej medicíny, KRG môže hrať významnú úlohu v gastroprotektívnymi účinky KRGCD.
Ďalším dôležitým zistení v našej štúdie je, že KRGCD a KRG administratíva zvyšuje bazálny žalúdočnej prietok krvi v slizničnej intaktné myší , Predchádzajúce štúdie tiež ukázali, že KRG zlepšuje systémový krvný obeh, ako napríklad pečeň, slezina, obličky, a žalúdočnej sliznice u potkanov, za použitia metódy vôle vodíka plyn [26]. V tejto štúdii sme potvrdili účinok u myší. Laser Doppler prietokomer s bezkontaktnou sonda umožnila merať žalúdočnej sliznice prietok krvi stabilne u myší. Na obrázku 3b, KRGCD pri 300 mg /kg zvýšila žalúdočnej sliznice prietok krvi do okolo 15 (ml /min /100 g). Na obrázku 3C, KRG v dávke 30 mg /kg, ktorá je vo vzťahu k 300 mg /kg KRGCD, tiež zvýšil prietok do okolo 13,5 (ml /min /100 g). Aj keď bol získaný takmer podobné tempo rastu medzi dvoma skupinami, účinok KRGCD na žalúdočnej sliznice prietoku krvi bola o niečo vyššia ako u KRG. Tieto výsledky ukazujú, že ďalšie rastlinné látky, ktoré obsahujú v KRGCD, ako škoricovej kôry [24], sa môžu čiastočne prispieť k účinku KRGCD na žalúdočnej sliznice prietoku krvi. Dostatočný prietok žalúdočnej sliznice krvi je dôležitá pre udržanie normálnej sekrécie, trávenie a motilitu žalúdka a hrá dôležitú úlohu vo vývoji vredov [27]. Na ochranu žalúdočnej sliznici, komplexný obranný systém, ktorý zahŕňa výrobu povrchových hlienu a bikarbonátu a reguláciu žalúdočnej sliznice prietoku krvi, sa vyvinula. Hlavnými faktormi, ktoré regulujú prietok krvi v žalúdku, sú prostaglandíny, zmyslové peptidy uvoľňované zo zakončenia aferentných nervov a oxid dusnatý (NO) [28, 29]. V predchádzajúcej štúdii, saponín frakcie KRG zvyšuje prietok krvi mozgom [30] a zvýšila úroveň oxidu dusnatého v endotelových bunkách [31]. Bolo tiež preukázané, že ženšen saponín uvoľnila bazilárnej tepny v dávke závislé na endotelu a čiastočne závislé spôsobom, ktorý je [32]. Z tohto dôvodu, naše výsledky naznačujú, že KRG zvýšenej žalúdočnej sliznice prietok krvi, snáď v dôsledku pôsobenia vasorelaxing KRG v žalúdočnej sliznice nádoby v kľudovom stave. Na druhej strane, droga má možnosť vyvolať astriction a hnačka ako vedľajší účinok (informácie od spoločnosti).
Závery
KRGCD ukázali ochranný účinok na HCl /etanol a indometacínom vyvolané poranenie žalúdočnej sliznice v v závislosti na dávke spôsobom. Tieto výsledky nás vedú k presvedčeniu, že KRG a jej predpis môže byť silný liek na žalúdočnej sliznice lézie, inhibuje peroxidáciu lipidov a zvýšenie žalúdočnej sliznice prietok krvi
Skratky
APD :.
Anchusan-predpísaný liek
CMC:
Karboxylmethylcelulóza
HE:
Hematoxylin /eozín
KRG:
kórejský červený ženšen
KRGCD:
kórejský červený ženšen liek obsahujúci
TCD:
Teprenone- obsahujúce drogu
vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložený súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12906_2010_322_MOESM2_ESM.tiff autorského 12906_2010_322_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre obrázok 2 12906_2010_322_MOESM3_ESM.tiff" Pôvodný súbor pre obrázok 3 12906_2010_322_MOESM4_ESM.tiff autorov autorov pôvodný súbor na Obrázok 4 pôvodného súboru 12906_2010_322_MOESM5_ESM.pdf autorského na obrázku 5 pôvodný súbor 12906_2010_322_MOESM6_ESM.pdf autorov na obrázok 6 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Hodnotenie rizika ulcerogénne diét pre ošípané vo vzťahu k žalúdočnej lézie prevalenciu
• Nový flexibilný plug and play systém pre modelovanie, simuláciu a predpovedanie žalúdočné emptying