efeitos protectores de um agente gastrointestinal contendo ginseng vermelho coreano em modelos de úlceras gástricas em mice

efeitos protectores de um agente gastrointestinal contendo ginseng vermelho coreano em modelos de úlcera gástrica em ratos
Abstract Background
ginseng vermelho coreano (KRG) é um ginseng que foi cultivada e envelhecida durante 4-6 anos ou mais, e passa através de uma extensa lavagem, tratamento com vapor e de secagem. KRG contém mais de 30 tipos de componentes de saponina e tem sido relatada como tendo diversas propriedades biológicas, tais como acção anti-fadiga, restauração imunitário, e efeitos neurovegetativo. O objectivo deste estudo foi avaliar os efeitos de um KRG contendo fármaco (KRGCD) em modelos de úlceras gástricas em ratos.
Métodos
Úlceras gástricas foram induzidas por administração oral de cloridrato (HCl) /etanol ou indometacina. O tratamento com KRGCD (30, 100, e 300 mg /kg, p.o.) 1 h antes ocorreu a indução da úlcera. foi avaliada Efeito de KRGCD sobre a actividade anti-oxidante e o fluxo de sangue na mucosa gástrica, com um medidor de fluxo de laser Doppler em ratos tecido do estômago. Os resultados

KRGCD (100 e 300 mg /kg, po) diminuiu significativamente etanol- e indomethacin- úlcera gástrica induzida em comparação com o grupo tratado com veículo (controlo). KRGCD (100 e 300 mg /kg) também diminuiu o nível de substância reactiva ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e aumento do fluxo de sangue da mucosa gástrica quando comparada com o grupo de controlo.

Conclusões Estes resultados sugerem que os efeitos gastroprotectores de KRGCD sobre modelos de ratos com úlcera pode ser atribuído ao seu efeito de melhoria sobre os danos oxidativos e melhorar o efeito do fluxo de sangue da mucosa gástrica.
fundo
ginseng coreano (a raiz de Panax ginseng, CA Meyer) tem sido conhecido por ser um valioso e importante medicina popular em países do leste da Ásia, incluindo a Coréia, China e Japão, por cerca de 2000 anos e é agora um dos produtos botânicos mais amplamente utilizados no mundo [1, 2]. ginseng vermelho coreano (KRG) é um ginseng que tem sido cultivada e envelhecida durante 4-6 anos ou mais, e passa por uma extensa limpeza, cozinhar, e processo de secagem [3]. Entre os vários tipos de produtos de Panax ginseng, KRG tem as várias acções farmacológicas mais potentes para o tratamento de várias doenças humanas, incluindo as doenças cardiovasculares, a artrite reumatóide, e diabetes mellitus [4, 5].
Úlcera gástrica é uma doença que afecta um número considerável de pessoas em todo o mundo. Os fatores etiológicos desta doença incluem stress, tabagismo, alcoolismo, deficiências nutricionais, infecções e uso freqüente e indiscriminado de medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) [6]. A patogênese das úlceras gastroduodenais é influenciada por vários fatores agressivos e defensivas, e do fluxo sanguíneo da mucosa gástrica é um fator importante que regula a função gástrica [7]. Um estudo sobre os efeitos do KRG em pacientes com câncer gástrico e de imunidade pós-operatório mostraram que os pacientes tratados com KRG teve uma maior taxa de sobrevivência, com cura completa da doença [8]. Anteriormente, os efeitos anti-úlcera de KRG têm sido relatados em stress imersão em água, serotonina, e modelos de úlceras gástricas induzidas por endotoxina [9]. Por outro lado, o efeito de KRG em modelos de úlcera induzida por álcool e AINE-não foi estudado.
O etanol é conhecido por produzir erosão, lesões ulcerativas, e sangramento petéquias na mucosa do estômago em humanos [10- 12]. Etanol penetra rapidamente a mucosa gástrica, e provoca danos na membrana, a esfoliação de células, erosão e formação de úlcera. modelos de úlceras gástricas induzidas por etanol são comumente usados ​​para estudar tanto a patogênese da doença e terapia para ulcerosa humana [13].
A indometacina, um AINE, é largamente prescrito na prática clínica devido AINEs exibem uma excelente eficácia na gestão da dor, febre e inflamação através da supressão da síntese de prostaglandinas (PG) a partir de ácidos araquidónico resultantes da sua inibição da ciclooxigenase (COX) [14]. No entanto, a utilização de NSAIDs também está associado a riscos significativos de eventos adversos gastrointestinais, tais como a erosão da mucosa gástrica, ulceração, sangramento, e perfuração [15, 16].
Neste estudo, foram investigados os efeitos da KRG- que contém o fármaco (KRGCD) na lesão gástrica aguda causada pela administração de etanol ou indometacina em ratos.

Métodos Animais
ratinhos ddY macho de seis semanas de idade pesando 28-30 g foram utilizados neste estudo. Os animais foram obtidos a partir de colónias de ratinhos ddY convencionais específicas mantidas por Japan SLC (SLC, Shizuoka, Japão). Todos os procedimentos relativos aos cuidados e tratamento dos animais conformados com as orientações de cuidados de animais da Comissão Experimentação Animal de Gifu Pharmaceutical University. Todos os esforços feitos para minimizar o sofrimento e o número de animais utilizados. Os animais foram alojados a 24 ± 2 ° C sob um ciclo claro-escuro de 12 horas (luzes acesas 8:00-20:00) e tinham acesso ad libitum a comida e água.
Produtos químicos e drogas
A seguinte produtos químicos e drogas foram usadas: O etanol, cloreto de hidrogénio, uretano, paraformaldeído, indometacina, sulfato ferroso (FeSO 4), carboximetilcelulose (CMC), e cloreto de sódio (Wako Pure Chemical Industries, Osaka, Japão); ácido perclórico (HClO 4) e o ácido tiobarbitúrico (TBA) (Sigma, St. Louis, MO, EUA); cloridrato (HCl) (Nakarai Tesque, Ltd., Kyoto, Japão); e sulfato de dodecilo e sódio (SDS) (Life Technologies Ltd. Japão, Tokyo, Japão). Sozinsan AT, a partir de Meiji Seika dotado Kaisha, Ltd. (Tóquio, Japão), foi utilizado como o KRGCD. O KRGCD (1300 mg) continha 133,33 mg de KRG extrato em pó, 200 mg de pó Lancea rizoma Atractylodes, 200 mg de casca de canela em pó, 400 mg de concha de ostra em pó, 133.33 mg de hidróxido de magnésio, 66,67 mg de Corydalis tubérculo extrato em pó, e a quantidade apropriada de ingredientes inactivos. KRG era dotado da Nippon Funmatsu Yakuhin Co., LTD. (Osaka, Japão). Selbelle (Eisai Co., Ltd., Tóquio, Japão) foi usada como o medicamento contendo teprenona (TCD). Armazenamento (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japão) foi usada como o medicamento prescrito Anchusan (DPA).
Cloreto de hidrogénio (HCl) /úlcera gástrica induzida por etanol
lesões hemorrágicas gástricas foram induzidas por administração intragástrica (0,1 mL /20 g) de uma mistura de HCl /etanol, contendo 150 mM de HCl em etanol 98% [17-19]. O KRGCD dissolvido em CMC (solução de carboximetilcelulose a 0,5% dissolvido em água destilada) foi administrada em doses orais de 30, 100, e 300 mg /kg, 1 hora antes da aplicação /etanol HCl. O TCD (76 mg /kg, p.o.) - E APD (96 mg /kg, p.o.) - Os grupos tratados foram incluídos como controlos de referência. Determinou-se as doses destes fármacos de controlo em relação a 100 mg /kg de KRGCD, com base na sua dose diária definida para humano (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, e APD: 3750 mg). Um h após a administração de etanol, os animais foram mortos por deslocamento cervical, e os estômagos foram removidos, inflado com 1 ml de 1% durante a noite paraformaldeído para fixar as paredes de tecido, e foram abertos ao longo da curvatura maior. As lesões de úlcera foram esticados para fora, e software (Angiogenesis Imagem Analyzer, Kurabo, Osaka, Japão) foi utilizado para estimar seus tamanhos.
Indomethacin induzida por úlcera gástrica
lesões hemorrágicas gástricas foram induzidas pela administração intragástrico (0,1 ml /10 g) com 20 mg /kg de indometacina. KRGCD dissolvido em CMC (solução de carboximetilcelulose a 0,5% dissolvido em água destilada) foi administrada em doses orais de 30, 100 e 300 mg /kg, 1 h antes da aplicação de indometacina. O TCD (76 mg /kg, p.o.) - E APD (96 mg /kg, p.o.) - Os grupos tratados foram incluídos como controlos de referência. Determinou-se as doses destes fármacos de controlo em relação a 100 mg /kg de KRGCD, com base na sua dose diária definida para humano (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, e APD: 3750 mg). Doze horas após a administração de indometacina, os animais foram mortos por deslocamento cervical, e os estômagos foram removidos, inflado com 1 ml de 1% durante a noite paraformaldeído para fixar as paredes de tecido, e foram abertos ao longo da curvatura maior. As lesões hemorrágicas foram esticados para fora, e software (Angiogenesis Imagem Analyzer, Kurabo) foi utilizado para estimar seus tamanhos.
Análise histológica
amostras de tecido gástrico foram fixados em formalina tamponada neutra durante 24 h. Estômago secções foram desidratadas com etanol graduado, passados ​​através de xileno, e embutidos em parafina. As secções de parafina (5 mm de espessura) foram corados com hematoxilina /eosina (HE).
Peroxidação lipídica
No modelo in vitro da peroxidação de lípidos, a fracção sobrenadante de um homogeneizado de estômago de ratinhos macho ddY adulto foi preparada. tecidos de estômago foram homogeneizados em homogeneizador Hiscotron em 5 vols de solução gelada de cloreto de sódio 1,15%. Em seguida, 945 ul de homogenato estômago foi adicionado a 5 ul do composto de ensaio e 50 ul de FeSO 4, e incubadas a 37 ° C durante 1 h. A reacção foi parada pela adição de 200 uL de 35% HClO 4, e, em seguida, centrifugadas a 3000 rpm durante 10 min. O sobrenadante de 500 mL foi aquecida com 500 mL de TBA, 750 uL de tampão de fosfato, e 100 ul de SDS durante 60 min a 100 ° C. Depois de ser arrefecida, os reagentes foram suplementadas com uma quantidade equivalente de n-butanol, agitou-se vigorosamente durante 1 min, e centrifugado durante 10 min a 4000 rpm. A absorvância foi medida espectrofotometricamente a 532 nm. No modelo de úlcera gástrica induzida pelo etanol, os ratinhos foram pré-tratados com CMC (p.o.) ou KRGCD (30, 100, 300 mg /kg, p.o.) 1 h antes de etanol. Em 1 hora após a aplicação do etanol, os animais foram mortos, e um segmento de cada glandular do estômago foi homogeneizado em 5 vols de solução gelada de cloreto de sódio 1,15%, e o método descrito acima foi seguido.
Medição de gástrica o fluxo de sangue na mucosa gástrica
fluxo sanguíneo da mucosa foi medido utilizando um medidor de fluxo laser de Doppler, FLO-N1 (Omegawave, Inc., Tóquio, Japão), conforme descrito nos nossos relatórios anteriores [20]. Os ratinhos utilizados para esta medição foram anestesiados com uretano (1,2 g /kg, i.p.), e o abdómen foi aberto sobre um tapete de operação. A esteira foi aquecida a 37 ° C durante a operação de medição e do fluxo sanguíneo. Em seguida, uma sonda de não-contacto foi colocado delicadamente 1,0 milímetros de cima e perpendicularmente à superfície da mucosa na área do piloro para monitorar o fluxo de sangue na mucosa gástrica. Após o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica estava estável, solução salina, KRGCD (100 e 300 mg /kg, Ig), e KRG (30 e 100 mg /kg, Ig), o qual dissolvido em soro fisiológico, foram administrados directamente dentro do estômago com uma cânula , e o fluxo de sangue da mucosa gástrica foi monitorada durante 1 h. a análise estatística

os dados são apresentados como a média ± erro padrão da média (SEM). As comparações estatísticas foram feitas com t de Student
-test análise ou de uma via de variância (ANOVA) seguida pelo teste de Dunnett utilizando Statview versão 5.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA), com P < 0,05 sendo considerado para indicar significância estatística
Resultados
Efeito da KRGCD em lesões gástricas HCl /induzida pelo etanol
O efeito úlcera-preventivo de KRGCD foi avaliada usando etanol (contendo 150 mM de cloridrato). - úlceras induzidas. Etanol intensa induzida lesão da mucosa gástrica sob a forma de estrias hemorrágicas no grupo de ratinhos que receberam veículo sozinho (Figura 1a e 1e) de controlo. O tratamento oral de 100 e 300 mg /kg de KRGCD reduziu significativamente a lesão da mucosa gástrica e a redução quantitativa de uma forma dependente da dose em comparação com o grupo de tratamento de controlo (Figura 1b, c, d, e 1e). Em comparação com os fármacos de referência, os quais foram utilizados a uma dose equivalente a 100 mg /kg de KRGCD, KRGCD é igualmente eficaz no tratamento de TCD (76 mg /kg, p.o.) (Figura 1 g, h, e 1j). DPA (96 mg /kg, p.o.) também apresentou uma tendência para proteger contra lesões gástricas induzidas pelo etanol, mas a tendência não foi significativa (Figura 1i e 1j). Figura 1 O efeito protector de KRGCD em lesões da mucosa gástrica induzida por HCl /etanol em ratos. Os estômagos de ratos com veículo (A) e pré-tratadas com KRGCD em doses de 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (C), e 300 mg /kg (d) a 1 h antes da administração de HCl /etanol. A análise quantitativa de KRGCD na área da úlcera (mm2) induzida por HCl /etanol (e). n = 13 para cada grupo. Cada valor representa a média ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0.01 controle camundongos contra, teste de múltipla gama de Dunnett. Os estômagos de ratos com veículo (F) e pré-tratadas com KRGCD (100 mg /kg) (g), o DTC (76 mg /kg) (h), e APD (96 mg /kg) (i) a 1 h antes de HCl /administração de etanol. A análise quantitativa de KRGCD, TCD, ou DPA na área da úlcera (mm2) induzida por HCl /etanol (j). N = 8 para cada grupo. Cada valor representa a média ± SEM. * P < 0,05 controle camundongos contra, estudante de t
-teste.
Efeito da KRGCD na lesão gástrica induzida por indometacina
O efeito gastroprotective de KRGCD na lesão gástrica induzida por indometacina foi macroscopicamente determinada em camundongos. lesões macroscópicas com fronteiras evidentes em várias formas e tamanhos irregulares foram dispersos em todas as superfícies do estômago no tecido do estômago dos ratos de controlo que receberam indometacina (Figura 2a). Os ratinhos que receberam o tratamento por via oral de 100 e 300 mg /kg de KRGCD mostrou protecção da mucosa gástrica e a redução quantitativa de uma forma dependente da dose em comparação com o grupo de tratamento de controlo (Figura 2b, c, d, e 2e). Em comparação com os fármacos de referência, os quais foram utilizados a uma dose equivalente a 100 mg /kg de KRGCD, KRGCD é igualmente eficaz no tratamento de TCD (76 mg /kg, p.o.) (Figura 2 g, h, e 2j). DPA (96 mg /kg, p.o.) também apresentou uma tendência para proteger contra lesões gástricas induzidas por indometacina, mas a tendência não foi significativa (Figura 2i e 2j). Figura 2 Efeito protector da KRGCD em lesões da mucosa gástrica induzida por indometacina em ratos. Os estômagos de ratos com veículo (A) e pré-tratadas com KRGCD em doses de 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (C), e 300 mg /kg (d) a 1 h antes de indometacina administração. A análise quantitativa de KRGCD na área da úlcera (mm2) induzida por indometacina (e). n = 6 para cada grupo. Cada valor representa a média ± SEM. ** P < 0.01 controle camundongos contra, teste de múltipla gama de Dunnett. Os estômagos de ratos com veículo (F) e pré-tratadas com KRGCD (100 mg /kg) (g), o DTC (76 mg /kg) (h), e APD (96 mg /kg) (i) a 1 h antes de indometacina administração . A análise quantitativa de KRGCD, TCD, ou DPA na área da úlcera (mm2) induzida por indometacina (j). N = 8 para cada grupo. Cada valor representa a média ± SEM. * P < 0,05 vs ratos de controle, t de Student
-teste.
Efeito da KRGCD na avaliação histológica em um /modelo de úlcera induzida por etanol HCl
estudos histopatológicos ainda confirmou que o pré-tratamento com KRGCD impediu danos histológica induzida por etanol em as camadas superficiais da mucosa gástrica com o congestionamento por coloração HE. Em comparação com o grupo de operação simulada, a administração de etanol induzida uma perturbação da região superficial da glândula gástrica com a perda de células epiteliais e formação de edema intenso (Figura 3A e 3B). A análise histológica revelou que KRGCD (300 mg /kg, p.o.) preveniu este dano (Figura 3d), mas não a 30 mg /kg de administração (Figura 3c). KRGCD (100 mg /kg, p.o.) - O grupo tratado apresentou padrão de coloração similar ao grupo de 300 mg /kg-tratados (dados não mostrados). Figura 3 Efeito da KRGCD na avaliação histológica em um /modelo de úlcera induzida por etanol HCl. Secções de hematoxilina e eosina (HE), (a-d). Secção da mucosa gástrica no grupo tratado simulado (um). aparência microscópica das lesões induzidas por HCl /etanol na mucosa gástrica pré-tratados com veículo (b). aparência microscópica das lesões pré-tratado com 30 mg /kg de KRGCD (c). aparência microscópica das lesões pré-tratados com 300 mg /kg de KRGCD (d). Barra de escala = 150 mm (micrografia superior) e 30 mm (micrografia inferior).
Efeito da KRGCD na avaliação histológica em modelo de úlcera induzida por indometacina
estudos histopatológicos ainda confirmou que o pré-tratamento com KRGCD impediu danos histológica induzida por indometacina nas camadas superficiais da mucosa gástrica com congestão por coloração HE. Em comparação com o grupo de operação simulada, a administração de indometacina induzida uma perturbação da região superficial da glândula gástrica com a perda de células epiteliais (Figura 4a e 4b). A análise histológica revelou que 300 mg /kg de KRGCD (p.o.) preveniu este dano (Figura 4D), mas não a 30 mg /kg (Figura 4c). KRGCD (100 mg /kg, p.o.) - O grupo tratado apresentou padrão de coloração similar ao grupo de 300 mg /kg-tratados (dados não mostrados). Figura 4 Efeito da KRGCD na avaliação histológica no modelo de úlcera induzida por indometacina. Secções de hematoxilina e eosina (HE), (a-d). Secção da mucosa gástrica no grupo tratado simulado (um). aparência microscópica das lesões induzidas pela indometacina na mucosa gástrica pré-tratados com veículo (b). aparência microscópica das lesões pré-tratado com 30 mg /kg de KRGCD (c). aparência microscópica das lesões pré-tratados com 300 mg /kg de KRGCD (d). Barra de escala = 150 mm (micrografia superior) e 30 mm (micrografia inferior).
Efeito da KRGCD na peroxidação lipídica
úlcera gástrica é uma doença de estômago induzida por estresse oxidativo bem aceite, e o mecanismo de indução de úlcera é mediada por espécies reativas de oxigênio (ROS). Em níveis de peroxidação lipídica in vitro no homogenato ratinhos estômago foi medida como TBARS utilizadas como um indicador da peroxidação lipídica. O nível de TBARS aumentou após incubação de 1 h com-FeSO 4 a 37 ° C. KRGCD inibiu significativamente a produção de TBARS o nível de uma forma (Figura 5a), dependente da concentração. O antioxidante Trolox (100 uM; de um derivado da vitamina E solúvel em água), também inibiu a produção de TBARS. Por outro lado, KRG não diminuem a produção de TBARS no homogenato ratinhos estômago (Figura 5b). Em seguida, investigou-se os efeitos anti-oxidativos de KRGCD no modelo in vivo de uma úlcera gástrica induzida por etanol. O etanol aumentou significativamente o nível de TBARS em comparação com os valores observados no grupo de tratamento simulado; pré-tratamento dos animais com KRGCD (100 e 300 mg /kg, p.o.) resultou em supressão marcada de TBARS induzido por etanol (Figura 5C), indicando que este agente suprimida peroxidação lipídica. Figura 5 Efeito de KRGCD sobre a peroxidação lipídica. Efeitos da KRGCD (a) e KRG (b) sobre o conteúdo TBARS in vitro homogeneizados de estômago mouse. N = 4 para cada grupo. Cada valor representa a média ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 controle vs., teste de múltipla gama de Dunnett. ## P < 0,01 vs. controlo, t de Student
-teste. Efeito de KRGCD (c) em valores de TBARS em ratos sobre os danos gástricos HCl /induzida por etanol. Sham (n = 3), controlo (n = 10), 30 mg /kg de KRGCD (n = 6), 100 mg /kg de KRGCD (n = 8), e 300 mg /kg de KRGCD (n = 8) . * P < 0,05, vs sham grupo tratado, t de Student
-teste. # P < 0,05, ## p < 0,01 vs. controlo, teste-gama múltipla de Dunnett.
Efeito de KRG KRGCD e no fluxo de sangue da mucosa gástrica
gástrico fluxo sanguíneo da mucosa desempenha um papel importante na patogénese da úlcera gástrica e da cura. Foram investigados os efeitos de KRGCD e KRG sobre o fluxo sanguíneo gástrico basal em ratinhos. KRGCD (100 e 300 mg /kg, i.g.) aumentou significativamente o fluxo de sangue na mucosa gástrica de uma maneira dependente do tempo; os efeitos atingiu um pico a 30-40 minutos após a administração KRGCD (Figura 6b). KRG (100 mg /kg, i.g.) também aumentou o fluxo de sangue na mucosa gástrica de uma maneira (Figura 6c) dependente do tempo. Figura 6 Efeitos da KRGCD e KRG sobre o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica. o fluxo de sangue na mucosa gástrica foi medida utilizando um medidor de fluxo de laser Doppler (uma). Efeitos de KRGCD (b) e KRG (c) sobre o fluxo de sangue na mucosa gástrica basal. n = 3-4 para cada grupo. Cada valor representa a média ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 vs. controlo, teste-gama múltipla de Dunnett.

Discussão Neste estudo, o efeito anti-úlcera de KRGCD foi investigada em ratos utilizando HCl /etanol e modelos de úlcera induzida por indometacina. Estes dois modelos são os testes mais utilizados em avaliações da atividade anti-úlcera. Além disso, foram avaliados os efeitos de KRGCD sobre a actividade anti-oxidante e o fluxo de sangue na mucosa gástrica em ratos tecido do estômago.
KRGCD foi encontrado para inibir significativamente a etanol HCl /úlceras e induzida por indometacina, e a capacidade anti-úlcera de KRGCD foi determinada como sendo dependente da dose. O etanol induz lesão da mucosa gástrica grave em humanos e roedores [10-12] e penetra rapidamente a mucosa gástrica, causando danos na membrana, a esfoliação de células, e a erosão. O subsequente aumento da permeabilidade da mucosa em conjunto com a libertação de produtos vasoactivos a partir de mastócitos, macrófagos e outras células de sangue pode levar a lesão vascular, necrose e formação de úlceras [13].
Estresse oxidativo é acreditado para iniciar e agravar muitas doenças do sistema digestivo, incluindo úlceras de estômago e câncer gástrico. Especialmente, os danos gástricos induzidos por etanol tem sido sugerido para ser mediada pela geração de radicais livres [21]. O etanol é metabolizado no corpo e liberta anião superóxido e radicais livres hidroperoxi. Como relatado anteriormente, a administração oral de HCl /etanol aumentou de forma significativa a peroxidação lipídica em comparação com o grupo de tratamento Sham, e KRGCD reduziu significativamente a produção de TBARS em uma maneira dependente da concentração. No entanto, KRG não atenuou a produção de TBARS no homogenato ratinhos estômago. Estes resultados sugerem que a actividade anti-oxidante de KRGCD não é devido a KRG mas para outros componentes, tais como KRGCD Cinnamomi córtex e Atractylodes Lancea rizoma. Cinnamomi córtex foi relatado para conter concentrações muito elevadas de antioxidantes [22]. Toki-shakuyaku-san, uma espécie de medicina tradicional chinesa que contém Atractylodes Lancea rizoma, também foi relatada a possuir um efeito anti-oxidativo potente [23].
Neste estudo, a considerar a influência de outras drogas vegetais, contendo em KRGCD, nós avaliamos Teprenon contendo fármaco (TCD) e drogas Anchusan-prescrito (APD) como controlos positivos. Entre as drogas vegetais em KRGCD, TCD contém Atactylodes rizoma Lancea e casca de canela. APD também contém casca de canela, casca de ostra e Corydalis tubérculo. Porque TCD teve um efeito benéfico semelhante para KRGCD contra etanol e úlcera gástrica induzida por indometacina, Atactylodes rizoma Lancea que contém tanto em KRGCD e TCD, não na DPA, podem contribuir para o efeito gastroprotector potente de KRGCD. Por outro lado, como as outras drogas vegetais, tais como casca de canela [24] e casca de ostra [25], são referidos como tendo um efeito protector contra a úlcera gástrica ou lesão da mucosa gástrica, estes componentes podem contribuir para o efeito de KRGCD. No entanto, considerando os altos teores de KRG em KRGCD como medicina natural original, KRG pode desempenhar um papel proeminente em efeitos gastroprotective de KRGCD.
Outro achado importante de nosso estudo é que a administração KRGCD e KRG aumenta o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica basal em ratinhos intactos . Um estudo anterior demonstrou também que KRG melhora o fluxo sanguíneo sistémico, tais como o fígado, baço, rim, e na mucosa gástrica em ratos, utilizando o método da depuração de gás de hidrogénio [26]. No presente estudo, confirmamos o efeito em ratos. Um medidor de fluxo laser Doppler com uma sonda não-contato nos permitiu medir o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica de forma estável em camundongos. Na figura 3b, KRGCD a 300 mg /kg, aumentou o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica para cerca de 15 (ml /min /100 g). Na figura 3c, KRG a 30 mg /kg, o que está em relação a 300 mg /kg de KRGCD, também aumentou o fluxo de cerca de 13,5 (ml /min /100 g). Embora a taxa de aumento de quase semelhante foi obtida entre os dois grupos, o efeito de KRGCD sobre o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica foi ligeiramente mais elevada do que a de KRG. Estes resultados indicam que as outras drogas vegetais contendo, em KRGCD, tais como casca de canela [24], pode, em parte, contribuem para o efeito de KRGCD sobre o fluxo sanguíneo da mucosa gástrica. o fluxo de sangue da mucosa gástrica suficiente é importante para a manutenção normal de secreção, a digestão, e a motilidade do estômago e desempenha um papel importante no desenvolvimento de úlceras [27]. Para proteger a mucosa gástrica, um complexo sistema de defesa, que inclui a produção de muco e bicarbonato de superfície e a regulação do fluxo de sangue da mucosa gástrica, tem evoluído. Os principais fatores que regulam o fluxo sanguíneo gástrico, são as prostaglandinas, peptídeos sensoriais libertados das terminações dos nervos aferentes, e óxido nítrico (NO) [28, 29]. Num estudo anterior, fracção de saponina de KRG aumentou o fluxo sanguíneo cerebral [30] e aumentou o nível de óxido nítrico em células endoteliais [

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