effetti protettivi di un agente gastrointestinale contenente ginseng rosso coreano sui modelli con ulcera gastrica in mice

effetti protettivi di un agente gastrointestinale contenente ginseng rosso coreano sui modelli con ulcera gastrica nei topi
Abstract
sfondo
coreano ginseng rosso (KRG) è un ginseng che è stata coltivata e invecchiato per 4-6 anni o più, e passa attraverso una vasta pulizia, cottura a vapore e processo di essiccazione. KRG contiene più di 30 tipi di componenti saponina e 'stato segnalato come avere diverse proprietà biologiche, come ad esempio l'azione anti-fatica, il ripristino immunitario, e l'effetto neurovegetativo. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti di un farmaco KRG contenente (KRGCD) sui modelli con ulcera gastrica nei topi.
Metodi
ulcere dello stomaco sono stati indotti da ingestione orale di cloridrato (HCl) /etanolo o indometacina. Il trattamento con KRGCD (30, 100, e 300 mg /kg, per via orale) avvenuta 1 ora prima dell'induzione ulcera. Effetto della KRGCD in attività anti-ossidante e gastrica flusso di sangue della mucosa con un Doppler misuratore laser nel tessuto topi stomaco è stata valutata.
Risultati
KRGCD (100 e 300 mg /kg, po) significativamente diminuita etanolo e indomethacin- indotta ulcera gastrica rispetto al (controllo) gruppo veicolo trattato. KRGCD (100 e 300 mg /kg) è diminuita anche il livello di acido tiobarbiturico sostanza reattiva (TBARS) e aumento del flusso sanguigno della mucosa gastrica rispetto al gruppo di controllo.
Conclusioni
Questi risultati suggeriscono che gli effetti gastroprotettori di KRGCD su modelli di topi ulcera può essere attribuito al suo effetto Ameliorating sul danno ossidativo e migliorare effetto di gastrica flusso ematico della mucosa.
Sfondo
ginseng coreano (la radice di Panax ginseng, CA Meyer) è stato conosciuto per essere un prezioso e importante medicina popolare nei paesi dell'Asia orientale, tra cui Corea, Cina e Giappone, per circa 2000 anni ed è oggi uno dei prodotti botanici più ampiamente utilizzati nel mondo [1, 2]. Coreano ginseng rosso (KRG) è un ginseng che è stata coltivata e invecchiato per 4-6 anni o più, e passa attraverso una vasta pulizia, cottura a vapore, e il processo di essiccazione [3]. Tra i vari tipi di prodotti Panax ginseng, KRG ha le più potenti molteplici azioni farmacologiche per il trattamento di varie malattie umane, comprese le malattie cardiovascolari, l'artrite reumatoide e diabete mellito [4, 5].
Ulcera gastrica è una malattia che colpisce un considerevole numero di persone in tutto il mondo. I fattori eziologici di questo disturbo includono lo stress, il fumo, l'alcol, carenze nutrizionali, infezioni, e l'uso frequente e indiscriminato di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) [6]. La patogenesi delle ulcere gastroduodenali è influenzata da diversi fattori aggressivi e difensivi, e gastrica flusso ematico della mucosa è un fattore importante che regola la funzione gastrica [7]. Uno studio sugli effetti del KRG su pazienti con cancro gastrico e l'immunità post-operatoria ha mostrato che i pazienti trattati con KRG ha avuto un tasso di sopravvivenza più alto con la guarigione completa della malattia [8]. In precedenza, sono stati riportati gli effetti anti-ulcera di KRG in immersione in acqua da stress, serotonin-, e modelli di ulcera gastrica endotossine indotta [9]. D'altro canto, l'effetto del KRG su modelli ulcera dall'alcool e FANS indotta non è stato studiato.
Etanolo è noto realizzare erosione, lesioni ulcerative, e sanguinamento petecchiale nella mucosa dello stomaco nell'uomo [10- 12]. L'etanolo penetra rapidamente la mucosa gastrica, e provoca danni della membrana, esfoliazione delle cellule, l'erosione, e formazione di ulcere. modelli ulcera gastrica indotta da etanolo sono comunemente usati per studiare sia la patogenesi e terapia per la malattia ulcerosa umano [13].
indometacina, un FANS, è ampiamente prescritto nella pratica clinica perché FANS presentano eccellente efficacia nel trattamento del dolore, febbre e infiammazione attraverso la soppressione della sintesi di prostaglandine (PGs) da acidi arachidonico derivanti dalla loro inibizione della cicloossigenasi (COX) [14]. Tuttavia, l'uso di FANS è anche associato con notevoli rischi di eventi gastrointestinali avversi quali gastrica erosione mucosale, ulcerazione, sanguinamento e perforazione [15, 16].
In questo studio, abbiamo studiato gli effetti della KRG- contenente il farmaco (KRGCD) sul pregiudizio gastrica acuta causata dalla somministrazione di etanolo o indometacina nei topi
. Metodi
Animali
sei settimane di età topi maschi DDY del peso di 28-30 g sono stati utilizzati in questo studio. Gli animali sono stati ottenuti da colonie di topi specifici DDY convenzionali mantenuti da Giappone SLC (SLC, Shizuoka, Giappone). Tutte le procedure relative alla cura degli animali e il trattamento conformi alle linee guida per la cura degli animali del Comitato esperimenti su animali di Gifu Pharmaceutical University. Tutti gli sforzi sono stati fatti per ridurre al minimo la sofferenza e il numero di animali utilizzati. Gli animali sono stati alloggiati a 24 ± 2 ° C sotto un ciclo luce-buio 12 ore (luci accese 8:00-20:00) e aveva ad libitum l'accesso a cibo e acqua.
Sostanze chimiche e farmaci
Il seguenti sostanze chimiche e farmaci sono stati utilizzati: etanolo, acido cloridrico, uretano, paraformaldeide, indometacina, solfato ferroso (FeSO 4), carbossimetilcellulosa (CMC), e cloruro di sodio (WAKO Pure Chemical Industries, Osaka, Giappone); acido perclorico (HClO 4) e l'acido tiobarbiturico (TBA) (Sigma, St. Louis, MO, USA); cloridrato (HCl) (Nakarai Tesque, Ltd., Kyoto, Giappone); e sodio dodecil solfato (SDS) (Life Technologies Japan Ltd., Tokyo, Giappone). Sozinsan AT, dotato di Meiji Seika Kaisha, Ltd. (Tokyo, Giappone), è stato utilizzato come KRGCD. Il KRGCD (1300 mg) conteneva 133.33 mg di KRG estratto in polvere, 200 mg di polvere di Atractylodes lancea rizoma, 200 mg di corteccia di cannella in polvere, 400 mg di guscio di ostrica in polvere, 133.33 mg di idrossido di magnesio, 66,67 mg di Corydalis tubero estratto in polvere, e la giusta quantità di ingredienti inattivi. KRG era dotato da Nippon Funmatsu Yakuhin Co., ltd. (Osaka, Giappone). Selbelle (Eisai Co., Ltd., Tokyo, Giappone) è stato utilizzato come farmaco Teprenone contenente (TCD). Storage (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Giappone) è stato utilizzato come prescritto farmaci Anchusan (APD).
Acido cloridrico (HCl) /etanolo-indotta ulcera gastrica
lesioni emorragiche gastriche sono stati indotti dalla somministrazione intragastrica (0,1 ml /20 g) di una miscela etanolo /HCl, contenente 150 mM HCl in 98% di etanolo [17-19]. Il KRGCD disciolto in CMC (carbossimetilcellulosa soluzione 0,5% sciolto in acqua distillata) è stato somministrato a dosi orali di 30, 100, e 300 mg /kg, 1 ora prima dell'applicazione /etanolo HCl. Il TCD (76 mg /kg, p.o.) - E APD (96 mg /kg, p.o.) - Gruppi trattati sono stati inclusi come controlli di riferimento. Abbiamo determinato le dosi di questi farmaci di controllo in base a 100 mg /kg di KRGCD, basato sulla loro dose giornaliera definita per umana (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, e APD: 3750 mg). Un ora dopo la somministrazione di etanolo, gli animali sono stati uccisi da dislocazione cervicale, e lo stomaco sono stati rimossi, gonfiato con 1 ml di 1% paraformaldeide durante la notte per fissare le pareti dei tessuti, e ha aperto lungo la grande curvatura. Le lesioni ulcerative sono state tese, e il software (Angiogenesi Immagine Analyzer, Kurabo, Osaka, Giappone) è stato utilizzato per stimare le loro dimensioni.
Indometacina indotta ulcera gastrica
lesioni emorragiche gastriche sono stati indotti dalla somministrazione intragastrica (0,1 ml /10 g) di 20 mg /kg di indometacina. KRGCD disciolto in CMC (soluzione allo 0,5% di carbossimetilcellulosa disciolto in acqua distillata) è stato somministrato a dosi orali di 30, 100, e 300 mg /kg, 1 ora prima dell'applicazione indometacina. Il TCD (76 mg /kg, p.o.) - E APD (96 mg /kg, p.o.) - Gruppi trattati sono stati inclusi come controlli di riferimento. Abbiamo determinato le dosi di questi farmaci di controllo in base a 100 mg /kg di KRGCD, basato sulla loro dose giornaliera definita per umana (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, e APD: 3750 mg). Dodici ore dopo la somministrazione indometacina, gli animali sono stati uccisi da dislocazione cervicale, e lo stomaco sono stati rimossi, gonfiato con 1 ml di 1% paraformaldeide durante la notte per fissare le pareti dei tessuti, e ha aperto lungo la grande curvatura. Le lesioni emorragiche sono state tese, e il software (Angiogenesi Immagine Analyzer, Kurabo) è stato utilizzato per stimare le loro dimensioni.
Analisi istologica
campioni di tessuto gastrico sono stati fissati in formalina tamponata neutra per 24 ore. sezioni di stomaco sono stati disidratati con etanolo classificato, passato attraverso xilene, e inclusi in paraffina. Le sezioni di paraffina (5 micron di spessore) sono state colorate con ematossilina /eosina (HE).
Perossidazione lipidica
Nel modello in vitro di perossidazione lipidica, la frazione surnatante di un omogeneizzato stomaco da maschio adulto topi DDY è stato preparato. i tessuti dello stomaco sono stati omogeneizzati in Hiscotron omogeneizzatore in 5 volumi di soluzione di cloruro di sodio ghiacciata 1,15%. Poi, 945 ml di omogenato stomaco inserito in 5 ml di composto in esame e 50 ml di FeSO 4, ed incubato a 37 ° C per 1 ora. La reazione è stata bloccata per aggiunta di 200 ml di 35% HClO 4, e quindi centrifugato a 3000 rpm per 10 min. Il supernatante 500 microlitri è stato riscaldato con 500 ml di TBA, 750 ml di tampone fosfato, e 100 ml di SDS per 60 min a 100 ° C. Dopo essere stato raffreddato, i reagenti sono stati integrati con una quantità equivalente di n-butanolo, agitando vigorosamente per 1 min e centrifugati per 10 min a 4000 rpm. Assorbanza è stata misurata spettrofotometricamente a 532 nm. Nel modello ulcera gastrica indotta da etanolo, i topi sono stati pretrattati con CMC (per via orale) o KRGCD (30, 100, 300 mg /kg, per via orale) 1 ora prima etanolo. A 1 ora dopo l'applicazione di etanolo, gli animali sono stati uccisi, e un segmento ghiandolare da ciascuna stomaco è stato omogeneizzato in 5 volumi di soluzione di cloruro di sodio ghiacciata 1,15%, e il metodo sopra descritto è stato seguito.
Misurazione gastrica mucosa gastrica flusso di sangue
il flusso di sangue della mucosa è stata misurata utilizzando un misuratore di portata Doppler laser, FLO-N1 (Omegawave, Inc., Tokyo, Giappone), come descritto nei nostri precedenti relazioni [20]. I topi utilizzati per questa misurazione sono stati anestetizzati con uretano (1,2 g /kg, i.p.), e l'addome è stato aperto su un tappetino operazione. Il tappetino è stata riscaldata a 37 ° C durante la misurazione funzionamento e il flusso di sangue. Poi, una sonda senza contatto è stato posto delicatamente 1,0 millimetri sopra e perpendicolare alla superficie della mucosa nell'area piloro per monitorare gastrica flusso ematico della mucosa. Dopo gastrici flusso ematico della mucosa era stabile, salina, KRGCD (100 e 300 mg /kg, ig), e KRG (30 e 100 mg /kg, ig), che sciolto in soluzione salina, sono state somministrate direttamente nello stomaco con una cannula e gastrica flusso di sangue della mucosa è stata monitorata per 1 ora. l'analisi statistica
dati sono presentati come i mezzi ± errore standard della media (SEM). confronti statistici sono stati realizzati con t di Student
-test o una via l'analisi della varianza (ANOVA) seguita da test di Dunnett utilizzando Statview versione 5.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), con p < 0.05 che sono considerati per indicare una significatività statistica
Risultati
Effetto della KRGCD su HCl /etanolo-indotta danno gastrico
L'effetto ulcera-preventiva di KRGCD è stata valutata utilizzando etanolo (contenente 150 mm di cloridrato). - ulcere indotte. L'etanolo indotta intenso danno della mucosa gastrica, sotto forma di striature emorragiche nel gruppo di controllo di topi che hanno ricevuto solo veicolo (Figura 1a e 1e). trattamento orale di 100 e 300 mg /kg di KRGCD significativamente ridotto il danno della mucosa gastrica e riduzione quantitativa in modo dose-dipendente rispetto al gruppo di controllo trattato (Figura 1b, c, d, e 1e). Rispetto ai farmaci di riferimento, che sono stati utilizzati in una dose equivalente a 100 mg /kg di KRGCD, KRGCD è altrettanto efficace nel trattamento di TCD (76 mg /kg, per via orale) (Figura 1g, h, e 1j). APD (96 mg /kg, per via orale) ha mostrato una tendenza a proteggere da danno gastrico etanolo-indotta, ma la tendenza non è stata significativa (Figura 1i e 1j). Figura 1 Effetto protettivo di KRGCD sulle lesioni mucose gastriche indotte da HCl /etanolo in topi. Stomaci da topi con veicolo (a) e pretrattati con KRGCD a dosi di 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c), e 300 mg /kg (d) a 1 ora prima della somministrazione /etanolo HCl. Analisi quantitativa dei KRGCD sulla zona dell'ulcera (mm2) indotta da HCl /etanolo (e). n = 13 per ciascun gruppo. Ogni valore rappresenta la media ± SEM. * P < 0.05, ** p < 0.01 topi di controllo contro, test a risposta multipla gamma di Dunnett. Stomaci da topi con veicolo (f) e pretrattati con KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h), e APD (96 mg /kg) (i) in 1 ora prima HCl /somministrazione di etanolo. Analisi quantitativa di KRGCD, TCD o APD sulla superficie dell'ulcera (mm2) indotta da HCl /etanolo (j). n = 8 per ciascun gruppo. Ogni valore rappresenta la media ± SEM. * P < 0.05 topi di controllo contro, studente di t-test

. Effetto di KRGCD su indometacina indotta danno gastrico
L'effetto gastroprotettori di KRGCD il danno gastrico indometacina-indotta è stato macroscopicamente determinato nei topi. lesioni macroscopiche con confini evidenti in varie forme e dimensioni sono stati dispersi in modo irregolare su tutte le superfici dello stomaco nel tessuto dello stomaco dei topi di controllo che hanno ricevuto indometacina (Figura 2a). I topi che hanno ricevuto il trattamento orale di 100 e 300 mg /kg di KRGCD mostrato protezione della mucosa gastrica e riduzione quantitativa in modo dose-dipendente rispetto al gruppo di controllo trattato (figura 2b, c, d, e 2e). Rispetto ai farmaci di riferimento, che sono stati utilizzati in una dose equivalente a 100 mg /kg di KRGCD, KRGCD è altrettanto efficace nel trattamento di TCD (76 mg /kg, per via orale) (figura 2g, h, e 2j). APD (96 mg /kg, per via orale) ha mostrato una tendenza a proteggere da danno gastrico indotto indometacina, ma la tendenza non è stata significativa (Figura 2i e 2j). Figura 2 Effetto protettivo di KRGCD sulle lesioni mucose gastriche indotte da indometacina nei topi. Stomaci da topi con veicolo (a) e pretrattati con KRGCD a dosi di 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c), e 300 mg /kg (d) a 1 ora prima indometacina somministrazione. Analisi quantitativa dei KRGCD sulla zona dell'ulcera (mm2) indotta da indometacina (e). n = 6 per ogni gruppo. Ogni valore rappresenta la media ± SEM. ** P < 0.01 topi di controllo contro, test a risposta multipla gamma di Dunnett. Stomaci da topi con veicolo (f) e pretrattati con KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h), e APD (96 mg /kg) (i) in 1 ora prima indometacina somministrazione . Analisi quantitativa di KRGCD, TCD o APD sulla zona dell'ulcera (mm2) indotta da indometacina (j). n = 8 per ciascun gruppo. Ogni valore rappresenta la media ± SEM. * P < 0.05 vs topi di controllo, di Student t-test

. Effetto di KRGCD sulla valutazione istologica in un /modello di ulcera etanolo-indotta HCl
studi istopatologici inoltre confermato che il pretrattamento con KRGCD impedito danno istologico etanolo-indotta gli strati superficiali della mucosa gastrica con la congestione da SE colorazione. Rispetto al gruppo operativo sham, somministrazione di etanolo induce una perturbazione della regione superficiale della ghiandola gastrica con perdita di cellule epiteliali e la formazione di edema intenso (Figura 3a e 3b). L'analisi istologica ha mostrato che KRGCD (300 mg /kg, per via orale) impedito questo danno (figura 3d), ma non 30 mg /kg somministrazione (figura 3c). KRGCD (100 mg /kg, p.o.) - Gruppo trattato ha mostrato simile schema di colorazione a 300 mg /kg trattato (dati non mostrati). Figura 3 Effetto del KRGCD sulla valutazione istologica in un /modello di ulcera etanolo-indotta HCl. Sezioni di ematossilina e la colorazione eosina (HE) (A-D). Sezione attraverso la mucosa gastrica nel gruppo trattato sham (a). Aspetto microscopico delle lesioni indotte da HCl /etanolo nella mucosa gastrica pretrattati con veicolo (b). aspetto microscopico di lesioni pretrattato con 30 mg /kg di KRGCD (c). aspetto microscopico di lesioni pretrattato con 300 mg /kg di KRGCD (d). Barra di scala = 150 micron (micrografia superiore) e 30 micron (micrografia inferiore)
. Effetto di KRGCD sulla valutazione istologica in un modello di ulcera indometacina indotta
studi istopatologici inoltre confermato che il pretrattamento con KRGCD impedito danno istologico indometacina-indotta negli strati superficiali della mucosa gastrica con la congestione da SE colorazione. Rispetto al gruppo operativo sham, amministrazione indometacina indotto una perturbazione della regione superficiale della ghiandola gastrica con perdita di cellule epiteliali (Figura 4a e 4b). L'analisi istologica ha dimostrato che 300 mg /kg di KRGCD (per via orale) prevenuto il danno (figura 4d), ma non 30 mg /kg (Figura 4c). KRGCD (100 mg /kg, p.o.) - Gruppo trattato ha mostrato simile schema di colorazione a 300 mg /kg trattato (dati non mostrati). Figura 4 Effetto del KRGCD sulla valutazione istologica nel modello di ulcera indometacina-indotta. Sezioni di ematossilina e la colorazione eosina (HE) (A-D). Sezione attraverso la mucosa gastrica nel gruppo trattato sham (a). Aspetto microscopico delle lesioni indotte da indometacina nella mucosa gastrica pretrattati con veicolo (b). aspetto microscopico di lesioni pretrattato con 30 mg /kg di KRGCD (c). aspetto microscopico di lesioni pretrattato con 300 mg /kg di KRGCD (d). Barra di scala = 150 micron (micrografia superiore) e 30 micron (micrografia inferiore)
. Effetto di KRGCD sulla perossidazione lipidica
ulcera gastrica è ben accettato da malattia dello stomaco indotta da stress ossidativo, e il meccanismo di induzione ulcera è mediata da specie reattive dell'ossigeno (ROS). In livelli di perossidazione lipidica in vitro l'omogeneizzato topi stomaco è stata misurata come TBARS utilizzati come indice di perossidazione lipidica. Il livello di TBARS aumentato dopo incubazione di 1 ora con FeSO 4 a 37 ° C. KRGCD inibiva significativamente la produzione di livello TBARS in concentrazione-dipendente modo (figura 5a). Il Trolox antiossidante (100 micron, una solubile in acqua vitamina E derivata) anche inibito la produzione di TBARS. D'altra parte, KRG non diminuire la produzione di TBARS nei topi stomaco omogenato (figura 5b). Successivamente, abbiamo studiato gli effetti anti-ossidanti del KRGCD nel modello in vivo di un'ulcera gastrica etanolo-indotta. L'etanolo notevolmente migliorato il livello di TBARS rispetto ai valori osservati nel finto trattamento di gruppo; pretrattamento degli animali con KRGCD (100 e 300 mg /kg, per via orale) ha determinato marcata soppressione di TBARS etanolo-indotta (figura 5c), indicando che questo agente soppressa perossidazione lipidica. Figura 5 Effetto della KRGCD sulla perossidazione lipidica. Effetti di KRGCD (a) e KRG (b) sul contenuto TBARS in vitro omogenati del mouse stomaco. n = 4 per ogni gruppo. Ogni valore rappresenta la media ± SEM. * P < 0.05, ** p < 0,01 di controllo contro, test a risposta multipla gamma di Dunnett. ## P < 0,01 rispetto al controllo, di Student t-test
. Effetto di KRGCD (c) il contenuto di TBARS nei topi su HCl /etanolo-indotta danno gastrico. Sham (n = 3), controllo (n = 10), 30 mg /kg di KRGCD (n = 6), 100 mg /kg di KRGCD (n = 8), e 300 mg /kg di KRGCD (n = 8) . * P < 0,05, vs sham gruppo trattato, t di Student
-test. # P < 0.05, ## p < 0,01 rispetto al controllo, test a risposta multipla gamma di Dunnett
. Effetto di KRGCD e KRG sulla gastrica flusso ematico della mucosa gastrica
mucosa flusso di sangue svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'ulcera gastrica e la guarigione. Abbiamo studiato gli effetti della KRGCD e KRG sulla basale del flusso sanguigno gastrico nei topi. KRGCD (100 e 300 mg /kg, I.G.) significativamente aumentato il flusso di sangue gastrica mucosa in un modo dipendente dal tempo; gli effetti raggiunto un picco a 30-40 minuti dopo la somministrazione KRGCD (Figura 6b). KRG (100 mg /kg, I.G.) anche aumentato il flusso di sangue gastrica mucosa in modo (figura 6c) dipendente dal tempo. Figura 6 Effetti del KRGCD e KRG sulla gastrica flusso ematico della mucosa. Gastrica flusso ematico della mucosa è stata misurata con un flussometro laser Doppler (a). Effetti della KRGCD (b) e KRG (C) sul basale gastrica flusso ematico della mucosa. n = 3-4 per ciascun gruppo. Ogni valore rappresenta la media ± SEM. * P < 0.05, ** p < 0,01 rispetto al controllo, test a risposta multipla gamma di Dunnett
. Discussione
In questo studio, l'effetto anti-ulcera di KRGCD è stata studiata in topi utilizzando HCl /etanolo e modelli ulcera indometacina-indotta. Questi due modelli sono i test più comunemente impiegati nelle valutazioni di attività anti-ulcera. Inoltre, sono stati valutati gli effetti di KRGCD in attività anti-ossidante e gastrica flusso di sangue nel tessuto della mucosa dello stomaco topi.
KRGCD è stato trovato per inibire significativamente HCl /ulcere di etanolo: e indometacina-indotta, e la capacità anti-ulcera di KRGCD era determinato a essere dose-dipendente. L'etanolo induce grave danno della mucosa gastrica negli esseri umani e roditori [10-12] e penetra rapidamente la mucosa gastrica, causando danni della membrana, esfoliazione delle cellule, e l'erosione. Il conseguente aumento della permeabilità della mucosa insieme con il rilascio di prodotti vasoattivi da mastociti, macrofagi e altre cellule del sangue può portare a lesioni vascolari, necrosi, e la formazione di ulcere [13].
Lo stress ossidativo è ritenuto di avviare e aggravare molti malattie dell'apparato digerente, tra cui le ulcere dello stomaco e carcinoma gastrico. Soprattutto, etanolo-indotta danno gastrico è stato suggerito essere mediata dalla generazione di radicali liberi [21]. L'etanolo viene metabolizzato nel corpo e rilascia anione superossido e radicali liberi idroperossidico. Come precedentemente riportato, la somministrazione orale di HCl /etanolo ha aumentato significativamente la perossidazione lipidica rispetto al gruppo trattamento sham e KRGCD ridotto significativamente la produzione di TBARS in modo concentrazione-dipendente. Tuttavia, KRG non attenua la produzione di TBARS nel omogenato topi stomaco. Questi risultati suggeriscono che l'attività anti-ossidativa KRGCD non è dovuta a KRG ma per altri componenti KRGCD, come Cinnamomi corteccia e Atractylodes lancea rizoma. Cinnamomi corteccia è stato segnalato per contenere concentrazioni molto elevate di antiossidanti [22]. Toki-Shakuyaku-san, una sorta di medicina tradizionale cinese contenente Atractylodes lancea rizoma, è stato anche segnalato per avere un potente effetto anti-ossidante [23].
In questo studio, di prendere in considerazione l'influenza di un altro farmaci vegetali che contengono in KRGCD, abbiamo valutato Teprenon contenenti farmaci (TCD) e farmaci Anchusan-prescritto (APD) come controlli positivi. Tra i farmaci vegetali in KRGCD, TCD contiene Atactylodes lancea rizoma e corteccia di cannella. APD contiene anche Cannella corteccia, coperture di ostrica, e Corydalis tubero. Perché TCD ha avuto un effetto benefico simile a KRGCD contro etanolo e indometacina indotta ulcera gastrica, Atactylodes lancea rizoma che contiene sia in KRGCD e TCD, non in APD, possono contribuire al potente effetto gastroprotettivo di KRGCD. D'altra parte, come le altre droghe vegetali, come la corteccia di cannella [24] e guscio d'ostrica [25], sono segnalati per avere un effetto protettivo contro l'ulcera gastrica o lesioni della mucosa gastrica, questi componenti possono contribuire all'effetto di KRGCD. Tuttavia, considerando gli alti contenuti KRG in KRGCD come medicina naturale originario, KRG può giocare un ruolo di primo piano in effetti gastroprotettori di KRGCD.
Un altro importante risultato nel nostro studio è che KRGCD e KRG amministrazione aumenta il flusso di sangue basale della mucosa gastrica nei topi intatti . Un precedente studio ha anche dimostrato che KRG migliora il flusso sanguigno sistemico, come fegato, milza, rene e della mucosa gastrica nel ratto, usando il metodo di liquidazione gas idrogeno [26]. In questo studio, abbiamo confermato l'effetto nei topi. Un flussometro laser Doppler con una sonda senza contatto permesso di misurare il flusso di sangue gastrica mucosa stabilmente nei topi. In figura 3b, KRGCD a 300 mg /kg ha aumentato il flusso di sangue gastrica mucosa a circa 15 (ml /min /100 g). Nella figura 3c, KRG a 30 mg /kg, che è in relazione a 300 mg /kg di KRGCD, anche aumentato il flusso a 13,5 (ml /min /100 g). Sebbene tasso quasi simile di aumento è stato ottenuto tra i due gruppi, l'effetto di KRGCD sulla gastrica flusso ematico della mucosa era leggermente superiore a quello del KRG. Questi risultati indicano che le altre droghe vegetali contenenti in KRGCD, come cannella corteccia [24], possono in parte contribuire all'effetto di KRGCD sul gastrica flusso ematico della mucosa. Sufficiente gastrica flusso ematico della mucosa è importante per mantenere normale secrezione, la digestione e la motilità dello stomaco e svolge un ruolo importante nello sviluppo di ulcere [27]. Per proteggere la mucosa gastrica, un sistema di difesa complesso, che comprende la produzione di muco superficiale e bicarbonato e la regolazione del flusso ematico gastrica mucosa, si è evoluto. I principali fattori che regolano il flusso di sangue gastrica, sono prostaglandine, peptidi sensoriali rilasciati dalle terminazioni dei nervi afferenti, e l'ossido nitrico (NO) [28, 29]. In uno studio precedente, frazione saponina del KRG aumentato il flusso sanguigno cerebrale [30] e aumentato il livello di ossido nitrico nelle cellule endoteliali [31]. È stato anche dimostrato che il ginseng saponina rilassato dell'arteria basilare in maniera dose-dipendente e in parte endotelio-dipendente [32]. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che KRG aumentato il flusso di sangue gastrica mucosa, forse a causa dell'azione vasorelaxing del KRG nel recipiente mucosa gastrica nello stato di riposo. D'altra parte, il farmaco ha la possibilità di indurre astriction e diarrea come effetto collaterale (informazioni dalla società).
Conclusioni
KRGCD mostrato effetti protettivi su HCl /etanolo e indometacina indotta lesioni della mucosa gastrica in un dose-dipendente modo. Questi risultati ci portano a credere che il KRG e la sua prescrizione può essere un rimedio efficace per lesioni della mucosa gastrica, inibendo la perossidazione lipidica e migliorando il flusso di sangue gastrica mucosa
Abbreviazioni
APD:. Farmaco
Anchusan-prescritto
CMC:
Carbossimetilcellulosa
HE:
ematossilina /eosina
KRG:
ginseng coreano rosso
KRGCD:
ginseng rosso coreano contenenti droga
TCD:
Teprenone- contenente il farmaco
dichiarazioni
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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