Los efectos protectores de un agente gastrointestinal que contiene el ginseng rojo coreano en los modelos de úlcera gástrica en mice

efectos protectores de un agente gastrointestinal que contiene el ginseng rojo coreano en los modelos de úlcera gástrica en ratones
Resumen Antecedentes

el ginseng rojo coreano (GRK) es un ginseng que ha sido cultivada y la edad de 4-6 años o más, y pasa a través de una extensa limpieza, cocinar al vapor y el proceso de secado. GRK contiene más de 30 tipos de componentes de saponina y se ha informado de que tienen diversas propiedades biológicas, como la acción anti-fatiga, la restauración inmune, y el efecto neurovegetativo. El propósito de este estudio fue evaluar los efectos de un fármaco que contiene GRK-(KRGCD) en los modelos de úlcera gástrica en ratones.
Métodos
Las úlceras estomacales fueron inducidos por la ingestión oral de clorhidrato (HCl) /etanol o indometacina. El tratamiento con KRGCD (30, 100, y 300 mg /kg, p.o.) produjo 1 hr antes de la inducción de la úlcera. se evaluó Efecto de KRGCD sobre la actividad anti-oxidante y el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica con un medidor de flujo Doppler láser en el tejido ratones estómago.
Resultados
KRGCD (100 y 300 mg /kg, po) disminuyó significativamente etanol y indomethacin- úlcera gástrica inducida en comparación con el grupo tratado con vehículo (control). KRGCD (100 y 300 mg /kg) disminuyó también el nivel de sustancia reactiva del ácido tiobarbitúrico (TBARS) y aumento del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica en comparación con el grupo control.
Conclusiones
Estos resultados sugieren que los efectos gastroprotectores de KRGCD en modelos de úlcera ratones se pueden atribuir a su efecto de mejora sobre el daño oxidativo y efecto de mejora del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica.
Antecedentes
ginseng Coreano (la raíz de Panax ginseng, CA Meyer) ha sido conocido por ser una valiosa e importante la medicina popular en los países del Este de Asia, incluyendo Corea, china y Japón, por unos 2000 años y ahora es uno de los productos botánicos de uso más ampliamente en el mundo [1, 2]. el ginseng rojo coreano (GRK) es un ginseng que ha sido cultivada y la edad de 4-6 años o más, y pasa a través de una extensa limpieza, cocinar al vapor, y el proceso de secado [3]. Entre los varios tipos de productos de ginseng Panax, GRK tiene las múltiples acciones farmacológicas más potentes para el tratamiento de diversas enfermedades humanas, incluyendo las enfermedades cardiovasculares, la artritis reumatoide y la diabetes mellitus [4, 5].
Úlcera gástrica es una enfermedad que afecta a una un considerable número de personas en todo el mundo. Los factores etiológicos de este trastorno incluyen el estrés, el tabaco, el alcohol, las deficiencias nutricionales, infecciones y el uso frecuente e indiscriminado de fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) [6]. La patogénesis de las úlceras gastroduodenales está influenciada por varios factores agresivos y defensivos, y gástrico flujo sanguíneo de la mucosa es un factor importante la regulación de la función gástrica [7]. Un estudio sobre los efectos de GRK en pacientes con cáncer gástrico y la inmunidad post-operatorio demostró que los pacientes tratados con GRK tuvieron una tasa de supervivencia más alta con la curación completa de la enfermedad [8]. Anteriormente, se ha informado de los efectos contra la úlcera de estrés GRK en la inmersión en agua, la serotonina, y los modelos de úlcera gástrica inducida por endotoxina [9]. Por otro lado, el efecto de GRK en los modelos de úlcera alcohol y AINE inducida no se ha estudiado.
Etanol se sabe que produce la erosión, lesiones ulcerativas y hemorragia petequial en la mucosa del estómago en los seres humanos [10 12]. El etanol penetra rápidamente la mucosa gástrica, y causa daño de la membrana, exfoliación de las células, la erosión y la formación de úlceras. modelos de úlcera gástrica inducida por etanol se utilizan comúnmente para estudiar tanto la patogénesis de y terapia para la enfermedad ulcerosa humana [13].
indometacina, un AINE, se prescribe ampliamente en la práctica clínica debido a los AINE exhiben una excelente eficacia en el tratamiento del dolor, fiebre y la inflamación a través de la supresión de la síntesis de prostaglandinas (PGs) de los ácidos araquidónico como resultado de su inhibición de la ciclooxigenasa (COX) [14]. Sin embargo, el uso de AINE también se asocia con un riesgo significativo de eventos adversos gastrointestinales, como la erosión de la mucosa gástrica, ulceración, sangrado y perforación [15, 16].
En este estudio, hemos investigado los efectos de la KRG- que contiene el fármaco (KRGCD) sobre la lesión gástrica aguda causada por la administración de etanol o indometacina en ratones.
Métodos
mascotas
de seis semanas de edad, los ratones ddY macho que pesaban 28 a 30 g se utilizaron en este estudio. Los animales se obtuvieron de colonias de ratones ddY convencionales específicas mantenidas por el Japón SLC (SLC, Shizuoka, Japón). Todos los procedimientos en materia de cuidado de los animales y el tratamiento se ajustaban a las directrices de cuidado animal del Comité Experimental Animal de la Universidad de Gifu Pharmaceutical. Se hicieron todos los esfuerzos para minimizar el sufrimiento y el número de animales utilizados. Los animales fueron alojados a 24 ± 2 ° C bajo un ciclo de luz-oscuridad de 12 horas (luces encendidas 08:00-20:00) y tuvieron acceso ad libitum a comida y agua.
Químicos y fármacos comentario El siguiente químicos y drogas se utilizaron: etanol, cloruro de hidrógeno, uretano, paraformaldehído, indometacina, sulfato ferroso (FeSO 4), carboximetilcelulosa (CMC), y cloruro de sodio (Wako Pure Chemical Industries, Osaka, Japón); ácido perclórico (HClO 4) y ácido tiobarbitúrico (TBA) (Sigma, St. Louis, MO, EE.UU.); clorhidrato (HCl) (Nakarai Tesque, Ltd., Kyoto, Japón); y dodecil sulfato de sodio (SDS) (Life Technologies Japan Ltd., Tokyo, Japón). Sozinsan AT, dotado de Meiji Seika Kaisha, Ltd. (Tokio, Japón), se utilizó como el KRGCD. El KRGCD (1300 mg) contenía 133,33 mg de GRK extracto en polvo, 200 mg de polvo de rizoma lancea Atractylodes, 200 mg de corteza de canela en polvo, 400 mg de concha de ostra en polvo, 133,33 mg de hidróxido de magnesio, 66,67 mg de Corydalis tubérculo extracto en polvo, y la cantidad adecuada de ingredientes inactivos. GRK estaba dotado de Nippon Funmatsu Yakuhin Co., ltd. (Osaka, Japón). Selbelle (Eisai Co., Ltd., Tokio, Japón) se utilizó como el fármaco que contiene teprenona-(TCD). Almacenamiento (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japón) se utilizó como el fármaco prescrito Anchusan (APD).
Cloruro de hidrógeno (HCl) /úlcera gástrica inducida por etanol
lesiones hemorrágicas gástricas fueron inducidos por la administración intragástrica (0,1 ml /20 g) de una mezcla /etanol HCl, que contiene HCl 150 mM en etanol al 98% [17-19]. El KRGCD disuelto en CMC (solución de carboximetilcelulosa 0,5% disuelto en agua destilada) se administró a dosis orales de 30, 100, y 300 mg /kg, 1 hr antes de la aplicación /etanol HCl. La TCD (76 mg /kg, p.o.) - Y APD (96 mg /kg, p.o.). - Los grupos tratados se incluyeron como controles de referencia. Se determinó la dosis de estos fármacos de control en relación con 100 mg /kg de KRGCD, en función de su dosis diaria definida para humano (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, y APD: 3750 mg). Una hora después de la administración de etanol, los animales fueron sacrificados por dislocación cervical y se extrajeron los estómagos, inflado con 1 ml de 1% durante la noche paraformaldehído para fijar las paredes del tejido, y abrió a lo largo de la curvatura mayor. Las lesiones ulcerosas se extendían, y el software (angiogénesis analizador de imágenes, Kurabo, Osaka, Japón) se utilizó para estimar sus tamaños.
Inducida por indometacina úlcera gástrica
lesiones hemorrágicas gástricas fueron inducidos por la administración intragástrica (0,1 ml /10 g) de 20 mg /kg de indometacina. KRGCD disuelto en CMC (solución 0,5% de carboximetilcelulosa se disuelve en agua destilada) se administró a dosis orales de 30, 100 y 300 mg /kg, 1 hr antes de la aplicación indometacina. La TCD (76 mg /kg, p.o.) - Y APD (96 mg /kg, p.o.). - Los grupos tratados se incluyeron como los controles de referencia. Se determinó la dosis de estos fármacos de control en relación con 100 mg /kg de KRGCD, en función de su dosis diaria definida para humano (KRGCD: 3900 mg, TCD: 3000 mg, y APD: 3750 mg). Doce horas después de la administración de indometacina, los animales fueron sacrificados por dislocación cervical, y se extrajeron los estómagos, inflado con 1 ml de 1% durante la noche paraformaldehído para fijar las paredes del tejido, y se abrieron a lo largo de la curvatura mayor. Las lesiones hemorrágicas se extendían, y el software (angiogénesis analizador de imágenes, Kurabo) se utilizó para estimar sus tamaños.
El análisis histológico
muestras de tejido gástrico se fijaron en formalina tamponada neutra durante 24 horas. secciones del estómago se deshidrataron con etanol clasificado, pasó a través de xileno, y embebidos en parafina. Las secciones de parafina (5 m de espesor) se tiñeron con hematoxilina /eosina (HE).
La peroxidación lipídica
En el modelo in vitro de la peroxidación lipídica, se preparó la fracción sobrenadante de un homogeneizado de estómago de ratones ddY macho adulto. tejidos del estómago se homogeneizaron en un homogeneizador Hiscotron en 5 vols de solución de cloruro sódico enfriada con hielo 1,15%. Entonces, 945 l de homogeneizado de estómago se añadió a 5 l de compuesto de ensayo y 50 l de FeSO 4, y se incubó a 37 ° C durante 1 hr. La reacción se detuvo mediante la adición de 200 l de 35% HClO 4, y después se centrifugó a 3000 rpm durante 10 min. El sobrenadante 500 l se calentó con 500 l de TBA, 750 l de tampón de fosfato, y 100 l de SDS durante 60 minutos a 100 ° C. Después de enfriar, los reactivos se complementaron con una cantidad equivalente de n-butanol, se agitó vigorosamente durante 1 min, y se centrifugaron durante 10 min a 4000 rpm. La absorbancia se midió espectrofotométricamente a 532 nm. En el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol, los ratones fueron pretratados con CMC (p.o.) o KRGCD (30, 100, 300 mg /kg, p.o.) 1 h antes de etanol. En 1 h después de la aplicación de etanol, se sacrificaron los animales, y un segmento glandular de cada estómago se homogeneizó en 5 vols de solución de cloruro de sodio enfriada con hielo 1,15%, y se siguió el método descrito anteriormente.
Medición de gástrico el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica
flujo sanguíneo de la mucosa se midió utilizando un medidor de flujo Doppler láser, FLO-N1 (Omegawave, Inc., Tokio, Japón), como se describe en los informes anteriores [20]. Los ratones usados ​​para esta medición fueron anestesiadas con uretano (1,2 g /kg, por vía intraperitoneal), y se abrió el abdomen en una estera de operación. La estera se calentó a 37 ° C durante la operación y el flujo de sangre de medición. A continuación, una sonda sin contacto se coloca suavemente 1,0 mm arriba y perpendicular a la superficie de la mucosa en el área píloro para controlar el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica. Después de que el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica era estable, solución salina, KRGCD (100 y 300 mg /kg, IG), y GRK (30 y 100 mg /kg, IG), que se disolvió en solución salina, se administraron directamente en el estómago con una cánula y gástrica flujo sanguíneo de la mucosa se controló durante 1 hr. el análisis estadístico
datos se presentan como la media ± error estándar de la media (SEM). Las comparaciones estadísticas se realizaron con la t de Student-test o
análisis unidireccional de la varianza (ANOVA) seguido de la prueba de Dunnett utilizando Statview versión 5.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.), con p < 0,05 se considera que indican una significación estadística
Resultados
Efecto de KRGCD en HCl daño gástrico /etanol inducida
El efecto úlcera-preventivo de KRGCD se evaluó mediante el uso de etanol (que contiene 150 mM de clorhidrato). - úlceras inducidas. El etanol induce intenso daño de la mucosa gástrica en forma de rayas hemorrágicas en el grupo de control de ratones que recibieron el vehículo solo (Figura 1a y 1e). El tratamiento oral de 100 y 300 mg /kg de KRGCD redujo significativamente el daño de la mucosa gástrica y la reducción cuantitativa de una manera dependiente de la dosis en comparación con el grupo control tratado con (Figura 1b, c, d, y 1e). En comparación con los fármacos de referencia, que se utilizaron a una dosis equivalente a 100 mg /kg de KRGCD, KRGCD es igualmente eficaz en el tratamiento de TCD (76 mg /kg, p.o.) (Figura 1 g, h, y 1j). APD (96 mg /kg, p.o.) también mostró una tendencia a proteger contra el daño gástrico inducido por etanol, pero la tendencia no fue significativa (Figura 1i y 1j). Figura 1 Efecto protector de KRGCD en las lesiones de la mucosa gástrica inducida por HCl /etanol en ratones. Los estómagos de los ratones con vehículo (a) y pretratada con KRGCD a dosis de 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c), y 300 mg /kg (d) en 1 hr antes de la administración /etanol HCl. El análisis cuantitativo de KRGCD en el área de la úlcera (mm2) inducida por HCl /etanol (e). n = 13 para cada grupo. Cada valor representa la media ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0.01 vs. ratones control, prueba de rango múltiple de Dunnett. Los estómagos de los ratones con vehículo (f) y pretratada con KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h), y APD (96 mg /kg) (i) a 1 h antes de HCl /la administración de etanol. El análisis cuantitativo de KRGCD, TCD, o APD en el área de la úlcera (mm2) inducida por HCl /etanol (j). n = 8 para cada grupo. Cada valor representa la media ± SEM. * P < 0,05 vs. ratones control, Estudiante de t-test
.
Efecto de KRGCD el daño gástrico inducido por indometacina Francia El efecto gastroprotector de KRGCD el daño gástrico inducido por indometacina se determinó microscópicamente en ratones. Las lesiones macroscópicas con límites evidentes en diversas formas y tamaños se dispersaron de manera irregular en todas las superficies del estómago en el tejido del estómago de los ratones de control que recibieron indometacina (Figura 2a). Los ratones que recibieron tratamiento oral de 100 y 300 mg /kg de KRGCD mostraron protección de la mucosa gástrica y la reducción cuantitativa de una manera dependiente de la dosis en comparación con el grupo control tratado con (Figura 2b, c, d, y 2e). En comparación con los fármacos de referencia, que se utilizaron a una dosis equivalente a 100 mg /kg de KRGCD, KRGCD es igualmente eficaz en el tratamiento de TCD (76 mg /kg, p.o.) (Figura 2 g, h, y 2j). APD (96 mg /kg, p.o.) también mostró una tendencia a proteger contra el daño gástrico inducido por indometacina, pero la tendencia no fue significativa (Figura 2i y 2j). Figura 2 Efecto protector de KRGCD en lesiones de las mucosas gástricas inducidas por indometacina en ratones. Los estómagos de los ratones con vehículo (a) y pretratada con KRGCD a dosis de 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c), y 300 mg /kg (d) a 1 h antes de la administración de indometacina. El análisis cuantitativo de KRGCD en el área de la úlcera (mm2) inducida por indometacina (e). n = 6 para cada grupo. Cada valor representa la media ± SEM. ** P < 0.01 vs. ratones control, prueba de rango múltiple de Dunnett. Los estómagos de los ratones con vehículo (f) y pretratada con KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h), y APD (96 mg /kg) (i) a 1 h antes de la administración de indometacina . El análisis cuantitativo de KRGCD, TCD, o APD en el área de la úlcera (mm2) inducida por indometacina (j). n = 8 para cada grupo. Cada valor representa la media ± SEM. * P < 0,05 frente a los ratones de control, de la t de Student-test
.
Efecto de KRGCD en la evaluación histológica en un modelo de úlcera HCl /etanol inducida
estudios histopatológicos confirmaron además que el tratamiento previo con KRGCD evita el daño histológico inducida por etanol en las capas superficiales de la mucosa gástrica con la congestión mediante tinción con HE. En comparación con el grupo de operación simulada, la administración de etanol induce una interrupción de la región superficial de la glándula gástrica con pérdida de células epiteliales y la formación de edema intenso (Figura 3a y 3b). El análisis histológico mostró que KRGCD (300 mg /kg, p.o.) impidió este daño (Figura 3d), pero no 30 mg /kg administración (Figura 3c). KRGCD (100 mg /kg, p.o.) - Grupo tratado mostró patrón de tinción similar a 300 mg de grupo /kg-tratada (datos no mostrados). Figura 3 Efecto de KRGCD en la evaluación histológica en un modelo de úlcera HCl /etanol inducida. Las secciones de hematoxilina y eosina (HE) tinción (a-d). Sección a través de la mucosa gástrica en el grupo tratado simulado (a). Aspecto microscópico de las lesiones inducidas por HCl /etanol en la mucosa gástrica pretratados con vehículo (b). Aspecto microscópico de las lesiones previamente con 30 mg /kg de KRGCD (c). Aspecto microscópico de las lesiones previamente con 300 mg /kg de KRGCD (d). Barra de escala = 150 micras (micrografía superior) y 30 micras (micrografía inferior).
Efecto de KRGCD en la evaluación histológica en un modelo de úlcera inducida por indometacina
estudios histopatológicos confirmaron además que el tratamiento previo con KRGCD evita el daño histológico inducida por indometacina en las capas superficiales de la mucosa gástrica con la congestión mediante tinción con HE. En comparación con el grupo de operación simulada, la administración de indometacina induce una interrupción de la región superficial de la glándula gástrica con pérdida de células epiteliales (Figura 4a y 4b). El análisis histológico mostró que 300 mg /kg de KRGCD (p.o.) impidió este daño (Figura 4d), pero no 30 mg /kg (Figura 4c). KRGCD (100 mg /kg, p.o.) - Grupo tratado mostró patrón de tinción similar a 300 mg de grupo /kg-tratada (datos no mostrados). Figura 4 Efecto de KRGCD en la evaluación histológica en el modelo de úlcera inducida por indometacina. Las secciones de hematoxilina y eosina (HE) tinción (a-d). Sección a través de la mucosa gástrica en el grupo tratado simulado (a). Aspecto microscópico de las lesiones inducidas por indometacina en la mucosa gástrica pretratados con vehículo (b). Aspecto microscópico de las lesiones previamente con 30 mg /kg de KRGCD (c). Aspecto microscópico de las lesiones previamente con 300 mg /kg de KRGCD (d). Barra de escala = 150 micras (micrografía superior) y 30 micras (micrografía inferior).
Efecto de KRGCD sobre la peroxidación lipídica
úlcera gástrica es la enfermedad del estómago inducida por el estrés oxidativo bien aceptada, y está mediado el mecanismo de inducción de la úlcera por especies reactivas del oxígeno (ROS). En los niveles de peroxidación de lípidos in vitro en el homogeneizado ratones estómago se midió como TBARS utiliza como un índice de la peroxidación lipídica. El nivel de TBARS se incrementó después de una incubación de 1 hora con FeSO 4 a 37 ° C. KRGCD inhibió significativamente la producción del nivel de TBARS en un dependiente de la concentración manera (Figura 5a). El Trolox antioxidante (100 M; un derivado de vitamina E soluble en agua) también inhibió la producción de TBARS. Por otro lado, GRK no disminuyó la producción de TBARS en el homogenado ratones estómago (Figura 5b). A continuación, se investigaron los efectos antioxidantes de los KRGCD en el modelo in vivo de una úlcera gástrica inducida por etanol. El etanol mejora de forma significativa el nivel de TBARS en comparación con los valores observados en el tratamiento de simulacro de grupo; el pretratamiento de los animales con KRGCD (100 y 300 mg /kg, p.o.) produjo la supresión marcada de TBARS inducidas por etanol (Figura 5C), indicando que este agente suprime la peroxidación de lípidos. Figura 5 Efecto de KRGCD sobre la peroxidación lipídica. Efectos de KRGCD (a) y GRK (b) sobre el contenido de TBARS en homogeneizado de estómago de ratón in vitro. n = 4 para cada grupo. Cada valor representa la media ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 frente al control, la prueba de rango múltiple de Dunnett. ## P < 0,01 frente a control, de la t de Student-test
. Efecto de KRGCD (c) en el contenido de TBARS en ratones en el daño gástrico HCl /etanol inducida. Sham (n = 3), control (n = 10), 30 mg /kg de KRGCD (n = 6), 100 mg /kg de KRGCD (n = 8), y 300 mg /kg de KRGCD (n = 8) . * P < 0,05, frente a tratados farsa grupo, de la t de Student-test
. # P < 0,05, ## p < 0,01 frente a control, test de rango múltiple de Dunnett.
Efecto de KRGCD y GRK en gástrico flujo sanguíneo de la mucosa gástrica
flujo sanguíneo de la mucosa juega un papel importante en la patogénesis de la úlcera gástrica y la curación. Se investigaron los efectos de KRGCD y GRK sobre el flujo sanguíneo gástrico basal en ratones. KRGCD (100 y 300 mg /kg, i.g.) aumentó significativamente el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica de una manera dependiente del tiempo; los efectos alcanzaron un pico en 30-40 min después de la administración KRGCD (Figura 6b). GRK (100 mg /kg, i.g.) también aumentó el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica de una manera (Figura 6c) dependiente del tiempo. Figura 6 Efectos de KRGCD y GRK sobre el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica. flujo sanguíneo de la mucosa gástrica se midió usando un medidor de flujo Doppler láser (a). Efectos de KRGCD (b) y GRK (c) en el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica basal. n = 3-4 para cada grupo. Cada valor representa la media ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 frente al control, la prueba de rango múltiple de Dunnett.
Discusión En este estudio, el efecto anti-úlcera de KRGCD se investigó en ratones utilizando modelos de úlcera inducida por indometacina HCl /etanol y. Estos dos modelos son las pruebas más comúnmente empleados en la evaluación de la actividad anti-úlcera. Además, se evaluaron los efectos de KRGCD sobre la actividad anti-oxidante y el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica en el tejido ratones estómago.
KRGCD se encontró que inhibe significativamente HCl úlceras /con etanol y inducidas por indometacina, y la capacidad anti-úlcera de KRGCD se determinó que era dependiente de la dosis. El etanol induce grave daño de la mucosa gástrica en humanos y roedores [10-12] y penetra rápidamente en la mucosa gástrica, causando daño de la membrana, exfoliación de las células, y la erosión. El consiguiente aumento de la permeabilidad de la mucosa junto con la liberación de productos vasoactivos de los mastocitos, macrófagos y otras células de la sangre puede conducir a la lesión vascular, necrosis y formación de úlceras [13].
El estrés oxidativo se cree para iniciar y agravar muchos enfermedades del sistema digestivo, incluyendo las úlceras de estómago y carcinoma gástrico. Especialmente, el daño gástrico inducido por etanol se ha sugerido que está mediada por la generación de radicales libres [21]. El etanol se metaboliza en el cuerpo de aniones y libera superóxido y los radicales libres hidroperoxi. Como se informó anteriormente, la administración oral de HCl /etanol aumentó significativamente la peroxidación de lípidos en comparación con el grupo de tratamiento simulado, y KRGCD redujo significativamente la producción de TBARS en una manera dependiente de la concentración. Sin embargo, GRK no atenuar la producción de TBARS en el homogenado ratones estómago. Estos resultados sugieren que la actividad anti-oxidante de KRGCD no se debe a GRK sino a otros componentes en KRGCD, como Cinnamomi corteza y rizoma de Atractylodes Lancea. Cinnamomi corteza se ha informado que contienen concentraciones muy altas de antioxidantes [22]. Toki-shakuyaki-san, un tipo de medicina tradicional china que contiene rizoma de Atractylodes Lancea, también se ha informado de poseer un potente efecto anti-oxidante [23].
En este estudio, para examinar la influencia de otras drogas vegetales que contienen en KRGCD, hemos evaluado Teprenon que contiene el fármaco (TCD) y el fármaco prescrito-Anchusan (APD) como controles positivos. Entre las drogas vegetales en KRGCD, TCD contiene Atactylodes rizoma lancea y corteza de canela. APD también contiene corteza de canela, concha de ostra, y Corydalis tubérculo. Debido TCD tuvo un efecto beneficioso similar a KRGCD frente al etanol y la indometacina inducida úlcera gástrica, Atactylodes rizoma lancea que contiene tanto en KRGCD y TCD, no en APD, puede contribuir al efecto gastroprotector potente de KRGCD. Por otra parte, como las otras drogas vegetales, tales como corteza de canela [24] y la cáscara Oyster [25], se informó de que un efecto protector contra la úlcera gástrica o lesión de la mucosa gástrica, estos componentes pueden contribuir al efecto de KRGCD. Sin embargo, teniendo en cuenta el alto contenido del GRK en KRGCD como medicina natural original, GRK puede jugar un papel prominente en los efectos gastroprotectores de KRGCD.
Otro hallazgo importante de nuestro estudio es que KRGCD y GRK administración aumenta el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica basal en ratones intactos . Un estudio previo ha demostrado también que GRK mejora el flujo sanguíneo sistémico, tales como el hígado, bazo, riñón y mucosa gástrica en ratas, utilizando el método de despeje de gas hidrógeno [26]. En el presente estudio, hemos confirmado el efecto en ratones. Un láser Doppler de flujo con una sonda sin contacto nos permitió medir el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica de forma estable en ratones. En la figura 3b, KRGCD a 300 mg /kg aumentó el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica a alrededor de 15 (ml /min /100 g). En la figura 3c, GRK a 30 mg /kg, que está en relación con 300 mg /kg de KRGCD, también aumentó el flujo de alrededor de 13,5 (ml /min /100 g). Aunque se obtuvo tasa casi similar de aumento entre dos grupos, el efecto de KRGCD sobre el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica fue ligeramente mayor que la de GRK. Estos resultados indican que los otros fármacos vegetales que contienen en KRGCD, tales como corteza de canela [24], pueden, en parte, contribuir al efecto de KRGCD en el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica. Suficiente flujo sanguíneo de la mucosa gástrica es importante para mantener la secreción normal, la digestión, y la motilidad de estómago y juega un papel importante en el desarrollo de las úlceras [27]. Para proteger la mucosa gástrica, un sistema de defensa complejo, que incluye la producción de moco y bicarbonato de superficie y la regulación del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, ha evolucionado. Los principales factores que regulan el flujo sanguíneo gástrico, son las prostaglandinas, los péptidos sensoriales liberados de las terminaciones de los nervios aferentes, y el óxido nítrico (NO) [28, 29]. En un estudio anterior, la fracción de saponina de GRK aumentó el flujo sanguíneo cerebral [30] y aumentó el nivel de óxido nítrico en las células endoteliales [31]. También se ha demostrado que la saponina ginseng relajó la arteria basilar de una manera dependiente de la dosis y en parte dependiente del endotelio [32]. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que GRK aumentó el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, tal vez debido a la acción vasorrelajante de GRK en el recipiente de la mucosa gástrica en el estado de reposo. Por otra parte, el fármaco tiene una posibilidad de inducir astriction y diarrea como un efecto secundario (información de la compañía).
Conclusiones
KRGCD mostró efectos protectores sobre el daño de la mucosa gástrica /etanol y HCl inducida por indometacina en una de manera dosis-dependiente. Estos resultados nos llevan a creer que GRK y su receta puede ser un remedio eficaz para las lesiones de la mucosa gástrica, la inhibición de la peroxidación lipídica y el aumento del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica
abreviaciones
APD:.
Fármaco prescrito-Anchusan
CMC: Carboximetilcelulosa

HE:
hematoxilina /eosina
GRK:
el ginseng rojo coreano
KRGCD:
fármaco que contiene ginseng coreano rojo
TCD:
Teprenone- que contiene el fármaco
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