Les effets protecteurs d'un agent gastro-intestinal contenant le ginseng rouge de Corée sur les modèles d'ulcère gastrique chez la souris

Les effets protecteurs d'un agent gastro-intestinal contenant le ginseng rouge de Corée sur les modèles d'ulcère gastrique chez la souris de résumé
fond
ginseng rouge de Corée (ARK) est un ginseng qui a été cultivé et vieilli pendant 4-6 ans ou plus, et passe par un processus de nettoyage, la vapeur et le séchage complet. ARK contient plus de 30 types de composants de saponine et a été rapporté comme ayant diverses propriétés biologiques, tels que l'action anti-fatigue, la restauration immunitaire, et l'effet neurovégétatif. Le but de cette étude était d'évaluer les effets d'un médicament ARK contenant (KRGCD) sur les modèles d'ulcère gastrique chez la souris.
Méthodes
ulcères d'estomac ont été induits par l'ingestion orale de chlorhydrate (HCl) /éthanol ou l'indométacine. Traitement avec KRGCD (30, 100 et 300 mg /kg, p.o.) a été observée 1 heure avant l'induction de l'ulcère. Effet de la KRGCD sur l'activité anti-oxydante et gastrique flux sanguin muqueux avec un débitmètre doppler à laser dans le tissu gastrique des souris a été évaluée.: Résultats
KRGCD (100 et 300 mg /kg, po) a considérablement diminué éthanol- et indomethacin- l'ulcère gastrique induit par rapport au groupe traité avec le véhicule (témoin). Conclusions de KRGCD (100 et 300 mg /kg) a également diminué le niveau de substance réactive à l'acide thiobarbiturique (TBARS) et augmentation du flux sanguin de la muqueuse gastrique par rapport au groupe témoin.
Ces résultats suggèrent que les effets gastroprotective de KRGCD sur modèles d'ulcère de souris peuvent être attribués à son effet de l'amélioration sur les dommages oxydatifs et l'amélioration de l'effet de l'estomac le flux sanguin de la muqueuse.
Contexte
ginseng coréen (la racine de Panax ginseng, CA Meyer) a été connu pour être un précieux et important la médecine traditionnelle dans les pays d'Asie orientale, y compris la Corée, la Chine et le Japon, pour environ 2000 ans et est aujourd'hui l'un des produits botaniques les plus largement utilisés dans le monde [1, 2]. ginseng rouge de Corée (ARK) est un ginseng qui a été cultivé et vieilli pendant 4-6 ans ou plus, et passe par un nettoyage en profondeur, à la vapeur, et le processus de séchage [3]. Parmi les différents types de Panax produits de ginseng, l'ARK a les multiples actions pharmacologiques les plus puissants pour le traitement de diverses maladies humaines, y compris les maladies cardiovasculaires, l'arthrite rhumatoïde et le diabète sucré [4, 5].
L'ulcère gastrique est une maladie qui affecte un nombre considérable de personnes dans le monde. Les facteurs étiologiques de cette maladie comprennent le stress, le tabagisme, l'alcool, les carences nutritionnelles, les infections, et l'utilisation fréquente et systématique de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [6]. La pathogenèse des ulcères gastroduodénaux est influencée par divers facteurs agressifs et défensifs, et gastrique flux sanguin muqueux est un facteur important de régulation de la fonction gastrique [7]. Une étude sur les effets de l'ARK sur les patients atteints de cancer gastrique et l'immunité post-opératoire a montré que les patients traités par l'ARK avaient un taux de survie plus élevé avec une guérison complète de la maladie [8]. Auparavant, les effets anti-ulcéreux de l'ARK ont été signalés dans l'immersion en eau au stress, la sérotonine, et les modèles d'ulcère gastrique induite par l'endotoxine [9]. D'autre part, l'effet de l'ARK sur les modèles d'ulcère d'alcool et AINS induite n'a pas été étudié.
Ethanol est connu pour produire l'érosion, des lésions ulcéreuses, et des saignements pétéchies dans la muqueuse de l'estomac chez l'homme [10 12]. L'éthanol pénètre rapidement la muqueuse gastrique et provoque des lésions de la membrane, exfoliation des cellules, l'érosion et la formation d'ulcères. modèles d'ulcère gastrique induite par l'éthanol sont couramment utilisés pour étudier à la fois la pathogenèse de la maladie et de la thérapie pour ulcéreuse humaine [13].
indométacine, un AINS, est largement prescrit dans la pratique clinique, car les AINS présentent une excellente efficacité dans la gestion de la douleur, la fièvre et de l'inflammation grâce à la suppression de la synthèse des prostaglandines (PG) à partir d'acides arachidonique résultant de leur inhibition de la cyclo-oxygénase (COX) [14]. Cependant, l'utilisation des AINS est également associée à des risques importants d'événements gastro-intestinaux indésirables, tels que l'érosion de la muqueuse gastrique, l'ulcération, des saignements et une perforation [15, 16].
Dans cette étude, nous avons étudié les effets de la KRG- contenant un médicament (KRGCD) sur les lésions gastriques aiguë provoquée par l'administration de l'éthanol ou l'indométacine chez la souris
. Méthodes
Animaux de Six semaines vieilles souris ddY mâles pesant 28-30 g ont été utilisés dans cette étude. Les animaux ont été obtenues à partir des colonies de souris ddY classiques spécifiques maintenues par Japan SLC (SLC, Shizuoka, Japon). Toutes les procédures relatives à la prise en charge et le traitement des animaux étaient conformes aux lignes directrices de protection des animaux du Comité de l'Université Gifu Pharmaceutical Experiment animale. Tous les efforts ont été faits pour minimiser la souffrance et le nombre d'animaux utilisés. Les animaux ont été logés à 24 ± 2 ° C sous un cycle lumière-obscurité de 12 h (lumières allumées 8h00-20h00) et ont eu accès ad libitum à la nourriture et de l'eau.
Produits chimiques et médicaments
Le suivant les produits chimiques et les médicaments ont été utilisés: l'éthanol, le chlorure d'hydrogène, de l'uréthane, le paraformaldéhyde, l'indométhacine, le sulfate ferreux (FeSO 4), la carboxyméthylcellulose (CMC) et du chlorure de sodium (Wako pure Chemical Industries, Osaka, Japon); l'acide perchlorique (HClO 4) et de l'acide thiobarbiturique (TBA) (Sigma, St. Louis, MO, USA); chlorhydrate (HCl) (Nakarai Tesque, Ltd., Kyoto, Japon); et le dodécylsulfate de sodium (SDS) (Life Technologies Japan Ltd., Tokyo, Japon). Sozinsan AT, doué de Meiji Seika Kaisha, Ltd (Tokyo, Japon), a été utilisé comme KRGCD. Le KRGCD (1300 mg) contenait 133,33 mg de ARK extrait en poudre, 200 mg de poudre Atractylodes lancea rhizome, 200 mg de poudre d'écorce de cannelle, 400 mg de coquille d'huître en poudre, 133,33 mg d'hydroxyde de magnésium, 66,67 mg de Corydalis tuber extrait en poudre, et la quantité appropriée d'ingrédients inactifs. ARK était doué de Nippon Funmatsu Yakuhin Co., ltd. (Osaka, Japon). Selbelle (Eisai Co., Ltd., Tokyo Japon) a été utilisé comme médicament contenant teprenone (TCD). Stockage (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd, Osaka, Japon) a été utilisé comme médicament prescrit Anchusan (APD).
Chlorure d'hydrogène (HCl) /ulcère gastrique induite par l'éthanol
lésions hémorragiques gastriques ont été induites par l'administration intragastrique (0,1 ml /20 g) d'un mélange /éthanol HCl contenant du HCl 150 mM dans 98% d'éthanol [17-19]. Le KRGCD dissous dans du CMC (solution de carboxyméthylcellulose à 0,5% dissous dans l'eau distillée) a été administrée à des doses orales de 30, 100 et 300 mg /kg, 1 h avant l'application /éthanol HCl. Le TCD (76 mg /kg, p.o..) - Et APD (96 mg /kg, p.o..) - Les groupes traités ont été inclus comme témoins de référence. Nous avons déterminé les doses de ces médicaments témoins par rapport à 100 mg /kg de KRGCD, en fonction de leur dose thérapeutique quotidienne pour l'homme (KRGCD: 3,900 mg, TCD: 3000 mg et TTA: 3750 mg). Une heure après l'administration d'éthanol, les animaux ont été tués par dislocation cervicale, et les estomacs ont été enlevés, gonflé avec 1 ml de paraformaldehyde à 1% pendant une nuit pour fixer les parois des tissus, et ouvert le long de la grande courbure. Les lésions ulcéreuses ont été tendues, et les logiciels (angiogenèse Image Analyzer, Kurabo, Osaka, Japon) a été utilisé pour estimer leurs tailles.
Indomethacin induite par l'ulcère gastrique
lésions hémorragiques gastriques ont été induites par l'administration intragastrique (0,1 ml /10 g), de 20 mg /kg d'indométacine. KRGCD dissous dans de la CMC (solution à 0,5% de carboxyméthylcellulose dissous dans l'eau distillée) a été administrée à des doses orales de 30, 100 et 300 mg /kg, 1 h avant l'application indométhacine. Le TCD (76 mg /kg, p.o..) - Et APD (96 mg /kg, p.o..) - Les groupes traités ont été inclus comme les contrôles de référence. Nous avons déterminé les doses de ces médicaments témoins par rapport à 100 mg /kg de KRGCD, en fonction de leur dose thérapeutique quotidienne pour l'homme (KRGCD: 3,900 mg, TCD: 3000 mg et TTA: 3750 mg). Douze heures après l'administration d'indométhacine, les animaux ont été tués par dislocation cervicale, et les estomacs ont été enlevés, gonflé avec 1 ml de paraformaldehyde à 1% pendant une nuit pour fixer les parois des tissus et ouverts le long de la grande courbure. Les lésions hémorragiques ont été étendus, et les logiciels (angiogenèse Image Analyzer, Kurabo) a été utilisé pour estimer leurs tailles.
L'analyse histologique
échantillons de tissus gastriques ont été fixés dans du formol tamponné neutre pendant 24 heures. sections de l'estomac ont été déshydratés avec de l'éthanol gradué, passé par le xylène, et inclus dans la paraffine. Les sections de paraffine (5 um d'épaisseur) ont été colorées à l'hématoxyline /éosine (HE).
Peroxydation lipidique
Dans le modèle in vitro de la peroxydation des lipides, la fraction de surnageant d'un homogénat d'estomac de souris ddY mâles adultes a été préparée. les tissus de l'estomac ont été homogénéisés dans un homogénéisateur Hiscotron dans 5 volumes de 1,15% d'une solution de chlorure de sodium glacée. Ensuite, 945 pi d'homogénat d'estomac a été ajouté à 5 ul du composé d'essai et 50 ul de FeSO 4, et on fait incuber à 37 ° C pendant 1 heure. La réaction a été stoppée en ajoutant 200 ul de 35% de HClO 4, puis on centrifuge à 3000 tpm pendant 10 min. Le surnageant a été chauffé à 500 ul avec 500 ul de TBA, 750 ul de tampon phosphate, et 100 ul de SDS pendant 60 min à 100 ° C. Après refroidissement, les réactifs ont été complétées par une quantité équivalente de n-butanol, agité vigoureusement pendant 1 min et centrifugés pendant 10 min à 4000 tours par minute. L'absorbance a été mesurée par spectrophotométrie à 532 nm. Dans le modèle d'ulcère gastrique induite par l'éthanol, les souris ont été prétraitées avec CMC (p.o.) ou KRGCD (30, 100, 300 mg /kg, p.o.) 1 heure avant l'éthanol. À 1 heure après l'application de l'éthanol, les animaux ont été tués, et un segment glandulaire de l'estomac a été homogénéisés dans 5 volumes de 1,15% d'une solution de chlorure de sodium refroidie à la glace, et le procédé décrit ci-dessus a été suivie.
Mesure de l'estomac le flux sanguin de la muqueuse gastrique
flux sanguin muqueux a été mesurée à l'aide d'un débitmètre Doppler laser, FLO-N1 (Omegawave, Inc., Tokyo, Japon), comme décrit dans nos rapports précédents [20]. Les souris utilisées pour cette mesure ont été anesthésiés avec de l'uréthane (1,2 g /kg, i.p.) et l'abdomen a été ouvert sur un tapis d'opération. Le mat a été chauffé à 37 ° C lors de la mesure du fonctionnement et du débit sanguin. Ensuite, une sonde sans contact a été placé doucement 1,0 mm au-dessus et perpendiculairement à la surface de la muqueuse dans la zone du pylore gastrique pour contrôler le débit sanguin de la muqueuse. Après l'écoulement gastrique sanguin de la muqueuse était stable, une solution saline, KRGCD (100 et 300 mg /kg, ig) et ARK (30 et 100 mg /kg, ig), qui a dissous dans du sérum physiologique, ont été administrés directement dans l'estomac avec une canule et gastrique flux sanguin muqueux a été surveillée pendant 1 h. l'analyse statistique
les données sont présentées comme moyenne ± erreur type de la moyenne (SEM). Les comparaisons statistiques ont été faites avec t de Student
-test ou d'une analyse de variance (ANOVA) suivie d'un test de Dunnett en utilisant Statview version 5.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), avec p < 0,05 étant considéré pour indiquer une signification statistique
Résultats de Effet de KRGCD sur HCl /lésions gastriques induites par l'éthanol
L'effet de l'ulcère-préventif de KRGCD a été évaluée en utilisant de l'éthanol (contenant 150 mM de chlorhydrate). - ulcères induits. L'éthanol induit intense lésions de la muqueuse gastrique sous forme de stries hémorragiques dans le groupe de souris qui ont reçu le véhicule seul (figure 1a et 1e) contrôle. Le traitement oral de 100 et 300 mg /kg de KRGCD réduit significativement la lésion de la muqueuse gastrique et la réduction quantitative d'une manière dose-dépendante par rapport au groupe témoin traité (figure 1 b, c, d et 1 e). En comparaison avec les médicaments de référence qui ont été utilisés à une dose équivalente à 100 mg /kg de KRGCD, KRGCD est également efficace dans le traitement de TCD (76 mg /kg, p.o.) (Figure 1 g, h et 1j). APD (96 mg /kg, p.o.) a également montré une tendance à protéger contre les lésions gastriques induites par l'éthanol, mais la tendance n'a pas été significative (Figure 1i et 1j). Figure 1 Effet protecteur de KRGCD sur les lésions de la muqueuse gastrique induite par HCl /éthanol chez la souris. Les estomacs des souris avec un véhicule (a) et prétraitée avec KRGCD à des doses de 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c) et 300 mg /kg (d) à 1 h avant l'administration de HCl /éthanol. L'analyse quantitative de KRGCD sur la surface de l'ulcère (mm 2) induite par HCl /éthanol (e). n = 13 pour chaque groupe. Chaque valeur représente la moyenne ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 souris témoins contre, le test multiple de gamme de Dunnett. Les estomacs des souris avec un véhicule (F) et prétraitée avec KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h) et TTA (96 mg /kg) (i) à 1 h avant d'HCl /l'administration d'éthanol. L'analyse quantitative de KRGCD, TCD, ou sur TTA surface de l'ulcère (mm 2) induite par HCl /éthanol (j). n = 8 pour chaque groupe. Chaque valeur représente la moyenne ± SEM. * P < 0.05 souris témoins vs, étudiant de t
Effet de -test. De KRGCD sur les lésions gastriques induites par l'indométhacine
L'effet gastroprotective de KRGCD sur les lésions gastriques induites par l'indométhacine a été macroscopiquement déterminées chez la souris. Les lésions macroscopiques évidentes avec borderline sous diverses formes et tailles différentes ont été dispersées de façon irrégulière sur toutes les surfaces de l'estomac dans le tissu gastrique des souris témoins qui ont reçu l'indométacine (figure 2a). Les souris qui ont reçu un traitement oral de 100 et 300 mg /kg de KRGCD montré une protection de la muqueuse gastrique et la réduction quantitative d'une manière dose-dépendante par rapport au groupe témoin traité (figure 2b, c, d, et 2e). En comparaison avec les médicaments de référence qui ont été utilisés à une dose équivalente à 100 mg /kg de KRGCD, KRGCD est également efficace dans le traitement de TCD (76 mg /kg, p.o.) (Figure 2 g, h et 2j). APD (96 mg /kg, p.o.) a également montré une tendance à protéger contre les lésions gastriques induites par l'indométacine, mais la tendance n'a pas été significative (Figure 2i et 2j). Figure 2 Effet protecteur de KRGCD sur les lésions de la muqueuse gastrique induites par l'indométacine chez la souris. Les estomacs des souris avec un véhicule (a) et prétraitée avec KRGCD à des doses de 30 mg /kg (b), 100 mg /kg (c) et 300 mg /kg (d) à 1 h avant l'administration d'indométhacine. L'analyse quantitative de KRGCD sur la surface de l'ulcère (mm2) induit par l'indométhacine (e). n = 6 pour chaque groupe. Chaque valeur représente la moyenne ± SEM. ** P < 0,01 souris témoins contre, le test multiple de gamme de Dunnett. Les estomacs des souris avec un véhicule (F) et prétraitée avec KRGCD (100 mg /kg) (g), TCD (76 mg /kg) (h) et TTA (96 mg /kg) (i) 1 h avant l'administration d'indométacine . L'analyse quantitative de KRGCD, TCD, ou TTA sur la surface de l'ulcère (mm2) induit par l'indométhacine (j). n = 8 pour chaque groupe. Chaque valeur représente la moyenne ± SEM. * P < 0,05 vs. souris témoins, t de Student
-test de. Effet de KRGCD sur une évaluation histologique dans un /modèle d'ulcère induit par l'éthanol-HCl
Des études histopathologiques ont en outre confirmé que le prétraitement avec KRGCD empêché les dommages histologiques induite par l'éthanol chez les couches superficielles de la muqueuse gastrique à la congestion par SE coloration. Par rapport au groupe d'opération fictive, l'administration d'éthanol induit une perturbation de la région superficielle de la glande gastrique avec une perte de cellules épithéliales et la formation d'œdème intense (Figure 3a et 3b). L'analyse histologique a montré que KRGCD (300 mg /kg, p.o.) a empêché ces lésions (figure 3d), mais pas 30 mg /kg administration (figure 3c). KRGCD (100 mg /kg, p.o..) - Groupe traité a montré motif de coloration similaire à 300 mg groupe /kg traités (données non présentées). Figure 3: Effet de KRGCD sur l'évaluation histologique dans un /modèle d'ulcère induite par l'éthanol-HCl. Sections de l'hématoxyline et de l'éosine (HE) coloration (a-d). Section à travers la muqueuse gastrique dans le groupe traité fictif (a). aspect microscopique des lésions induites par HCl /éthanol dans la muqueuse gastrique prétraité avec un véhicule (b). Aspect microscopique des lésions prétraitée avec 30 mg /kg de KRGCD (c). aspect microscopique des lésions pré-traité avec 300 mg /kg de KRGCD (d). Barre d'échelle = 150 um (micrographie supérieure) et 30 um (micrographie inférieur) de. Effet de KRGCD sur une évaluation histologique dans un modèle d'ulcère induit par l'indométhacine
Des études histopathologiques ont en outre confirmé que le prétraitement avec KRGCD empêché histologique des dommages induits par l'indométacine, dans les couches superficielles de la muqueuse gastrique à la congestion par SE coloration. Par rapport au groupe d'opération fictive, l'administration d'indométhacine induit une perturbation de la région superficielle de la glande gastrique avec une perte de cellules épithéliales (figure 4a et 4b). L'analyse histologique a montré que 300 mg /kg de KRGCD (p.o.) a empêché ces lésions (figure 4d), mais pas à 30 mg /kg (figure 4c). KRGCD (100 mg /kg, p.o..) - Groupe traité a montré motif de coloration similaire à 300 mg groupe /kg traités (données non présentées). Figure 4: Effet de KRGCD sur l'évaluation histologique dans le modèle de l'ulcère induit par l'indométacine. Sections de l'hématoxyline et de l'éosine (HE) coloration (a-d). Section à travers la muqueuse gastrique dans le groupe traité fictif (a). aspect microscopique des lésions induites par l'indométhacine dans la muqueuse gastrique prétraité avec un véhicule (b). Aspect microscopique des lésions prétraitée avec 30 mg /kg de KRGCD (c). aspect microscopique des lésions pré-traité avec 300 mg /kg de KRGCD (d). Barre d'échelle = 150 um (micrographie supérieure) et 30 um (micrographie inférieur) de. Effet de KRGCD sur la peroxydation lipidique
Ulcère gastrique est bien accepté oxydatif maladie de l'estomac induite par le stress, et le mécanisme de l'ulcère est médiée par induction par des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Dans les niveaux de peroxydation lipidique in vitro sur homogénat d'estomac de souris a été mesurée en TBARS utilisé comme indice de la peroxydation lipidique. Le niveau TBARS a augmenté après 1 heure d'incubation avec FeSO 4 ° C à 37. KRGCD a inhibé de manière significative la production de TBARS niveau d'une manière dépendante de la concentration (figure 5a). Le Trolox antioxydant (100 uM, un dérivé de vitamine E soluble dans l'eau) a également inhibé la production de TBARS. D'un autre côté, ARK n'a pas diminué la production de TBARS dans l'homogénat d'estomac de souris (figure 5b). Ensuite, nous avons étudié les effets anti-oxydants des KRGCD dans le modèle in vivo d'un ulcère gastrique induite par l'éthanol. L'éthanol a considérablement amélioré le niveau TBARS par rapport aux valeurs observées dans le groupe sham traitement; prétraitement des animaux avec KRGCD (100 et 300 mg /kg, p.o.) a entraîné une suppression marquée de TBARS induites par l'éthanol (figure 5c), indiquant que cet agent supprime la peroxydation lipidique. Figure 5: Effet de KRGCD sur la peroxydation lipidique. Effets de KRGCD (a) et l'ARK (b) sur le contenu TBARS in vitro homogénats dans l'estomac de la souris. n = 4 pour chaque groupe. Chaque valeur représente la moyenne ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 contrôle par rapport, le test multiple de gamme de Dunnett. ## P < 0,01 par rapport au témoin, Student t
-test. Effet de KRGCD (c) sur le contenu TBARS chez la souris sur HCl /lésions gastriques induites par l'éthanol. Sham (n = 3), témoin (n = 10), 30 mg /kg de KRGCD (n = 6), 100 mg /kg de KRGCD (n = 8) et 300 mg /kg de KRGCD (n = 8) . * P < 0,05, vs sham groupe traité, t de Student
-test. # P < 0,05, ## p < Effet de 0,01 par rapport au témoin, multiple gamme test de Dunnett. De KRGCD et l'ARK sur le flux sanguin gastrique muqueuse gastrique
flux sanguin muqueux joue un rôle important dans la pathogenèse de l'ulcère gastrique et la guérison. Nous avons étudié les effets de la KRGCD et l'ARK sur base du flux sanguin gastrique chez la souris. KRGCD (100 et 300 mg /kg, I.G.) a augmenté de manière significative le flux sanguin gastrique muqueuse d'une manière dépendante du temps; les effets ont atteint un pic à 30-40 minutes après l'administration KRGCD (Figure 6b). ARK (100 mg /kg, I.G.) a également augmenté le flux sanguin gastrique muqueuse dans un temps dépendant de manière (Figure 6c). Figure 6 Effets de KRGCD et l'ARK sur le flux gastrique sanguin muqueux. Gastrique flux sanguin de la muqueuse a été mesurée en utilisant un débitmètre à laser Doppler (a). Effets de KRGCD (b) et l'ARK (c) sur basale écoulement gastrique sanguin muqueux. n = 3-4 pour chaque groupe. Chaque valeur représente la moyenne ± SEM. * P < 0,05, ** p < 0,01 par rapport au témoin, Discussion de
multiple gamme test de Dunnett. Dans cette étude, l'effet anti-ulcère de KRGCD a été étudiée chez des souris en utilisant HCl /éthanol et modèles d'ulcère induit par l'indométacine. Ces deux modèles sont les tests les plus couramment utilisés dans les évaluations de l'activité anti-ulcère. En outre, les effets de KRGCD sur l'activité anti-oxydante et gastrique flux sanguin muqueux dans les tissus de l'estomac des souris ont été évalués. Le plus KRGCD a inhibé de manière significative HCl /ulcères induits par éthanol- et l'indométhacine, et la capacité de l'anti-ulcère KRGCD a été déterminé à la dose-dépendante. L'éthanol induit de graves lésions de la muqueuse gastrique chez les humains et les rongeurs [10-12] et pénètre rapidement la muqueuse gastrique, causant des dommages de la membrane, exfoliation des cellules, et de l'érosion. L'augmentation subséquente de la perméabilité muqueuse ainsi que la libération de produits vasoactifs par les mastocytes, les macrophages et d'autres cellules sanguines peut conduire à une lésion vasculaire, la nécrose et la formation d'ulcères [13].
Le stress oxydatif est censé initier et aggraver beaucoup maladies du système digestif, y compris les ulcères d'estomac et cancer de l'estomac. En particulier, les lésions gastriques induites par l'éthanol a été suggéré d'être médié par la génération de radicaux libres [21]. L'éthanol est métabolisé dans le corps et libère l'anion superoxyde et des radicaux libres hydroperoxy. Comme indiqué précédemment, l'administration orale d'acide chlorhydrique /éthanol a augmenté significativement la peroxydation lipidique par rapport au groupe le traitement factice et KRGCD réduit de manière significative la production de TBARS d'une manière dépendante de la concentration. Cependant, l'ARK n'a pas atténué la production de TBARS dans l'homogénat souris de l'estomac. Ces résultats suggèrent que l'activité anti-oxydante de KRGCD ne résulte pas d'ARK mais à d'autres composants, tels que KRGCD Cinnamomi cortex et baizhu lancea rhizome. Cinnamomi cortex a été rapporté pour contenir des concentrations très élevées d'antioxydants [22]. Toki-Shakuyaku-san, une sorte de médecine traditionnelle chinoise contenant Atractylodes lancea rhizome, a également été signalé à posséder un effet anti-oxydant puissant [23].
Dans cette étude, afin d'étudier l'influence des autres drogues végétales contenant en KRGCD, nous avons évalué la drogue (TCD) et le médicament Anchusan prescrit (APD) Teprenon contenant comme témoins positifs. Parmi les médicaments végétales en KRGCD, TCD contient Atactylodes lancea rhizome et de l'écorce de cannelle. APD contient également l'écorce de cannelle, coquille d'huître, et Corydalis tubercule. Parce que TCD a eu un effet bénéfique similaire à KRGCD contre l'éthanol et l'indométacine induite par l'ulcère gastrique, Atactylodes rhizome lancea qui contient à la fois dans KRGCD et TCD, pas APD, peut contribuer à l'effet gastroprotective puissant de KRGCD. D'autre part, comme les autres drogues végétales, comme l'écorce de cannelle [24] et Oyster shell [25], sont signalés à avoir un effet protecteur contre l'ulcère gastrique ou d'une blessure de la muqueuse gastrique, ces composants peuvent contribuer à l'effet de KRGCD. Toutefois, compte tenu du contenu de l'ARK élevés dans KRGCD que la médecine naturelle d'origine, l'ARK peut jouer un rôle de premier plan dans les effets gastroprotective de KRGCD.
Une autre constatation importante dans notre étude est que l'administration KRGCD et l'ARK améliore basale gastrique le flux sanguin de la muqueuse chez les souris intactes . Une étude antérieure a également montré que ARK améliore la circulation sanguine systémique, tels que le foie, la rate, les reins et la muqueuse gastrique chez le rat, selon la méthode de dégagement de gaz d'hydrogène [26]. Dans l'étude actuelle, nous avons confirmé l'effet chez les souris. Un débitmètre à laser Doppler avec une sonde sans contact nous a permis de mesurer l'écoulement gastrique sanguin muqueux de manière stable chez les souris. Dans la figure 3b, KRGCD à 300 mg /kg a augmenté le flux sanguin gastrique muqueuse à environ 15 (ml /min /100 g). Dans la figure 3c, l'ARK à 30 mg /kg, ce qui est par rapport à 300 mg /kg de KRGCD, a également augmenté le débit à environ 13,5 (ml /min /100 g). Même si l'on a obtenu le taux de croissance presque similaire entre les deux groupes, l'effet de KRGCD sur gastrique flux sanguin de la muqueuse était légèrement supérieur à celui de l'ARK. Ces résultats indiquent que les autres drogues végétales contenant en KRGCD, tels que l'écorce de cannelle [24] peut contribuer en partie à l'effet de KRGCD sur le flux sanguin gastrique muqueuse. Suffisante du flux sanguin de la muqueuse gastrique est important pour le maintien de la sécrétion normale, la digestion et la motilité de l'estomac et joue un rôle important dans le développement des ulcères [27]. Afin de protéger la muqueuse gastrique, un système de défense complexe, qui comprend la production de mucus et de bicarbonate de surface et la régulation de la circulation sanguine gastrique muqueuse, a évolué. Les principaux facteurs qui régulent le flux sanguin gastrique, sont des prostaglandines, des peptides sensoriels libérés par les terminaisons des nerfs afférents, et de l'oxyde nitrique (NO) [28, 29]. Dans une étude précédente, la fraction de saponine de ARK a augmenté le débit sanguin cérébral [30] et a augmenté le niveau d'oxyde nitrique dans les cellules endothéliales [31]. Il a été également démontré que la saponine de ginseng assoupli l'artère basilaire d'une manière dépendante de la dose, et en partie dépendante de l'endothélium [32]. Par conséquent, nos résultats suggèrent que l'ARK a augmenté le débit gastrique sanguin muqueux, peut-être due à l'action de vasorelaxing de ARK dans la cuve de la muqueuse gastrique dans l'état de repos. D'autre part, le médicament a une possibilité d'induire astriction et la diarrhée comme un effet secondaire (informations de l'entreprise).
Conclusions
KRGCD a montré des effets protecteurs sur les lésions de la muqueuse gastrique /éthanol- et induite par l'indométacine-HCl dans un dose-dépendante manière. Ces résultats nous amènent à croire que l'ARK et sa prescription peut être un puissant remède pour les lésions de la muqueuse gastrique, l'inhibition de la peroxydation lipidique et l'amélioration de la circulation sanguine gastrique muqueuse
abréviations
APD:. Médicaments
Anchusan prescrits
CMC:
Carboxyméthylcellulose
HE:
hématoxyline /éosine
ARK:
ginseng rouge de Corée
KRGCD:
drogue coréenne contenant de ginseng rouge
TCD:
Teprenone- contenant un médicament
Déclarations
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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