Klinická štúdia fázy 3 ECHELON-2 hodnotiaca ADCETRIS plus CHP spĺňa primárny koncový bod

Seattle Genetics, Inc. a Takeda Pharmaceutical Company Limited dnes oznámili, že klinická štúdia fázy 3 ECHELON-2 splnila svoj primárny koncový bod. Táto štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie prežívania bez progresie (PFS) lieku ADCETRIS (brentuximab vedotin) v kombinácii s CHP (cyklofosfamid, doxorubicín, prednison) oproti kontrolnému ramenu, CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednison). ECHELON-2 je globálny, randomizovaný, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia hodnotiaca ADCETRIS ako súčasť frontline kombinovanej chemoterapie u pacientov s predtým neliečeným periférnym T-bunkovým lymfómom (PTCL) exprimujúcim CD30, známy tiež ako zrelý T-bunkový lymfóm (MTCL). ADCETRIS je konjugát protilátka-liek (ADC) zameraný na CD30, ktorý je vyjadrený na povrchu niekoľkých typov PTCL. ADCETRIS v súčasnosti nie je schválený na liečbu PTCL v prvej línii.

Pacienti v ECHELON-2 boli randomizovaní na liečbu buď kombináciou ADCETRIS plus CHP alebo CHOP, uznávaný štandard starostlivosti o frontovú líniu PTCL. Výsledky zo štúdie ukázali, že kombinovaná liečba s ADCETRIS plus CHP bola lepšia ako v kontrolnom ramene pre PFS, hodnotené nezávislým kontrolným zariadením (IRF; pomer rizika =0,71; hodnota p =0,0110). Rameno ADCETRIS plus CHP tiež preukázalo vynikajúce celkové prežitie (OS), kľúčový sekundárny koncový bod, v porovnaní s CHOP (pomer rizika =0,66; hodnota p =0,0244). Všetky ostatné kľúčové sekundárne koncové body, vrátane PFS u pacientov so systémovým anaplastickým veľkobunkovým lymfómom (sALCL), miera úplnej remisie a miera objektívnej odpovede boli štatisticky významné v prospech ramena ADCETRIS plus CHP. Bezpečnostný profil ADCETRIS plus CHP v štúdii ECHELON-2 bol porovnateľný s CHOP a bol v súlade so zavedeným bezpečnostným profilom ADCETRIS v kombinácii s chemoterapiou. Ďalšie údaje budú predložené na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) 2018, 1.-4. december 2018, v San Diegu, Kalifornia.

„Periférny T-bunkový lymfóm je agresívny typ nehodgkinského lymfómu s približne 4, 000 pacientov s expresiou CD30 diagnostikovaných každý rok v USA, “povedal Clay Siegall, Ph.D., Prezident a generálny riaditeľ Seattle Genetics. „Sme nadšení z prevratných výsledkov klinického skúšania fázy 3 ECHELON-2, ktoré preukázali ADCETRIS v kombinácii s chemoterapiou, významne zlepšili výsledky liečby u dospelých pacientov s predtým neliečeným PTCL exprimujúcim CD30 v porovnaní so súčasným štandardom starostlivosti (CHOP). Chceli by sme poďakovať mnohým vyšetrovateľom a pacientom, ktorí sa zúčastnili tejto štúdie a prispeli k tomuto významnému míľniku pre komunitu PTCL. Tešíme sa na prezentáciu výsledkov na decembrovom výročnom zasadnutí ASH a v blízkej budúcnosti plánujeme predložiť FDA na schválenie v tomto prostredí doplnkovú žiadosť o povolenie na biologickú liečbu. “

"Tieto klinicky zmysluplné výsledky z ECHELON-2 predstavujú významný krok vo vývoji potenciálnej frontovej liečby tejto choroby. Táto štúdia je najväčšou randomizovanou, dvojito zaslepená, skúška fázy 3 v PTCL, "povedal Jesús Gomez-Navarro, M.D., Viceprezident, Vedúci onkologického klinického výskumu a vývoja, Takeda. "Štandard starostlivosti v PTCL sa za niekoľko desaťročí nezmenil a zostáva tu neuspokojená potreba pacientov. Tieto údaje ukázali významné zlepšenie primárneho koncového bodu prežitia bez progresie ochorenia a všetkých kľúčových sekundárnych cieľových parametrov," vrátane celkového prežitia, spolu s ovládateľným bezpečnostným profilom. Tešíme sa na zdieľanie týchto údajov s regulačnými úradmi po celom svete. “

Takeda a Seattle Genetics plánujú predložiť tieto výsledky regulačným úradom na schválenie na ich príslušných územiach.

ECHELON-2 fáza 3 klinického skúšania

Randomizovaní, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 skúma ADCETRIS plus CHP (cyklofosfamid, doxorubicín, prednizón) oproti CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednison) ako frontálna terapia u pacientov s periférnym T-bunkovým lymfómom exprimujúcim CD30, známy tiež ako zrelý lymfóm T-buniek. Primárnym koncovým ukazovateľom je prežitie bez progresie ochorenia (PFS) podľa hodnotenia nezávislého hodnotiaceho zariadenia, s udalosťami definovanými ako progresia, smrť, alebo príjem chemoterapie na reziduálne alebo progresívne ochorenie. Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňajú PFS u pacientov so systémovým anaplastickým veľkobunkovým lymfómom (sALCL), miera úplnej remisie, celkové prežitie a miera objektívnej odpovede, okrem bezpečnosti. Multicentrická štúdia sa uskutočnila na miestach v Severnej Amerike, Európa a Ázia a bol navrhnutý tak, aby zaradil 450 pacientov, približne 75 percentám z nich mala byť diagnostikovaná sALCL. Skúška ECHELON-2 sa vykonáva na základe dohody o špeciálnom vyhodnotení protokolu (SPA) od Amerického úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a na túto skúšku bolo prijaté aj vedecké odporúčanie Európskej agentúry pre lieky (EMA).

• Nadmerné používanie liekov na erektilnú dysfunkciu môže viesť k dlhodobým problémom so zrakom
• Proteín TEAD1 sa zdá byť dôležitým regulátorom migrácie nádoru v glioblastóme