„Alpelisib je prvým liekom, ktorý preukázal prínos v genómovej podskupine pacientov s rakovinou prsníka, “povedal hlavný autor Fabrice André, onkológ a profesor lekárskej onkológie na inštitúte Gustave Roussy, Villejuif, Francúzsko. Vysvetlil:„Mali sme lieky zamerané na HER2 - zamerané na proteín HER2 - ale, do teraz, používanie nádorovej genomiky skutočne nevstúpilo do praktickej starostlivosti o rakovinu prsníka, na rozdiel od melanómu alebo rakoviny pľúc. “
Asi 40% pacientok s HR+ rakovinou prsníka má mutácie PIK3CA, aktivácia dráhy PI3 kinázy vedúcej k progresii rakoviny a rezistencii na endokrinnú terapiu. Alpelisib (BYL719) je perorálny inhibítor PI3K, ktorý je alfa špecifický. "Alfa izoforma PI3-kinázy je tá, ktorá je mutovaná pri rakovine prsníka. Predchádzajúce inhibítory PI3K boli zamerané na všetky štyri izoformy, takže došlo k mnohým toxicitám," "poznamenal André. Predchádzajúca štúdia fázy 1 s alpelisibom ukázala sľubnú predbežnú účinnosť a zvládnuteľný bezpečnostný profil.
Štúdia SOLAR-1 randomizovala 572 postmenopauzálnych žien alebo mužov s HR+, HER2- pokročilý karcinóm prsníka; 341 malo pri testovaní nádorového tkaniva mutácie PIK3CA. Pacienti mali dobrý výkonnostný stav (stav podľa východiskovej kooperatívnej onkologickej skupiny (ECOG) <1) a absolvovali jednu alebo viac predchádzajúcich línií hormonálnej terapie, ale bez chemoterapie pre pokročilý karcinóm prsníka. Predtým nedostali fulvestrant, alebo akýkoľvek PI3K, Inhibítor Akt alebo mTOR, a neboli na súbežnej protirakovinovej terapii.
Pacienti boli randomizovaní na perorálny alpelisib (300 mg/deň) alebo placebo plus intramuskulárny fulvestrant (500 mg každých 28 dní a v 1. a 15. deň liečebného cyklu 1). Primárnym koncovým ukazovateľom bolo lokálne vyhodnotené prežívanie bez progresie (PFS) u pacientov s mutáciami PIK3CA, detegované v nádorovom tkanive.
Výsledky ukázali, že PFS bol takmer dvakrát dlhší u pacientov s mutáciami PIK3CA randomizovaných na alpelisib v porovnaní so skupinou s placebom. Medián PFS bol 11,0 mesiaca v skupine s alpelisibom v porovnaní s 5,7 mesiacmi v skupine s placebom (pomer rizika 0,65, 95% interval spoľahlivosti [CI] 0,50 až 1,25, p =0,00065) s mediánom sledovania 20,0 mesiacov.
Viac ako tretina (36%) pacientok s merateľným pokročilým karcinómom prsníka mutovaným PI3KCA (n =262) odpovedala na alpelisib plus fulvestrant, zatiaľ čo celková miera odpovede v skupine s placebom/fulvestrantom bola 16% (p =0,0002). Sekundárny koncový bod lokálne hodnoteného PFS u pacientov bez mutácií PI3KCA nespĺňal vopred definovaný koncový ukazovateľ dôkazu o koncepcii (HR0,85, 95% IS 0,58-1,25, medián 7,4-5,6 mo).
André povedal:„Alpelisib ponúka potenciál predĺženia strednej dĺžky života u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka HR+ HER2 s mutáciami PI3KCA.“ Varoval však:„Zatiaľ, sledovanie je krátke, takže nemôžeme povedať, či existuje prínos pre dlhodobé prežitie. Ale alpelisib zvýšil prežitie bez progresie a to sa dúfajme premietne do zlepšenia výsledku. “
Komentár k štúdii pre ESMO, Prof. Angelo Di Leo, Primár oddelenia lekárskej onkológie, Nemocnica Prato, Taliansko, povedal:„Toto je prvá štúdia, ktorá ukazuje klinicky relevantný prínos inhibítora PI3K v kombinácii s endokrinnou terapiou u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka HR+ HER2 s mutáciami PIK3CA.“
Di Leo dodal:„Ďalším kritickým krokom bude pochopiť, kedy, a ako, táto zlúčenina by mala byť začlenená do súčasného algoritmu liečby - vopred, v kombinácii s endokrinnou terapiou a inhibítorom CDK4/6, alebo postupne, po progresii ochorenia kombináciou endokrinnej terapie a inhibítora CDK4/6. "Upozornil, že obmedzením štúdie je, že iba malý počet pacientov bol vopred liečený inhibítormi CDK4/6, ktoré sa stali novým štandardom starostlivosti v tomto prostredí.
Najčastejšími vedľajšími účinkami alpelisibu boli hyperglykémia, André povedal, že sa dá zvládnuť metformínom, nevoľnosť, znížená chuť do jedla a vyrážka. Povedal:"Neexistuje žiadna život ohrozujúca toxicita alebo väčšia toxicita, od ktorej by sa očakávalo, že by ovplyvnila kvalitu života. Je to dobré, pretože alpelisib je liek, ktorý sa má podávať pred chemoterapiou."
Vzhľadom na širšie dôsledky, André povedal:"Táto štúdia otvára dvere klinickej genomike rakoviny prsníka ako prvá štúdia, ktorá ukazuje, že liečba založená na genomickom profile tumoru pacienta - konkrétne mutácii PI3KCA - môže zlepšiť výsledok." Predpovedal:„Tieto výsledky budú mať zásadný vplyv na prax, pretože musíme zaviesť genomické testovanie rakoviny prsníka.“
Di Leo súhlasil:„Ak sa inhibítory PI3K stanú možnosťou liečby pre pacientky s pokročilým karcinómom prsníka, hodnotenie mutácií PIK3CA pomocou vzoriek plazmy (kvapalné biopsie) sa stane štandardom starostlivosti, so značnou výhodou, že ide o neinvazívny postup. “
Nová štúdia ukazuje lepšie prežitie u pacientov s pokročilým kolorektálnym BRAF-mutantným karcinómom
Výskum ukazuje, ako črevné mikróby ovplyvňujú žalúdočnú chrípku
Transplantácia výkalov od niektorých darcov je lepšia ako u ostatných
Diagnostika vírusových infekcií pomocou mikro a nanorozmerných technológií
Dobrá správa pre pacientov s IBS, pretože vedci zistili „črevné svrbenie“
Riešenie celiakie
Ľudia verzus vírusy - Môžeme sa v blízkej budúcnosti vyhnúť vyhynutiu?
Expert tvrdí, že zmeny životného prostredia spôsobené ľuďmi môžu viesť k vzniku patogénov, nielen zvonku, ale aj z nášho vlastného mikrobiómu, ktoré môžu pripraviť pôdu pre rozsiahle ničenie ľudí a do
Obmedzený zápal čriev pri COVID-19
Ochorenie COVID-19 je charakterizované predovšetkým horúčkou, kašeľ, a respiračné symptómy. Avšak, Teraz je tiež známe, že ovplyvňuje mnoho ďalších orgánov, hlavne črevo. V skutočnosti, až 60% hospita
Baktérie v pôrodných cestách sú spojené s nižším rizikom rakoviny vaječníkov
Nová štúdia ukazuje, že niečo také jednoduché, ako je cervikálny tampón, môže mať potenciál pomôcť stovkám žien, ktorým hrozí extrémne vysoké riziko rakoviny vaječníkov, pretože majú mutáciu v géne BR