"Alpelisib er det første stoffet som viser en fordel i en genomisk undergruppe av brystkreftpasienter, "sa hovedforfatter Fabrice André, onkolog og professor i medisinsk onkologi ved Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankrike. Han forklarte:"Vi har hatt HER2 -målrettede legemidler - rettet mot HER2 -proteinet - men, inntil nå, bruken av tumorgenomikk har egentlig ikke gått inn i den praktiske omsorgen for brystkreft, i motsetning til melanom eller lungekreft. "
Omtrent 40% av pasientene med HR+ brystkreft har PIK3CA -mutasjoner, aktivering av PI3 -kinasebanen som fører til kreftprogresjon og motstand mot endokrin terapi. Alpelisib (BYL719) er en oral PI3K -hemmer som er alfaspesifikk. "Alfa-isoformen til PI3-kinase er den som er mutert i brystkreft. Tidligere PI3K-hemmere målrettet mot alle fire isoformene, så det var mye toksisitet, "bemerket André. En tidligere fase 1 -studie med alpelisib viste lovende foreløpig effekt og håndterbar sikkerhetsprofil.
SOLAR-1-studien randomiserte 572 postmenopausale kvinner eller menn med HR+, HER2- avansert brystkreft; 341 hadde PIK3CA -mutasjoner da tumorvev ble testet. Pasientene hadde god ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på? 1) og hadde mottatt en eller flere tidligere hormonbehandlinger, men ingen cellegiftbehandling for avansert brystkreft. De hadde ikke tidligere mottatt fulvestrant, eller hvilken som helst PI3K, Akt eller mTOR -hemmer, og var ikke i samtidig behandling mot kreft.
Pasientene ble randomisert til oral alpelisib (300 mg/dag) eller placebo pluss intramuskulær fulvestrant (500 mg hver 28. dag og på dag 1 og 15 i behandlingssyklus 1). Det primære endepunktet var lokalt vurdert progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med PIK3CA -mutasjoner, oppdaget i tumorvev.
Resultatene viste at PFS var nesten dobbelt så lang hos pasienter med PIK3CA -mutasjoner randomisert til alpelisib sammenlignet med placebogruppen. Median PFS var 11,0 måneder i alpelisib -armen sammenlignet med 5,7 måneder i placebogruppen (hazard ratio 0,65, 95% konfidensintervall [CI] 0,50 til 1,25, p =0,00065) ved en median oppfølging på 20,0 måneder.
Drøyt en tredjedel (36%) av pasientene med målbar PI3KCA-mutert avansert brystkreft (n =262) svarte på alpelisib pluss fulvestrant, mens den totale responsraten i placebo/fulvestrant -gruppen var 16% (p =0,0002). Det sekundære endepunktet for lokalt vurdert PFS hos pasienter uten PI3KCA -mutasjoner oppfylte ikke det forhåndsdefinerte beviset på konsept -endepunkt (HR0,85, 95% KI 0,58-1,25, median 7,4-5,6mo).
André sa:"Alpelisib gir potensial for økt levealder hos pasienter med HR+ HER2-avansert brystkreft med PI3KCA-mutasjoner." Men han advarte:"For nå, oppfølgingen er kort, så vi kan ikke si om det er en langsiktig fordel for overlevelse. Men alpelisib økte progresjonsfri overlevelse, og det vil forhåpentligvis føre til forbedring i utfallet. "
Kommenterer studien for ESMO, Prof. Angelo Di Leo, Leder for Institutt for medisinsk onkologi, Sykehuset i Prato, Italia, sa:"Dette er den første studien som viser en klinisk relevant fordel med en PI3K-hemmer kombinert med endokrin terapi hos pasienter med HR+ HER2-avansert brystkreft med PIK3CA-mutasjoner."
Di Leo la til:"Det neste kritiske trinnet vil være å forstå når, og hvordan, denne forbindelsen bør inkorporeres i den nåværende behandlingsalgoritmen - på forhånd, i kombinasjon med endokrin terapi og en CDK4/6 -hemmer, eller sekvensielt, etter sykdomsprogresjon på kombinasjonen av endokrin terapi og en CDK4/6-hemmer. "Han advarte om at en begrensning av studien var at bare et beskjedent antall pasienter ble forhåndsbehandlet med CDK4/6-hemmere, som har blitt en ny standard for omsorg i denne setting.
De hyppigste bivirkningene med alpelisib var hyperglykemi, som André sa kunne håndteres med metformin, kvalme, redusert appetitt og utslett. Han sa:"Det er ingen livstruende toksisitet eller større toksisitet som forventes å påvirke livskvaliteten. Dette er bra fordi alpelisib er et stoff som skal gis før cellegift."
Med tanke på de større konsekvensene, André sa:"Denne studien åpner døren for klinisk genomikk for brystkreft som den første studien som viser at behandling basert på en pasients tumor -genomiske profil - spesielt PI3KCA -mutasjon - kan forbedre utfallet." Han spådde:"Disse resultatene vil ha stor innvirkning på praksis fordi vi må implementere genomisk testing for brystkreft."
Di Leo var enig:"Hvis PI3K -hemmere blir et behandlingsalternativ for pasienter med avansert brystkreft, vurdering av PIK3CA -mutasjoner ved bruk av plasmaprøver (flytende biopsier) blir standard for omsorg, med den store fordelen av at dette er en ikke-invasiv prosedyre. "
Lungemikrober kan bidra til å forutsi utfall hos alvorlig syke
Vestlig kosthold kan øke risikoen for "dødelig sepsis",
Er C-seksjon bra for barndoms helse?
Type 1 diabetes knyttet til tarmmikrobiom og genetiske faktorer
COVID-19:Hvordan sykdommen ser ut
Søvnkvalitet kan være indikator for senere studier av Alzheimers sykdom
Gassdetekterende elektronisk pille for diagnose av gastrointestinale plager
Forskere fra RMIT University, Melbourne, har laget en elektronisk pille som kan oppdage spesielle gasser i tarmen og hjelpe leger med å diagnostisere gastrointestinale plager som irritabel tarm.
Infliximab kan hindre effektiviteten av noen COVID-19-vaksiner
Siden mange land rammes hardt av gjentatte bølger av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon, med tilhørende høye symptomer på symptomatisk koronavirussykdom 2019 (CO
Studie med tvillinger viser at COVID-19-symptomer har genetisk bidrag
En ny studie publisert på forhåndstrykkserveren medRxiv fra Kings College, London, antyder at en persons genetiske sammensetning kan bidra til hvor mye en person sannsynligvis vil bli påvirket av CO