Исследование:нацеливание на конкретную геномную мутацию при раке груди улучшает выживаемость

Нацеливание на распространенную мутацию у пациентов с гормонально-положительным (HR +) HER2-отрицательным (HER2-) раком молочной железы с помощью альфа-специфического ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) алпелисиб значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания. согласно последним результатам, представленным на ESMO 2018.

«Алпелисиб - первый препарат, который продемонстрировал преимущества в геномной подгруппе пациентов с раком груди, "сказал ведущий автор Фабрис Андре, онколог и профессор медицинской онкологии Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция. Он объяснил:«У нас были лекарства, нацеленные на HER2, нацеленные на белок HER2, но, до настоящего времени, использование геномики опухолей на самом деле не вошло в практическую помощь при раке груди, в отличие от меланомы или рака легких ».

Около 40% пациентов с HR + раком груди имеют мутации PIK3CA, активация пути киназы PI3, ведущая к прогрессированию рака и устойчивости к эндокринной терапии. Альпелисиб (BYL719) - это альфа-специфичный пероральный ингибитор PI3K. «Альфа-изоформа PI3-киназы - это та, которая мутирует при раке груди. Предыдущие ингибиторы PI3K были нацелены на все четыре изоформы, поэтому было много токсичности, - отметил Андре. Предыдущее испытание фазы 1 с алпелисибом показало многообещающую предварительную эффективность и управляемый профиль безопасности.

В исследовании SOLAR-1 рандомизировано 572 женщины или мужчины в постменопаузе с HR +, HER2 - распространенный рак груди; 341 имел мутации PIK3CA при тестировании опухолевой ткани. Пациенты имели хороший статус работоспособности (статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)? 1) и получали одну или несколько предшествующих линий гормональной терапии, но не получали химиотерапию по поводу распространенного рака груди. Они ранее не получали фулвестрант, или любой PI3K, Ингибитор Akt или mTOR, и не получали сопутствующую противоопухолевую терапию.

Пациенты были рандомизированы для приема перорального алпелисиба (300 мг / день) или плацебо плюс фулвестрант внутримышечно (500 мг каждые 28 дней и в дни 1 и 15 цикла лечения 1). Первичной конечной точкой была локальная оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с мутациями PIK3CA. обнаруживается в опухолевой ткани.

Результаты показали, что ВБП была почти вдвое дольше у пациентов с мутациями PIK3CA, рандомизированных в группу алпелисиба, по сравнению с группой плацебо. Медиана ВБП составила 11,0 месяцев в группе алпелисиба по сравнению с 5,7 месяцами в группе плацебо (отношение рисков 0,65, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,50 до 1,25, p =0,00065) при среднем сроке наблюдения 20,0 месяцев.

Чуть более одной трети (36%) пациентов с поддающимся измерению распространенным раком молочной железы с мутацией PI3KCA (n =262) ответили на лечение алпелисибом плюс фулвестрант. в то время как общий уровень ответа в группе плацебо / фулвестранта составил 16% (p =0,0002). Вторичная конечная точка локальной оценки ВБП у пациентов без мутаций PI3KCA не соответствовала заранее определенному доказательству конечной точки концепции (HR0,85, 95% ДИ 0,58-1,25, медиана 7,4-5,6 мес.).

Андре сказал:«Алпелисиб предлагает потенциал для увеличения продолжительности жизни у пациентов с HR + HER2- распространенным раком груди с мутациями PI3KCA». Но он предупредил:«А пока, Последующее наблюдение непродолжительное, поэтому мы не можем сказать, есть ли преимущество в долгосрочной выживаемости. Но алпелисиб увеличил выживаемость без прогрессирования, и мы надеемся, что это приведет к улучшению результатов ».

Комментируя исследование для ESMO, Проф. Анджело Ди Лео, Заведующий отделением медицинской онкологии, Больница Прато, Италия, сказал:«Это первое испытание, которое продемонстрировало клинически значимое преимущество ингибитора PI3K в сочетании с эндокринной терапией у пациентов с HR + HER2-распространенным раком молочной железы с мутациями PIK3CA».

Ди Лео добавил:«Следующим важным шагом будет понять, когда, и как, это соединение должно быть включено в текущий алгоритм лечения - заранее, в сочетании с эндокринной терапией и ингибитором CDK4 / 6, или последовательно, после прогрессирования заболевания на комбинации эндокринной терапии и ингибитора CDK4 / 6 ». Он предупредил, что ограничением исследования было то, что только небольшое количество пациентов получали предварительное лечение ингибиторами CDK4 / 6, которые стали новым стандартом ухода в этой обстановке.

Наиболее частыми побочными эффектами альпелисиба были гипергликемия, который, по словам Андре, можно лечить с помощью метформина, тошнота, снижение аппетита и сыпь. Он сказал:«Не существует опасной для жизни токсичности или серьезной токсичности, которая могла бы повлиять на качество жизни. Это хорошо, потому что алпелисиб - это лекарство, которое предполагается назначать перед химиотерапией».

Учитывая более широкие последствия, Андре сказал:«Это исследование открывает двери для клинической геномики рака груди как первое исследование, показывающее, что лечение, основанное на геномном профиле опухоли пациента, в частности мутации PI3KCA, может улучшить результат». Он предсказал:«Эти результаты будут иметь большое значение для практики, потому что мы должны внедрить геномное тестирование на рак груди».

Ди Лео согласился:«Если ингибиторы PI3K станут вариантом лечения пациентов с распространенным раком груди, оценка мутаций PIK3CA с использованием образцов плазмы (жидкая биопсия) станет стандартом лечения, со значительным преимуществом в том, что это неинвазивная процедура ».

• Пластик, который сейчас обычно встречается в стуле человека
• Домашняя биологическая обратная связь эффективна для облегчения трудноизлечимых запоров.