Studie:Targeting spezifesch genomesch Mutatioun am Broschtkriibs verbessert d'Iwwerliewe

Targeting a common mutation in patients with hormone receptor positive (HR+) HER2 negative (HER2-) advanced breast cancer with the alpha-specific phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitor alpelisib verbessert bedeitend progressionsfräi Iwwerliewe, laut spéider-brechen Resultater gemellt bei ESMO 2018.

"Alpelisib ass dat éischt Medikament fir e Virdeel an enger genomescher Ënnergrupp vu Broschtkriibs Patienten ze weisen, "sot de Lead Autor Fabrice André, Onkolog a Professer fir medizinesch Onkologie um Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankräich. Hien huet erkläert:"Mir hunn HER2 gezielt Medikamenter haten - gezielt op den HER2 Protein - awer, bis elo, d'Benotzung vun Tumor Genomik ass net wierklech an d'praktesch Betreiung vum Broschtkriibs agaangen, am Géigesaz zum Melanom oder Lungenkrebs. "

Ongeféier 40% vun de Patienten mat HR+ Broschtkriibs hunn PIK3CA Mutatiounen, d'PI3 Kinase Wee aktivéieren, déi zu Kriibsprogresioun a Resistenz géint endokrine Therapie féiert. Alpelisib (BYL719) ass en mëndlechen PI3K Inhibitor deen alpha spezifesch ass. "D'Alpha Isoform vu PI3-Kinase ass deen, deen am Broschtkriibs mutéiert ass. Virdrun PI3K Inhibitoren gezielt op all véier Isoformen sou datt et vill Toxizitéite waren, "bemierkt den André. E fréiere Phas 1 -Prozess mat Alpelisib huet verspriechend virleefeg Effizienz an handhabbare Sécherheetsprofil gewisen.

De SOLAR-1 Prozess randomiséiert 572 postmenopausal Fraen oder Männer mat HR+, HER2- fortgeschratt Broschtkriibs; 341 hat PIK3CA Mutatiounen wann Tumorgewebe getest gouf. D'Patienten haten e gudde Leeschtungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status vun? 1) an haten eng oder méi vireg Linnen vun der hormoneller Therapie kritt awer keng Chemotherapie fir fortgeschrattem Brustkrebs. Si haten net virdru Fulvestrant kritt, oder iergendeng PI3K, Akt oder mTOR Inhibitor, a waren net op gläichzäiteg Antikriibstherapie.

D'Patienten goufen randomiséiert op mëndlech Alpelisib (300 mg/Dag) oder Placebo plus intramuskulär Fulvestrant (500 mg all 28 Deeg an op Deeg 1 a 15 vum Behandlungszyklus 1). De primäre Endpunkt war lokal bewäert Progressiounsfräi Iwwerliewe (PFS) bei Patienten mat PIK3CA Mutatiounen, am Tumorgewebe festgestallt.

D'Resultater weisen datt de PFS bal duebel sou laang war bei Patienten mat PIK3CA Mutatiounen randomiséiert op Alpelisib am Verglach mat der Placebo Grupp. D'Steiren PFS war 11,0 Méint am Alpelisib Aarm am Verglach mat 5,7 Méint an der Placebo Grupp (Gefor Verhältnis 0.65, 95% Vertrauensintervall [CI] 0.50 bis 1.25, p =0.00065) bei engem mediane Suivi vun 20.0 Méint.

E bësse méi wéi en Drëttel (36%) vu Patienten mat moossbaren PI3KCA-mutéierten fortgeschrattem Broschtkriibs (n =262) hunn op alpelisib plus fulvestrant geäntwert, wärend de Gesamtreaktiounsquote an der Placebo/Fulvestrant Grupp 16% war (p =0.0002). De sekundären Endpunkt vu lokal bewäerten PFS bei Patienten ouni PI3KCA Mutatiounen huet de virgedefinéierte Beweis vum Konzept Endpunkt net erreecht (HR0.85, 95% CI 0.58-1.25, Median 7.4-5.6mo).

Den André sot:"Alpelisib bitt de Potenzial fir eng erhéicht Liewenserwaardung bei Patienten mat HR+ HER2-fortgeschrattem Broschtkriibs mat PI3KCA Mutatiounen." Awer hien huet gewarnt:"Fir de Moment, de Suivi ass kuerz sou datt mir net kënne soen ob et e laangfristegen Iwwerliewensvirdeel gëtt. Awer Alpelisib erhéicht de progressionsfräi Iwwerliewe an dat wäert hoffentlech zu Verbesserung vum Resultat iwwersetzen. "

Kommentéiert d'Studie fir ESMO, Prof. Angelo Di Leo, Chef vum Departement fir medizinesch Onkologie, Spidol vu Prato, Italien, sot:"Dëst ass deen éischte Prozess fir e klinesch relevante Virdeel mat engem PI3K Inhibitor ze weisen kombinéiert mat endokriner Therapie bei Patienten mat HR+ HER2- fortgeschrattem Broschtkriibs mat PIK3CA Mutatiounen."

Di Leo huet derbäigesat:"Den nächste kritesche Schrëtt ass ze verstoen wéini, a wéi, dës Verbindung soll an den aktuelle Behandlungs Algorithmus integréiert ginn - am Viraus, a Kombinatioun mat endokriner Therapie an engem CDK4/6 Inhibitor, oder sequenziell, nom Krankheetprogressioun op der Kombinatioun vun endokriner Therapie an engem CDK4/6 Inhibitor. déi en neie Standard vun der Fleeg an dësem Kader ginn.

Déi heefegst Nieweneffekter vum Alpelisib waren Hyperglykämie, deen den André gesot hätt mat Metformin geréiert ze ginn, Iwwelzegkeet, reduzéierten Appetit an Ausschlag. Hien huet gesot:"Et gëtt keng liewensgeféierlech Toxizitéit oder grouss Toxizitéit déi erwaart wier d'Liewensqualitéit ze beaflossen. Dëst ass gutt well Alpelisib en Medikament ass dat soll viru Chemotherapie ginn."

Bedenkt déi méi grouss Implikatioune, Den André sot:"Dës Studie mécht d'Dier op fir klinesch Genomik fir Broschtkriibs als déi éischt Studie fir ze weisen datt d'Behandlung baséiert op engem Tumor genomesche Profil vum Patient - speziell PI3KCA Mutatioun - d'Resultat ka verbesseren." Hien huet virausgesot:"Dës Resultater hunn e groussen Impakt fir d'Praxis well mir genomesch Tester fir Broschtkriibs mussen implementéieren."

Di Leo averstanen:"Wann PI3K Inhibitoren eng Behandlungsoptioun ginn fir Patienten mat fortgeschrattem Brustkrebs, Bewäertung vu PIK3CA Mutatiounen mat Plasma Proben (flëssege Biopsien) gëtt Standard vun der Fleeg, mam grousse Virdeel datt dëst eng net-invasiv Prozedur ass. "

• Plastik elo allgemeng a mënschlechen Hocker fonnt
• Doheem Biofeedback Therapie effektiv fir schwéier ze behandelen Verstopfung ze entlaaschten