"Alpelisib je prvi lijek koji je pokazao korist u genomskoj podskupini pacijenata oboljelih od raka dojke, "rekao je glavni autor Fabrice André, onkolog i profesor medicinske onkologije na Institutu Gustave Roussy, Villejuif, Francuska. Objasnio je:"Imali smo lijekove usmjerene na HER2 - usmjerene na protein HER2 - ali, do sada, upotreba tumorske genomike zapravo nije ušla u praktičnu njegu raka dojke, za razliku od melanoma ili raka pluća. "
Oko 40% pacijenata s HR+ rakom dojke ima PIK3CA mutacije, aktivirajući put PI3 kinaze koji dovodi do progresije raka i rezistencije na endokrinu terapiju. Alpelisib (BYL719) je oralni inhibitor PI3K koji je alfa specifičan. "Alfa izoforma PI3-kinaze je ona koja je mutirala u karcinomu dojke. Prethodni inhibitori PI3K ciljali su sve četiri izoforme pa je bilo mnogo toksičnosti, "primijetio je André. Prethodno ispitivanje prve faze s alpelisibom pokazalo je obećavajuću preliminarnu učinkovitost i upravljiv sigurnosni profil.
U ispitivanju SOLAR-1 randomizirano je 572 žene u postmenopauzi ili muškarci s HR+, HER2- uznapredovali rak dojke; 341 je imao mutacije PIK3CA pri testiranju tumorskog tkiva. Pacijentice su imale dobar radni status (Istočna kooperativna onkološka grupa (ECOG) status? 1) i prethodno su primile jednu ili više prethodnih linija hormonske terapije, ali bez kemoterapije za uznapredovali rak dojke. Prethodno nisu primili fulvestrant, ili bilo koji PI3K, Inhibitor Akt ili mTOR, i nisu bili na istodobnoj terapiji protiv raka.
Bolesnici su randomizirani na oralni alpelisib (300 mg/dan) ili placebo plus intramuskularni fulvestrant (500 mg svakih 28 dana te 1. i 15. dan ciklusa liječenja 1). Primarni krajnji cilj bio je lokalno procijenjeno preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) u bolesnika s mutacijama PIK3CA, otkrivena u tumorskom tkivu.
Rezultati su pokazali da je PFS bio gotovo dvostruko dulji u bolesnika s mutacijama PIK3CA randomiziranim na alpelisib u odnosu na placebo skupinu. Medijan PFS -a bio je 11,0 mjeseci u skupini koja je primala alpelisib u usporedbi s 5,7 mjeseci u skupini koja je primala placebo (omjer opasnosti 0,65, 95% interval pouzdanosti [CI] 0,50 do 1,25, p =0,00065) pri medijanu praćenja od 20,0 mjeseci.
Nešto više od jedne trećine (36%) pacijenata s mjerljivim PI3KCA-mutiranim uznapredovalim rakom dojke (n =262) odgovorilo je na alpelisib plus fulvestrant, dok je ukupna stopa odgovora u skupini koja je primala placebo/fulvestrant bila 16% (p =0,0002). Sekundarna krajnja točka lokalno procijenjenog PFS -a u pacijenata bez mutacija PI3KCA nije zadovoljila unaprijed definirani dokaz konceptualne krajnje točke (HR0,85, 95% CI 0,58-1,25, medijana 7,4-5,6 mmo).
André je rekao:"Alpelisib nudi potencijal za povećanje očekivanog života u pacijenata s HR+ HER2-uznapredovalim rakom dojke s mutacijama PI3KCA." Ali upozorio je:"Za sada, praćenje je kratko pa ne možemo reći postoji li dugoročna korist za preživljavanje. Ali alpelisib je povećao preživljavanje bez progresije bolesti i to će se, nadamo se, prevesti u poboljšanje ishoda. "
Komentirajući studiju za ESMO, Prof. Angelo Di Leo, Pročelnica Zavoda za medicinsku onkologiju, Bolnica Prato, Italija, rekao je:"Ovo je prvo ispitivanje koje je pokazalo klinički značajnu korist od inhibitora PI3K u kombinaciji s endokrinom terapijom u pacijenata s HR+ HER2-uznapredovalim rakom dojke s mutacijama PIK3CA."
Di Leo je dodao:"Sljedeći kritični korak bit će razumijevanje kada, i kako, ovaj spoj treba uključiti u trenutni algoritam liječenja - unaprijed, u kombinaciji s endokrinom terapijom i inhibitorom CDK4/6, ili uzastopno, nakon progresije bolesti kombinacijom endokrine terapije i inhibitora CDK4/6. "Upozorio je da je ograničenje studije to što je samo skroman broj pacijenata prethodno liječen inhibitorima CDK4/6, koji su postali novi standard skrbi u ovom okruženju.
Najčešće nuspojave uz alpelisib bile su hiperglikemija, za koje je André rekao da bi se moglo upravljati metforminom, mučnina, smanjen apetit i osip. Rekao je:"Ne postoji toksičnost opasna po život ili velika toksičnost za koju bi se očekivalo da će utjecati na kvalitetu života. To je dobro jer je alpelisib lijek koji se treba dati prije kemoterapije."
S obzirom na šire implikacije, André je rekao:"Ova studija otvara vrata kliničkoj genomici raka dojke kao prva studija koja pokazuje da liječenje temeljeno na genomskom profilu tumora pacijenta - posebno mutaciji PI3KCA - može poboljšati ishod." Predvidio je:"Ovi će rezultati imati veliki utjecaj na praksu jer moramo provesti genomska ispitivanja raka dojke."
Di Leo se složio:"Ako inhibitori PI3K postanu opcija liječenja pacijenata s uznapredovalim rakom dojke, procjena mutacija PIK3CA pomoću uzoraka plazme (tekuće biopsije) postat će standard njege, sa značajnom prednošću što je to neinvazivan postupak. "
Ruralna i urbana mikrobiota razlikuju se od malih nogu,
Zemlje sa starijom populacijom imaju veće infekcije i smrtnost od SARS-CoV-2,
Testovi koji se koriste za dijagnostiku GERB -a
Jesu li dijete na temelju DNK i prilagođena medicinska hrana budućnost za mršavljenje?
Djeca su imunološki pripremljena za SARS-CoV-2
Istraživanja pokazuju da invazije crijevnih parazita smanjuju ozbiljnost COVID-19
Crijevne bakterije mogu predvidjeti rizik od plućne hipertenzije
Tim istraživača otkrio je da bi mikroflora bakterija u crijevima ljudi mogla pridonijeti razvoju plućne arterijske hipertenzije (PAH). Studija pod naslovom, Promijenjeni profil mikrobioma crijeva u pa
Zamjena crvenog mesa za biljne zamjene smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti
Kardiovaskularne bolesti krovni su izraz koji se koristi za definiranje stanja koja utječu na srce i krvne žile i obično su povezane s nakupljanjem masnih naslaga i povećanim rizikom od stvaranja krvn
Crijevni mikrobiom mijenja se kuhanjem biljne hrane,
kaže nova studija Kad su se istraživači s UC San Francisca i Harvarda udružili kako bi otkrili kako kuhanje utječe na crijevni mikrobiom, otkrili su da se duboke promjene događaju kod ljudi kao i kod