Tyrimas:Tikslinė krūties vėžio genomo mutacija pagerina išgyvenamumą

Taikant bendrą mutaciją pacientams, kuriems yra teigiamas hormonų receptorių (HR+) HER2 neigiamas (HER2-) pažengęs krūties vėžys, naudojant alfa specifinį fosfatidilinozitol-3-kinazės (PI3K) inhibitorių alpelisibą, žymiai pagerėja išgyvenamumas be progresavimo, Remiantis vėlyvais rezultatais, apie kuriuos pranešta ESMO 2018 m.

„Alpelisibas yra pirmasis vaistas, turintis naudos genominiame krūties vėžiu sergančių pacientų pogrupyje, “, - sakė pagrindinis autorius Fabrice André, onkologas ir medicinos onkologijos profesorius Gustave'o Roussy institute, Villejuifas, Prancūzija. Jis paaiškino:„Turėjome HER2 nukreiptų vaistų, nukreiptų į HER2 baltymą, bet iki dabar, navikų genomikos panaudojimas praktiškai nebuvo įtrauktas į praktinę krūties vėžio priežiūrą, skirtingai nuo melanomos ar plaučių vėžio “.

Apie 40% pacientų, sergančių HR+ krūties vėžiu, yra PIK3CA mutacijų, aktyvuojant PI3 kinazės kelią, sukeliantį vėžio progresavimą ir atsparumą endokrininei terapijai. Alpelisibas (BYL719) yra geriamasis PI3K inhibitorius, kuris yra specifinis alfa. "PI3-kinazės alfa izoforma yra ta, kuri yra mutavusi sergant krūties vėžiu. Ankstesni PI3K inhibitoriai buvo nukreipti į visas keturias izoformas, todėl buvo daug toksiškumo, "pažymėjo André. Ankstesnis 1 fazės tyrimas su alpelisibu parodė daug žadantį preliminarų veiksmingumą ir valdomą saugumo profilį.

SOLAR-1 tyrimas atsitiktine tvarka atrinko 572 moteris po menopauzės arba vyrus, sergančius HR+, HER2- pažengęs krūties vėžys; 341 turėjo PIK3CA mutacijas, kai buvo tiriamas naviko audinys. Pacientai buvo geros būklės (Rytų kooperatinės onkologijos grupės (ECOG) būklė ≤ 1) ir buvo gavę vieną ar kelias ankstesnes hormoninio gydymo linijas, bet ne chemoterapiją pažengusiam krūties vėžiui. Jie anksčiau nebuvo gavę fulvestranto, arba bet kuris PI3K, Akt arba mTOR inhibitorius, ir tuo pačiu metu nebuvo gydomi priešvėžiniais vaistais.

Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į geriamąjį alpelisibą (300 mg per parą) arba placebą ir į raumenis įvestą fulvestrantą (500 mg kas 28 dienas ir 1 ir 15 gydymo ciklo dienas). Pagrindinė baigtis buvo lokaliai įvertintas išgyvenamumas be progresavimo (PFS) pacientams, sergantiems PIK3CA mutacijomis, aptiktas naviko audinyje.

Rezultatai parodė, kad PFS buvo beveik du kartus ilgesnis pacientams, sergantiems PIK3CA mutacijomis, atsitiktinai parinktomis pagal alpelisibą, palyginti su placebo grupe. PFS mediana alpelisibo grupėje buvo 11,0 mėnesių, palyginti su 5,7 mėnesio placebo grupėje (pavojaus santykis 0,65, 95% patikimumo intervalas [PI] 0,50–1,25, p =0,00065), vidutiniškai stebint 20,0 mėnesių.

Šiek tiek daugiau nei trečdalis (36%) pacientų, kuriems nustatytas išmatuojamas PI3KCA mutavęs išplitęs krūties vėžys (n =262), reagavo į alpelisibą ir fulvestrantą, o bendras atsakas placebo/fulvestranto grupėje buvo 16% (p =0,0002). Lokaliai įvertinto PFS antrinė vertinamoji baigtis pacientams, neturintiems PI3KCA mutacijų, neatitiko iš anksto nustatytų koncepcijos baigties įrodymų (HR0,85, 95% PI 0,58–1,25, mediana 7,4–5,6 mėnesio).

André sakė:"Alpelisibas suteikia galimybę pailginti gyvenimo trukmę pacientams, sergantiems HR+ HER2 progresuojančiu krūties vėžiu ir PI3KCA mutacijomis." Tačiau jis įspėjo:„Kol kas tolesni veiksmai yra trumpi, todėl negalime pasakyti, ar yra ilgalaikės naudos išgyvenimui. Tačiau alpelisibas padidino išgyvenamumą be progresavimo ir, tikiuosi, tai pagerins rezultatus. "

Komentuodamas ESMO tyrimą, Profesorius Angelo Di Leo, Medicinos onkologijos skyriaus vedėjas, Prato ligoninė, Italija, sakė:„Tai pirmasis tyrimas, parodantis kliniškai reikšmingą PI3K inhibitoriaus ir endokrininės terapijos naudą pacientams, sergantiems HR+ HER2 progresavusiu krūties vėžiu, turinčiu PIK3CA mutacijų“.

„Kitas svarbus žingsnis bus suprasti, kada, ir kaip, šis junginys turėtų būti įtrauktas į dabartinį gydymo algoritmą - iš anksto, kartu su endokrinine terapija ir CDK4/6 inhibitoriumi, arba nuosekliai, po ligos progresavimo vartojant endokrininę terapiją ir CDK4/6 inhibitorių. "Jis įspėjo, kad tyrimas apribotas tuo, kad tik nedidelis skaičius pacientų buvo iš anksto gydomi CDK4/6 inhibitoriais, kurie šioje aplinkoje tapo nauju priežiūros standartu.

Dažniausias alpelisibo šalutinis poveikis buvo hiperglikemija, André sakė, kad jį galima gydyti metforminu, pykinimas, sumažėjęs apetitas ir bėrimas. Jis sakė:"Nėra gyvybei pavojingo toksiškumo ar didelio toksiškumo, kuris, tikimasi, paveiks gyvenimo kokybę. Tai gerai, nes alpelisibas yra vaistas, kuris turėtų būti skiriamas prieš chemoterapiją."

Atsižvelgiant į platesnes pasekmes, André sakė:"Šis tyrimas atveria duris klinikinei krūties vėžio genomikai, nes pirmasis tyrimas parodė, kad gydymas, pagrįstas paciento naviko genomo profiliu, ypač PI3KCA mutacija, gali pagerinti rezultatus." Jis prognozavo:„Šie rezultatai turės didelę įtaką praktikai, nes turime atlikti krūties vėžio genomo tyrimus“.

Di Leo sutiko:„Jei PI3K inhibitoriai taps gydymo galimybe pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, PIK3CA mutacijų įvertinimas naudojant plazmos mėginius (skystos biopsijos) taps priežiūros standartu, su dideliu pranašumu, nes tai yra neinvazinė procedūra ".

• Plastikas dabar dažniausiai randamas žmogaus išmatose
• Biofeedback terapija namuose, veiksmingai malšinanti sunkiai gydomą vidurių užkietėjimą