Ich nová štúdia, Vydaný v Prírodné komunikácie nedávno, zistil, že črevný mikrobióm - kráľovstvo mikroorganizmov žijúcich v našich tráviacich cestách - môže modulovať imunitnú odpoveď u pacientov s rakovinou pečene s NAFLD, spôsobom, ktorý podporuje prežitie rakoviny.
Zatiaľ čo je výskum stále v počiatočných fázach, toto zistenie by mohlo viesť k účinnejšej preventívnej a terapeutickej liečbe ľudí s rizikom vzniku rakoviny pečene súvisiacej s NAFLD.
Ľudia vyvíjajú NAFLD v kontexte obezity a metabolických rizikových faktorov, ako je cukrovka, hypertenzia a vysoký cholesterol.
Docent Amany Zekry, UNSW Medicine &Health, uviedli, že vedci sa zamerali na najbežnejší typ primárnej rakoviny pečene - hepatocelulárny karcinóm alebo HCC - ktorá je treťou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou na celom svete.
Chronický zápal pečene a cirhóza pečene - alebo zjazvenie - sú kľúčové pre pacienta s rakovinou pečene, s NAFLD spoločným rizikovým faktorom.
Takže, kvôli globálnej pandémii obezity a cukrovky 2. NAFLD sa ukazuje ako kľúčový dôvod chorôb pečene a rakoviny pečene - najmä v západných krajinách.
Rakovina pečene má spravidla zlý výsledok, pretože je zvyčajne zistená v neskorých štádiách ochorenia kvôli odolnosti pečene - cirhóza pečene môže byť diagnostikovaná mnoho rokov, kým sa rakovina nevyvinie. “
Amany Zekry, Docent, UNSW Medicína a zdravie
V Austrálii, ľudia majú 20 percentnú šancu na prežitie najmenej päť rokov po diagnostikovaní rakoviny pečene.
Štúdia vedená UNSW zahŕňala lekárskych vedcov z klinickej školy St George a Sutherland UNSW a veľkých nemocníc v NSW.
A/Prof. Zekry, ktorý je tiež vedúcim gastroenterológie a hepatológie v nemocnici St George, uviedli, že ich výskum je prvým dokumentom, ktorý komplexne skúma mikrobióm v kontexte rakoviny pečene súvisiacej s NAFLD.
„Ďalšou unikátnou črtou nášho výskumu je, ako sme pomocou modelu ľudskej bunkovej kultúry skúmali vplyv črevného mikrobiómu na imunitnú odpoveď u pacientov s rakovinou pečene, " povedala.
„Táto štúdia je súčasťou väčšieho výskumného projektu, na ktorom robíme asi 200 pacientov - s konečným cieľom identifikovať biomarkery alebo indikátory črevných mikrobiómov, predpovedať niekomu riziko vzniku rakoviny pečene.
„Črevný mikrobióm hrá dôležitú úlohu pri chorobách a celkovom zdravotnom stave človeka - náš životný štýl a jedlo a nápoje, ktoré konzumujeme, môžu ovplyvniť toto kráľovstvo mikroorganizmov žijúcich v každom z nás. “
Vedci prijali 90 dospelých pacientov z niekoľkých nemocníc v Sydney, z dvoch tretín z nich bola práve diagnostikovaná rakovina pečene súvisiaca s NAFLD alebo cirhóza.
Zostávajúca tretina pacientov bola kontrolná skupina bez ochorenia pečene.
Pacienti s rakovinou pečene, vo veku 50 až 70 rokov, boli vybraní, pretože ich rakovina bola zistená včas.
A/Prof. Zekry uviedol, že toto je najlepšia kohorta na skúmanie, pretože vedci chceli pochopiť, čo sa stalo v počiatočnom štádiu ochorenia.
Všetci pacienti poskytli vzorky krvi a stolice, ktoré vedci použili na vytvorenie modelov bunkových kultúr na analýzu.
A/Prof. Zekry povedal:„Ak vieme, čo sa deje v ranom štádiu, potom môžeme zasiahnuť, aby sa rakovina nedostala do neskorého štádia.
"Takže, ak môže byť ľuďom včas diagnostikovaná rakovina pečene, existuje potenciál vyliečiť ich konečnou terapiou.
„Naše výsledky štúdie tiež otvárajú dvere k využívaniu intervencií založených na črevách, manipuláciou s mikrobiómom, ako preventívna stratégia proti vzniku rakoviny pečene. “
Vedci zistili, že pacienti s rakovinou pečene súvisiacou s NAFLD majú výrazný a charakteristický profil črevných mikrobiómov, čo bolo odlišné od tých, ktorí mali ochorenie pečene všeobecne.
Prvý autor štúdie Dr. Jason Behary, Conjoint docent v UNSW Medicine &Health, povedal, že to bol vzrušujúci objav, pretože žiadne predchádzajúce štúdie nehlásili "podpis" rakoviny pečene súvisiaci s NAFLD.
„To znamená, že v budúcnosti, budeme schopní využiť črevný mikrobióm na predpovedanie výskytu chorôb, čo je veľmi dôležité pre rakovinu pečene, pretože je takmer vždy zistené v neskorých štádiách, " povedal.
"Tiež sme zistili, že gény a funkcie črevného mikrobiómu u pacientov s rakovinou pečene súvisiace s NAFLD podporujú zvýšenú produkciu mastných kyselín s krátkym reťazcom - konkrétne butyrátu -, ktoré pochádzajú z črevnej mikrobiálnej fermentácie nestráviteľných potravín, ako fazuľa a zrná.
„Nadbytočný butyrát v súvislosti s rakovinou pečene je nebezpečný, pretože sme zistili, že bráni fungovaniu imunitného systému.
"Navyše, zistili sme, že niektoré druhy baktérií korelujú s touto nepriaznivou imunitnou odpoveďou. "
Doktor Behary, gastroenterológ a hepatológ a doktorand, uviedli, že štúdie bunkových kultúr potvrdili črevný mikrobióm pacientov s rakovinou pečene súvisiacou s NAFLD moduluje imunitnú odpoveď spôsobom, ktorý uprednostňuje prežitie rakoviny - nie jej elimináciu.
"Takže, pretože sme ukázali, že črevný mikrobióm môže v počiatočnom štádiu ovplyvniť imunitnú odpoveď, aby toleroval rakovinu pečene, otvára to dvere zásahu, " povedal.
"A, vzhľadom na rastúci záujem o nové liečebné postupy proti rakovine pečene, ako je imunoterapia - lieky, ktoré menia imunitnú odpoveď, aby bojovali proti rakovine, skôr než vítať - naše zistenia pripravia pôdu pre budúce štúdie, ktoré sa zamerajú na to, ako môžeme zmeniť mikrobióm, aby sme zvýšili šance, že imunoterapia bude úspešná. "
A/Prof. Zekry uznal, že vedci boli niekoľko rokov od svojej práce, ktorá mala priamy vplyv na ľudí s rizikom vzniku rakoviny pečene súvisiacej s NAFLD.
„To, čo máme, je dôkaz koncepcie - takže, teraz musíme definovať pilotnú štúdiu, aby sme tento koncept dokázali a poskytli definitívnejšie odpovede, " povedala.
"Napríklad, musíme nájsť kontrolnú skupinu s cukrovkou, ale nie s ochorením pečene, s cieľom preskúmať vplyv cukrovky na črevný mikrobióm bez prítomnosti NAFLD.
"Je však ťažké prijať takú skupinu do klinickej praxe, pretože ochorenie pečene je prítomné u takmer 80 percent pacientov s cukrovkou."
Napriek týmto výzvam, A/Prof. Zekry uviedol, že tím absolvoval nový výskum v MRC pod vedením spoluautora štúdie profesora Emada El-Omara, profesor medicíny na klinickej škole St George a Sutherland.
Ich nová práca zahŕňa štúdie na zvieratách s cieľom pochopiť mechanizmy toho, ako črevný mikrobióm ovplyvňuje imunitnú odpoveď.
A/Prof. Zekry povedal:„Prebiehajú vzrušujúce projekty - pokúšame sa pochopiť, ako mikrobióm ovplyvňuje imunitnú odpoveď na rakovinu pečene, ako aj zistiť, ako vypnúť „zlý“ mikrobióm a zapnúť „dobré“, aby sa zabránilo rakovine pečene.
„Skúmame tiež biomarkery založené na mikrobiómoch, aby sme predpovedali riziko rakoviny pečene.
„Našou víziou je, aby ľudia mohli absolvovať test, cez tampón z úst, vzorka krvi alebo stolice, aby určil, či nesú „podpis“, ktorý ukazuje, že im hrozí riziko rakoviny pečene. “