Deres nye undersøgelse, udgivet i Naturkommunikation for nylig, fandt tarmmikrobiomet - riget af mikroorganismer, der lever i vores fordøjelseskanaler - kan modulere immunresponset hos leverkræftpatienter med NAFLD, på en måde, der fremmer kræftens overlevelse.
Mens forskningen stadig er i sine tidlige stadier, dette fund kan føre til mere effektive forebyggende og terapeutiske behandlinger for mennesker med risiko for at udvikle NAFLD-relateret leverkræft.
Folk udvikler NAFLD i forbindelse med fedme og metaboliske risikofaktorer som diabetes, forhøjet blodtryk og højt kolesteroltal.
Seniorforfatter lektor Amany Zekry, af UNSW Medicine &Health, sagde forskerne kiggede på den mest almindelige type primær leverkræft - hepatocellulært karcinom eller HCC - som er den tredje førende årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan.
Kronisk leverbetændelse og levercirrhose - eller ardannelse - er nøglen til, at en patient udvikler leverkræft, med NAFLD en fælles risikofaktor.
Så, på grund af den globale pandemi af fedme og type 2 -diabetes, NAFLD fremstår som hovedårsagen til leversygdom og leverkræft - især i vestlige lande.
Leverkræft har generelt et dårligt resultat, fordi det normalt opdages i de sene stadier af sygdommen på grund af leverens modstandsdygtighed - levercirrhose kan gå udiagnosticeret i mange år, indtil kræft udvikler sig. "
Amany Zekry, Lektor, UNSW Medicin og sundhed
I Australien, mennesker har en 20 procent chance for at overleve i mindst fem år efter at have fået konstateret leverkræft.
Den UNSW-ledede undersøgelse omfattede medicinske forskere fra UNSW's St George and Sutherland Clinical School og større hospitaler i NSW.
A/prof. Zekry, som også er chef for gastroenterologi og hepatologi på St George Hospital, sagde, at deres forskning var det første papir til omfattende undersøgelse af mikrobiomet i forbindelse med NAFLD-relateret leverkræft.
"Et andet unikt træk ved vores forskning er, hvordan vi brugte en menneskelig cellekulturmodel til at undersøge tarmmikrobiomets effekt på immunresponset hos leverkræftpatienter, " hun sagde.
"Denne undersøgelse er en del af et større forskningsprojekt, vi laver omkring 200 patienter - med det endelige mål at identificere tarmmikrobiom biomarkører eller indikatorer, at forudsige nogens risiko for at udvikle leverkræft.
"Tarmmikrobiomet spiller en vigtig rolle i sygdomme generelt og en persons generelle helbred - så, vores livsstil og den mad og drikke, vi spiser, kan påvirke dette rige af mikroorganismer, der lever i os alle. "
Forskerne rekrutterede 90 voksne patienter fra flere sygehuse i Sydney, to tredjedele af dem var netop blevet diagnosticeret med enten NAFLD-relateret leverkræft eller skrumpelever.
Den resterende tredjedel af patienterne var en kontrolgruppe uden leversygdom.
Patienter med leverkræft, i alderen 50-70 år, blev valgt, fordi deres kræft var blevet opdaget tidligt.
A/prof. Zekry sagde, at dette var den bedste kohorte at undersøge, fordi forskere ønskede at forstå, hvad der skete i den tidlige fase af sygdommen.
Alle patienter leverede blod- og afføringsprøver, som forskerne brugte til at skabe cellekulturmodeller til analyse.
A/prof. Zekry sagde:"Hvis vi ved, hvad der sker i den tidlige fase, så kan vi gribe ind for at stoppe kræften, der skrider frem til den sene fase.
"Så, hvis mennesker tidligt kan diagnosticeres med leverkræft, der er potentiale til at helbrede dem med endelig terapi.
"Vores undersøgelsesresultater åbner også døren for at udnytte tarmbaserede interventioner, ved at manipulere mikrobiomet, som en forebyggende strategi mod udvikling af leverkræft. "
Forskerne fandt, at patienter med NAFLD-relateret leverkræft havde en karakteristisk og karakteristisk tarmmikrobiomprofil, som var anderledes end dem med leversygdom generelt.
Undersøgelsens første forfatter, Dr Jason Behary, Conjoint Associate Lecturer hos UNSW Medicine &Health, sagde, at det var en spændende opdagelse, fordi ingen tidligere undersøgelser havde rapporteret en NAFLD-relateret leverkræft "signatur".
"Det betyder i fremtiden, vi vil være i stand til at udnytte tarmmikrobiomet for at forudsige forekomst af sygdom, hvilket er yderst relevant for leverkræft, fordi det næsten altid opdages i de sene faser, " han sagde.
"Vi fandt også gener og funktion af tarmmikrobiomet hos NAFLD -relaterede leverkræftpatienter fremmet øget produktion af kortkædede fedtsyrer - nemlig butyrat - som stammer fra tarmmikrobiel gæring af ufordøjelige fødevarer, som bønner og korn.
"Overskydende butyrat i forbindelse med leverkræft er farligt, fordi vi fandt det hindrer immunsystemet i at fungere.
"Ud over, vi fandt visse bakteriearter korreleret med dette ugunstige immunrespons. "
Dr Behary, en gastroenterolog og hepatolog og ph.d. -kandidat, sagde, at cellekulturstudierne bekræftede tarmmikrobiomet hos patienter med NAFLD -relateret leverkræft moduleret immunresponset på en måde, der begunstigede kræftens overlevelse - frem for dets eliminering.
"Så, fordi vi har vist, at tarmmikrobiomet på et tidligt tidspunkt kan påvirke immunresponset til at tolerere leverkræft, dette åbner døren for intervention, " han sagde.
"Og, givet den stigende interesse for nye leverkræftbehandlinger som immunterapi - lægemidler, der ændrer immunresponset for at få det til at bekæmpe kræften, frem for at byde det velkommen - vores resultater vil bane vejen for fremtidige undersøgelser for at se på, hvordan vi kan ændre mikrobiomet for at øge chancerne for, at immunterapi bliver vellykket. "
A/prof. Zekry erkendte, at forskerne var flere år væk fra deres arbejde, hvilket havde en direkte indvirkning på mennesker med risiko for at udvikle NAFLD-relateret leverkræft.
"Det, vi har, er et bevis på koncept - så, nu skal vi definere en pilotundersøgelse for at bevise det koncept og give mere endelige svar, " hun sagde.
"For eksempel, vi skal finde en kontrolgruppe med diabetes, men ikke leversygdom, for at undersøge virkningen af diabetes på tarmmikrobiomet uden tilstedeværelse af NAFLD.
"Men det er svært at rekruttere en sådan gruppe i klinisk praksis, fordi leversygdom er til stede hos næsten 80 procent af patienterne med diabetes."
På trods af disse udfordringer, A/prof. Zekry sagde, at teamet havde ny forskning i gang på MRC under ledelse af studieforfatter professor Emad El-Omar, professor i medicin ved St George og Sutherland Clinical School.
Deres nye arbejde omfatter dyreforsøg for at forstå mekanismerne for, hvordan tarmmikrobiomet påvirker immunrespons.
A/prof. Zekry sagde:"Vi har spændende projekter i gang - vi forsøger at forstå, hvordan mikrobiomet påvirker immunresponset til at forårsage leverkræft, samt finde ud af, hvordan man slukker et 'dårligt' mikrobiom og tænder for de 'gode' for at forhindre leverkræft.
"Vi undersøger også mikrobiombaserede biomarkører for at forudsige risiko for leverkræft.
"Det er vores vision, at folk skal kunne få en test, via en mundpind, blod- eller afføringsprøve for at afgøre, om de bærer en 'signatur', der viser, at de er i risiko for at udvikle leverkræft. "
Proteinsendinger fra humant mikrobiom kaster lys over menneskers sundhed
Forskeren beviser mikrobiomets rolle i fedme
Tarmmikrobiom forbundet med adfærdsproblemer hos børn
Nye vært-virale-mikrobiom-interaktioner under COVID-19 kan bestemme resultatet
Hvordan massescreeningsindsats har hjulpet med at identificere flere tilfælde af cøliaki hos børn
Ny superaktiverende makrofagreceptor kan forklare hyperinflammation ved alvorlig COVID-19
Beskæftiger sig med irritabel tarmsyndrom
Irritabel tarmsyndrom (IBS) menes at påvirke alt fra 25 til 45 millioner amerikanere, mest kvinder fra slutningen af teenageårene til begyndelsen af 40erne. Tilstanden er en blanding af ubehag i m
Mikrober på tungen kunne bruges til at diagnosticere kræft i bugspytkirtlen
Forskere ved Zhenjiang University School of Medicine, Kina har fundet ud af, at afbrydelse af tungebelægningens mikrobielle sammensætning kan tjene som en biomarkør for kræft i bugspytkirtlen i et tid
Metformin kan hjælpe utæt tarm
Et team af forskere fra University of California, San Diego, har med succes brugt tarmorganoider i deres laboratorium til at vise virkningerne af medicin til behandling af tilstande som utæt tarm. Und