Их новое исследование, опубликовано в Nature Communications в последнее время, обнаружили, что микробиом кишечника - царство микроорганизмов, обитающих в нашем пищеварительном тракте - может модулировать иммунный ответ у пациентов с раком печени и НАЖБП, таким образом, чтобы способствовать выживанию рака.
Хотя исследование все еще находится на начальной стадии, это открытие может привести к более эффективному профилактическому и терапевтическому лечению людей с риском развития рака печени, связанного с НАЖБП.
У людей развивается НАЖБП в контексте ожирения и факторов метаболического риска, таких как диабет, гипертония и повышенный холестерин.
Старший автор, доцент Амани Зекри, UNSW Medicine &Health, заявили, что исследователи изучили наиболее распространенный тип первичного рака печени - гепатоцеллюлярную карциному или ГЦК - который является третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире.
<цитата>Хроническое воспаление печени и цирроз печени - или рубцевание - являются ключевыми факторами развития у пациента рака печени. с НАЖБП распространенным фактором риска.
Так, из-за глобальной пандемии ожирения и диабета 2 типа, НАЖБП становится основной причиной заболеваний печени и рака печени, особенно в западных странах.
Рак печени обычно имеет плохой исход, потому что он обычно обнаруживается на поздних стадиях заболевания из-за устойчивости печени - цирроз печени может оставаться невыявленным в течение многих лет, пока не разовьется рак ».
Амани Зекри, Доцент, UNSW Медицина и здоровье
В Австралии, у людей есть 20-процентный шанс выжить в течение как минимум пяти лет после того, как им поставили диагноз рака печени.
В исследовании под руководством UNSW участвовали медицинские исследователи из клинической школы Сент-Джордж и Сазерленд UNSW и крупных больниц в Новом Южном Уэльсе.
А / Проф. Зекри, который также является заведующим отделением гастроэнтерологии и гепатологии в больнице Святого Георгия, заявили, что их исследование было первым исследованием микробиома в контексте рака печени, связанного с НАЖБП.
«Еще одна уникальная особенность нашего исследования - это то, как мы использовали модель культуры клеток человека для изучения влияния микробиома кишечника на иммунный ответ у пациентов с раком печени, " она сказала.
«Это исследование является частью более крупного исследовательского проекта, который мы проводим с участием около 200 пациентов - с конечной целью определения биомаркеров или индикаторов кишечного микробиома, чтобы предсказать чей-то риск развития рака печени.
«Микробиом кишечника играет важную роль в развитии болезней в целом и в общем состоянии здоровья человека, поэтому наш образ жизни, а также еда и напитки, которые мы потребляем, могут влиять на это царство микроорганизмов, живущих в каждом из нас ".
Исследователи набрали 90 взрослых пациентов из нескольких сиднейских больниц. у двух третей из них только что диагностировали рак печени, связанный с НАЖБП, или цирроз.
Оставшаяся треть пациентов была контрольной группой без заболеваний печени.
Пациенты с раком печени, в возрасте от 50 до 70 лет, были выбраны потому, что их рак был обнаружен на ранней стадии.
А / Проф. Зекри сказал, что это лучшая когорта для изучения, потому что исследователи хотели понять, что произошло на ранней стадии болезни.
Все пациенты сдали образцы крови и стула, которые исследователи использовали для создания моделей клеточных культур для анализа.
А / Проф. Зекри сказал:«Если мы знаем, что происходит на ранней стадии, тогда мы можем вмешаться, чтобы остановить прогрессирование рака до поздней стадии.
"Так, если у людей может быть рано диагностирован рак печени, есть возможность вылечить их с помощью окончательной терапии.
"Результаты нашего исследования также открывают двери для использования вмешательств на кишечнике, манипулируя микробиомом, как профилактическая стратегия против развития рака печени ».
Исследователи обнаружили, что пациенты с раком печени, связанным с НАЖБП, имели характерный профиль кишечного микробиома. что отличалось от пациентов с заболеваниями печени в целом.
Первый автор исследования доктор Джейсон Бехари, Ассоциированный младший преподаватель UNSW Medicine &Health, сказал, что это было захватывающее открытие, потому что ни в одном из предыдущих исследований не сообщалось о «сигнатуре» рака печени, связанного с НАЖБП.
"Это означает, что в будущем мы сможем использовать микробиом кишечника для прогнозирования возникновения заболевания, что очень важно для рака печени, потому что он почти всегда обнаруживается на поздних стадиях, " он сказал.
«Мы также обнаружили, что гены и функция микробиома кишечника у пациентов с раком печени, связанным с НАЖБП, способствовали увеличению производства короткоцепочечных жирных кислот, а именно бутирата, которые возникают в результате микробной ферментации неперевариваемых продуктов в кишечнике. как бобы и зерна.
"Избыток бутирата в контексте рака печени опасен, потому что мы обнаружили, что он мешает функционированию иммунной системы.
"Кроме того, мы обнаружили, что определенные виды бактерий связаны с этим неблагоприятным иммунным ответом ».
Д-р Бехари, гастроэнтеролог и гепатолог, кандидат медицинских наук, сказал, что исследования клеточной культуры подтвердили, что микробиом кишечника пациентов с раком печени, связанным с НАЖБП, модулирует иммунный ответ таким образом, что способствует выживанию рака, а не его устранению.
"Так, потому что мы показали, что микробиом кишечника может влиять на иммунный ответ на ранней стадии, чтобы противостоять раку печени, это открывает дверь для вмешательства, " он сказал.
"А также, учитывая растущий интерес к новым методам лечения рака печени, таким как иммунотерапия - лекарствам, которые изменяют иммунный ответ, заставляя его бороться с раком, а не приветствовать это - наши открытия проложат путь для будущих исследований, чтобы посмотреть, как мы можем изменить микробиом, чтобы повысить шансы иммунотерапии на успех ».
А / Проф. Зекри признал, что исследователи на несколько лет отделились от своей работы, оказавшей непосредственное влияние на людей с риском развития рака печени, связанного с НАЖБП.
"У нас есть доказательство правильности концепции. Итак, теперь нам нужно определить пилотное исследование, чтобы доказать эту концепцию и дать более окончательные ответы, " она сказала.
"Например, нам нужно найти контрольную группу с диабетом, но не с заболеванием печени, чтобы изучить влияние диабета на микробиом кишечника без НАЖБП.
«Но такую группу трудно задействовать в клинической практике, потому что заболевание печени присутствует почти у 80% пациентов с диабетом».
Несмотря на эти проблемы, А / Проф. Зекри сказал, что команда проводит новое исследование в MRC под руководством соавтора исследования профессора Эмада Эль-Омара. профессор медицины в клинической школе Сент-Джордж и Сазерленд.
Их новая работа включает исследования на животных, чтобы понять механизмы того, как микробиом кишечника влияет на иммунный ответ.
А / Проф. Зекри сказал:«У нас в настоящее время ведутся интересные проекты - мы пытаемся понять, как микробиом влияет на иммунный ответ, вызывая рак печени. а также узнать, как отключить «плохой» микробиом и включить «хороший», чтобы предотвратить рак печени.
«Мы также изучаем биомаркеры на основе микробиома, чтобы предсказать риск рака печени.
"Мы стремимся к тому, чтобы люди могли пройти тест, через мазок изо рта, образец крови или кала, чтобы определить, есть ли у них «подпись», указывающая на то, что они подвержены риску развития рака печени ».