Njihovo novo istraživanje, Objavljeno u Nature Communications nedavno, otkrio da crijevni mikrobiom - kraljevstvo mikroorganizama koji žive u našim probavnim traktima - može modulirati imunološki odgovor kod pacijenata s rakom jetre s NAFLD -om, na način koji promiče preživljavanje raka.
Iako je istraživanje još u ranoj fazi, ovo otkriće moglo bi dovesti do učinkovitijih preventivnih i terapijskih tretmana za osobe u riziku od razvoja raka jetre povezanog s NAFLD-om.
Ljudi razvijaju NAFLD u kontekstu pretilosti i metaboličkih čimbenika rizika, poput dijabetesa, hipertenzija i visoki kolesterol.
Viši autor izvanredni profesor Amany Zekry, UNSW Medicine &Health, rekli su da su istraživači pogledali najčešći tip primarnog raka jetre - hepatocelularni karcinom ili HCC - koji je treći vodeći uzrok smrti povezanih s rakom u svijetu.
Kronična upala jetre i ciroza jetre - ili ožiljci - ključni su za pacijenta u razvoju raka jetre, s NAFLD -om čest faktor rizika.
Tako, zbog globalne pandemije pretilosti i dijabetesa tipa 2, NAFLD se pojavljuje kao ključni uzrok bolesti jetre i raka jetre - osobito u zapadnim zemljama.
Rak jetre općenito ima loš ishod jer se obično otkrije u kasnim fazama bolesti zbog otpornosti jetre - ciroza jetre može ostati nedijagnosticirana dugi niz godina dok se rak ne razvije. "
Amany Zekry, Izvanredni profesor, UNSW Medicine &Health
U Australiji, ljudi imaju 20 posto šanse preživjeti najmanje pet godina nakon što im je dijagnosticiran rak jetre.
Studija koju je vodio UNSW uključivala je medicinske istraživače iz UNSW-ove kliničke škole St George i Sutherland i velikih bolnica u NSW-u.
A/Prof. Zekry, koji je također voditelj gastroenterologije i hepatologije u bolnici St George, rekao je da je njihovo istraživanje prvi rad koji je sveobuhvatno istražio mikrobiom u kontekstu raka jetre povezanog s NAFLD-om.
"Još jedna jedinstvena značajka našeg istraživanja je kako smo koristili model ljudske stanične kulture za ispitivanje učinka crijevnog mikrobioma na imunološki odgovor u pacijenata s rakom jetre, " rekla je.
"Ovo je istraživanje dio većeg istraživačkog projekta koji radimo s oko 200 pacijenata - s krajnjim ciljem identificiranja biomarkera ili pokazatelja crijevnih mikrobioma, predvidjeti nečiji rizik od razvoja raka jetre.
"Mikrobiom crijeva igra važnu ulogu u općenito bolestima i ukupnom zdravlju osobe - dakle, naš način života i hrana i piće koje konzumiramo mogu utjecati na ovo kraljevstvo mikroorganizama koji žive u svima nama. "
Znanstvenici su zaposlili 90 odraslih pacijenata iz nekoliko bolnica u Sydneyu, od kojih je dvije trećine upravo dijagnosticirano ili rakom jetre ili cirozom povezanim s NAFLD-om.
Preostala trećina pacijenata bila je kontrolna skupina bez bolesti jetre.
Pacijenti s rakom jetre, u dobi od 50 do 70 godina, odabrani su jer je njihov rak otkriven rano.
A/Prof. Zekry je rekao da je ovo najbolja skupina za ispitivanje jer su istraživači htjeli razumjeti što se dogodilo u ranoj fazi bolesti.
Svi pacijenti dali su uzorke krvi i stolice, koje su istraživači koristili za stvaranje modela stanične kulture za analizu.
A/Prof. Zekry je rekao:"Ako znamo što se događa u ranoj fazi, tada možemo intervenirati kako bismo zaustavili napredovanje raka u kasnu fazu.
"Tako, ako se ljudima može rano dijagnosticirati rak jetre, postoji mogućnost da ih se izliječi definitivnom terapijom.
"Naši nalazi također otvaraju vrata za iskorištavanje intervencija temeljenih na crijevima, manipulacijom mikrobioma, kao preventivnu strategiju protiv razvoja raka jetre. "
Znanstvenici su otkrili da su pacijenti s karcinomom jetre povezani s NAFLD-om imali osebujan i karakterističan profil crijevnih mikrobioma, što se razlikovalo od onih s bolestima jetre općenito.
Prvi autor studije, dr. Jason Behary, Zajednički izvanredni predavač na UNSW Medicine &Health, rekao da je to uzbudljivo otkriće jer nijedna prošla studija nije izvijestila o "potpisu" raka jetre povezanom s NAFLD-om.
"To znači u budućnosti, moći ćemo iskoristiti crijevni mikrobiom da predvidimo pojavu bolesti, što je vrlo važno za rak jetre jer se gotovo uvijek otkriva u kasnim fazama, " On je rekao.
"Također smo otkrili da su geni i funkcija crijevnog mikrobioma kod pacijenata s karcinomom jetre povezanih s NAFLD -om promicali povećanu proizvodnju kratkolančanih masnih kiselina - naime butirata - koje proizlaze iz crijevne mikrobiološke fermentacije neprobavljive hrane, poput graha i žitarica.
"Višak butirata u kontekstu raka jetre opasan je, jer smo otkrili da ometa imunološki sustav u funkcioniranju.
"U Dodatku, otkrili smo da su određene vrste bakterija povezane s ovim nepovoljnim imunološkim odgovorom. "
Dr Behary, gastroenterolog i hepatolog te doktorat, Rečeno je da su studije stanične kulture potvrdile crijevni mikrobiom pacijenata s karcinomom jetre povezanim s NAFLD -om koji je modulirao imunološki odgovor na način koji je pogodovao preživljavanju raka - a ne njegovu eliminaciju.
"Tako, jer smo pokazali da crijevni mikrobiom može utjecati na imunološki odgovor u ranoj fazi tolerirajući rak jetre, ovo otvara vrata za intervenciju, " On je rekao.
"I, s obzirom na sve veći interes za nove tretmane raka jetre poput imunoterapije - lijekova koji mijenjaju imunološki odgovor kako bi se borio protiv raka, umjesto da to pozdravimo - naši će rezultati otvoriti put budućim studijama da razmotre kako možemo promijeniti mikrobiom kako bismo povećali šanse da imunoterapija bude uspješna. "
A/Prof. Zekry je priznao da su istraživači bili udaljeni nekoliko godina od svog posla što je imalo izravan utjecaj na ljude u riziku od razvoja raka jetre povezanog s NAFLD-om.
"Ono što imamo dokaz je koncepta - dakle, sada moramo definirati pilot studiju kako bismo dokazali taj koncept i dali konačnije odgovore, " rekla je.
"Na primjer, moramo pronaći kontrolnu skupinu s dijabetesom, ali ne i bolestima jetre, kako bi se ispitao učinak dijabetesa na crijevni mikrobiom bez prisutnosti NAFLD -a.
"Ali teško je zaposliti takvu skupinu u kliničkoj praksi jer je bolest jetre prisutna u gotovo 80 posto pacijenata s dijabetesom."
Unatoč tim izazovima, A/Prof. Zekry je rekao da je tim imao novo istraživanje u vlaku na MRC-u pod vodstvom koautora studije, profesora Emada El-Omara, profesor medicine na kliničkoj školi St George i Sutherland.
Njihov novi rad uključuje studije na životinjama kako bi se razumjeli mehanizmi utjecaja crijevnog mikrobioma na imunološki odgovor.
A/Prof. Zekry je rekao:"U tijeku su uzbudljivi projekti - pokušavamo razumjeti kako mikrobiom utječe na imunološki odgovor uzrokujući rak jetre, kao i saznati kako isključiti 'loš' mikrobiom i uključiti 'dobar' kako bi spriječili rak jetre.
"Također istražujemo biomarkere na bazi mikrobioma kako bismo predvidjeli rizik od raka jetre.
"Naša je vizija da ljudi mogu proći test, brisom iz usta, uzorak krvi ili stolice, kako bi se utvrdilo nose li "potpis" koji pokazuje da su u opasnosti od razvoja raka jetre. "