Ihre neue Studie, veröffentlicht in Naturkommunikation vor kurzem, fanden heraus, dass das Darmmikrobiom - das Reich der Mikroorganismen, die in unserem Verdauungstrakt leben - die Immunantwort bei Leberkrebspatienten mit NAFLD modulieren kann, auf eine Weise, die das Überleben des Krebses fördert.
Während die Forschung noch in den Kinderschuhen steckt, Diese Erkenntnis könnte zu wirksameren präventiven und therapeutischen Behandlungen für Menschen mit einem Risiko für die Entwicklung von NAFLD-bedingtem Leberkrebs führen.
Menschen entwickeln NAFLD im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und metabolischen Risikofaktoren wie Diabetes, Bluthochdruck und hoher Cholesterinspiegel.
Leitende Autorin außerordentliche Professorin Amany Zekry, der UNSW Medizin &Gesundheit, sagten, die Forscher untersuchten die häufigste Art von primärem Leberkrebs - das hepatozelluläre Karzinom oder HCC - das weltweit die dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle ist.
Chronische Leberentzündungen und Leberzirrhose – oder Narbenbildung – sind der Schlüssel dazu, dass ein Patient an Leberkrebs erkrankt. mit NAFLD ein häufiger Risikofaktor.
So, wegen der globalen Pandemie von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes, NAFLD gilt als Hauptursache für Lebererkrankungen und Leberkrebs – insbesondere in den westlichen Ländern.
Leberkrebs hat im Allgemeinen ein schlechtes Ergebnis, da er aufgrund der Widerstandsfähigkeit der Leber normalerweise in den späten Stadien der Krankheit erkannt wird - eine Leberzirrhose kann viele Jahre lang nicht diagnostiziert werden, bis sich Krebs entwickelt."
Amany Zekry, Außerordentlicher Professor, UNSW Medizin &Gesundheit
In Australien, Menschen haben eine 20-prozentige Chance, nach der Diagnose Leberkrebs mindestens fünf Jahre zu überleben.
Die von der UNSW geleitete Studie umfasste medizinische Forscher der St George and Sutherland Clinical School der UNSW und großer Krankenhäuser in NSW.
A/Prof. Zekry, der auch Leiter der Gastroenterologie und Hepatologie am St George Hospital ist, sagten, ihre Forschung sei die erste Veröffentlichung, die das Mikrobiom im Zusammenhang mit NAFLD-assoziiertem Leberkrebs umfassend untersuchte.
„Ein weiteres einzigartiges Merkmal unserer Forschung ist, wie wir mit einem menschlichen Zellkulturmodell die Wirkung des Darmmikrobioms auf die Immunantwort bei Leberkrebspatienten untersucht haben. " Sie sagte.
„Diese Studie ist Teil eines größeren Forschungsprojekts, an dem wir etwa 200 Patienten beteiligen – mit dem ultimativen Ziel, Biomarker oder Indikatoren des Darmmikrobioms zu identifizieren. um das Risiko einer Person, an Leberkrebs zu erkranken, vorherzusagen.
"Das Darmmikrobiom spielt eine wichtige Rolle bei Krankheiten im Allgemeinen und der allgemeinen Gesundheit eines Menschen - also unser Lebensstil und das Essen und Trinken, das wir konsumieren, können dieses Königreich der Mikroorganismen, die in uns allen leben, beeinflussen."
Die Forscher rekrutierten 90 erwachsene Patienten aus mehreren Krankenhäusern in Sydney. bei zwei Dritteln von ihnen war gerade entweder NAFLD-bedingter Leberkrebs oder Leberzirrhose diagnostiziert worden.
Das verbleibende Drittel der Patienten war eine Kontrollgruppe ohne Lebererkrankung.
Die Patienten mit Leberkrebs, zwischen 50 und 70 Jahren, wurden ausgewählt, weil ihr Krebs früh erkannt wurde.
A/Prof. Zekry sagte, dies sei die beste Kohorte für die Untersuchung, da die Forscher verstehen wollten, was im Frühstadium der Krankheit vor sich ging.
Alle Patienten lieferten Blut- und Stuhlproben, mit denen die Forscher Zellkulturmodelle zur Analyse erstellten.
A/Prof. Zekry sagte:"Wenn wir wissen, was in der frühen Phase passiert, dann können wir eingreifen, um das Fortschreiten des Krebses in das Spätstadium zu stoppen.
"So, wenn bei Menschen Leberkrebs frühzeitig diagnostiziert werden kann, Es besteht das Potenzial, sie mit einer definitiven Therapie zu heilen.
„Unsere Studienergebnisse öffnen auch die Tür, um Darminterventionen zu nutzen, durch Manipulation des Mikrobioms, als präventive Strategie gegen die Entwicklung von Leberkrebs."
Die Forscher fanden heraus, dass Patienten mit NAFLD-bedingtem Leberkrebs ein unverwechselbares und charakteristisches Darmmikrobiomprofil aufwiesen. was sich von denen mit Lebererkrankungen im Allgemeinen unterschied.
Der Erstautor der Studie, Dr. Jason Behary, Gemeinsamer Associate Lecturer bei UNSW Medicine &Health, sagte, es sei eine aufregende Entdeckung, da keine früheren Studien eine NAFLD-bedingte Leberkrebs-„Signatur“ gemeldet hätten.
„Das bedeutet in Zukunft, Wir werden in der Lage sein, das Darmmikrobiom zu nutzen, um das Auftreten von Krankheiten vorherzusagen, was für Leberkrebs sehr relevant ist, da es fast immer in den späten Stadien entdeckt wird, " er sagte.
„Wir fanden auch heraus, dass die Gene und die Funktion des Darmmikrobioms bei Patienten mit NAFLD-bedingtem Leberkrebs eine erhöhte Produktion von kurzkettigen Fettsäuren – nämlich Butyrat – förderten, die aus der mikrobiellen Fermentation unverdaulicher Lebensmittel im Darm stammen. wie Bohnen und Getreide.
"Überschüssiges Butyrat im Zusammenhang mit Leberkrebs ist gefährlich, weil wir festgestellt haben, dass es die Funktion des Immunsystems behindert.
"Zusätzlich, Wir fanden heraus, dass bestimmte Bakterienarten mit dieser ungünstigen Immunantwort korreliert sind."
Dr. Behary, Gastroenterologe und Hepatologe und Doktorand, Die Zellkulturstudien bestätigten, dass das Darmmikrobiom von Patienten mit NAFLD-assoziiertem Leberkrebs die Immunantwort auf eine Weise modulierte, die das Überleben des Krebses begünstigte – und nicht seine Beseitigung.
"So, weil wir gezeigt haben, dass das Darmmikrobiom die Immunantwort frühzeitig beeinflussen kann, um den Leberkrebs zu tolerieren, Dies öffnet die Tür für Interventionen, " er sagte.
"Und, angesichts des wachsenden Interesses an neuen Behandlungsmethoden für Leberkrebs wie Immuntherapie - Medikamente, die die Immunantwort verändern, um den Krebs zu bekämpfen, anstatt es zu begrüßen - unsere Ergebnisse werden den Weg für zukünftige Studien ebnen, um zu untersuchen, wie wir das Mikrobiom verändern können, um die Erfolgschancen einer Immuntherapie zu erhöhen."
A/Prof. Zekry räumte ein, dass die Forscher mehrere Jahre von ihrer Arbeit entfernt waren, die sich direkt auf Menschen mit einem Risiko für NAFLD-bedingten Leberkrebs auswirkte.
"Was wir haben, ist ein Proof of Concept - also, Jetzt müssen wir eine Pilotstudie definieren, um dieses Konzept zu beweisen und definitivere Antworten zu geben. " Sie sagte.
"Zum Beispiel, wir müssen eine Kontrollgruppe mit Diabetes, aber ohne Lebererkrankung finden, um die Auswirkungen von Diabetes auf das Darmmikrobiom ohne das Vorhandensein von NAFLD zu untersuchen.
"Aber es ist schwierig, eine solche Gruppe in der klinischen Praxis zu rekrutieren, da bei fast 80 Prozent der Patienten mit Diabetes eine Lebererkrankung vorliegt."
Trotz dieser Herausforderungen, A/Prof. Zekry sagte, das Team habe am MRC unter der Leitung des Co-Autors der Studie, Professor Emad El-Omar, neue Forschungen in Vorbereitung. Professor für Medizin an der St George and Sutherland Clinical School.
Ihre neue Arbeit umfasst Tierstudien, um die Mechanismen zu verstehen, wie das Darmmikrobiom die Immunantwort beeinflusst.
A/Prof. Zekry sagte:„Wir haben spannende Projekte im Gange – wir versuchen zu verstehen, wie das Mikrobiom die Immunantwort beeinflusst, um Leberkrebs zu verursachen. sowie herauszufinden, wie man ein „schlechtes“ Mikrobiom ausschaltet und das „gute“ wieder einschaltet, um Leberkrebs zu verhindern.
„Wir untersuchen auch mikrobiombasierte Biomarker, um das Leberkrebsrisiko vorherzusagen.
"Unsere Vision ist es, dass Menschen einen Test machen können, über einen Mundabstrich, Blut- oder Stuhlprobe, um festzustellen, ob sie eine "Unterschrift" tragen, die zeigt, dass sie ein Risiko für Leberkrebs haben."
Was Sie essen, kann die Wirkung von Antibiotika auf Ihren Darm verändern
Das Vorhandensein bestimmter Darmbakterien bei Müttern könnte Babys vor Nahrungsmittelallergien schützen
Das vaginale Mikrobiom kann die Wirksamkeit der HIV-Präventionstherapie beeinflussen
Neu entdeckte große Phagen verwischen die Grenze zwischen Leben und Nichtleben
Pflanzliche Ernährung verbessert die Herzgesundheit über das Darmmikrobiom
Bestimmte Bakterienarten können das HIV-Risiko bei Frauen erhöhen,
Wasserstoffatem stammt nicht vom Bikini-Atoll
In diesen Tagen mit all dem dummen Gerede vom Atomkrieg, Wenn Sie das Wort „Wasserstoff“ sehen, denken Sie vielleicht sofort an diese arme kleine Insel im Pazifik, Bikini-Atoll, wo sie all diese Atomb
Wissenschaftler extrahieren komplettes menschliches Genom aus einem Jahrtausende alten „Kaugummi“
Kaugummi kauen scheint kein neuer Trend zu sein! Forscher haben einen Kaugummi mit 5 gefunden, 700 Jahre alt und hat Hinweise auf alte DNA geliefert. Eine Studie mit den Ergebnissen wurde in der Zeits
SARS-CoV N-Protein ruft die Produktion von IFN-β hervor, indem es die Ubiquitinierung von RIG-I provoziert,
findet Studie Viele Mitglieder der Coronaviridae-Familie wie das Middle East Respiratory Syndrome (MERS), schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS), und das schwere akute respiratorische Syndrom