Su nuevo estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza recientemente, descubrió que el microbioma intestinal, el reino de los microorganismos que viven en nuestro tracto digestivo, puede modular la respuesta inmune en pacientes con cáncer de hígado con hígado graso no alcohólico, de una manera que promueva la supervivencia del cáncer.
Si bien la investigación aún se encuentra en sus primeras etapas, este hallazgo podría conducir a tratamientos preventivos y terapéuticos más efectivos para las personas en riesgo de desarrollar cáncer de hígado relacionado con la EHGNA.
Las personas desarrollan NAFLD en el contexto de la obesidad y los factores de riesgo metabólicos como la diabetes, hipertensión y colesterol alto.
Autor principal, profesor asociado Amany Zekry, de UNSW Medicine &Health, dijo que los investigadores analizaron el tipo más común de cáncer de hígado primario, el carcinoma hepatocelular o HCC, que es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo.
La inflamación crónica del hígado y la cirrosis hepática (o cicatrización) son clave para que un paciente desarrolle cáncer de hígado, con NAFLD un factor de riesgo común.
Entonces, debido a la pandemia mundial de obesidad y diabetes tipo 2, NAFLD se está convirtiendo en la razón clave de la enfermedad hepática y el cáncer de hígado, especialmente en los países occidentales.
El cáncer de hígado generalmente tiene un mal pronóstico porque generalmente se detecta en las últimas etapas de la enfermedad debido a la resistencia del hígado; la cirrosis hepática puede no diagnosticarse durante muchos años hasta que se desarrolla el cáncer ".
Amany Zekry, Profesor adjunto, UNSW Medicina y salud
En Australia, las personas tienen un 20 por ciento de posibilidades de sobrevivir durante al menos cinco años después de haber sido diagnosticadas con cáncer de hígado.
El estudio dirigido por la UNSW incluyó a investigadores médicos de la Escuela Clínica St George y Sutherland de la UNSW y a los principales hospitales de Nueva Gales del Sur.
A / Prof. Zekry, quien también es el Jefe de Gastroenterología y Hepatología en el Hospital St George, dijo que su investigación fue el primer artículo en investigar exhaustivamente el microbioma en el contexto del cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
"Otra característica única de nuestra investigación es cómo utilizamos un modelo de cultivo de células humanas para examinar el efecto del microbioma intestinal en la respuesta inmune en pacientes con cáncer de hígado, " ella dijo.
"Este estudio es parte de un proyecto de investigación más amplio que estamos realizando en el que participan unos 200 pacientes, con el objetivo final de identificar biomarcadores o indicadores del microbioma intestinal, para predecir el riesgo de que una persona desarrolle cáncer de hígado.
"El microbioma intestinal juega un papel importante en las enfermedades en general y en la salud general de una persona, por lo tanto, nuestro estilo de vida y los alimentos y bebidas que consumimos pueden influir en este reino de microorganismos que viven en todos nosotros ".
Los investigadores reclutaron a 90 pacientes adultos de varios hospitales de Sydney, dos tercios de los cuales acababan de ser diagnosticados con cirrosis o cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
El tercio restante de los pacientes era un grupo de control sin enfermedad hepática.
Los pacientes con cáncer de hígado, de entre 50 y 70 años, fueron seleccionados porque su cáncer se había detectado temprano.
A / Prof. Zekry dijo que esta era la mejor cohorte para examinar porque los investigadores querían comprender qué ocurrió en la etapa inicial de la enfermedad.
Todos los pacientes proporcionaron muestras de sangre y heces. que los investigadores utilizaron para crear modelos de cultivo celular para su análisis.
A / Prof. Zekry dijo:"Si sabemos lo que sucede en la etapa inicial, luego podemos intervenir para detener el avance del cáncer a una etapa tardía.
"Entonces, si se puede diagnosticar temprano a las personas con cáncer de hígado, existe el potencial de curarlos con una terapia definitiva.
"Los hallazgos de nuestro estudio también abren la puerta para aprovechar las intervenciones basadas en el intestino, manipulando el microbioma, como estrategia preventiva contra el desarrollo de cáncer de hígado ".
Los investigadores encontraron que los pacientes con cáncer de hígado relacionado con NAFLD tenían un perfil de microbioma intestinal distintivo y característico, que era diferente a aquellos con enfermedad hepática en general.
El primer autor del estudio, el Dr. Jason Behary, Profesor adjunto conjunto en UNSW Medicine &Health, dijo que era un descubrimiento emocionante porque ningún estudio anterior había informado una "firma" de cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
"Esto significa que en el futuro, podremos aprovechar el microbioma intestinal para predecir la aparición de enfermedades, que es muy relevante para el cáncer de hígado porque casi siempre se detecta en las últimas etapas, " él dijo.
"También encontramos que los genes y la función del microbioma intestinal en pacientes con cáncer de hígado relacionado con NAFLD promovieron una mayor producción de ácidos grasos de cadena corta, a saber, butirato, que se derivan de la fermentación microbiana intestinal de alimentos no digeribles. como frijoles y granos.
"El exceso de butirato en el contexto del cáncer de hígado es peligroso, porque descubrimos que obstruye el funcionamiento del sistema inmunológico.
"Además, encontramos ciertas especies de bacterias correlacionadas con esta respuesta inmune desfavorable ".
Dr. Behary, un gastroenterólogo y hepatólogo y candidato a doctorado, dijo que los estudios de cultivo celular confirmaron que el microbioma intestinal de los pacientes con cáncer de hígado relacionado con NAFLD modulaba la respuesta inmune de una manera que favorecía la supervivencia del cáncer, en lugar de su eliminación.
"Entonces, porque hemos demostrado que el microbioma intestinal puede influir en la respuesta inmunitaria en una etapa temprana para tolerar el cáncer de hígado, esto abre la puerta a la intervención, " él dijo.
"Y, dado el creciente interés en nuevos tratamientos para el cáncer de hígado como la inmunoterapia, medicamentos que modifican la respuesta inmunitaria para combatir el cáncer, en lugar de darle la bienvenida, nuestros hallazgos allanarán el camino para futuros estudios para ver cómo podemos cambiar el microbioma para aumentar las posibilidades de que la inmunoterapia tenga éxito ".
A / Prof. Zekry reconoció que los investigadores estaban a varios años de que su trabajo tuviera un impacto directo en las personas en riesgo de desarrollar cáncer de hígado relacionado con la EHGNA.
"Lo que tenemos es una prueba de concepto, por lo que ahora necesitamos definir un estudio piloto para probar ese concepto y brindar respuestas más definitivas, " ella dijo.
"Por ejemplo, Necesitamos encontrar un grupo de control con diabetes pero sin enfermedad hepática. para examinar el efecto de la diabetes en el microbioma intestinal sin la presencia de NAFLD.
"Pero es difícil reclutar a un grupo de este tipo en la práctica clínica porque la enfermedad hepática está presente en casi el 80 por ciento de los pacientes con diabetes".
A pesar de estos desafíos, A / Prof. Zekry dijo que el equipo tenía una nueva investigación en curso en el MRC bajo el liderazgo del coautor del estudio, el profesor Emad El-Omar, el profesor de medicina en St George and Sutherland Clinical School.
Su nuevo trabajo incluye estudios en animales para comprender los mecanismos de cómo el microbioma intestinal influye en la respuesta inmune.
A / Prof. Zekry dijo:"Tenemos proyectos interesantes en curso:estamos tratando de comprender cómo el microbioma influye en la respuesta inmunitaria para causar cáncer de hígado". además de descubrir cómo apagar un microbioma "malo" y encender los "buenos" para prevenir el cáncer de hígado.
"También estamos investigando biomarcadores basados en microbiomas para predecir el riesgo de cáncer de hígado.
"Nuestra visión es que las personas puedan hacerse una prueba, a través de un hisopo bucal, muestra de sangre o heces, para determinar si llevan una 'firma' que muestre que están en riesgo de desarrollar cáncer de hígado ".
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