Leur nouvelle étude, Publié dans Communication Nature récemment, ont découvert que le microbiome intestinal - le royaume des micro-organismes vivant dans notre tube digestif - peut moduler la réponse immunitaire chez les patients atteints de cancer du foie atteints de NAFLD, d'une manière qui favorise la survie du cancer.
Bien que la recherche en soit encore à ses débuts, cette découverte pourrait conduire à des traitements préventifs et thérapeutiques plus efficaces pour les personnes à risque de développer un cancer du foie lié à la NAFLD.
Les personnes développent la NAFLD dans le contexte de l'obésité et des facteurs de risque métaboliques tels que le diabète, hypertension et taux de cholestérol élevé.
Auteure principale, professeure agrégée Amany Zekry, de l'UNSW Médecine et Santé, a déclaré que les chercheurs ont examiné le type de cancer primitif du foie le plus courant - le carcinome hépatocellulaire ou CHC - qui est la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde.
L'inflammation chronique du foie et la cirrhose du foie - ou cicatrisation - sont la clé du développement d'un cancer du foie chez un patient, avec NAFLD un facteur de risque commun.
Donc, en raison de la pandémie mondiale d'obésité et de diabète de type 2, La NAFLD est en train de devenir la principale cause des maladies du foie et du cancer du foie, en particulier dans les pays occidentaux.
Le cancer du foie a généralement une mauvaise issue car il est généralement détecté aux derniers stades de la maladie en raison de la résilience du foie - la cirrhose du foie peut ne pas être diagnostiquée pendant de nombreuses années jusqu'à ce que le cancer se développe."
Amany Zekry, Professeur agrégé, UNSW Médecine &Santé
En Australie, les gens ont 20 pour cent de chances de survivre pendant au moins cinq ans après avoir reçu un diagnostic de cancer du foie.
L'étude dirigée par l'UNSW a inclus des chercheurs en médecine de la St George and Sutherland Clinical School de l'UNSW et des principaux hôpitaux de la Nouvelle-Galles du Sud.
A/Prof. Zekry, qui est également chef du service de gastro-entérologie et d'hépatologie à l'hôpital St George, ont déclaré que leur recherche était le premier article à étudier de manière approfondie le microbiome dans le contexte du cancer du foie lié à la NAFLD.
"Une autre caractéristique unique de notre recherche est la façon dont nous avons utilisé un modèle de culture de cellules humaines pour examiner l'effet du microbiome intestinal sur la réponse immunitaire chez les patients atteints de cancer du foie, " elle a dit.
"Cette étude fait partie d'un projet de recherche plus vaste que nous menons avec environ 200 patients - dans le but ultime d'identifier des biomarqueurs ou des indicateurs du microbiome intestinal, pour prédire le risque d'une personne de développer un cancer du foie.
"Le microbiome intestinal joue un rôle important dans les maladies en général et la santé globale d'une personne - donc, notre mode de vie, la nourriture et les boissons que nous consommons peuvent influencer ce royaume de micro-organismes vivant en chacun de nous.
Les chercheurs ont recruté 90 patients adultes dans plusieurs hôpitaux de Sydney, dont les deux tiers venaient de recevoir un diagnostic de cancer du foie lié à la NAFLD ou de cirrhose.
Le tiers restant des patients était un groupe témoin sans maladie du foie.
Les patients atteints d'un cancer du foie, âgés de 50 à 70 ans, ont été sélectionnés parce que leur cancer avait été détecté tôt.
A/Prof. Zekry a déclaré qu'il s'agissait de la meilleure cohorte à examiner parce que les chercheurs voulaient comprendre ce qui s'était passé au début de la maladie.
Tous les patients ont fourni des échantillons de sang et de selles, que les chercheurs ont utilisé pour créer des modèles de culture cellulaire à des fins d'analyse.
A/Prof. Zekry a déclaré :« Si nous savons ce qui se passe au début, alors nous pouvons intervenir pour arrêter la progression du cancer à un stade avancé.
"Donc, si les gens peuvent être diagnostiqués précocement avec un cancer du foie, il est possible de les guérir avec un traitement définitif.
"Les résultats de notre étude ouvrent également la porte à des interventions basées sur l'intestin, en manipulant le microbiome, comme stratégie préventive contre le développement du cancer du foie.
Les chercheurs ont découvert que les patients atteints d'un cancer du foie lié à la NAFLD présentaient un profil de microbiome intestinal distinctif et caractéristique, ce qui était différent de ceux atteints d'une maladie du foie en général.
Le premier auteur de l'étude, le Dr Jason Behary, Maître de conférences associé à UNSW Medicine &Health, a déclaré qu'il s'agissait d'une découverte passionnante car aucune étude antérieure n'avait signalé une "signature" de cancer du foie liée à la NAFLD.
"Cela signifie qu'à l'avenir, nous pourrons exploiter le microbiome intestinal pour prédire l'apparition de la maladie, ce qui est très pertinent pour le cancer du foie car il est presque toujours détecté dans les derniers stades, " il a dit.
"Nous avons également découvert que les gènes et la fonction du microbiome intestinal chez les patients atteints d'un cancer du foie lié à la NAFLD favorisaient une production accrue d'acides gras à chaîne courte - à savoir le butyrate - qui proviennent de la fermentation microbienne intestinale d'aliments non digestibles, comme les haricots et les céréales.
"L'excès de butyrate dans le contexte du cancer du foie est dangereux, parce que nous avons découvert qu'il empêche le système immunitaire de fonctionner.
"En outre, nous avons trouvé certaines espèces de bactéries corrélées à cette réponse immunitaire défavorable."
Dr Béhary, un gastro-entérologue et hépatologue et doctorant, a déclaré que les études de culture cellulaire ont confirmé que le microbiome intestinal des patients atteints d'un cancer du foie lié à la NAFLD modulait la réponse immunitaire d'une manière qui favorisait la survie du cancer - plutôt que son élimination.
"Donc, parce que nous avons montré que le microbiome intestinal peut influencer la réponse immunitaire à un stade précoce pour tolérer le cancer du foie, cela ouvre la porte à l'intervention, " il a dit.
"Et, étant donné l'intérêt croissant pour les nouveaux traitements contre le cancer du foie comme l'immunothérapie - des médicaments qui modifient la réponse immunitaire pour la faire combattre le cancer, plutôt que de s'en réjouir - nos résultats ouvriront la voie à de futures études pour voir comment nous pouvons changer le microbiome pour augmenter les chances de réussite de l'immunothérapie."
A/Prof. Zekry a reconnu que les chercheurs étaient à plusieurs années de leur travail ayant un impact direct sur les personnes à risque de développer un cancer du foie lié à la NAFLD.
"Ce que nous avons est une preuve de concept - donc, nous devons maintenant définir une étude pilote pour prouver ce concept et fournir des réponses plus définitives, " elle a dit.
"Par exemple, nous devons trouver un groupe témoin atteint de diabète mais pas de maladie du foie, afin d'examiner l'effet du diabète sur le microbiome intestinal sans la présence de NAFLD.
"Mais il est difficile de recruter un tel groupe dans la pratique clinique car la maladie du foie est présente chez près de 80 pour cent des patients diabétiques."
Malgré ces défis, A/Prof. Zekry a déclaré que l'équipe avait de nouvelles recherches en cours au MRC sous la direction du co-auteur de l'étude, le professeur Emad El-Omar, professeur de médecine à la St George and Sutherland Clinical School.
Leurs nouveaux travaux incluent des études animales pour comprendre les mécanismes de la façon dont le microbiome intestinal influence la réponse immunitaire.
A/Prof. Zekry a déclaré:"Nous avons des projets passionnants en cours - nous essayons de comprendre comment le microbiome influence la réponse immunitaire pour provoquer le cancer du foie, ainsi que de découvrir comment désactiver un « mauvais » microbiome et activer les « bons » pour prévenir le cancer du foie.
« Nous étudions également des biomarqueurs basés sur le microbiome pour prédire le risque de cancer du foie.
"Notre vision est que les gens puissent passer un test, via un écouvillon buccal, échantillon de sang ou de selles, pour déterminer s'ils portent une 'signature' qui montre qu'ils sont à risque de développer un cancer du foie."
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