Seu novo estudo, publicado em Nature Communications recentemente, descobriram que o microbioma intestinal - o reino dos microrganismos que vivem em nosso trato digestivo - pode modular a resposta imunológica em pacientes com câncer de fígado com NAFLD, de uma forma que promova a sobrevivência do câncer.
Embora a pesquisa ainda esteja em seus estágios iniciais, esta descoberta pode levar a tratamentos preventivos e terapêuticos mais eficazes para pessoas com risco de desenvolver câncer de fígado relacionado à NAFLD.
As pessoas desenvolvem NAFLD no contexto de obesidade e fatores de risco metabólicos, como diabetes, hipertensão e colesterol alto.
Autor sênior Professor Associado Amany Zekry, da UNSW Medicine &Health, disseram que os pesquisadores analisaram o tipo mais comum de câncer primário de fígado - carcinoma hepatocelular ou CHC - que é a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.
A inflamação crônica do fígado e a cirrose hepática - ou cicatrizes - são essenciais para um paciente desenvolver câncer de fígado, com NAFLD um fator de risco comum.
Então, por causa da pandemia global de obesidade e diabetes tipo 2, A NAFLD está emergindo como a principal causa de doenças e câncer hepáticos - principalmente nos países ocidentais.
O câncer de fígado geralmente tem um desfecho ruim porque geralmente é detectado nos estágios finais da doença devido à resiliência do fígado - a cirrose hepática pode permanecer sem diagnóstico por muitos anos até que o câncer se desenvolva. "
Amany Zekry, Professor adjunto, Medicina e Saúde UNSW
Na Austrália, as pessoas têm 20 por cento de chance de sobreviver por pelo menos cinco anos após o diagnóstico de câncer de fígado.
O estudo liderado pela UNSW incluiu pesquisadores médicos da Escola Clínica St George e Sutherland da UNSW e dos principais hospitais de NSW.
A / Prof. Zekry, que também é Chefe de Gastroenterologia e Hepatologia do Hospital St George, disseram que sua pesquisa foi o primeiro artigo a investigar de forma abrangente o microbioma no contexto do câncer de fígado relacionado à NAFLD.
"Outra característica única de nossa pesquisa é como usamos um modelo de cultura de células humanas para examinar o efeito do microbioma intestinal na resposta imunológica em pacientes com câncer de fígado, " ela disse.
"Este estudo é parte de um projeto de pesquisa maior que estamos fazendo envolvendo cerca de 200 pacientes - com o objetivo final de identificar biomarcadores ou indicadores do microbioma intestinal, para prever o risco de alguém desenvolver câncer de fígado.
"O microbioma intestinal desempenha um papel importante nas doenças em geral e na saúde geral de uma pessoa - então, nosso estilo de vida e os alimentos e bebidas que consumimos podem influenciar esse reino de microorganismos que vive em todos nós. "
Os pesquisadores recrutaram 90 pacientes adultos de vários hospitais de Sydney, dois terços dos quais tinham acabado de ser diagnosticados com câncer de fígado relacionado à NAFLD ou cirrose.
O terço restante dos pacientes era um grupo controle sem doença hepática.
Os pacientes com câncer de fígado, com idade entre 50 e 70 anos, foram selecionados porque seu câncer foi detectado precocemente.
A / Prof. Zekry disse que esta era a melhor coorte a ser examinada porque os pesquisadores queriam entender o que ocorria no estágio inicial da doença.
Todos os pacientes forneceram amostras de sangue e fezes, que os pesquisadores usaram para criar modelos de cultura de células para análise.
A / Prof. Zekry disse:"Se soubermos o que acontece na fase inicial, então podemos intervir para impedir que o câncer progrida para o estágio final.
"Então, se as pessoas podem ser diagnosticadas precocemente com câncer de fígado, há potencial para curá-los com terapia definitiva.
"Os resultados do nosso estudo também abrem a porta para intervenções baseadas no intestino, manipulando o microbioma, como uma estratégia preventiva contra o desenvolvimento de câncer de fígado. "
Os pesquisadores descobriram que pacientes com câncer de fígado relacionado à NAFLD tinham um perfil distinto e característico do microbioma intestinal, que era diferente daqueles com doença hepática em geral.
O primeiro autor do estudo, Dr. Jason Behary, Conjoint Associate Lecturer na UNSW Medicine &Health, disse que foi uma descoberta empolgante porque nenhum estudo anterior relatou uma "assinatura" de câncer de fígado relacionada à NAFLD.
"Isso significa que no futuro, seremos capazes de controlar o microbioma intestinal para prever a ocorrência de doenças, que é altamente relevante para o câncer de fígado porque quase sempre é detectado nos estágios finais, " ele disse.
"Também descobrimos que os genes e a função do microbioma intestinal em pacientes com câncer de fígado relacionado à NAFLD promoveram o aumento da produção de ácidos graxos de cadeia curta - a saber, butirato - que se originam da fermentação microbiana intestinal de alimentos indigestíveis, como feijão e grãos.
"O excesso de butirato no contexto do câncer de fígado é perigoso, porque descobrimos que ele impede o funcionamento do sistema imunológico.
"Além disso, descobrimos certas espécies de bactérias correlacionadas com esta resposta imunológica desfavorável. "
Dr. Behary, gastroenterologista, hepatologista e candidato ao doutorado, disse que os estudos de cultura de células confirmaram que o microbioma intestinal de pacientes com câncer de fígado relacionado à NAFLD modulou a resposta imunológica de uma forma que favoreceu a sobrevivência do câncer - ao invés de sua eliminação.
"Então, porque mostramos que o microbioma intestinal pode influenciar a resposta imune em um estágio inicial para tolerar o câncer de fígado, isso abre a porta para intervenção, " ele disse.
"E, dado o crescente interesse em novos tratamentos de câncer de fígado, como a imunoterapia - drogas que alteram a resposta imunológica para fazê-la combater o câncer, ao invés de saudá-lo - nossas descobertas abrirão o caminho para estudos futuros para ver como podemos mudar o microbioma para aumentar as chances de a imunoterapia ter sucesso. "
A / Prof. Zekry reconheceu que os pesquisadores estavam vários anos longe de seu trabalho, tendo um impacto direto nas pessoas em risco de desenvolver câncer de fígado relacionado à NAFLD.
"O que temos é uma prova de conceito - então, agora precisamos definir um estudo piloto para provar esse conceito e fornecer respostas mais definitivas, " ela disse.
"Por exemplo, precisamos encontrar um grupo de controle com diabetes, mas não com doença hepática, para examinar o efeito do diabetes no microbioma intestinal sem a presença de NAFLD.
"Mas é difícil recrutar tal grupo na prática clínica porque a doença hepática está presente em quase 80 por cento dos pacientes com diabetes."
Apesar desses desafios, A / Prof. Zekry disse que a equipe tinha uma nova pesquisa em treinamento no MRC sob a liderança do co-autor do estudo, Professor Emad El-Omar, o professor de medicina na St George and Sutherland Clinical School.
Seu novo trabalho inclui estudos com animais para entender os mecanismos de como o microbioma intestinal influencia a resposta imunológica.
A / Prof. Zekry disse:"Temos projetos interessantes em andamento - estamos tentando entender como o microbioma influencia a resposta imunológica para causar câncer de fígado, bem como descobrir como desligar um microbioma "ruim" e ligar os "bons" para prevenir o câncer de fígado.
"Também estamos investigando biomarcadores baseados em microbioma para prever o risco de câncer de fígado.
"É nossa visão que as pessoas possam fazer um teste, por meio de um cotonete bucal, amostra de sangue ou fezes, para determinar se eles carregam uma 'assinatura' que mostra que estão em risco de desenvolver câncer de fígado. "
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