Žarnyno mikrobiomas gali moduliuoti imuninį atsaką kepenų vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems NAFLD

Lėtinis kepenų uždegimas ir kepenų cirozė - arba randai - yra labai svarbūs pacientui, kuriam išsivysto kepenų vėžys, su NAFLD yra bendras rizikos veiksnys.

Taigi, dėl pasaulinės nutukimo ir 2 tipo diabeto pandemijos, NAFLD tampa pagrindine kepenų ligų ir kepenų vėžio priežastimi, ypač Vakarų šalyse.

Kepenų vėžys paprastai būna blogas, nes jis dažniausiai aptinkamas vėlyvose ligos stadijose dėl kepenų atsparumo - kepenų cirozė gali būti nediagnozuojama daugelį metų, kol išsivysto vėžys “.

Amany Zekry, Docentas, UNSW Medicina ir sveikata

Australijoje, žmonių turi 20 procentų tikimybę išgyventi mažiausiai penkerius metus po to, kai jiems buvo diagnozuotas kepenų vėžys.

Į UNSW vadovaujamą tyrimą įtraukta medicinos tyrinėtojų iš UNSW St George ir Sutherland klinikinės mokyklos ir pagrindinių NSW ligoninių.

A/Prof. Zekry, taip pat yra St George ligoninės gastroenterologijos ir hepatologijos vadovas, sakė, kad jų tyrimai buvo pirmasis dokumentas, kuriame išsamiai ištirtas mikrobiomas, susijęs su kepenų vėžiu, susijusiu su NAFLD.

„Kitas unikalus mūsų tyrimo bruožas yra tai, kaip mes panaudojome žmogaus ląstelių kultūros modelį, kad ištirtume žarnyno mikrobiomo poveikį imuniniam atsakui kepenų vėžiu sergantiems pacientams, " Ji pasakė.

„Šis tyrimas yra dalis didesnio mokslinių tyrimų projekto, kuriame mes dalyvaujame apie 200 pacientų - galutinis tikslas - nustatyti žarnyno mikrobiomų biomarkerius ar rodiklius, numatyti kažkieno riziką susirgti kepenų vėžiu.

„Žarnyno mikrobiomas vaidina svarbų vaidmenį sergant ligomis apskritai ir bendra žmogaus sveikata - taigi, mūsų gyvenimo būdas ir maistas bei gėrimai, kuriuos vartojame, gali turėti įtakos šiai mums visiems gyvenančių mikroorganizmų karalystei “.

Ankstyvosios stadijos vėžiu sergantys pacientai

Mokslininkai įdarbino 90 suaugusių pacientų iš kelių Sidnėjaus ligoninių, du trečdaliai iš jų ką tik buvo diagnozuotas su NAFLD susijusiu kepenų vėžiu arba ciroze.

Likęs trečdalis pacientų buvo kontrolinė grupė be kepenų ligų.

Pacientams, sergantiems kepenų vėžiu, nuo 50 iki 70 metų amžiaus, buvo atrinkti, nes jų vėžys buvo nustatytas anksti.

A/Prof. Zekry sakė, kad tai buvo geriausia grupė, kurią reikia ištirti, nes tyrėjai norėjo suprasti, kas įvyko ankstyvoje ligos stadijoje.

Visi pacientai pateikė kraujo ir išmatų mėginius, kuriuos tyrėjai panaudojo kurdami ląstelių kultūros modelius analizei.

A/Prof. Zekry sakė:„Jei žinome, kas vyksta ankstyvoje stadijoje, tada galime įsikišti ir sustabdyti vėžio progresavimą iki vėlyvos stadijos.

"Taigi, jei žmonėms galima anksti diagnozuoti kepenų vėžį, yra galimybė juos išgydyti taikant galutinį gydymą.

„Mūsų tyrimo išvados taip pat atveria duris žarnyno intervencijoms, manipuliuojant mikrobiomu, kaip prevencinė strategija prieš kepenų vėžio vystymąsi “.

Kepenų vėžio „parašo“ atradimas

Tyrėjai nustatė, kad pacientai, sergantys su NAFLD susijusiu kepenų vėžiu, turėjo savitą ir būdingą žarnyno mikrobiomo profilį, kuris paprastai skyrėsi nuo sergančiųjų kepenų liga.

Pirmasis tyrimo autorius dr. Jasonas Behary, Jungtinis UNSW Medicinos ir sveikatos docentas, sakė, kad tai buvo įdomus atradimas, nes jokie ankstesni tyrimai nepateikė su NAFLD susijusio kepenų vėžio „parašo“.

„Tai reiškia, kad ateityje galėsime panaudoti žarnyno mikrobiomą, kad numatytume ligos atsiradimą, kuris yra labai svarbus kepenų vėžiui, nes jis beveik visada aptinkamas vėlyvose stadijose, " jis pasakė.

„Mes taip pat nustatėme, kad su NAFLD susijusių kepenų vėžio pacientų žarnyno mikrobiomo genai ir funkcija paskatino padidėjusią trumpos grandinės riebalų rūgščių, būtent butirato, gamybą, atsirandančią dėl žarnyno mikrobinės fermentacijos, nesuvirškinamo maisto, kaip pupelės ir grūdai.

„Butirato perteklius kepenų vėžio kontekste yra pavojingas, nes mes nustatėme, kad tai trukdo imuninei sistemai veikti.

"Papildomai, mes nustatėme, kad tam tikros bakterijų rūšys koreliuoja su šiuo nepalankiu imuniniu atsaku “.

Daktaras Behary, gastroenterologas ir hepatologas bei doktorantas, sakė, kad ląstelių kultūros tyrimai patvirtino, kad pacientų, sergančių su NAFLD susijusiu kepenų vėžiu, žarnyno mikrobiomas pakeitė imuninį atsaką taip, kad palankiau veiktų vėžio išgyvenimas, o ne jo pašalinimas.

"Taigi, nes mes parodėme, kad žarnyno mikrobiomas gali paveikti imuninį atsaką ankstyvoje stadijoje, kad galėtų toleruoti kepenų vėžį, tai atveria duris intervencijai, " jis pasakė.

"Ir, atsižvelgiant į didėjantį susidomėjimą naujais kepenų vėžio gydymo būdais, tokiais kaip imunoterapija - vaistai, kurie keičia imuninį atsaką, kad jis kovotų su vėžiu, o ne pasveikinti - mūsų išvados atvers kelią būsimiems tyrimams, kaip pažvelgti į tai, kaip galime pakeisti mikrobiomą, kad padidėtų imunoterapijos sėkmės tikimybė “.

Vizijos rizikos prognozavimo vizija

A/Prof. Zekry pripažino, kad mokslininkai buvo kelerių metų nuo savo darbo ir turėjo tiesioginį poveikį žmonėms, kuriems gresia su NAFLD susijęs kepenų vėžys.

„Tai, ką mes turime, yra koncepcijos įrodymas - taigi, dabar turime apibrėžti bandomąjį tyrimą, kad įrodytume šią sąvoką ir galutinai atsakytume, " Ji pasakė.

"Pavyzdžiui, turime rasti kontrolinę grupę, sergančią diabetu, bet ne kepenų liga, siekiant ištirti diabeto poveikį žarnyno mikrobiomai be NAFLD.

"Tačiau klinikinėje praktikoje sunku įdarbinti tokią grupę, nes kepenų liga serga beveik 80 procentų diabetu sergančių pacientų".

Nepaisant šių iššūkių, A/Prof. Zekry sakė, kad komanda atliko naujus tyrimus MRC, vadovaujant tyrimo bendraautoriui profesoriui Emadui El-Omarui, Jurgio ir Sutherlando klinikinės mokyklos medicinos profesorius.

Jų naujas darbas apima tyrimus su gyvūnais, siekiant suprasti mechanizmus, kaip žarnyno mikrobiomas veikia imuninį atsaką.

A/Prof. Zekry sakė:„Vykdome įdomių projektų - bandome suprasti, kaip mikrobiomas veikia imuninį atsaką, sukeliantį kepenų vėžį, taip pat išsiaiškinti, kaip išjungti „blogą“ mikrobiomą ir įjungti „gerus“, kad būtų išvengta kepenų vėžio.

"Mes taip pat tiriame mikrobiome pagrįstus biomarkerius, kad prognozuotume kepenų vėžio riziką.

„Mūsų vizija yra, kad žmonės galėtų atlikti testą, per burnos tamponą, kraujo ar išmatų mėginys, nustatyti, ar jie turi „parašą“, rodantį, kad jiems yra rizika susirgti kepenų vėžiu “.

• „Scripps Research“ bendradarbiauja su „Tempus“, kad sukurtų prognozuojamą gliukozės atsako modelį
• Mokslininkai apdovanojami už tai, kaip dieta ir medžiagų apykaita veikia imuninę sistemą