Guttmikrobiom kann d'Immunantwort bei Leberkriibspatienten mat NAFLD moduléieren

Den ënnerscheedlechen Darmmikrobiomprofil vun enger Persoun mat Liewerkriibs verbonnen mat net-alkoholescher Fettleberkrankheet (NAFLD) kéint de Schlëssel sinn fir iergendeen säi Risiko virzebereeden fir de Kriibs z'entwéckelen, soen Fuerscher vum UNSW Microbiome Research Center (MRC).

Hir nei Studie, verëffentlecht am Natur Kommunikatioun rezent, fonnt den Darmmikrobiom - d'Kinnekräich vu Mikroorganismen, déi an eise Verdauungstrakter liewen - kann d'Immunantwort bei Leberkriibspatienten mat NAFLD moduléieren, op eng Manéier déi d'Iwwerliewe vum Kriibs fördert.

Wärend d'Fuerschung nach a senge fréie Stadien ass, dës Erfaassung kéint zu méi effektive präventiven an therapeutesche Behandlunge féieren fir Leit mat Risiko fir NAFLD-verbonne Liewerkriibs z'entwéckelen.

D'Leit entwéckelen NAFLD am Kontext vun Adipositas a metabolesche Risikofaktoren wéi Diabetis, Hypertonie an héich Cholesterin.

Senior Auteur Associate Professor Amany Zekry, vun der UNSW Medizin &Gesondheet, soten d'Fuerscher hunn déi heefegst Aart vu primäre Liewerkriibs gekuckt - hepatocellulär Karzinom oder HCC - wat déi drëtt Haaptursaach vu Kriibsbedéngten Doudesfäll weltwäit ass.

Chronesch Liewerentzündung a Liewerzirrhose - oder Narben - sinn de Schlëssel fir datt e Patient Liewerkriibs entwéckelt, mat NAFLD e gemeinsame Risikofaktor.

Also, wéinst der globaler Pandemie vun Adipositas an Typ 2 Diabetis, NAFLD erschéngt als de Haaptgrond fir Liewerkrankheet a Liewerkriibs - besonnesch a westleche Länner.

Liewerkriibs huet allgemeng e schlechte Resultat well et normalerweis an de spéide Stadien vun der Krankheet festgestallt gëtt wéinst der Widderstandsfäegkeet vun der Liewer - Liewerzirrhose kann fir vill Joren ondiagnostizéiert ginn bis de Kriibs sech entwéckelt. "

Amany Zekry, Associate Professor, UNSW Medizin &Gesondheet

An Australien, Leit hunn eng 20 Prozent Chance fir op d'mannst fënnef Joer ze iwwerliewen nodeems se mat Liewerkriibs diagnostizéiert goufen.

D'UNSW-gefouert Studie enthält medizinesch Fuerscher vun der UNSW St George a Sutherland Clinical School a grousse Spideeler an NSW.

An/Prof. Zekry, deen och de Chef vun der Gastroenterologie an der Hepatologie am St George Spidol ass, sot datt hir Fuerschung den éischte Pabeier war fir de Mikrobiom am Kader vum NAFLD-verbonne Liewerkriibs ëmfaassend z'ënnersichen.

"Eng aner eenzegaarteg Feature vun eiser Fuerschung ass wéi mir e mënschlechen Zellkulturmodell benotzt hunn fir den Effekt vum Darmmikrobiom op d'Immunreaktioun bei Liewerkriibspatienten ze ënnersichen, "sot si.

"Dës Studie ass Deel vun engem gréissere Fuerschungsprojet dee mir maache mat ongeféier 200 Patienten - mam ultimativen Zil fir Darmmikrobiom Biomarker oder Indikatoren z'identifizéieren, fir iergendeen de Risiko virzebereeden fir Liewerkriibs z'entwéckelen.

"Den Darmmikrobiom spillt eng wichteg Roll bei Krankheeten allgemeng an der Gesamtgesondheet vun enger Persoun - also, eise Liewensstil an d'Iessen an d'Gedrénks, déi mir verbrauchen, kënnen dëst Räich vu Mikroorganismen beaflossen, déi an eis all liewen. "

Fréi Etapp Kriibs Patienten studéiert

D'Fuerscher hunn 90 erwuesse Patienten aus verschiddene Sydney Spideeler rekrutéiert, zwee Drëttel vun deenen just diagnostizéiert gi mat entweder NAFLD-verbonne Liewerkriibs oder Zirrhose.

De Rescht Drëttel vun de Patienten war eng Kontrollgrupp ouni Liewerkrankheet.

Patienten mat Liewerkriibs, an de 50er bis 70er Joren, goufen ausgewielt well hire Kriibs fréi festgestallt gouf.

An/Prof. Den Zekry sot datt dëst déi bescht Kohort war fir z'iwwerpréiwen well d'Fuerscher wollte verstoe wat an der fréi Stuf vun der Krankheet geschitt ass.

All Patienten hu Blutt- a Hockerproben zur Verfügung gestallt, déi d'Fuerscher benotzt hunn fir Zellkulturmodeller fir Analyse ze kreéieren.

An/Prof. Den Zekry sot:"Wa mir wësse wat an der fréi Etapp geschitt, da kënne mir intervenéieren fir de Kriibs ze stoppen, deen an déi spéit Etapp geet.

"Also, wann d'Leit fréi mat Liewerkriibs diagnostizéiert kënne ginn, do ass de Potenzial fir se mat definitiver Therapie ze heelen.

"Eis Studieresultater maachen och d'Dier op fir darmbaséiert Interventiounen ze benennen, andeems de Mikrobiom manipuléiert, als präventiv Strategie géint d'Entwécklung vu Liewerkriibs. "

Entdeckung vun enger 'Ënnerschrëft' vum Liewerkriibs

D'Fuerscher hu fonnt datt Patienten mat NAFLD-verbonne Liewerkriibs en ënnerscheedlechen a charakteristesche Darmmikrobiomprofil haten, déi anescht war wéi déi mat Liewerkrankheet allgemeng.

Den éischten Auteur vun der Studie Dr Jason Behary, Conjoint Associate Lecturer bei UNSW Medicine &Health, sot et wier eng spannend Entdeckung well keng fréier Studien eng NAFLD-verbonne Liewerkriibs "Ënnerschrëft" gemellt haten.

"Dëst heescht an der Zukunft, mir wäerte fäeg sinn den Darmmikrobiom ze benennen fir Krankheet Optriede virauszesoen, wat héich relevant ass fir Liewer Kriibs well et bal ëmmer an de spéide Stadien festgestallt gëtt, " hie sot.

"Mir hunn och d'Gen an d'Funktioun vum Darmmikrobiom bei NAFLD -bezunnene Liewerkriibs Patienten fonnt fir eng erhéicht Produktioun vu kuerze Ketten Fettsäuren ze promoten - nämlech Butyrat - déi stamen aus intestinaler mikrobieller Fermentatioun vun onverdauerbaren Iessen, wéi Bounen a Kären.

"Exzessiv Butyrat am Kontext vum Liewerkriibs ass geféierlech, well mir fonnt hunn et blockéiert den Immunsystem vum Fonctionnement.

"Zousätzlech, mir hu verschidde Bakterienaarten fonnt déi mat dëser ongënschteger Immunantwort korreléiert sinn. "

Dr Behary, e Gastroenterolog an Hepatolog a PhD Kandidat, sot d'Zellkulturstudien bestätegen den Darmmikrobiom vu Patienten mat NAFLD -bezunnene Liewerkriibs moduléiert d'Immunantwort op eng Manéier déi dem Kriibs d'Iwwerliewe favoriséiert huet - anstatt seng Eliminatioun.

"Also, well mir gewisen hunn den Darmmikrobiom kann d'Immunantwort an engem fréie Stadium beaflossen fir de Liewerkriibs ze toleréieren, dëst mécht d'Dier op fir Interventioun, " hie sot.

"An, de wuessenden Interesse fir nei Liewerkriibsbehandlungen wéi Immuntherapie - Medikamenter déi d'Immunantwort änneren fir et géint de Kriibs ze bekämpfen, anstatt et ze begréissen - eis Erkenntnisser bedeelegen de Wee fir zukünfteg Studien fir ze kucken wéi mir de Mikrobiom kënne änneren fir d'Chancen ze erhéijen datt Immuntherapie erfollegräich ass. "

Eng Visioun fir de Kriibsrisiko virauszesoen

An/Prof. Den Zekry huet unerkannt datt d'Fuerscher e puer Joer vun hirer Aarbecht ewech waren en direkten Impakt haten fir Leit mat Risiko fir NAFLD-verbonne Liewerkriibs z'entwéckelen.

"Wat mir hunn ass e Beweis vum Konzept - also, elo musse mir eng Pilotstudie definéieren fir dat Konzept ze beweisen a méi definitiv Äntwerten ze ginn, "sot si.

"Zum Beispill, mir musse eng Kontrollgruppe mat Diabetis fannen awer net Liewerkrankheet, fir den Effekt vun Diabetis op den Darmmikrobiom z'ënnersichen ouni d'Präsenz vun NAFLD.

"Awer et ass schwéier sou eng Grupp an der klinescher Praxis ze rekrutéieren well d'Lebererkrankheet a bal 80 Prozent vun de Patienten mat Diabetis präsent ass."

Trotz dësen Erausfuerderungen, An/Prof. Den Zekry sot datt d'Team nei Fuerschung am Zuch am MRC ënner der Leedung vum Studie Co-Autor Professer Emad El-Omar hat, de Professer fir Medizin an der St George an der Sutherland Klinescher Schoul.

Hir nei Aarbecht enthält Déierstudien fir d'Mechanismen ze verstoen wéi den Darmmikrobiom d'Immunantwort beaflosst.

An/Prof. Den Zekry sot:"Mir hu spannend Projete lafend - mir probéieren ze verstoen wéi de Mikrobiom d'Immunantwort beaflosst fir Liewerkriibs ze verursaachen, wéi och erauszefannen wéi een e 'schlechten' Mikrobiom ausschalt an déi 'gutt' ausschalt fir Liewerkriibs ze vermeiden.

"Mir ënnersichen och Mikrobiom-baséiert Biomarker fir de Risiko vu Liewerkriibs virauszesoen.

"Et ass eis Visioun datt d'Leit en Test kënne kréien, iwwer e Mondschäiss, Blutt oder Hocker Probe, fir ze bestëmmen ob se eng 'Ënnerschrëft' droen, déi weist datt se riskéiere Liewerkriibs z'entwéckelen. "

• Scripps Research schafft mat Tempus zesummen fir e prädiktiven Modell vu Glukosreaktiounen z'entwéckelen
• Wëssenschaftler kréien Auszeechnunge fir z'erklären wéi Diät a Metabolismus den Immunsystem beaflossen