Deres nye studie, publisert i Naturkommunikasjon nylig, fant tarmmikrobiomet - kongeriket av mikroorganismer som lever i fordøyelseskanalene våre - kan modulere immunresponsen hos leverkreftpasienter med NAFLD, på en måte som fremmer kreftens overlevelse.
Mens forskningen fortsatt er i en tidlig fase, dette funnet kan føre til mer effektive forebyggende og terapeutiske behandlinger for personer som er utsatt for å utvikle NAFLD-relatert leverkreft.
Folk utvikler NAFLD i forbindelse med fedme og metabolske risikofaktorer som diabetes, hypertensjon og høyt kolesterol.
Seniorforfatter lektor Amany Zekry, av UNSW Medicine &Health, sa forskerne på den vanligste typen primær leverkreft - hepatocellulært karsinom eller HCC - som er den tredje ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall over hele verden.
Kronisk leverbetennelse og levercirrhose - eller arrdannelse - er nøkkelen til at en pasient utvikler leverkreft, med NAFLD en vanlig risikofaktor.
Så, på grunn av den globale pandemien av fedme og type 2 diabetes, NAFLD dukker opp som hovedårsaken til leversykdom og leverkreft - spesielt i vestlige land.
Leverkreft har generelt et dårlig utfall fordi det vanligvis oppdages i de sene stadiene av sykdommen på grunn av leverens motstandskraft - levercirrhose kan gå udiagnostisert i mange år til kreft utvikler seg. "
Amany Zekry, Førsteamanuensis, UNSW Medisin og helse
I Australia, mennesker har en 20 prosent sjanse til å overleve i minst fem år etter å ha blitt diagnostisert med leverkreft.
Den UNSW-ledede studien inkluderte medisinske forskere fra UNSWs St George og Sutherland Clinical School og store sykehus i NSW.
A/prof. Zekry, som også er sjef for gastroenterologi og hepatologi ved St George Hospital, sa at forskningen deres var den første artikkelen som grundig undersøkte mikrobiomet i sammenheng med NAFLD-relatert leverkreft.
"En annen unik egenskap ved forskningen vår er hvordan vi brukte en menneskelig cellekulturmodell for å undersøke effekten av tarmmikrobiomet på immunresponsen hos leverkreftpasienter, " hun sa.
"Denne studien er en del av et større forskningsprosjekt vi driver med rundt 200 pasienter - med det endelige målet å identifisere tarmmikrobiombiomarkører eller indikatorer, å forutsi noens risiko for å utvikle leverkreft.
"Tarmmikrobiomet spiller en viktig rolle i sykdommer generelt og en persons generelle helse - så, vår livsstil og maten og drikken vi spiser kan påvirke dette riket av mikroorganismer som lever i oss alle. "
Forskerne rekrutterte 90 voksne pasienter fra flere sykehus i Sydney, to tredjedeler av dem hadde nettopp blitt diagnostisert med enten NAFLD-relatert leverkreft eller skrumplever.
Den resterende tredjedelen av pasientene var en kontrollgruppe uten leversykdom.
Pasienter med leverkreft, i alderen 50-70 år, ble valgt fordi kreften deres hadde blitt oppdaget tidlig.
A/prof. Zekry sa at dette var den beste kohorten å undersøke fordi forskere ønsket å forstå hva som skjedde i den tidlige fasen av sykdommen.
Alle pasientene ga blod- og avføringsprøver, som forskerne brukte til å lage cellekulturmodeller for analyse.
A/prof. Zekry sa:"Hvis vi vet hva som skjer i en tidlig fase, så kan vi gripe inn for å stoppe kreftfremgangen til det sene stadiet.
"Så, hvis folk kan bli diagnostisert tidlig med leverkreft, det er potensial for å kurere dem med definitiv terapi.
"Studiefunnene våre åpner også døren for å utnytte tarmbaserte inngrep, ved å manipulere mikrobiomet, som en forebyggende strategi mot utvikling av leverkreft. "
Forskerne fant at pasienter med NAFLD-relatert leverkreft hadde en særegen og karakteristisk tarmmikrobiomprofil, som var forskjellig fra de med leversykdom generelt.
Studiens første forfatter Dr Jason Behary, Conjoint Associate Lecturer ved UNSW Medicine &Health, sa at det var en spennende oppdagelse fordi ingen tidligere studier hadde rapportert en NAFLD-relatert leverkreft "signatur".
"Dette betyr i fremtiden, vi vil kunne utnytte tarmmikrobiomet for å forutsi forekomst av sykdom, som er svært relevant for leverkreft fordi det nesten alltid oppdages i de sene stadiene, " han sa.
"Vi fant også at genene og funksjonen til tarmmikrobiomet hos NAFLD -relaterte leverkreftpasienter fremmet økt produksjon av kortkjedede fettsyrer - nemlig butyrat - som stammer fra tarmmikrobiell gjæring av ufordøyelige matvarer, som bønner og korn.
"Overflødig butyrat i forbindelse med leverkreft er farlig, fordi vi fant det hindrer immunsystemet i å fungere.
"I tillegg, vi fant visse bakteriearter korrelert med denne ugunstige immunresponsen. "
Dr Behary, en gastroenterolog og hepatolog og doktorgradskandidat, sa at cellekulturstudiene bekreftet tarmmikrobiomet til pasienter med NAFLD -relatert leverkreft modulert immunresponsen på en måte som favoriserte kreftens overlevelse - snarere enn eliminering.
"Så, fordi vi har vist at tarmmikrobiomet kan påvirke immunresponsen på et tidlig stadium for å tolerere leverkreft, dette åpner døren for inngrep, " han sa.
"Og, gitt den økende interessen for nye leverkreftbehandlinger som immunterapi - legemidler som endrer immunresponsen for å bekjempe kreften, i stedet for å ønske det velkommen - våre funn vil bane vei for fremtidige studier for å se på hvordan vi kan endre mikrobiomet for å øke sjansene for at immunterapi blir vellykket. "
A/prof. Zekry erkjente at forskerne var flere år unna arbeidet sitt og hadde en direkte innvirkning på mennesker med risiko for å utvikle NAFLD-relatert leverkreft.
"Det vi har er et bevis på konsept - så, nå må vi definere en pilotstudie for å bevise dette konseptet og gi mer definitive svar, " hun sa.
"For eksempel, vi må finne en kontrollgruppe med diabetes, men ikke leversykdom, for å undersøke effekten av diabetes på tarmmikrobiomet uten tilstedeværelse av NAFLD.
"Men det er vanskelig å rekruttere en slik gruppe i klinisk praksis fordi leversykdom er tilstede hos nesten 80 prosent av pasientene med diabetes."
Til tross for disse utfordringene, A/prof. Zekry sa at teamet hadde ny forskning på gang ved MRC under ledelse av studieforfatter professor Emad El-Omar, professor i medisin ved St George og Sutherland Clinical School.
Deres nye arbeid inkluderer dyreforsøk for å forstå mekanismene for hvordan tarmmikrobiomet påvirker immunresponsen.
A/prof. Zekry sa:"Vi har spennende prosjekter pågår - vi prøver å forstå hvordan mikrobiomet påvirker immunresponsen for å forårsake leverkreft, samt finne ut hvordan du slår av et 'dårlig' mikrobiom og slår på de 'gode' for å forhindre leverkreft.
"Vi undersøker også mikrobiombaserte biomarkører for å forutsi risiko for leverkreft.
"Det er vår visjon at folk skal kunne få en test, via en munnpinne, blod- eller avføringsprøve, for å avgjøre om de har en "signatur" som viser at de er i fare for å utvikle leverkreft. "
Fekal transplantasjon fra visse givere bedre enn andre
Tarm og orale mikrobiomer forutsier alvorlighetsgraden av COVID-19
Sædmikrobiom avslørt med RNA -sekvensering
Transplantasjon av vaginal væske kan hjelpe til med å behandle tilbakevendende bakteriell vaginose
Ny beregningsmodell forutsier hvordan tarmmikrober endrer seg over tid
Sammensetning og struktur av nasofaryngeal mikrobiom er relatert til alvorlighetsgraden av COVID-19 sykdom
Tarmbakterier kan forutsi risiko for pulmonal hypertensjon
Et team av forskere har funnet ut at mikrofloraen av bakterier i tarmen til mennesker kan være en bidragsyter til utviklingen av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). Studien med tittelen, Endret tar
Det du spiser kan endre måten antibiotika påvirker tarmen på
En ny studie av forskere ved Brown University i Rhode Island har funnet ut at diett kan påvirke hvordan tarmmikrobiomet påvirkes av behandling med antibiotika. Forskerne undersøkte hvordan antibiotika
Ny studie viser forbedret overlevelse for pasienter med avansert kolorektal BRAF-mutant kreft
Resultatene av en ny klinisk studie publisert i dag i New England Journal of Medicine viser at bruk av en kombinasjon av tre legemidler som er rettet mot en spesifikk BRAF -genmutasjon hos pasienter