Új tanulmányuk, kiadva Nature Communications nemrég, megállapította, hogy a bél mikrobioma - az emésztőrendszerünkben élő mikroorganizmusok királysága - modulálni tudja az immunválaszt a NAFLD -ben szenvedő májrákos betegeknél, a rák túlélését elősegítő módon.
Bár a kutatás még a kezdeti szakaszban van, ez a megállapítás hatékonyabb megelőző és terápiás kezelésekhez vezethet azok számára, akiknél fennáll a NAFLD-vel kapcsolatos májrák kialakulásának kockázata.
Az emberek a NAFLD -t az elhízás és az anyagcsere -kockázati tényezők, például a cukorbetegség összefüggésében fejlesztik ki magas vérnyomás és magas koleszterinszint.
Vezető szerző egyetemi docens, Amany Zekry, UNSW Medicine &Health, szerint a kutatók megvizsgálták az elsődleges májrák leggyakoribb típusát - a hepatocelluláris karcinómát vagy a HCC -t -, amely világszerte a rákos megbetegedések harmadik leggyakoribb oka.
A krónikus májgyulladás és a májcirrhosis - vagy hegesedés - kulcsfontosságú a májrákos betegeknél, a NAFLD -vel közös kockázati tényező.
Így, az elhízás és a 2 -es típusú cukorbetegség világjárványa miatt, A NAFLD a májbetegségek és a májrák fő oka, különösen a nyugati országokban.
A májráknak általában rossz kimenetele van, mert a máj ellenálló képessége miatt általában a betegség késői szakaszában észlelik - a májcirrhosis sok éven át nem diagnosztizálható, amíg a rák kialakul. "
Amany Zekry, Egyetemi docens, UNSW Medicine &Health
Ausztráliában, az embereknek 20 százalék esélyük van arra, hogy legalább öt évig túléljék a májrák diagnosztizálását.
Az UNSW által vezetett tanulmányban az UNSW St George és Sutherland Clinical School orvosi kutatói és az NSW nagy kórházai vettek részt.
A/Prof. Zekry, aki a Szent György Kórház gasztroenterológiai és hepatológiai vezetője is, elmondták, hogy kutatásuk volt az első tanulmány, amely átfogóan vizsgálta a mikrobiomot a NAFLD-vel összefüggő májrák összefüggésében.
"Kutatásunk másik egyedülálló jellemzője, hogy hogyan használtunk emberi sejttenyésztési modellt annak vizsgálatára, hogy a bél mikrobioma milyen hatással van a májrákos betegek immunválaszára, " azt mondta.
"Ez a tanulmány egy nagyobb kutatási projekt része, amelyet körülbelül 200 beteg bevonásával végzünk - végső célunk a bél mikrobiom biomarkereinek vagy mutatóinak azonosítása, megjósolni valakinek a májrák kialakulásának kockázatát.
"A bél mikrobióma fontos szerepet játszik a betegségekben és általában az ember egészségi állapotában - tehát életmódunk és az általunk fogyasztott ételek és italok befolyásolhatják mindannyiunkban élő mikroorganizmusok birodalmát. "
A kutatók 90 felnőtt beteget toboroztak több Sydney -i kórházból, kétharmadukat éppen NAFLD-vel összefüggő májrákban vagy cirrhosisban diagnosztizálták.
A betegek fennmaradó harmada májbetegség nélküli kontrollcsoport volt.
A májrákos betegek, 50-70 év közöttiek, azért választották ki, mert rákjukat korán észlelték.
A/Prof. Zekry szerint ez volt a legjobb vizsgálati kohorsz, mert a kutatók meg akarták érteni, hogy mi történt a betegség korai szakaszában.
Minden beteg vér- és székletmintát adott, amelyet a kutatók felhasználtak a sejttenyésztési modellek megalkotásához az elemzéshez.
A/Prof. Zekry azt mondta:"Ha tudjuk, mi történik a korai szakaszban, akkor beavatkozhatunk, hogy megállítsuk a rák késői stádiumba való előrehaladását.
"Így, ha korán diagnosztizálható az embereknél a májrák, van lehetőség arra, hogy végleges terápiával meggyógyítsuk őket.
"Vizsgálati eredményeink megnyitják az ajtót a bél-alapú beavatkozások kihasználására is, a mikrobiom manipulálásával, megelőző stratégiaként a májrák kialakulása ellen. "
A kutatók azt találták, hogy a NAFLD-vel összefüggő májrákos betegeknek jellegzetes és jellegzetes bélmikrobiomprofiljuk volt, amely eltér a májbetegségben szenvedőktől általában.
A tanulmány első szerzője, Jason Behary, Az UNSW Medicine &Health egyetemi docense, azt mondta, hogy izgalmas felfedezés, mert egyetlen korábbi tanulmány sem számolt be NAFLD-vel kapcsolatos májrák „aláírásáról”.
"Ez azt jelenti, hogy a jövőben ki tudjuk használni a bél mikrobiomját a betegségek előfordulásának előrejelzésére, ami nagyon fontos a májrák szempontjából, mert szinte mindig a késői stádiumban észlelik, " ő mondta.
"Azt is megtaláltuk, hogy a NAFLD -vel összefüggő májrákos betegekben a bél mikrobióma génjei és működése elősegítette a rövid láncú zsírsavak - nevezetesen a butirát - termelődésének növekedését, amelyek az emészthetetlen élelmiszerek bél mikrobiális fermentációjából származnak, mint a bab és a gabona.
"A májrák összefüggésében a túlzott butirát veszélyes, mert azt tapasztaltuk, hogy akadályozza az immunrendszer működését.
"Továbbá, azt találtuk, hogy bizonyos baktériumfajok korrelálnak ezzel a kedvezőtlen immunválaszsal. "
Dr. Behary, gasztroenterológus és hepatológus, valamint PhD -jelölt, a sejttenyésztési vizsgálatok megerősítették, hogy a NAFLD -vel összefüggő májrákos betegek bélmikrobiomája úgy módosította az immunválaszt, hogy az előnyben részesítette a rák túlélését, nem pedig annak megszüntetését.
"Így, mert kimutattuk, hogy a bél mikrobioma korai stádiumban képes befolyásolni az immunválaszt, hogy tolerálja a májrákot, ez megnyitja az ajtót a beavatkozáshoz, " ő mondta.
"És, tekintettel az egyre növekvő érdeklődésre az új májrák -kezelések, például az immunterápia iránt - olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztatják az immunválaszt a rák elleni küzdelem érdekében, ahelyett, hogy üdvözölnénk - eredményeink előkészítik az utat a jövőbeni tanulmányok előtt, hogy megvizsgálják, hogyan változtathatjuk meg a mikrobiomot, hogy növeljük az immunterápia sikerének esélyét. "
A/Prof. Zekry elismerte, hogy a kutatók több évre vannak attól, hogy munkájukból közvetlen hatással legyenek a NAFLD-vel összefüggő májrák kialakulásának kockázatának kitett emberekre.
"Amink van, az a koncepció bizonyítéka - tehát most egy kísérleti tanulmányt kell definiálnunk, hogy bizonyítsuk ezt a koncepciót és határozottabb válaszokat adjunk, " azt mondta.
"Például, cukorbetegségben szenvedő kontrollcsoportot kell találnunk, de nem májbetegséget, annak érdekében, hogy megvizsgáljuk a cukorbetegségnek a bél mikrobiomára gyakorolt hatását NAFLD jelenléte nélkül.
"De nehéz ilyen csoportot toborozni a klinikai gyakorlatban, mert a májbetegség a cukorbetegek közel 80 százalékában van jelen."
E kihívások ellenére, A/Prof. Zekry elmondta, hogy a csapat új kutatásokat folytatott az MRC-ben a tanulmány társszerzője, Emad El-Omar professzor vezetésével. a St. George és Sutherland Clinical School orvostudományi professzora.
Új munkájuk állatkísérleteket tartalmaz, hogy megértsék a bél mikrobiomának az immunválaszra gyakorolt hatásának mechanizmusait.
A/Prof. Zekry elmondta:"Izgalmas projektek vannak folyamatban - próbáljuk megérteni, hogy a mikrobióma hogyan befolyásolja az immunválaszt, és májrákot okoz. valamint megtudja, hogyan kapcsolhatja ki a „rossz” mikrobiomot és kapcsolja be a „jót” a májrák megelőzése érdekében.
"Mikrobiomán alapuló biomarkereket is vizsgálunk, hogy megjósoljuk a májrák kockázatát.
"Az az elképzelésünk, hogy az emberek tesztelhessenek, száj tamponnal, vér- vagy székletminta, annak megállapítására, hogy rendelkeznek -e „aláírással”, amely azt jelzi, hogy fennáll a májrák kialakulásának kockázata. ”