PLoS ONE: Presnosť a limitných hodnôt pre Pepsinogens I, II a gastrínu 17 pre diagnostiku žalúdočného fundusu atrofiou: Vplyv Gastritis

abstraktné

Pozadie

Ak chcete vytvoriť optimálne hodnoty cut-off pre sérologické diagnostika fundusu atrofia v oblasti vysoko rizikové pre pažeráka spinocelulárneho karcinómu a karcinómu žalúdka s vysokou prevalenciou Helicobacter pylori
( H. pylori)
v severnom Iráne, ak by sme vykonali endoskopiu -pokojový na báze overovaciu štúdiu.

metódami

sme namerali v sére pepsinogens i (CHZO) a II (PGII), gastrínu 17 (G-17) a protilátky proti celej H , pylori
alebo cytotoxin spojené s gén A (ČAGA) antigénu u 309 po sebe idúcich pacientov v dvoch hlavných endoskopia kliniky v severovýchodnom Iráne. Aktuálnym systému Sydney bol použitý ako histológie zlatý štandard. Plochy pod krivkami (AUC), optimálna cutoff a prediktívne hodnoty boli vypočítané pre sérum biomarkerov proti histológiu

Výsledky

309 osôb boli prijatí (priemerný vek: 63,5 rokov, 59,5% žien). , 84,5% bolo H. pylori pozitívna stroje a 77,5% bolo ČAGA pozitívne. 21 fundusu atrofia a 101 nonatrophic pangastritis boli diagnostikované. Najlepšie hodnoty cut-off v fundusu posúdení atrofie boli vypočítané na CHZO < 56 ug /l (citlivosť: 61,9%, špecifickosť 94,8%) a CHZO /PGII pomer < 5 (citlivosť: 75,0%, špecifickosť 91,0%). Sérum G-17 < 2,6 pmol /l alebo G-17 > 40 pmol /l bola 81% citlivá a 73,3% špecifické pre diagnostiku fundu atrofiu. V cut-off koncentrácia 11,8 ng /l, PGII ukázala 84,2% senzitivitu a 45,4% špecifickosť odlíšiť nonatrophic pangastritis. Vylúčenie nonatrophic pangastritis zvyšuje diagnostické schopnosti PGI /PGII pomeru (z AUC = 0,66 - 0,90), ale neovplyvnilo AUC CHZO. Po obmedzení študijné vzorky, ktoré sú s PGII teplotu nižšiu ako 11,8, citlivosť pomocou PGI teplotu nižšiu ako 56 pre definovanie fundusu atrofiu zvýšila na 83,3% (95% CI 51,6-97,9) a jej špecifickosť sa znížila na 88,8% (95% CI 80,8-94,3).

Závery

Medzi pacientmi endoskopia kliniky, PGII je citlivým ukazovateľom rozšírenie nonatrophic žalúdka smerom ku korpusu. PGI je stabilný biomarkerov pri posudzovaní fundusu atrofia a má podobnú presnosť pomeru PGI /PGII pre medzi populáciou s prevládajúcou nonatrophic pangastritis

Citácia :. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, M Sotoudeh, Shaker R, Persson ES Islami F, et al. (2011) Presnosť a limitných hodnôt pre Pepsinogens I, II a gastrínu 17 pre diagnostiku žalúdočného fundusu atrofiou: Vplyv gastritídou. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10,1371 /journal.pone.0026957

Strih: Hana algul, Technische Universität München, Nemecko |

prijatá: April 15, 2011; Prijaté: 07.10.2011; Uverejnené: 31. októbra 2011

Copyright: © 2011 Nasrollahzadeh et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bola podporená výskumnými granty od švédskej rady pre výskum a tráviaceho Disease Research Centre, teheránskej univerzite lekárskych vied. DN bol čiastočne podporený štipendium z Karolinska Institute (KID-december 2008). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Chronická atrofická gastritída je prekurzorom pre non-kardio karcinómu žalúdka [1] a prípadné rizikový faktor pre pažeráka spinocelulárneho karcinómu (OSCC). [2] Histologické zhodnotenie žalúdočných biopsiou je štandardný spôsob, ako identifikovať atrofiu, avšak vo veľkom meranie epidemiologických štúdií sérové ​​biomarkerov, ako je pepsinogens I, II, a gastrín-17 boli použité ako alternatívne diagnostické metódy. [3] pepsinogénu I (CHZO) je produkovaný v fundusu žliaz a znižuje úmerne s progresiou fundu atrofie. Pepsinogén II (PGII), sa syntetizuje vo väčšine častí žalúdočnej sliznice a časti dvanástnika a nevykazuje žiadnu konzistentné vzor s fundusu alebo antrálnej atrofia, [4], aj keď zníženie PGI sa PGII pomer (PGI /PGII) Bolo preukázané, že hodnoty pre detekciu fundu atrofie. [5] gastrínu je syntetizovaný v antroduodenal G-buniek a jeho kombinácia s pepsinogens bolo navrhnuté ako marker pre posúdenie atrofie [6], ale výsledky predchádzajúcich štúdií, nie sú v súlade s modifikáciou na gastrín fundusu atrofie.

Helicobacter pylori (H. pylori)
infekcie je kľúčovým faktorom v rozvoji fundu atrofie, [7], ktorý tiež ovplyvňuje sekréciu pepsinogén a gastrínu. [8] Vzory H. pylori
indukovaná gastritídu a jeho výsledok sa líši medzi populáciami. Vo väčšine infikovaných jedincov v rozvinutých krajinách zápal je obmedzená na antra s minimálnym zapojením corpus a produkcia kyseliny zostáva normálna alebo zvýšené. [9] Naproti tomu v niektorých populáciách, H
. pylori, gastritída
indukovaná často vyčnieva z antra do korpusu a vedie pangastritis [10], ktoré je navrhnuté ako jeden z krokov v priebehu od H
. pylori
indukovaná gastritídu na fundusu atrofiou a žalúdočné rakoviny. [11] Niekoľko hodnoty cut-off boli použité pri definovaní fundusu atrofii u rôznych populácií. [12] Predpokladáme, že prevalencia označených nonatrophic pangastrits v sledovanej populácii by mohlo ovplyvňovať hodnoty presnosti a cutoff pepsinogens pri hodnotení atrofie. Východná časť Golestán v Kaspickom prímorských Iráne má jedny z najvyšších mier výskytu OSCC po celom svete [13], [14], [15], [16] spolu s vysokou prevalenciou infekcie cytotoxin spojené s génom Pozitívne (ČAGA + ) kmene H. pylori
(nepublikované údaje), a vysoká miera výskytu rakoviny žalúdka. [15] Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť platnosti sérologické diagnostike fundusu atrofia skúmaním úrovne CHZO, PGII, pomer PGI /PGII, a G-17 proti zlatému štandardu histológie a tiež pre stanovenie vplyvu nonatrophic pangastritis na presnosti v sére biomarkerov u pacientov, ktorí navštívili dva hlavné endoskopické kliník vo východnej provincii Golestan.

Výsledky

v priebehu sledovaného obdobia 329 pacientov vo veku 50 alebo starší navštívil kliniku endoskopické. Dyspepsia bolo hlavným dôvodom pre vykonanie gastroskopia. U 20 pacientov, krvné vzorky neboli k dispozícii v dôsledku nedostatku súhlasu, a preto boli vylúčené u týchto pacientov. Priemerný vek (SD) zo zahrnutých subjektov bol 63,5 (9,1) s rozsahom od 50 do 90 rokov a 184 (59,5%) účastníkov boli ženy.

adekvátny odber vzorky tkaniva bolo dosiahnuté u 98 % a 2% malo suboptimálne hmotnosť pre patologické diagnózy. Oxyntických sliznice bola prítomná u 93,6% z biopsiou korpusu. Fundu atrofia bola pozorovaná u 21 (6,8%) pacientov, u ktorých 19 tiež ukázali prítomnosť črevnej metaplázia. Celkovo 101 pacientov bolo diagnostikovaných ako s nonatrophic pangastritis. Celkom 261 (84,5%), 22 (7,1%) a 26 (8,4%) pacientov boli kategorizované ako H. pylori
+, H. pylori
- a neznáma H. pylori
stav. Kappa (95% CI) štatistiky o dohode medzi kvantitatívne a kvalitatívne metódy H. pylori
hodnotenie bolo 0,6 (0,5-0,7). ČAGA + subjekty (77,5%) boli výrazne mladší než CagA- pacientov (62,8 vs. 65,7 rokov) (p = 0,02). ČAGA + proporcie medzi miernym a označený fundusu atrofia a antrálnej gastritídou sú zhrnuté na obrázku 1.

A celkom 75 subjektov (24,3%) bolo niekedy užívateľov tabaku. Po očistení o histologické diagnóze fundu atrofia, tam bol žiadny významný vplyv veku (nad oproti pod mediánom) a užívanie tabaku o CHZO, PGII, pomer /PGII CHZO, a na úrovni G-17. Samce subjekty boli viac pravdepodobné, že majú vyššiu hladinu CHZO (priemerný rozdiel: 26,3, 95% CI: 5.4-47.2). Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi mužmi a ženami na úrovni PGII (priemerný rozdiel: 0,78, 95% CI: -3,5 -5,1) a hladina gastrínu (priemerný rozdiel: -3.7; 95% CI: -9,9 až 2,5). Podiel H. pylori
pozitívny bola 86,4% a 87% u mužov a žien, respektíve (p = 0,89). ČAGA bola pozitívna u 77,6% žien a 77,2% mužov (p = 0,9). Hladiny CHZO, PGII, pomer PGI /PGII, G-17 a H. pylori
, stav ČAGA sú zhrnuté v tabuľke 1.

Maximálna J bolo dosiahnuté pri CHZO (c *) = 56 ug /l (J = 0,55) a CHZO /PGII (c *) = 5 (J = 0,68). Maximálna J pre G-17 bolo dosiahnuté v dvoch bodoch; G-17 = 2,6 pmol /l a G-17 = 40 pmol /l. Zodpovedajúce parametre testu presnosť a kombinácie testov sú zhrnuté v tabuľke 2. Pomery použitie PPI a H. pylori
infekcie sa nelíšila medzi kategórie G-17, ktoré boli vyrobené pomocou G-17 limitný body, avšak doba PPI len medzi tými, s G-17 >. 40 pmol /l bola významne dlhší (tabuľka 3)

diagnostickú presnosť CHZO, pomer PGI /PGII, PGII, a G-17 rozlíšiť nonatrophic pangastritis a fundusu atrofia sú zhrnuté v tabuľke 2. potenciácie CHZO, PGII a G-17 pri rozlišovaní nonatrophic pangastritis dochádza nezávisle na sebe z fundusu vylúčenie atrofie. Naopak, keď sme vyhodnotili fundu atrofiu, AUC pomer PGI /PGII zvýšila z 0,83 (0.73-0.93) do 0,90 (0.80-0.99) po vylúčení nonatrophic pangastritis. Pri posudzovaní nonatrophic pangastritis, receiver operating characteristic (ROC) krivky odhalila diagnostickú výhodu diferenciálnej PGII nad chráneným zemepisným označením a G-17 (obrázok 2). AUC PGII bol väčší než u CHZO (X ^{2 (1, N: 308) = 24,9, p 0,0001) a G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15,1, p = 0,0001), v danom poradí. AUC PGII predpovedať nonatrophic pangastritis bol väčší, než pre antrálnej gastritídy (0,45 [95% CI 0,40-0,50]; X 2 = 20,7; p 0,0001) a antrálnej atrofia (0,49 [0,45-0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Potom, čo obmedzuje študijné vzorky k tým s PGII < 11,8, citlivosť použitie chráneného zemepisného označenia. ≪ 56 k definovaniu fundusu atrofii zvýšila na 83,3% (95% CI 51,6-97,9) a jej špecifickosť sa znížila na 88,8% (95% CI 80,8-94,3)}

skúšky na rovnosti PAUCs pre CHZO a CHZO pomeru /PGII na FPF sa rovná 0,05 (p = 0,95), 0,1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58) a 0,20 (p = 0.56) neukázali žiadny rozdiel. Empirická Pauca pre pomer CHZO a PGI /PGII na FPF < 0,20 0,06 0,07, respektíve (p = 0,74). Po rozdelení fundusu atrofia predmety až mierne a označený, sme pozorovali nárast AUC (95% CI) pre CHZO od 0,69 (0.48-0.90) pre stredne ťažkou až atrofia 0,93 (0.84-1.00) pre označený fundusu atrofie.

Súčasné využitie PPI bolo hlásené 147 (47,6%) pacientov s mediánom (rozmedzím interkvartilný) Trvanie 12 (1-24) mesiacov. PPI používajú významne zvýšené hladiny sérovej CHZO (priemerný rozdiel: 38,9, 95% CI: 19,2-58,7) a G-17 (priemerný rozdiel: 6,7, 95% CI: 0,6-12,8). Vylúčenie existujúcich užívateľov PPI nepatrne zvýšila citlivosť (Sen) a AUC CHZO (SEN: 81,8%, AUC: 0,88) a CHZO pomeru /PGII (SEN: 91%, AUC: 0,90)

Definitívne diagnóza atrofie pomocou endoskopie a histológie vyšetrenie vyžaduje invazívne klinický zásah. Aj histológia skúška, ktorá je považovaná za zlatý štandard môže byť predmetom chyby v dôsledku nerovnomerným povahe atrofia a obmedzenie počtu biopsiou. Väčšina z hlásených špecifík pre sérologické diagnostike fundusu atrofia je 0,9 alebo viac. Aby bolo možné vypočítať optimálnu úroveň cut bod, sme považovali za falošne pozitívne frakcie je menšia ako 10%.

Výsledok záujmu a spôsob laboratórneho vyšetrenia môže meniť podľa štúdií, ktorých cieľom bolo zhodnotiť diagnostickú schopnosť pepsinogens. Keď je zamýšľal skríning rakoviny žalúdka, PGI < 70 ug /l a PGI /PGII pomer < 3, merané metódou rádioimunoanalyticky, bola často použitá ako limitná hodnota pre definovanie populácie ohrozené v štúdiách z Japonska [17] vypočítané cutoff. hodnoty pre CHZO v našej štúdii bola v úzkom rozmedzí s správami medzi dyspeptických pacientov v európskych krajinách [18]. Náš výsledok na podobnom schopnosti PGI /pomere PGII a PGI bolo skôr oznámené, [19], ale väčšina štúdií ukázala vynikajúce schopnosti pripojil CHZO a CHOP /PGII pomere [20] alebo CHZO /PGII pomere osamotený. [5 ], [18], [21] Jedno vysvetlenie pre toto pozorovalo rovné schopnosť by mohla byť vysoký podiel pacientov s multifokálne gastritídou medzi našimi študijných predmetov. PGII bolo navrhnuté ako marker pre všetky typy gastritídu [22], [23], a ukázali sme, že PGII správal ako marker pre nonatrophic pangastritis ľahostajne k vylúčeniu fundu atrofie. Výsledkom je, že v našej populácii s vysokou prevalenciou pangastritis, diagnostická schopnosť pomeru CHZO /PGII bola rozdelená medzi fundusu atrofia a multifokálne žalúdka, ktorá viedla k útlmu CHZO /PGII presnosť pri posudzovaní atrofie. Ďalší dôkaz nestability CHZO pomeru /PGII nad chráneným zemepisným označením pochádza z následných štúdiách na H
. pylori
odstránenie. Po H. pylori
vykorenenie, PGI sa správal ako vynikajúci prediktor pre žalúdočné slizničnej sekréciu ako pomer PGI /PGII [24], čiastočne kvôli nárastu pomeru PGI /PGII po H. pylori
vykorenenie [25], ktorá sa odráža zníženie PGII po relatívne liečenia zápalu. Toto zistenie naznačuje, že CHZO a PGII sú markery dvoch rôznych fázach vývoja fundu atrofie. Významná zmena v sére CHZO sa stane po vzniku stredne ťažkú ​​a označeného fundu atrofia, zatiaľ čo PGII je citlivý na rozšírenie zápalu smerom ku korpusu a monitory skôr histologické zmeny. Nedávna štúdia tieto značky hodnotené oddelene a uvádzajú vyššie riziko karcinómu žalúdka v porovnaní s pomerom. [26] Niekoľko štúdií sa pozrel na súvislosti medzi pepsinogens a topografie žalúdka [27] [28], [29] 30, [, ]. Z týchto štúdií, ktoré používajú PGII alebo PGI /PGII pomeru, a to buď neprítomnosť asociácia [31], alebo prítomnosť spojenie s pangastritis bol zaznamenaný v porovnaní s corpus-ušetrený gastritídu [32], [33], [34]. Žiadna z týchto štúdií navrhol limitnú hodnotu pre PGII rozlišovať pangastritis, dodatočne vylúčení fundusu atrofie nebolo vždy medzi kritériá definície pangastritis. Po vylúčení fundusu atrofia skupiny z pangastritis Naše výsledky naznačujú, že PGII sleduje špecificky rozšírenie zápalu z antra na korpuse z dôvodu, že jeho presnosť bola výrazne nižšia u corpus-ušetril gastritídy. Vzhľadom k tomu, pangastritis by mohlo hrať úlohu v žalúdočný vred, žalúdočné atrofia a rakoviny žalúdka, sme ďalej navrhli hodnotu cut-off 11,8 ug /l s 85,5% NPV. Klinické použitie tohto markeru je obmedzená vzhľadom k nízkej PPV, ale to by mohlo byť užitočné, ktoré majú byť použité v kombinácii s ďalšími markermi u viacstupňových skríningových programov, ale odporúča sa, aby PGII < 9,47 g /l [35], alebo štvrtina zníženie v úrovni PGII [36] môže byť použitý ako marker pre H. pylori
odstránenie. Okrem toho, použitie PGII hraničné hodnoty okrem CHZO by mohol pomôcť, aby sa viac homogénnu skupinu pre epidemiologických štúdií atrofie spojení s inými gastrointestinálnych ochorení. V konzistencie s štúdii medzi H. pylori
osôb infikovaných vírusom [37] sme nespozorovali diskriminačné schopnosť CHZO, PGII a gastrín pre antrálnej obmedzené atrofie alebo žalúdka. Cez regulačnú úlohu gastrínu v kyslej žalúdočnej sekrécie, v rozpore s našimi výsledkami a skoršej štúdii [6], väčšina overovacích štúdií hlásených nedostatočnú schopnosť gastrínu [5], [18] [22], vo fundu posúdenie atrofie. Jedno vysvetlenie môže byť existencia viac ako jednej limitná bod pre G-17 a to najmä v prítomnosti H. pylori
infekciu. Z našich dát, G-17 > 40 pmol /l odlišuje skupinu fundu atrofia, v ktorom G-bunky a ich negatívne kyseliny spätná väzba zostala nedotknutá a reagujúce na PPI, zatiaľ čo G-17 < 2,6 pmol /l diskriminované tie atrofickej žalúdky znížená antrálnej G-bunkové populácie, poškodené kyseliny spätnú väzbu, a non-reagovať na PPI. Avšak použitie PPI a H
. pylori
infekcie v našej štúdii vzorke boli prevládajúce a prispel k hypersekréciou gastrínu, tak sme nespozorovali významný rozdiel v ich proporciách medzi kategóriami s vysokými a nízkymi hodnotami cutoff.

V porovnaní s CHZO , pomer signál /PGII PGI vykazovali vyššiu citlivosť a PPV. Vzhľadom k tomu, histológie vyšetrenie s obmedzeným počtom biopsiou nie je citlivý referenčný test, veríme, že toto porovnanie je nepresvedčivý. Nízky výskyt fundusu atrofie tiež prispela k nízkemu PPV skúšok. Kombinácia G-17 a PGI zvýšila klinickú platnosť vo fundusu posúdenie atrofia zlepšením PPV.

Podobne ako u našich výsledkov, vysokou prevalenciou H. pylori
infekcie bolo hlásené prieskumu populácie báze a case-control štúdie zo severozápadného Iránu [38] [39]. Navyše, pomocou dvoch sérologických metód plus Histologické vyšetrenie môže viesť k detekcii vyššej rýchlosti súčasného a minulého H. pylori
infekcie v našej štúdii. Medzi H. Pylori
virulentné faktory, ČAGA antigén indukuje už imunitnú odpoveď. [40] Pozorovali sme jasný vzťah medzi dávkou a reakciou ČAGA séropozitivity a závažnosti antrálnej gastritídy, ktorá potvrdila koncepciu virulencie ČAGA antigénu. Podiel ČAGA séropozitivity u pacientov fundusu atrofia sa nelíši od ostatných predmetov. Avšak po vylúčení označený fundu atrofiu, sme pozorovali významnú vyšší ČAGA séropozitivity medzi fundusu atrofia porovnávajúcej skupinu bez žalúdka a atrofia. Podobný vývoj bol zaznamenaný u veľkej skupiny populačnej štúdie, ktoré navrhol klírens infekcie v prítomnosti označeného fundusu atrofia [41] naše výsledky podporila túto hypotézu.

sme nespozorovali žiadny výšku hladiny pepsinogénu u mužov fajčiarov. Niektoré štúdie ukázali, že fajčenie zvyšuje hladinu CHZO a PGII, [42] a ďalšie štúdie uvádzajú, že spojenie medzi fajčením a pepsinogénu zmizol iba vtedy, keď H. boli analyzované pylori
séropozitívni subjekty. [43], [44] Vzhľadom na nízky počet H. pylori
negatívne jedinci, sme neboli schopní posúdiť zmeny na úroveň pepsinogénu v týchto skupinách.

Absencia postúpenie filtra a vysokým percentom darovanie krvi medzi po sebe idúcimi účastníkmi sú silné stránky tejto štúdii. Jeden expert endoskopista vykonal skúšku na základe vopred navrhnutého protokolu, čo pomohlo znížiť rozdiely v lokalizácii biopsiou. Tiež jeden odborník patológ zhodnotil sklíčka a znížila inter-pozorovateľa variácie pre referenčný test. Modest veľkosť vzorky je jedným z obmedzení štúdie. Avšak, to bolo dostatočné, aby sa zabezpečilo, že vypočítaná medzná hodnota spĺňa požiadavku na minimálnu FPF. Navyše, pretože naše štúdie je endoskopia izbu báze, je pravdepodobné, že indikácia pre endoskopiu, ktoré boli väčšinou dyspepsia symptómy, viedla k výberu určitej skupiny v tejto štúdii. Vzhľadom k tomu, väčšina osôb s chronickou gastritídou alebo atrofiou sú úplne bez príznakov, akýkoľvek generalizability k všeobecnej populácii by malo byť vykonané s opatrnosťou.

Na záver sme vyhodnotili presnosť sérového CHZO, PGII, G-17 a ČAGA protilátky, vo posúdenie fundusu atrofia u pacientov endoskopia v oblasti s vysokou prevalenciou ČAGA + H. pylori
infekcie a hornej rakovinu gastroezofageálny. PGI < 56 ug /l, PGI /PGII < 5, G-17 menej ako 2,8 a viac ako 40 pmol /l boli optimálne hodnoty cut-off pre odlíšenie fundusu atrofiu u tejto populácie. Pomer PGI a PGI /PGII ukázal rovné presnosť diagnostiky fundu atrofie. CHZO a PGII definované rôzne kroky žalúdočné vývoja atrofia a usadiť sa. PGII > 11,8 g /l bol marker nonatrophic pangastritis, zatiaľ čo PGI < 56 ug /l odlíšiť vznik fundusu atrofia necitlivého k výskytu pangastritis. Klinické použitie navrhovanej medzná hodnota PGII sa zdá byť obmedzená vďaka svojej nízkej PPV, ale to by mohlo byť užitočné, ktoré majú byť použité v kombinácii s ďalšími markermi u viacstupňových skríningových programov. Tieto zistenia by mala byť replikované v štúdiách s väčšej veľkosti vzorky a dizajnu populačným báze.

materiáloch a metódach

Ethics vyhlásenie

Štúdia bola schválená etickou komisiou výskumné centrum Tráviaci Ochorenie teheránskej univerzite lekárskych vied, Iránu a Štokholm Regionálne Etické preverovanie rady, Švédska a od všetkých pacientov bol získaný písomný informovaný súhlas formu.

štúdium populácie

Táto štúdia zapísal všetky dyspeptických pacientov nad 50 rokov, ktorí navštevujú dva hlavné endoskopické kliník Shohada nemocnice a Atrakje Clinic, ktoré sú umiestnené v meste Gonbad, najväčšie mesto vo východnom Golestan provincie a špecializovaných kliník pre horných ochorenie zažívacieho ústrojenstva v tejto oblasti v období od apríla 2007 a augustom 2008 po sebe. Tieto dve kliniky sú jedinými kliniky s gastroenterológiu odborníkmi vo východnej Golestan. Spektrum pacientov sa líšila od jedincov s miernym až závažným gastrointestinálne problémy. Pacienti s anamnézou malignít boli vylúčení. boli odobraté päť ml krvi po celonočnom hladovaní a sérové ​​alikvótne boli uchovávané pri -80 ° C. Informácie o tabaku, antacidá a inhibítory protónovej pumpy (PPI) použitia bol zaznamenaný v priebehu face-to-pohovor vyškoleným technikom. História použitie PPI v priebehu jedného týždňa pred endoskopii bol považovaný za súčasného použitia. Kedy konzumácia tabaku pravidelne po dobu aspoň 6 mesiacov, bola definovaná ako užívateľ.

Histológia

Endoskopia boli vykonávané jedným gastroenterologist (K. A.) podľa štandardného protokolu. Päť biopsie boli odobraté z polovice Antrum väčšie zakrivenie, stredne Antrum zadnej steny, incisura angularis, mid-corpus veľkého zakrivenie a mid-corpus zadnej steny. Úseky parafínové bloky boli zafarbené hematoxylínom a eosínu (H &E) a Giemsa škvrny, a boli predložené do laboratória, Digestive Disease Research Center na histologické vyšetrenie

Všetky preparáty patológie boli skúmané jedným skúseným patológom (. MS), za použitia histologických kritérií aktualizované Sydney systému. [45] dostatok každej vzorky na histologické vyšetrenie, typ žliaz sliznice, a prítomnosť H. pylori
boli zaznamenané. Zápal, črevné metaplázia, atrofia a boli posúdené a ako mierna, stredne alebo musia byť označené. Jedinci s miernou alebo výraznou atrofia boli spojené a klasifikované ako atrofickej skupiny a tie s miernou alebo žiadnou atrofiou boli zoskupené ako non-atrofia. Ak jeden alebo obaja z biopsiou z antra alebo incisura boli atrofická a biopsia korpus non-atrofická, bol pacient diagnostikovaný ako s antrálnej atrofia. Ak jeden alebo obaja z biopsiou z korpusu boli atrofickej a ďalšie biopsia miesta non-atrofická, pacient bol diagnostikovaný s fundu atrofie. Keď jeden alebo viac biopsií z antra /incisura angularis a jeden alebo obaja biopsiou z korpusu boli atrofická, multifokálne atrofia bolo uvedené ako diagnóza. Rovnaké definície boli použité na opis triedenie a anatomické distribúciu gastritídy. Ak jeden alebo viac biopsií z korpusu a aspoň jeden biopsia z antra /incisura angularis mali za následok mierne alebo závažné gastritídu bez atrofia, vzor bol rozpoznaný ako nonatrophic pangastritis.

Sérologické testy

Serum CHZO, PGII a G-17 sa merali, slepí k výsledkom histologických, pomocou enzýmu spojená testy imunosorbentovej (ELISA) (Biohit, Fínsko) u švédskeho inštitútu pre kontrolu infekčných chorôb (SMI). Variačný koeficient pre CHZO a PGII, používať bazén séra od zdravých jedincov, bola 7% a 14%, resp. H. pylori
sérologia bola vyhodnotená kvantitatívne i kvalitatívne, meranie bunkového povrchu protilátok testom ELISA (IgA /IgG, Biohit, Fínsko) a Western blot testoch (Helico Blot 2.1 MP Biomedicals Asia Pacific Ltd, Singapur), resp. Pacienti boli považovaní za H. pylori
pozitívne, ak jeden alebo viac z ich biopsie ukázala prítomnosť H. pylori
bez ohľadu na ich výsledky sérologických. Boli tiež považovaný za H. pylori
pozitívne, pokiaľ všetci biopsiou boli negatívne, ale obe sérologické testy boli pozitívne. Tie boli považované za H. pylori
negatívny pri sérologické testy a výsledky histológie boli všetky negatívne. Ak sú dva sérologické testy boli nekonzistentné a vyšetrenie histológia bol negatívny, stav pacienta bol zaznamenaný ako neznáma H. pylori.
ČAGA bol považovaný za pozitívny, v súlade s pokynmi výrobcu.

Štatistická analýza

Histologické vyšetrenie bol použitý ako referenčný štandard pre diagnostiku atrofiu. Prijímač prevádzkové charakteristiky (ROC) krivky boli konštruované s použitím rôznych kombinácií citlivosti a presnosti, ako aj plochy pod krivkami (AUC) a ich 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) boli vypočítané. Lineárna regresia bola použitá na vyhodnotenie účinkov premenných (vek, pohlavie, tabak a bežné užívanie PPI) v úrovniach pepsinogens medzi non-atrofickými predmetov. Čiastočné AUC (Pauca) bola stanovená v rôznych falošne pozitívne frakcie (FPF) bodov [46]. Youdenových index (J), bola vypočítaná zvoliť optimálnu limitnú hodnotu (c *), ktorý potvrdil diagnózu fundusu atrofia alebo pangastritis s FPF≤ 20% až 30%. Stata /IC 11,0 (StataCorp LP, USA) bol použitý pre štatistické výpočty.

Poďakovanie

Radi by sme poďakovali Atrakje kliník personálu a laboratórium patológie chorôb zažívacieho traktu Research Center, Teheránskej univerzite s špeciálne poďakovanie pani Safora Kor, pani Bita Mohammadi, a pán Ali Mohammadi.

• Ploche ONE: výhodná Model of Severe, vysoký výskyt autoimunitné gastritída spôsobená Polyklonálne Effector T bunky a bez rozrušenia regulačných T lymfocytov
• Ploche ONE: Enhanced M1 makrofágov polarizácie Human Helicobacter pylori spojených s atrofickú gastritídou a u očkovaných myší