PLoS ONE: Precisione e valori cut-off di pepsinogeno I, II e Gastrin 17 per la diagnosi di gastrico fundica Atrofia: Influenza della Gastritis

Estratto

Sfondo

Per stabilire valori di cutoff ottimali per la diagnosi sierologica di atrofia fundica in una zona ad alto rischio per il carcinoma esofageo a cellule squamose e carcinoma gastrico con elevata prevalenza di Helicobacter pylori
( H. pylori)
nel nord dell'Iran, abbiamo eseguito un'endoscopia -Camera a base di studio di validazione.

Metodi

misurato pepsinogeno del siero I (IGP) e II (PGII), gastrina 17 (G-17), e gli anticorpi contro tutto il H . pylori
, o cytotoxin associata gene A (CagA) antigene tra i 309 pazienti consecutivi in ​​due importanti cliniche di endoscopia nel nord-est dell'Iran. Sistema di Sydney aggiornamento è stato utilizzato come istologia gold standard. Le aree sotto le curve (AUC), di taglio ottimale e valori predittivi sono stati calcolati per biomarcatori sierici contro l'istologia

Risultati

309 persone sono state assunte (età media: 63,5 anni, 59,5% donne). . 84,5% erano H. pylori
positivo e il 77,5% erano CagA positivi. 21 atrofia fundica e 101 pangastrite nonatrophic sono stati diagnosticati. I migliori valori di cutoff di valutazione atrofia fundica sono stati calcolati a IGP < 56 mg /l (sensibilità: 61,9%, specificità: 94,8%) e IGP /Rapporto PGII < 5 (sensibilità: 75,0%, specificità: 91,0%). Un siero G-17 < 2,6 pmol /L o G-17 > 40 pmol /l era sensibile 81% e il 73,3% specifica per la diagnosi di atrofia fundica. Alla concentrazione di taglio di 11,8 mg /l, PGII ha mostrato 84,2% di sensibilità e 45,4% di specificità per distinguere pangastrite nonatrophic. Esclusione di pangastrite nonatrophic migliorata la capacità diagnostica del rapporto di IGP /PGII (da AUC = 0,66-0,90), ma non ha influenzato l'AUC di IGP. Dopo limitando campioni di studio a quelli con PGII < 11,8, la sensibilità di utilizzare IGP < 56 per definire l'atrofia fundica aumentato al 83,3% (95% CI 51,6-97,9) e la sua specificità è sceso al 88,8% (95% CI 80,8-94,3).

Conclusioni

Tra i pazienti endoscopia clinica, PGII è un marcatore sensibile per l'estensione della gastrite nonatrophic verso il corpus. IGP è un biomarcatore stabile nella valutazione di atrofia fundica ed ha una precisione simile al rapporto PGI /PGII tra le popolazioni con prevalente pangastrite nonatrophic

Visto:. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, M Sotoudeh, Shakeri R, Persson CE, Islami F, et al. (2011) Precisione e valori cut-off di pepsinogeno I, II e Gastrin 17 per la diagnosi di gastrico fundica Atrofia: Influenza della gastrite. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10.1371 /journal.pone.0026957

Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Germania |

Ricevuto: 15 Aprile, 2011; Accettato: 7 Ottobre 2011; Pubblicato: 31 Ottobre 2011

Copyright: © 2011 Nasrollahzadeh et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Questo studio è stato sostenuto dalle borse di ricerca dal Consiglio svedese della ricerca e Digestive Disease Research Centre, Università di Teheran di Scienze mediche. DN è stato in parte sostenuto da una borsa di studio dal Karolinska Institute (KID-dicembre 2008). I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto

Competere interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

cronica gastrite atrofica è un precursore per i non-cardias cancro gastrico [1] e un possibile fattore di rischio per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago (OSCC). [2] La valutazione istologica di campioni bioptici gastrici è il modo standard per identificare l'atrofia, tuttavia in larga misura studi epidemiologici di biomarcatori sierici quali pepsinogeno I, II, e gastrina-17 sono stati utilizzati come un metodo diagnostico alternativo. [3] I Pepsinogen (IGP) è prodotto nelle ghiandole fundica e diminuisce proporzionalmente con la progressione di atrofia fundica. Pepsinogeno II (PGII) è sintetizzato nella maggior parte della mucosa gastrica e parte del duodeno e non mostra alcun modello coerente con atrofia fundica o antrale, [4] anche se diminuzione della IGP per PGII rapporto (IGP /PGII) ha dimostrato di valore per il rilevamento di atrofia fundica. [5] gastrina è sintetizzata nel antroduodenale G-cellule e la sua combinazione con pepsinogeno è stato suggerito come marker per la valutazione atrofia [6], ma i risultati di studi precedenti non sono coerenti sul gastrina alterazione con atrofia fundica.

Helicobacter pylori (H. pylori)
infezione è il fattore determinante per lo sviluppo di atrofia fundica, [7], che colpisce anche pepsinogeno e gastrina secrezione. [8] I modelli di H. pylori
gastrite indotta e il suo esito differiscono tra le popolazioni. Nella maggior parte degli individui infetti nei paesi sviluppati infiammazione è limitata alla antro con minimo coinvolgimento del corpus e acido uscita rimane normale o aumentata. [9] Al contrario, in alcune popolazioni, H
. pylori
indotta gastrite si estende spesso dalla antro al corpus e si traduce in pangastrite [10], che è proposto come uno dei passi in progressione da H
. pylori
indotta gastrite ad atrofizzarsi fundica e carcinogenesi gastrica. [11] Diversi valori di cutoff sono stati applicati nella definizione di atrofia fundica tra le diverse popolazioni. [12] Noi ipotizziamo che la prevalenza di pangastrits nonatrophic segnalati nella popolazione di studio potrebbe influenzare i valori di accuratezza e di taglio dei pepsinogeno nella valutazione atrofia. parte orientale del Golestan nel Caspio litorale di Iran ha alcuni dei più alti tassi di incidenza di OSCC in tutto il mondo [13], [14], [15], [16] con elevata prevalenza di infezione da gene citotossina associata positivo (CagA + ) ceppi di H. pylori
(dati non pubblicati), e alti tassi di incidenza del cancro gastrico. [15] Lo scopo di questo studio era di valutare la validità della diagnosi sierologica di atrofia fundica esaminando i livelli di PGI, PGII, il rapporto PGI /PGII, e G-17 contro il gold standard istologia e anche per determinare l'influenza di pangastrite nonatrophic sulla precisione dei biomarcatori sierici tra i pazienti che hanno visitato due principali cliniche endoscopiche in provincia di Golestan orientale.

Risultati

Durante il periodo di studio, 329 pazienti di età compresa tra 50 anni o più hanno visitato le cliniche endoscopia. La dispepsia è stata la ragione principale per l'esecuzione di gastroscopia. Per 20 pazienti, campioni di sangue non erano disponibili a causa della mancanza di consenso, quindi sono stati esclusi questi pazienti. L'età media (SD) dei soggetti inclusi era 63,5 (9,1) con un range da 50 a 90 anni e 184 (59,5%) dei partecipanti era di sesso femminile.

campionamento adeguato del tessuto è stata raggiunta nel 98 % e il 2% ha avuto di massa non ottimale per la diagnosi patologica. mucosa oxintiche era presente nel 93,6% delle biopsie corpus. atrofia fundica è stata osservata in 21 (6,8%) pazienti tra i quali 19 hanno anche mostrato la presenza di metaplasia intestinale. In tutto, 101 pazienti sono stati diagnosticati come con pangastrite nonatrophic. In totale 261 (84,5%), 22 (7,1%), e 26 (8,4%) pazienti sono stati classificati come H. pylori
+, H. pylori
- e sconosciuto H. pylori
stato. Kappa (95% CI) statistiche di un accordo tra il metodo quantitativo e qualitativo di H. pylori
valutazione era 0,6 (0,5-0,7). soggetti CagA + (77,5%) erano significativamente più giovani rispetto ai pazienti CagA- (62,8 vs 65,7 anni) (p = 0.02). Il CagA + proporzioni tra moderato e marcato atrofia fundica e gastrite antrale sono riassunti nella figura 1.

Un totale di 75 soggetti (24,3%) sono stati sempre gli utenti di tabacco. Dopo aggiustamento per la diagnosi istologica di atrofia fundica, non vi era alcun effetto significativo di età (sopra contro sotto mediana) e l'uso del tabacco sulla IGP, PGII, il rapporto /PGII IGP, e G-17 livelli. soggetti di sesso maschile avevano una maggiore probabilità di avere un livello più elevato IGP (differenza media: 26,3, IC 95%: 5,4-47,2). Non ci sono state differenze statisticamente significative tra uomini e donne a livello di PGII (differenza media: 0,78, 95% CI: -3.5 -5.1) e il livello di gastrina (differenza media: -3.7, 95% CI: -9.9-2.5). Percentuale di H. pylori
positivo era 86,4% e del 87% per gli uomini e le donne, rispettivamente (p = 0.89). CagA è stata positiva tra il 77,6% delle donne e il 77,2% dei maschi (p = 0,9). I livelli di PGI, PGII, il rapporto PGI /PGII, G-17 e H. pylori
, stato CagA sono riassunti nella Tabella 1.

La massima J è stato raggiunto a PGI (c *) = 56 mg /l (J = 0,55) e PGI /PGII (c *) = 5 (J = 0,68). Massima J per G-17 è stato realizzato in due punti; G-17 = 2,6 pmol /l e G-17 = 40 pmol /l. Corrispondenti parametri precisione di prova e le combinazioni di prove sono riassunti nella Tabella 2. Le proporzioni di utilizzo PPI e H. pylori
infezioni non differiva tra categorie di G-17, che sono state prodotte dai punti di taglio G-17, tuttavia la durata del PPI utilizzare tra quelli con G-17 >. 40 pmol /l è stata significativamente più lunga (Tabella 3)

accuratezza diagnostica della IGP, il rapporto PGI /PGII, PGII, e G-17 per differenziare pangastrite nonatrophic e atrofia fundica sono riassunti nella Tabella 2. Il potenziamento delle IGP, PGII e G-17 nel distinguere pangastrite nonatrophic si verifica in modo indipendente da fundica esclusione atrofia. Al contrario, quando abbiamo valutato l'atrofia fundica, l'AUC per il rapporto PGI /PGII aumentato da 0,83 (0,73-0,93) e 0,90 (0,80-0,99) dopo l'esclusione di pangastrite nonatrophic. Nel valutare pangastrite nonatrophic, receiver operating characteristic (ROC) Curva rivelato un vantaggio diagnostica differenziale PGII sopra IGP e G-17 (Figura 2). L'AUC per PGII era maggiore di quella per le IGP (X ^{2 (1, N: 308) = 24.9, p < 0,0001) e G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15.1, p = 0,0001), rispettivamente. L'AUC per PGII prevedere pangastrite nonatrophic era maggiore di quella per la gastrite antrale (0,45 [IC 95% 0,40-0,50]; X 2 = 20.7; p < 0,0001) e atrofia antrale (0,49 [0,45-0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Dopo limitando campioni di studio a quelli con PGII < 11,8, la sensibilità di utilizzare IGP. ≪ 56 per definire l'atrofia fundica aumentato al 83,3% (95% CI 51,6-97,9) e la sua specificità è sceso al 88,8% (95% CI 80,8-94,3)}

i test per l'uguaglianza dei PAUCs per le IGP e il rapporto PGI /PGII al FPF pari a 0.05 (p = 0,95), 0.1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58), e 0.20 (p = 0.56) non ha mostrato alcuna differenza. Il Pauc empirica per il rapporto IGP e IGP /PGII al FPF < 0.20 è stato 0,06 e 0,07, rispettivamente (p = 0,74). Dopo aver diviso i soggetti atrofia fundica a moderata e segnato, abbiamo osservato un aumento della AUC (95% CI) per le IGP da 0,69 (0,48-0,90) per l'atrofia da moderata a 0,93 (0,84-1,00) per l'atrofia fundica segnato.

uso di PPI attuale è stato riferito da 147 (47,6%) pazienti con mediana (range interquartile) della durata di 12 mesi (1-24). PPI uso notevolmente aumentato i livelli sierici di IGP (differenza media: 38,9, 95% CI: 19,2-58,7) e G-17 (differenza media: 6,7, 95% CI: 0,6-12,8). Esclusione di utenti PPI attualmente irrilevante migliorato la sensibilità (Sen) e l'AUC di IGP (Sen: 81,8%, AUC: 0,88) e il rapporto PGI /PGII (Sen: 91%, AUC: 0.90)

Discussione <. br>

definitiva diagnosi di atrofia attraverso l'endoscopia e l'esame istologico richiede un intervento clinico invasivo. Anche l'esame istologico che viene considerato come gold standard possono essere soggetti a errore dovuto alla natura frammentaria di atrofia e la limitazione del numero di biopsie. La maggior parte delle specificità segnalati per la diagnosi sierologica di fundal atrofia sono 0,9 o più. Per calcolare il livello di punto di taglio ottimale, abbiamo considerato frazione falso positivo di essere inferiore al 10%
.

Il risultato di interesse e il metodo di valutazione di laboratorio variano tra gli studi che mirava a valutare la capacità diagnostica di pepsinogeno. Quando lo screening del cancro gastrico è designato, IGP < 70 mg /l e IGP /Rapporto PGII < 3, misurata con il metodo radioimmunologico, è stata spesso applicata come la soglia per la definizione di popolazione a rischio negli studi dal Giappone [17] cutoff calcolata. I valori per le IGP nel nostro studio è stato in distanza ravvicinata con i rapporti tra i pazienti dispeptici nei paesi europei [18]. Il nostro risultato in simile capacità di IGP rapporto /PGII e IGP è stato riportato in precedenza, [19] ma maggior parte degli studi hanno mostrato capacità superiore del IGP e IGP /rapporto unito PGII [20] o il rapporto PGI /PGII da solo. [5 ], [18], [21] una spiegazione di questo osservata la parità di capacità potrebbe essere l'alta percentuale di pazienti con gastrite multifocale tra i nostri soggetti di studio. PGII è stato suggerito come un marcatore per ogni tipo di gastrite, [22], [23], e abbiamo dimostrato che PGII si comportava come marker per pangastrite nonatrophic indifferentemente verso l'esclusione di atrofia fundica. Di conseguenza, nella nostra popolazione con alta prevalenza di pangastrite, capacità diagnostica del rapporto di IGP /PGII è stato condiviso tra atrofia fundica e gastrite multifocale che ha portato alla attenuazione della IGP /accuratezza PGII nella valutazione atrofia. Un'altra prova per l'instabilità del rapporto di /PGII IGP sopra IGP proviene da studi di follow-up su H
. pylori
eradicazione. Dopo H. pylori
eradicazione, IGP ha agito come un fattore predittivo superiore per la secrezione della mucosa gastrica che il rapporto PGI /PGII [24], in parte a causa del aumento del rapporto /PGII IGP dopo H. pylori
eradicazione [25] che si specchia la riduzione PGII dopo relativamente guarigione delle infiammazioni. Questa scoperta suggerisce che IGP e PGII sono marcatori per due diverse fasi di sviluppo atrofia fundica. Cambiamenti significativi nella IGP siero succede dopo istituzione di moderato e marcato atrofia fundica mentre PGII è sensibile alla estensione della infiammazione verso il corpus e monitora i cambiamenti in precedenza istologiche. Un recente studio ha valutato questi marcatori separatamente e riportato più alto rischio di cancro gastrico in confronto al rapporto. [26] Diversi studi hanno esaminato l'associazione tra pepsinogeno e la topografia della gastrite [27] [28], [29], [30, ]. Tra questi studi che hanno utilizzato PGII o IGP /PGII rapporto, sia l'assenza di associazione [31], o la presenza di associazione con pangastrite è stato riportato il confronto con gastrite corpus-risparmiato [32], [33], [34]. Nessuno di questi studi ha suggerito un valore soglia per PGII distinguere pangastrite, inoltre esclusione di fundal atrofia non è stato sempre tra i criteri di definizione pangastrite. Dopo l'esclusione di fundal gruppo atrofia da pangastrite, i nostri dati suggeriscono che PGII monitora in maniera specifica l'estensione della infiammazione dal antro al corpus per la ragione che la sua precisione era significativamente più bassa per la gastrite corpus-risparmiato. Perché pangastrite potrebbe svolgere un ruolo nella ulcera gastrica, l'atrofia gastrica, e il cancro gastrico, abbiamo suggerito inoltre un valore di cut-off di 11,8 mg /l con 85,5% NPV. L'uso clinico di questo marcatore è limitata a causa della sua bassa PPV ma potrebbe essere utile da applicare in combinazione con altri marcatori in programmi di screening più passaggi, ma si suggerisce che PGII < 9.47 mg /l [35] o di un quarto diminuzione a livello PGII [36] potrebbe essere utilizzato come marcatore per H. pylori
eradicazione. Inoltre, utilizzando il valore di cutoff PGII oltre a IGP potrebbe contribuire a rendere un gruppo più omogeneo per studi epidemiologici di associazione atrofia con altre patologie gastrointestinali. In coerenza con uno studio tra H. pylori
soggetti infetti [37] che non hanno osservato la capacità discriminante della IGP, PGII, e gastrina per l'atrofia antro-limitata o gastrite. Nonostante ruolo regolatore di gastrina a secrezione acida, al contrario dei nostri risultati e uno studio precedente, [6] la maggior parte degli studi di validazione ha riferito insufficiente capacità di gastrina [5], [18], [22] nella valutazione atrofia fundica. Una spiegazione potrebbe essere l'esistenza di più di un punto di taglio per G-17 particolarmente in presenza di H. pylori
infezione. Dai nostri dati, G-17 > 40 pmol /l distingue un gruppo di atrofia fundica in cui G-cellule e il loro negativo acido-feedback è rimasta intatta e rispondente alle PPI, mentre il G-17 < 2,6 pmol /l discriminato quei stomaci atrofiche con ridotto antrale popolazione di G-cellule, danneggiato il feedback di acido, e non risponde al PPI. Tuttavia l'uso di PPI e H
. pylori
infezione nel nostro campione di studio erano prevalenti e ha contribuito a ipersecrezione di gastrina, quindi non abbiamo osservato differenze significative nelle loro proporzioni tra le categorie con valori alti e bassi di taglio.

Rispetto al IGP , il rapporto /PGII IGP ha mostrato una maggiore sensibilità e PPV. Poiché l'esame istologico con un numero limitato di biopsie non è un test di riferimento sensibile, crediamo che questo confronto è inconcludente. Bassa prevalenza di atrofia fundica anche contribuito alla bassa PPV dei test. Combinazione di G-17 e IGP aumentato la validità clinica nella valutazione atrofia fundica migliorando PPV.

Simile ai nostri risultati, un'alta prevalenza di H. pylori
infezione è stato segnalato da un sondaggio basato sulla popolazione e di uno studio caso-controllo da nord-ovest dell'Iran [38] [39]. Inoltre, utilizzando due metodi sierologici più l'esame istologico potrebbe comportare la rilevazione più alti tassi di H attuale e passata. pylori
infezione nel nostro studio. Tra H. pylori
fattori di virulenza, CagA antigene induce la risposta immunitaria più. [40] Abbiamo osservato una relazione dose-risposta chiara tra CagA sieropositività e la gravità della gastrite antrale che ha confermato il concetto di virulenza del CagA antigene. La percentuale di CagA sieropositività tra i pazienti atrofia fundica non differiva dal resto dei soggetti. Tuttavia dopo aver escluso l'atrofia fundica segnato, abbiamo osservato un significativo sieropositività CagA più alta tra l'atrofia fundica confrontando il gruppo senza gastrite e atrofia. Un modello simile è stato segnalato in un ampio studio di coorte basato sulla popolazione, che ha suggerito la clearance di infezione in presenza di atrofia fundica segnato [41] i nostri risultati sostenuto questa ipotesi.

non ha osservato alcun innalzamento del livello di pepsinogeno tra i fumatori di sesso maschile. Alcuni studi hanno dimostrato che il fumo aumenta il livello IGP e PGII, [42] e altri studi hanno riportato che l'associazione tra fumo e pepsinogeno scomparve quando solo H. pylori
soggetti sieropositivi sono stati analizzati. [43], [44] A causa del basso numero di H. pylori
individui negativi, siamo stati in grado di valutare le alterazioni a livello pepsinogen in questi gruppi.

L'assenza di filtri di riferimento e l'alta percentuale di donazione di sangue tra i partecipanti consecutivi sono i punti di forza di questo studio. Un endoscopista esperto eseguito l'esame basato sul protocollo predefinito che ha contribuito a diminuire la variazione nella localizzazione biopsia. Anche un patologo esperto recensione diapositive e ha abbassato la variabilità inter-osservatore per il test di riferimento. campione modesto è uno dei limiti dello studio. Tuttavia, era sufficiente per garantire che il valore di interruzione calcolata soddisfa il requisito minimo di FPF. Inoltre, dal momento che il nostro studio è l'endoscopia camera-based, è plausibile che le indicazioni per l'endoscopia, che erano per lo più i sintomi dispepsia, ha portato alla selezione di gruppo particolare in questo studio. Perché maggior parte delle persone con gastrite cronica o atrofia sono completamente asintomatica, qualsiasi generalizzazione verso popolazione generale dovrebbe essere fatto con cautela.

In conclusione, abbiamo valutato l'accuratezza della PGI siero, PGII, G-17 e CagA anticorpi la valutazione di atrofia fundica tra i pazienti di endoscopia in una zona con un'alta prevalenza di CagA + H. pylori
infezioni e cancro gastroesofageo superiore. IGP < 56 mg /l, IGP /PGII < 5, G-17 inferiore a 2,8 o superiore a 40 pmol /l sono stati i valori ottimali di cut-off per distinguere l'atrofia fundica in questa popolazione. Rapporto IGP e IGP /PGII ha mostrato pari accuratezza nella diagnosi di atrofia fundica. IGP e PGII definite diverse fasi di sviluppo atrofia gastrica e stabilimento. PGII > 11,8 mg /l è stata un marcatore per pangastrite nonatrophic, mentre IGP < 56 mg /l distinguono l'istituzione di atrofia fundica insensibile al verificarsi di pangastrite. L'uso clinico del valore cut-off suggerito per PGII sembra essere limitato a causa della sua bassa PPV ma potrebbe essere utile da applicare in combinazione con altri marcatori in programmi di screening più passaggi. Questi risultati devono essere replicati in studi con più grande dimensione del campione e un design basato sulla popolazione.

Materiali e Metodi

Etica dichiarazione

Lo studio è stato approvato dal comitato etico della il Centro di ricerca sulle malattie Digestiva dell'Università di Teheran di Scienze mediche, l'Iran e l'approvazione Giunta regionale etica Stoccolma, Svezia e da tutti i pazienti è stato ottenuto un modulo di consenso informato scritto.

studio popolazione

lo studio arruolati tutti i pazienti dispeptici più di 50 anni in visita i due principali cliniche di endoscopia di Shohada Hospital e Atrak Clinica, che si trova nella città di Gonbad, la città più grande della provincia di Golestan orientale, e le cliniche specializzate per le malattie del tratto gastrointestinale superiore in questo settore tra aprile 2007 e agosto 2008 consecutivamente. Questi due cliniche sono gli unici cliniche con gli specialisti gastroenterologia a Golestan orientale. Lo spettro dei pazienti variava da persone con lieve o sintomi gastrointestinali gravi. Sono stati esclusi i pazienti con una storia di tumori maligni. Cinque ml di sangue sono stati prelevati dopo una notte aliquote veloci e siero sono stati conservati a -80 ° C. Informazioni su tabacco, antiacido, e inibitori della pompa protonica (PPI) l'uso è stato registrato da un tecnico qualificato durante un colloquio faccia a faccia. Storia di uso di PPI durante una settimana prima endoscopia è stato considerato come un uso corrente. Sempre il consumo di tabacco regolarmente per almeno 6 mesi è stata definita come un utente.

Istologia

Endoscopia state eseguite da un gastroenterologo (K.A.) secondo un protocollo standard. Cinque campioni bioptici sono stati presi dalla metà del antro curvatura maggiore, a metà antro parete posteriore, incisura angularis, metà del corpus curvatura maggiore, e la metà del corpus parete posteriore. Le sezioni dei blocchi di paraffina sono state colorate con ematossilina e eosina (H & E) e Giemsa macchie, e sono stati presentati al laboratorio delle Malattie Digestive Research Center per l'esame istologico

Tutte le diapositive patologia sono stati esaminati da un esperto patologo (. MS), utilizzando i criteri istologici del sistema Sydney aggiornato. [45] la sufficienza di ogni campione per l'esame istologico, il tipo della mucosa ghiandolare, e la presenza di H. pylori
sono stati registrati. Infiammazione, metaplasia intestinale, e atrofia sono stati valutati e classificati come lieve, moderato o marcato. I soggetti con atrofia moderato o marcato sono stati combinati e classificati come gruppo atrofica e quelli con lieve o nessuna atrofia sono stati raggruppati come il non-atrofica. Se una o entrambe le biopsie dal antro o incisura erano atrofica e le biopsie corpus erano non-atrofica, il paziente è stato diagnosticato come con l'atrofia antrale. Se una o entrambe le biopsie dal corpus erano siti biopsia atrofiche e altri erano non-atrofica, il paziente è stato diagnosticato un fundal atrofia. Quando uno o più biopsie del antro /incisura angularis e uno o entrambi i biopsie dal corpus erano atrofica, atrofia multifocale è stato menzionato come una diagnosi. Le stesse definizioni sono stati usati per descrivere classificazione e distribuzione anatomica di gastrite. Se uno o più biopsie del corpus e almeno una biopsia dall'antro /angularis incisura mostrato gastrite moderata o grave, senza l'atrofia, il modello è stato riconosciuto come pangastrite nonatrophic.

saggi sierologici

Siero IGP, PGII e G-17 sono stati misurati, ciechi ai risultati istologici, utilizzando enzimi legati saggi immunoassorbimento (ELISA) (Biohit, Finlandia) presso l'Istituto svedese per il controllo delle malattie infettive (SMI). I coefficienti di variazione per le IGP e PGII, utilizzando un pool di siero misto da soggetti sani, sono stati 7% e 14%, rispettivamente. H. pylori
sierologia è stata valutata quantitativamente e qualitativamente, che misura gli anticorpi superficie cellulare con ELISA (IgA /IgG, Biohit, Finlandia) e saggi di Western Blot (Helico Blot 2.1, MP Biomedicals Asia Pacific Ltd, Singapore), rispettivamente. I pazienti sono stati considerati H. pylori
positivo se uno o più dei loro biopsie mostravano presenza di H. pylori
a prescindere dalla loro risultati sierologia. Sono stati inoltre considerati H. pylori
positivo se tutte le biopsie erano negativi, ma entrambi i test sierologici sono risultati positivi. Erano considerati H. pylori
negativo quando i test sierologici e risultati istologici sono stati tutti negativi. Se i risultati delle due prove sierologici erano coerenti e l'esame istologico è negativa, lo stato del paziente è stata registrata come sconosciuto per H. pylori.
CagA è stato considerato positivo secondo le istruzioni del produttore.

Analisi statistica

L'esame istologico è stato utilizzato come standard di riferimento per la diagnosi di atrofia. operating characteristic (ROC) le curve del ricevitore sono stati costruiti utilizzando diverse combinazioni di sensibilità e specificità, e le aree sotto le curve (AUC) e le loro 95% intervallo di confidenza (IC) sono stati calcolati. La regressione lineare è stato utilizzato per valutare gli effetti delle covariate (età, sesso, tabacco e uso di PPI attuale) sui livelli dei pepsinogeno tra i soggetti non-atrofica. AUC parziale (Pauc) è stata determinata in diversi punti falso frazione positiva (FPF). [46] Indice Youden (J) è stata calcolata per scegliere il valore soglia ottimale (c *) che ha confermato la diagnosi di atrofia fundica o pangastrite con un FPF≤ 20% -30%. Stata /IC 11.0 (StataCorp LP, USA) è stato utilizzato per i calcoli statistici.

Riconoscimenti

Ringraziamo personale della clinica Atrak e il laboratorio di patologia della Digestive Disease Research Center, Università di Teheran con un riconoscimento speciale alla sig.ra Safora Kor, la signora Bita Mohammadi, e il signor Ali Mohammadi.

• PLoS ONE: un modello conveniente di grave, elevata incidenza autoimmune Gastrite causata da cellule T effettrici policlonali e senza Perturbazione delle cellule T regolatorie
• PLoS ONE: Enhanced M1 macrofagi polarizzazione in Human Helicobacter pylori-Associated gastrite atrofica e nei topi vaccinati