PLOS ONE: Précision et valeurs de coupure de pepsinogènes I, II et Gastrin 17 pour le diagnostic de gastrique fundique Atrophie: Influence de Gastrite

Résumé

Contexte

Pour établir des valeurs de coupure optimales pour le diagnostic sérologique de l'atrophie fundique dans une zone à haut risque pour le carcinome épidermoïde œsophagien et le cancer gastrique avec une forte prévalence de Helicobacter pylori
( H. pylori)
dans le nord de l'Iran, nous avons effectué une étude de validation basée sur l'endoscopie salle.

Méthodes

Nous avons mesuré le sérum pepsinogènes I (PGI ) et II (GE II), la gastrine 17 (G-17), et des anticorps contre l'ensemble de H. pylori
ou cytotoxine gène associé A (CagA) antigène chez 309 patients consécutifs dans deux grandes cliniques d'endoscopie dans le nord de l'Iran. Système Sydney Mise à jour a été utilisé comme étalon histologie or. Les surfaces sous les courbes (AUCs), coupure optimale et les valeurs prédictives ont été calculées pour des biomarqueurs sériques contre l'histologie

Résultats

309 personnes ont été recrutées (âge moyen: 63,5 ans vieux, 59,5% de femmes). . 84,5% étaient H. pylori
positif et 77,5% étaient CagA positive. 21 atrophie fundique et 101 pangastrite nonatrophic ont été diagnostiqués. Les meilleures valeurs de coupure dans l'évaluation de l'atrophie fundique ont été calculées au PGI < 56 ug /l (sensibilité: 61,9%, spécificité: 94,8%) et PGI /rapport PGII < 5 (sensibilité: 75,0%, spécificité: 91,0%). Un sérum G-17 < 2,6 pmol /l ou G-17 > 40 pmol /l était de 81% sensible et 73,3% spécifique pour le diagnostic de l'atrophie fundique. A une concentration de coupure de 11,8 g /l, PGII a montré 84,2% de sensibilité et 45,4% de spécificité pour distinguer pangastrite nonatrophic. Exclusion de pangastrite nonatrophic amélioré la capacité de diagnostic du rapport PGI /PGII (de AUC = 0,66 à 0,90), mais n'a pas affecté l'ASC du PGI. Après la restriction des échantillons d'étude à ceux avec PGII < 11.8, la sensibilité de l'utilisation PGI < 56 pour définir une atrophie fundique a augmenté à 83,3% (IC à 95% de 51,6 à 97,9) et sa spécificité a diminué à 88,8% (IC à 95% de 80,8 à 94,3).

Conclusions

Parmi les patients endoscopie clinique, PGII est un marqueur sensible pour l'extension de la gastrite nonatrophic vers le corpus. PGI est un biomarqueur stable dans l'évaluation de l'atrophie fundique et a une précision similaire à rapport PGI /PGII parmi les populations avec pangastrite nonatrophic répandue

Citation:. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, Sotoudeh M, Shakeri R, Persson CE, Islami F, et al. (2011) Précision et valeurs de coupure de pepsinogènes I, II et Gastrin 17 pour le diagnostic de gastrique fundique Atrophie: Influence de la gastrite. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10.1371 /journal.pone.0026957

Editeur: Hana Algül, Technische Universität München, Allemagne

Reçu: 15 Avril 2011; Accepté 7 Octobre 2011; Publié le 31 Octobre, 2011

Droit d'auteur: © 2011 Nasrollahzadeh et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Cette étude a été soutenue par les subventions de recherche du Conseil de recherche suédois Centre de recherche et des maladies digestives, l'Université de Téhéran des sciences médicales. DN a été en partie soutenue par une bourse de l'Institut Karolinska (KID-Décembre 2008). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

gastrite atrophique chronique est un précurseur pour le cancer gastrique non-cardia [1] et un facteur de risque possible pour le carcinome épidermoïde œsophagien (CCCO). [2] L'évaluation histologique des biopsies gastriques est le moyen standard pour identifier l'atrophie, mais dans une large mesure des biomarqueurs sériques tels que pepsinogènes I, II, et de la gastrine-17 ont été utilisées comme une méthode de diagnostic de remplacement des études épidémiologiques. [3] Pepsinogène I (PGI) est produit dans les glandes fundiques et diminue proportionnellement à la progression de l'atrophie fundique. Pepsinogène II (PGII) est synthétisée dans la plupart des régions de la muqueuse gastrique et une partie du duodénum et ne montre aucun modèle cohérent avec une atrophie fundique ou antrale, [4], bien que diminution du PGI à pGII rapport (PGI /PGII) a montré de la valeur pour la détection de l'atrophie fundique. [5] La gastrine est synthétisée dans les cellules G antroduodénale et sa combinaison avec pepsinogènes a été suggéré comme un marqueur pour l'évaluation de l'atrophie [6], mais les résultats des études précédentes ne sont pas compatibles sur la gastrine altération avec une atrophie fundique.

Helicobacter pylori (H. pylori)
infection est le facteur déterminant dans le développement de l'atrophie fundique, [7], qui affecte également le pepsinogène et la sécrétion de gastrine. [8] Les modèles de H. gastrite induite par pylori et ses résultats diffèrent entre les populations. Dans la majorité des individus infectés dans les pays développés se limite à une inflammation antrale avec une participation minimale de la sortie du corps et de l'acide reste normale ou augmentée. [9] En revanche, dans certaines populations, H
. pylori
gastrite induite étend souvent de l'antre du corpus et des résultats dans pangastrite [10] qui est proposé comme l'une des étapes dans la progression de H
. pylori
gastrite induite par une atrophie fundique et la carcinogenèse gastrique. [11] Plusieurs valeurs limites ont été appliquées dans la définition de l'atrophie fundique entre les différentes populations. [12] Nous émettons l'hypothèse que la prévalence de pangastrits nonatrophic marqués dans la population étudiée pourrait influencer les valeurs de précision et de coupure de pepsinogènes dans l'évaluation de l'atrophie. partie orientale de la province du Golestan en mer Caspienne de l'Iran a certains des taux d'incidence les plus élevés de CCCO dans le monde [13], [14], [15], [16] avec une forte prévalence de l'infection par le gène associé à la cytotoxine A positif (CagA + ) souches de H. pylori
(données non publiées), et gastriques taux d'incidence du cancer élevés. [15] Le but de la présente étude était d'évaluer la validité du diagnostic sérologique de l'atrophie fundique en examinant les niveaux de PGI, PGII, rapport PGI /PGII, et le G-17 contre l'histologie étalon-or et aussi de déterminer l'influence de pangastrite nonatrophic sur la précision des biomarqueurs sériques chez les patients qui ont visité deux grandes cliniques d'endoscopie dans la province du Golestan est.

Résultats

Pendant la période d'étude, 329 patients âgés de 50 ans ou plus ont visité les cliniques d'endoscopie. Dyspepsie était la principale raison pour effectuer la gastroscopie. Pour les 20 patients, des échantillons de sang ne sont pas disponibles en raison de l'absence de consentement, par conséquent, ces patients ont été exclus. L'âge moyen (SD) des sujets inclus était de 63,5 (9,1) avec une gamme de 50 à 90 ans, et 184 (59,5%) des participants étaient des femmes.

Un échantillonnage adéquat de tissu a été réalisé en 98 % et 2% avaient masse suboptimale pour le diagnostic pathologique. muqueuse oxyntique était présent dans 93,6% des biopsies de corpus. atrophie fundique a été observée chez 21 (6,8%) patients parmi lesquels 19 ont également montré la présence de métaplasie intestinale. Au total, 101 patients ont été diagnostiqués comme pangastrite nonatrophic. Au total 261 (84,5%), 22 (7,1%), et 26 (8,4%) patients ont été classés comme H. pylori
+, H. pylori
- et inconnu H. pylori de statut. Kappa (IC à 95%) des statistiques pour un accord entre la méthode quantitative et qualitative de H. pylori de l'évaluation était de 0,6 (0,5-0,7). sujets CagA de + (77,5%) étaient significativement plus jeunes que les patients CagA- (62,8 vs 65,7 ans) (p = 0,02). Le CagA + proportions entre l'atrophie fundique modérée et marquée et la gastrite antrale sont résumés dans la figure 1.

Un total de 75 sujets (24,3%) étaient toujours Les consommateurs de tabac. Après ajustement pour le diagnostic histologique d'atrophie fundique, il n'y avait pas d'effet significatif de l'âge (au-dessus par rapport inférieure à la médiane) et l'utilisation du tabac sur les PGI, PGII, PGI rapport qualité /PGII, et le G-17 niveaux. sujets de sexe masculin étaient plus susceptibles d'avoir un niveau de PGI supérieur (différence moyenne: 26,3, IC à 95%: 5,4 à 47,2). Il n'y avait pas de différences statistiques entre les hommes et les femmes au niveau de PGII (différence moyenne: 0,78, IC à 95%: -3.5 -5.1) et le niveau de la gastrine (différence moyenne: -3,7, IC à 95%: -9,9 à 2,5). Proportion de H. pylori
positif était de 86,4% et 87% pour les hommes et les femmes, respectivement (p = 0,89). CagA était positive chez 77,6% des femmes et 77,2% des hommes (p = 0,9). Les niveaux de PGI, PGII, rapport PGI /PGII, G-17 et H. pylori
, statut cagA sont résumées dans le tableau 1.

Le maximum J a été obtenue à l'IGP (c *) = 56 mg /l (J = 0,55) et au PGI /PGII (c *) = 5 (J = 0,68). J Maximum G-17 a été réalisé en deux points; G-17 = 2,6 pmol /l et G-17 = 40 pmol /l. Paramètres correspondants de précision de test et les combinaisons de tests sont résumés dans le tableau 2. Les proportions de l'utilisation des IPP et H. pylori de l'infection ne différait pas entre les catégories de G-17 qui ont été produites par les points de coupure G-17, mais la durée du PPI utiliser parmi ceux avec le G-17 >. 40 pmol /l était significativement plus longue (tableau 3)

La précision diagnostique du PGI, le rapport PGI /PGII, PGII, et le G-17 pour différencier pangastrite nonatrophic et une atrophie fundique sont résumés dans le tableau 2. La potentialisation du PGI, PGII et G-17 à distinguer pangastrite nonatrophic se produit indépendamment de l'exclusion de l'atrophie fundique. Au contraire, lorsque nous avons évalué l'atrophie fundique, AUC pour le rapport PGI /PGII est passé de 0,83 (0,73 à 0,93) à 0,90 (de 0,80 à 0,99) après exclusion des pangastrite nonatrophic. Dans l'évaluation des pangastrite nonatrophic, (ROC) courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur a révélé un avantage de diagnostic différentiel de PGII sur le PGI et G-17 (Figure 2). L'AUC pour PGII était supérieure à celle pour les IGP (X ^{2 (1, N: 308) = 24,9, p < 0,0001) et G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15,1, p = 0,0001), respectivement. L'AUC pour PGII de prédire pangastrite nonatrophic était supérieure à celle de la gastrite antrale (0,45 [IC à 95% 0,40-0,50]; X 2 = 20,7; p < 0,0001) et une atrophie antrale (0,49 [0,45 à 0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Après la restriction des échantillons d'étude à ceux avec PGII < 11.8, la sensibilité de l'utilisation de l'IGP. ≪ 56 pour définir une atrophie fundique a augmenté à 83,3% (IC à 95% de 51,6 à 97,9) et sa spécificité a diminué à 88,8% (IC à 95% de 80,8 à 94,3)}

les tests pour l'égalité des PAUCs pour PGI et PGI /rapport PGII à la FPF égale à 0,05 (p = 0,95), 0,1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58) et 0,20 (p = 0,56) n'a montré aucune différence. Le PAUC empirique pour PGI et PGI /PGII rapport au MAA < 0,20 était de 0,06 et 0,07 respectivement (p = 0,74). Après avoir divisé les sujets d'atrophie fundiques à modérée et marquée, nous avons observé une augmentation de l'ASC (IC à 95%) pour les IGP de 0,69 (0,48 à 0,90) pour l'atrophie modérée à 0,93 (0,84 à 1,00) pour l'atrophie fundique marquée.

l'utilisation des IPP actuel a été rapporté par 147 (47,6%) patients avec médian (intervalle interquartile) durée de 12 mois (1-24). PPI utilisent significativement augmenté les niveaux de PGI sériques (différence moyenne: 38,9, IC à 95%: 19,2 à 58,7) et G-17 (différence moyenne: 6,7, IC à 95%: 0,6 à 12,8). Exclusion des utilisateurs PPI actuels négligeable amélioré la sensibilité (Sen) et l'ASC du PGI (Sen: 81,8%, AUC: 0,88) et PGI /rapport PGII (Sen: 91%, AUC: 0.90)

Discussion <. br>

diagnostic atrophie définitive par endoscopie et examen histologique nécessite une intervention clinique invasive. Même examen histologique qui est considéré comme l'étalon-or peut faire l'objet d'une erreur due à la nature inégale de l'atrophie et la limitation du nombre de biopsies. La plupart des spécificités déclarées pour le diagnostic sérologique de fundal atrophie sont 0,9 ou plus. Afin de calculer le niveau de point de coupe optimale, nous avons considéré fraction faux positif à moins de 10%
.

Le résultat de l'intérêt et la méthode d'évaluation de laboratoire varient selon les études visant à évaluer la capacité de diagnostic de pepsinogènes. Lorsque le dépistage du cancer gastrique est purposed, PGI < 70 ug /l et PGI /rapport PGII < 3, mesurée par la méthode de dosage radio-immunologique, a été fréquemment appliqué comme seuil pour définir la population à risque dans les études du Japon [17] coupure calculée. valeurs pour PGI dans notre étude était en étroite gamme avec des rapports entre les patients dyspeptiques dans les pays européens [18]. Notre résultat sur la capacité similaire de PGI /rapport PGII et IGP a été indiqué précédemment, [19], mais la majorité des études ont montré une capacité supérieure de l'IGP et PGI /rapport joint PGII [20] ou le PGI /rapport PGII seul. [5 ], [18], [21] Une explication de ce fait observer la même capacité pourrait être la proportion élevée de patients souffrant de gastrite multifocale parmi nos sujets d'étude. PGII a été suggéré comme un marqueur pour tous les types de gastrite, [22], [23], et nous avons montré que PGII se comportait comme un marqueur pour pangastrite nonatrophic médiocrement vers l'exclusion de l'atrophie fundique. Par conséquent, dans notre population à forte prévalence de pangastrite, la capacité de diagnostic du rapport PGI /PGII a été partagé entre l'atrophie fundique et la gastrite multifocale qui a conduit à l'atténuation du PGI /PGII précision dans l'évaluation de l'atrophie. Une autre preuve de l'instabilité du PGI rapport qualité /PGII sur PGI provenaient d'études de suivi sur H
. pylori
éradication. Après H. pylori de l'éradication, le PGI a agi comme un prédicteur de qualité supérieure pour la sécrétion de la muqueuse gastrique que le rapport PGI /PGII [24], en partie en raison de l'augmentation du PGI rapport qualité /PGII après H. pylori de l'éradication [25] qui se reflète la réduction PGII après relativement guérison de l'inflammation. Cette découverte suggère que le PGI et PGII sont des marqueurs de deux stades différents de développement de l'atrophie fundique. Changement significatif de PGI sérique se produit après l'établissement d'une atrophie fundique modérée et marquée tandis PGII est sensible à l'extension de l'inflammation vers le corpus et surveille les changements plus tôt histologiques. Une étude récente a évalué ces marqueurs séparément et a rapporté un risque plus élevé de cancer gastrique par rapport au rapport. [26] Plusieurs études se sont penchées sur l'association entre pepsinogènes et de la topographie de la gastrite [27], [28], [29], [30 ]. Parmi ces études qui ont utilisé GEII ou PGI /PGII rapport, soit l'absence d'association [31], ou la présence d'association avec pangastrite a été signalé en comparant avec corpus épargné gastrite [32], [33], [34]. Aucune de ces études suggère une valeur de coupure pour PGII de distinguer pangastrite, outre l'exclusion de l'atrophie utérine n'a pas toujours été parmi les critères de définition de pangastrite. Après l'exclusion du groupe d'atrophie fundique de pangastrite, nos données suggèrent que PGII surveille spécifiquement l'extension de l'inflammation de l'antre du corpus pour la raison que sa précision était significativement plus faible pour la gastrite de corpus épargnés. Parce que pangastrite pourrait jouer un rôle dans l'ulcère gastrique, l'atrophie gastrique, et le cancer gastrique, nous avons encore suggéré une valeur de coupure de 11,8 g /l avec 85,5% VAN. L'utilisation clinique de ce marqueur est limitée en raison de sa faible PPV, mais il pourrait être utile à appliquer en combinaison avec d'autres marqueurs dans les programmes de dépistage en plusieurs étapes, mais il est suggéré que PGII < 9,47 g /l [35] ou d'un quatrième baisse au niveau PGII [36] pourrait être utilisé comme un marqueur pour H. pylori de l'éradication. En outre, en utilisant PGII valeur de coupure, en plus de PGI pourrait aider à faire un groupe plus homogène pour les études épidémiologiques de l'association de l'atrophie avec d'autres maladies gastro-intestinales. En cohérence avec une étude parmi les H. les sujets infectés par pylori [37], nous ne respectaient pas la capacité discriminative du PGI, PGII et gastrine pour l'atrophie ou la gastrite antrale restreint. En dépit du rôle de réglementation de la gastrine dans la sécrétion d'acide, contrairement à nos résultats et une étude antérieure, [6], la majorité des études de validation a rapporté la capacité insuffisante de gastrine [5], [18], [22] dans l'évaluation de l'atrophie fundique. Une explication pourrait être l'existence de plus d'un point de coupure pour G-17 en particulier en présence de H. pylori
infection. De nos données, G-17 > 40 pmol /l distingue un groupe d'atrophie fundique dans laquelle G-cellules et leur acide rétroaction négative est resté intact et sensible à PPI, tandis que G-17 < 2,6 pmol /l discriminé les estomacs atrophiques avec antrale réduit la population des cellules G, endommagé rétroaction acide, et non en réponse à PPI. Cependant l'utilisation des IPP et H
. pylori
infection dans notre échantillon d'étude était répandue et a contribué à une hypersécrétion de gastrine, donc on n'a pas observé de différence significative dans leurs proportions entre les catégories avec des valeurs hautes et basses coupure.

Par rapport à l'IGP , PGI rapport qualité /PGII a montré une plus grande sensibilité et de PPV. Parce que l'examen histologique avec un nombre limité de biopsies est pas un test de référence sensible, nous pensons que cette comparaison ne sont pas concluantes. Faible prévalence de l'atrophie fundique a également contribué à la faible PPV des tests. Combinaison de G-17 et de PGI a augmenté la validité clinique dans l'évaluation de l'atrophie fundique en améliorant PPV.

Similaire à nos résultats, la prévalence élevée de H. pylori de l'infection a été rapporté par une enquête basée sur la population et une étude cas-témoins du nord-ouest de l'Iran [38] [39]. En outre, en utilisant deux méthodes sérologiques ainsi que l'examen histologique pourrait aboutir à la détection des taux plus élevés de courant et de passé H. pylori
infection dans notre étude. Parmi H. Les facteurs de virulence de pylori, l'antigène CagA induit une réponse immunitaire plus. [40] Nous avons observé une relation dose-réponse claire entre CagA séropositivité et de la gravité de la gastrite antrale qui a confirmé le concept de la virulence de l'antigène CagA. La proportion de CagA séropositivité chez les patients atrophie fundique ne diffère pas du reste des sujets. Cependant, après l'exclusion de l'atrophie fundique marquée, nous avons observé une importante plus élevée de la séropositivité CagA entre l'atrophie fundique comparant le groupe sans gastrite et une atrophie. Une tendance similaire a été signalé dans une grande étude de cohorte basée sur une population qui a suggéré la clairance de l'infection en présence d'une atrophie fundique marquée [41] nos résultats ont appuyé cette hypothèse.

Nous n'a observé aucune élévation du niveau de pepsinogène chez les hommes fumeurs. Certaines études ont montré que le tabagisme augmente le niveau PGI et PGII, [42] et d'autres études ont rapporté que l'association entre le tabagisme et le pepsinogène disparu lorsque seulement H. les sujets séropositifs de pylori ont été analysés. [43], [44] En raison du faible nombre de H. les individus négatifs de pylori, nous avons été incapables d'évaluer les changements de niveau de pepsinogène dans ces groupes.

Absence de filtre d'aiguillage et pourcentage élevé du don de sang parmi les participants consécutifs sont les points forts de cette étude. Un endoscopiste expert a effectué l'examen basé sur le protocole préconçue qui a contribué à diminuer la variation de la biopsie localisation. Aussi un pathologiste d'experts a examiné les diapositives et il réduit la variation inter-observateur pour le test de référence. taille de l'échantillon est modeste, une des limites de l'étude. Cependant, il était suffisant pour faire en sorte que la valeur limite calculée répond à l'exigence de minimum FPF. base-room En outre, étant donné que notre étude est l'endoscopie, il est plausible que les indications de l'endoscopie, qui étaient pour la plupart des symptômes de dyspepsie, a conduit à la sélection d'un groupe particulier dans cette étude. Parce que la majorité des personnes souffrant de gastrite chronique ou l'atrophie sont complètement asymptomatiques, toute généralisation envers la population générale devrait être faite avec prudence.

En conclusion, nous avons évalué la précision du PGI du sérum, PGII, G-17 et CagA anticorps dans l'évaluation de l'atrophie fundique chez les patients endoscopie dans une région à forte prévalence de CagA + H. pylori
infection et le cancer gastro-oesophagien supérieur. PGI < 56 ug /l, PGI /PGII < 5, G-17 à moins de 2,8 ou plus de 40 pmol /l ont été les valeurs seuils optimales pour distinguer une atrophie fundique dans cette population. PGI et PGI /PGII rapport a montré une précision égale à fundique diagnostic atrophie. PGI et PGII définies différentes étapes du développement de l'atrophie gastrique et de l'établissement. PGII > 11,8 ug /l était un marqueur pour pangastrite nonatrophic, tandis que PGI < 56 ug /l distinguent la création d'une atrophie fundique insensible à l'apparition de pangastrite. L'utilisation clinique de la valeur seuil suggérée pour PGII semble être limitée en raison de sa faible PPV, mais il pourrait être utile à appliquer en combinaison avec d'autres marqueurs dans les programmes de dépistage en plusieurs étapes. Ces résultats devraient être reproduits dans des études de plus grande taille de l'échantillon et une conception basée sur la population.

Éthique déclaration
Matériels et méthodes

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la le Centre de recherche des maladies digestives de l'Université de Téhéran des sciences médicales, l'Iran et le Conseil régional d'éthique vetting Stockholm, la Suède et de tous les patients un formulaire de consentement éclairé a été obtenu.

population
étude

Cette étude inscrits tous les patients dyspeptiques plus de 50 ans visitant les deux grandes cliniques d'endoscopie de l'hôpital Shohada et Atrak Clinic, qui sont situés dans la ville de Gonbad, la plus grande ville dans la province du Golestan est, et les cliniques spécialisées pour les maladies gastro-intestinales supérieures dans ce domaine entre Avril 2007 et Août 2008 consécutivement. Ces deux cliniques sont les seules cliniques avec des spécialistes en gastro-entérologie dans l'est du Golestan. Le spectre des patients variait de personnes avec des symptômes légers à graves gastro-intestinaux. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes ont été exclues. Cinq ml de sang ont été prélevés après un aliquotes rapide et de sérum durant la nuit ont été conservés à -80 ° C. Informations sur le tabac, antiacide, et les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) l'utilisation a été enregistrée par un technicien qualifié lors d'un entretien en face-à-face. Histoire de l'utilisation des IPP au cours d'une semaine avant l'endoscopie a été considéré comme un usage courant. Depuis la consommation de tabac régulièrement pendant au moins 6 mois a été défini comme un utilisateur.

histologie

endoscopies ont été réalisées par un gastroentérologue (K.A.) selon un protocole standard. Cinq échantillons de biopsie ont été prélevés dans le milieu antrum grande courbure, paroi postérieure mi-antrum, incisura angularis, mi-corpus plus grande courbure et paroi postérieure mi-corpus. Sections des blocs de paraffine ont été colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine (H & E) et Giemsa taches, et ont été soumis au laboratoire Centre de recherche des maladies digestives pour examen histologique

Toutes les lames de pathologie ont été examinés par un pathologiste expérimenté (. MS), en utilisant les critères histologiques du système Sydney mise à jour. [45] le caractère suffisant de chaque échantillon pour examen histologique, type de muqueuse glandulaire, et la présence de H. pylori
ont été enregistrés. Inflammation, métaplasie intestinale, et l'atrophie ont été évalués et classés comme légère, modérée ou marquée. Les sujets ayant une atrophie modérée ou marquée ont été combinées et classées comme groupe atrophique et ceux avec une légère ou aucune atrophie ont été regroupés comme non-atrophique. Si l'une ou l'autre des biopsies de l'antre ou incisure étaient atrophique et les biopsies de corpus étaient non atrophique, le patient a été diagnostiqué avec une atrophie de l'antre. Si l'un ou l'autre des biopsies du corpus étaient des sites de biopsie atrophiques et d'autres étaient non-atrophique, le patient a été diagnostiqué avec une atrophie fundique. Quand une ou plusieurs biopsies de l'antre /incisura angularis et un ou deux biopsies du corpus étaient atrophique, atrophie multifocale a été mentionné comme un diagnostic. Les mêmes définitions ont été utilisés pour décrire le classement et la distribution anatomique de la gastrite. Si une ou plusieurs biopsies du corpus et au moins une biopsie de l'antre /angularis de incisura ont montré une gastrite modérée ou sévère sans atrophie, le modèle a été reconnu comme pangastrite nonatrophic.

tests sérologiques

Sérum PGI, PGII et G-17 ont été mesurés, aveugle aux résultats histologiques, en utilisant l'enzyme liée dosages immuno (ELISA) (Biohit, Finlande) à l'Institut suédois de contrôle des maladies infectieuses (SMI). Les coefficients de variation pour les IGP et PGII, en utilisant un pool de sérum mixte de sujets sains, étaient de 7% et 14%, respectivement. H. pylori de la sérologie a été évaluée quantitativement et qualitativement, la mesure des anticorps de surface cellulaire avec ELISA (IgA /IgG, Biohit, Finlande) et des analyses Western Blot (Helico blot 2.1, MP Biomedicals Asia Pacific Ltd, Singapour), respectivement. Les patients ont été considérés comme H. pylori
positif si l'un ou plusieurs de leurs biopsies a montré la présence de H. pylori
indépendamment de leurs résultats sérologiques. Ils ont également été considérés comme H. pylori
positif si toutes les biopsies étaient négatives mais les deux tests sérologiques étaient positifs. Ils étaient considérés comme H. pylori
négatif lorsque des tests sérologiques et résultats histologiques étaient tous négatifs. Si les résultats des deux tests sérologiques étaient incompatibles et l'examen histologique était négatif, l'état du patient a été enregistré comme inconnu pour H. pylori.
CagA a été considéré comme positif selon les instructions du fabricant.

L'analyse statistique

L'examen histologique a été utilisé comme étalon de référence pour le diagnostic de l'atrophie. Récepteur d'exploitation (ROC) courbes caractéristiques ont été construites en utilisant différentes combinaisons de sensibilité et de spécificité, et les zones sous les courbes (AUCs) et leurs intervalles de confiance à 95% (IC) ont été calculés. La régression linéaire a été utilisée pour évaluer les effets de covariables (âge, sexe, le tabac et l'utilisation des IPP en cours) sur les niveaux des pepsinogènes chez des sujets non atrophiques. ASC partielle (PAUC) a été déterminée à différents taux de faux positifs (FPF) points. [46] Index Youden (J) a été calculé pour choisir la valeur de coupure optimale (c *) qui a confirmé le diagnostic de l'atrophie fundique ou pangastrite avec un FPF≤ 20% -30%. Stata /IC 11.0 (StataCorp LP, USA) a été utilisé pour les calculs statistiques.

Remerciements

Nous tenons à remercier le personnel de la clinique Atrak et le laboratoire de pathologie de la Digestive Disease Research Center, Université de Téhéran avec une reconnaissance spéciale à Mme Safora Kor, Mme Bita Mohammadi, et M. Ali Mohammadi.

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