PLoS ONE: Nøyaktighet og grenseverdier for Pepsinogens I, II og Gastrin 17 for diagnostisering av Gastric fundic Atrofi: Influence of Gastritt

Abstract

Bakgrunn

For å etablere optimale cutoff-verdier for serologisk diagnostikk av fundus atrofi i en høy risikoområde for øsofageal plateepitelkarsinom og magekreft med høy forekomst av Helicobacter pylori product: ( H. pylori)
i Nord-Iran, vi utførte en endoskopi-rom-baserte valideringsstudie.

Metoder

Vi målte serum pepsinogens i (PGI ) og II (PGII), gastrin 17 (G-17), og antistoffer mot hele H. pylori
, eller cytotoxin-assosiert gen A (CagA) antigen blant 309 påfølgende pasienter i to store endoskopi klinikker i det nordøstlige Iran. Oppdatert Sydney System ble brukt som histologi gullstandard. Områder under kurvene (AUC), optimal cutoff og prediktive verdier ble beregnet for serum biomarkører mot histologi

Resultater

309 personer ble rekruttert (gjennomsnittsalder: 63,5 år, 59,5% kvinner). . 84,5% var H. pylori positive Hotell og 77,5% var CagA positive. 21 fundic atrofi og 101 nonatrophic pangastritis ble diagnostisert. De beste cutoff-verdier i fundic atrofi vurderingen ble beregnet til PGI < 56 mg /l (følsomhet: 61,9%, spesifisitet: 94,8%) og PGI /PGII ratio < 5 (følsomhet: 75,0%, spesifisitet: 91,0%). Et serum G-17 < 2,6 pmol /l eller G-17 > 40 pmol /l var 81% sensitiv og 73,3% spesifikk for diagnostisering fundic atrofi. Ved konsentrasjon på 11,8 ug /l cutoff, PGII viste 84,2% sensitivitet og 45,4% spesifisitet til å skille nonatrophic pangastritis. Utelukkelse av nonatrophic pangastritis forbedret diagnostisk evne PGI /PGII ratio (fra AUC = 0,66 til 0,90), men påvirket ikke AUC for PGI. Etter å begrense studieprøver for de med PGII < 11,8, følsomheten av ved hjelp av PGI < 56 for å definere fundisk atrofi økt til 83,3% (95% CI 51,6 til 97,9), og dens spesifisitet ble redusert til 88,8% (95% CI 80,8 til 94,3).

Konklusjoner

Blant endoskopi klinikken pasienter, er PGII en sensitiv markør for forlengelse av nonatrophic gastritt mot corpus. PGI er en stabil biomarkør i vurderingen av fundus atrofi og har lignende nøyaktighet til PGI /PGII forholdet mellom populasjoner med utbredt nonatrophic pangastritis

Citation. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, Sotoudeh M, Shakeri R, Persson EC, Islami F, et al. (2011) Nøyaktighet og grenseverdier for Pepsinogens I, II og Gastrin 17 for diagnostisering av Gastric fundic Atrofi: Influence of Gastritt. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10,1371 /journal.pone.0026957

Redaktør: Hana Algül, Technische Universität München, Tyskland

mottatt: 15 april 2011; Godkjent: 07.10.2011; Publisert: 31 oktober 2011

Copyright: © 2011 Nasrollahzadeh et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Denne studien ble støttet av forskningsmidler fra Vetenskapsrådet og Digestive Disease Research Centre, Teheran University of Medical Sciences. DN ble delvis støttet av et stipend fra Karolinska Institute (KID-desember 2008). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Kronisk atrofisk gastritt er en forløper for ikke-Cardia magekreft [1] og en mulig risikofaktor for øsofageal plateepitelkarsinom (OSCC). [2] Histologisk evaluering av mage-biopsiprøvene er standardmåten for å identifisere atrofi, men i store epidemiologiske studier måling av serum biomarkører som pepsinogens I, II og gastrin-17 har vært benyttet som et alternativ diagnostisk metode. [3] pepsinogen I (PGI) produseres i fundus-kjertler og avtar proporsjonalt med progresjon av fundus-atrofi. Pepsinogen II (PGII) syntetiseres i de fleste deler av mageslimhinnen og en del av tolvfingertarmen og viser ikke noe konsekvent mønster med fundus eller antral atrofi, [4], selv om reduksjonen i PGI til PGII-forhold (PGI /PGII) har vist seg av verdi for påvisning av fundus-atrofi. [5] Gastrin er syntetisert i antroduodenal G-celler og dens kombinasjon med pepsinogens har blitt foreslått som en markør for atrofi vurdering [6] men resultatene fra tidligere studier er ikke konsekvent på gastrin endring med fundic atrofi.

Helicobacter pylori (H. pylori)
infeksjon er nøkkelen determinant i fundic atrofi utvikling, [7] som også påvirker pepsinogen og gastrin sekresjon. [8] Mønstre av H. pylori
indusert gastritt og utfallet varierer mellom populasjoner. I de fleste infiserte individer i utviklede land betennelse er begrenset til antrum med minimal involvering av corpus og syreproduksjonen forblir normal eller øket. [9] I motsetning i visse befolkningsgrupper, H
. pylori
-indusert gastritt strekker seg ofte fra antrum til corpus og resulterer i pangastritis [10] som er foreslått som en av trinnene i progresjon fra H
. pylori
indusert gastritt til fundic atrofi og magekreftutvikling. [11] Flere cutoff-verdier har blitt brukt til å definere fundic atrofi mellom ulike befolkningsgrupper. [12] Vi hypotese at utbredelsen av merket nonatrophic pangastrits i studiepopulasjonen kanskje påvirke nøyaktighet og cutoff verdier av pepsinogens i atrofi evaluering. Østlige delen av Golestan i Caspian strandsonen fra Iran har noen av de høyeste forekomst av OSCC hele verden [13], [14], [15], [16] sammen med høy forekomst av infeksjon med cytotoxin-assosierte genet En positiv (CagA + ) stammer av H. pylori product: (upubliserte data), og høye magekreft forekomst. [15] Målet med denne studien var å evaluere gyldigheten av serologisk diagnostikk av fundus atrofi ved å undersøke nivåene av PGI, PGII, PGI /PGII ratio, og G-17 mot histologi gullstandarden og også for å bestemme påvirkning av nonatrophic pangastritis på nøyaktigheten av serum biomarkører blant pasienter som har besøkt to store endoskopi klinikker i den østlige Golestan.

Resultater

i løpet av studieperioden, 329 pasienter i alderen 50 år eller eldre besøkte endoskopi klinikker. Dyspepsi var den viktigste grunnen for å utføre gastroskopi. For 20 pasienter, blodprøver var ikke tilgjengelig på grunn av manglende samtykke, derfor disse pasientene ble ekskludert. Gjennomsnittsalderen (SD) av de inkluderte pasientene var 63,5 (9,1) med en rekkevidde fra 50 til 90 år, og 184 (59,5%) av deltakerne var kvinner.

Tilstrekkelig prøvetaking av vev ble oppnådd i 98 % og 2% hadde suboptimal masse for patologisk diagnose. Oxyntic slimhinnen var til stede i 93,6% av korpus biopsier. Fundic atrofi ble observert i 21 (6,8%) pasienter blant dem 19 viste også nærvær av intestinal metaplasi. I alt ble 101 pasienter diagnostisert med nonatrophic pangastritis. Totalt 261 (84,5%), ble 22 (7,1%), og 26 (8,4%) av pasientene kategorisert som H. pylori
+, H. pylori Z - og ukjent H. pylori
status. Kappa (95% CI) statistikk for avtale mellom kvantitativ og kvalitativ metode for å H. pylori
vurdering var 0,6 (0,5-0,7). CagA + pasienter (77,5%) var betydelig yngre enn CagA- pasienter (62,8 vs. 65,7 år) (p = 0,02). Den CagA + proporsjoner mellom moderat og markert fundic atrofi og antrum gastritt er oppsummert i figur 1.

Totalt 75 pasienter (24,3%) var stadig tobakk brukere. Etter justering for histologi diagnostisering av fundus atrofi, var det ingen signifikant effekt av alder (over vs. under median) og tobakksbruk på PGI, PGII, PGI /PGII ratio, og G-17 nivåer. Mann fagene var mer sannsynlig å ha en høyere PGI nivå (gjennomsnittlig forskjell: 26,3, 95% KI: 5,4 til 47,2). Det var ingen statistisk signifikante forskjeller mellom menn og kvinner på nivået av PGII (gjennomsnittlig forskjell: 0,78, 95% KI: -3,5 -5,1) og nivå av gastrin (gjennomsnittlig forskjell: -3,7, 95% CI: -9.9-2.5). Andel H. pylori
positive var 86,4% og 87% for menn og kvinner, henholdsvis (p = 0,89). CagA var positiv blant 77,6% av kvinnene og 77,2% av menn (P = 0,9). Nivåene av PGI, PGII, PGI /PGII ratio, G-17 og H. pylori
, blir CagA status oppsummert i tabell 1.

Den maksimale J ble oppnådd ved PGI (c *) = 56 ug /l (J = 0.55) og ved PGI /PGII (c *) = 5 (J = 0.68). Maksimal J for G-17 ble oppnådd ved to punkter; G-17 = 2,6 pmol /l og G-17 = 40 pmol /l. Tilsvarende test nøyaktighet parametrene og kombinasjoner av testene er oppsummert i tabell 2. De andelene av PPI bruk og H. pylori
infeksjon ikke skiller mellom kategorier av G-17 som ble produsert av G-17 cutoff poeng, men varigheten av PPI bruke blant de med G-17 >. 40 pmol /l var signifikant lengre (tabell 3)

Diagnostisk nøyaktighet av PGI, PGI /PGII-forhold, PGII, og G-17 for å differensiere nonatrophic pangastritis og fundisk atrofi er oppsummert i tabell 2. potensiering av PGI, PGII og G-17 for å skille nonatrophic pangastritis forekommer uavhengig av hverandre fra fundic atrofi eksklusjon. Tvert imot, når vi evaluert fundic atrofi, AUC for PGI /PGII andelen økte fra 0,83 (0,73 til 0,93) 0,90 (0,80 til 0,99) etter utelukkelse av nonatrophic pangastritis. Ved vurdering av nonatrophic pangastritis, mottaker som opererer karakteristisk (ROC) kurve viste et differensial diagnostisk nytte av PGII enn PGI og G-17 (figur 2). AUC for PGII var større enn for PGI (X ^{2 (1, N: 308) = 24,9, p < 0,0001) og G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15,1, p = 0,0001), respektivt. AUC for PGII å forutsi nonatrophic pangastritis var større enn for antrum gastritt (0,45 [95% CI 0,40-0,50], X 2 = 20,7; p < 0,0001) og antrum atrofi (0,49 [0,45 til 0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Etter å begrense studieprøver til de med PGII < 11,8, følsomhet for å bruke PGI. ≪ 56 å definere fundic atrofi økte til 83,3% (95% KI 51,6 til 97,9) og spesifisitet redusert til 88,8% (95% KI 80,8 til 94,3)}

testene for likestilling mellom PAUCs for PGI og PGI /PGII ratio på FPF lik 0,05 (p = 0,95), 0,1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58), og 0,20 (p = 0,56) viste ingen forskjell. Det empiriske PAUC for PGI og PGI /PGII ratio på FPF < 0,20 var 0,06 og 0,07 henholdsvis (p = 0,74). Etter oppdelingen fundic atrofi fag til moderat og markert, observerte vi en økning i AUC (95% KI) for PGI fra 0,69 (0,48 til 0,90) for moderat atrofi til 0,93 (0,84 til 1,00) for merket fundic atrofi.

Nåværende PPI bruk ble rapportert av 147 (47,6%) pasienter med median (interkvartilt område) varighet på 12 (1-24) måneder. PPI bruker betydelig økt serumnivåene av PGI (gjennomsnittlig forskjell: 38,9, 95% KI: 19,2 til 58,7) og G-17 (gjennomsnittlig forskjell: 6,7, 95% KI: 0,6 til 12,8). Utelukkelse av dagens PPI brukere ubetydelig forbedret sensitivitet (Sen) og AUC av PGI (Sen: 81,8%, AUC: 0,88) og PGI /PGII ratio (Sen: 91%, AUC: 0,90)

Diskusjoner <. br>

Definitive atrofi diagnose gjennom endoskopi og histologi eksamen krever invasive klinisk intervensjon. Selv histologi eksamen som regnes som gullstandarden kan bli utsatt for feil på grunn av ujevn natur atrofi og begrensning i antall biopsier. De fleste av de rapporterte særegen for serologisk diagnostikk av fundus atrofi er 0,9 eller mer. For å beregne den optimale klippepunktet nivå, vi vurderte falsk positiv brøkdel å være mindre enn 10%.

Utfallet av interesse og metoden for laboratoriemålinger varierer mellom studier som mål å evaluere diagnostisk evne pepsinogens. Når screening av magekreft er avsatt, PGI < 70 ug /l og PGI /PGII ratio < 3, målt ved radioimmunoassay metode, har blitt hyppig brukt som terskelen for å definere befolkningen i fare i studier fra Japan [17] Beregnet cutoff. verdier for PGI i vår studie var i nærheten av hverandre med rapporter blant dyspepsi pasienter i europeiske land [18]. Vår resultat på lignende evne til PGI /PGII-forhold og PGI er tidligere blitt rapportert, [19], men fleste studiene viste overlegen evne til sluttet PGI og PGI /PGII-forholdet [20] eller PGI /PGII-forholdet alene. [5 ], [18], [21] en forklaring på dette observerte lik mulighet kan være den høye andelen pasienter med multifokal gastritt blant våre forsøkspersonene. PGII har blitt foreslått som en markør for alle typer gastritt, [22], [23], og vi viste at PGII oppførte seg som en markør for nonatrophic pangastritis likegyldig mot utelukkelse av fundus atrofi. Som et resultat, i populasjonen med høy forekomst av pangastritis, ble diagnostisk evne til PGI /PGII-forhold delt mellom fundus-atrofi og multifokal gastritt som førte til dempningen av PGI /PGII nøyaktighet i atrofi vurdering. Et annet bevis for ustabilitet i PGI /PGII andel PGI kom fra oppfølgingsstudier på H
. pylori
utrydding. Etter H. pylori
utrydding, PGI fungerte som en overlegen prediktor for mage mucosal sekret enn PGI /PGII ratio [24], delvis på grunn av økningen i PGI /PGII grad etter H. pylori
utryddelse [25] som er avspeilet PGII reduksjon etter relativt helbredelse av betennelse. Dette funnet tyder på at PGI og PGII er markører for to forskjellige stadier av fundus atrofi utvikling. Betydelig endring i serum PGI skjer etter etableringen av moderat og markert fundic atrofi mens PGII er følsom for forlengelse av betennelse mot corpus og skjermer tidligere histologiske endringer. En nylig studie vurderes disse markørene separat og rapportert høyere risiko for magekreft i forhold til forholdet. [26] En rekke studier har sett på sammenhengen mellom pepsinogens og topografi av gastritt [27], [28], [29], [30 ]. Blant disse studiene som brukte PGII eller PGI /PGII forhold, enten fravær av foreningen [31], eller tilstedeværelse av tilknytning pangastritis ble rapportert å sammenligne med korpus spart gastritt [32], [33], [34]. Ingen av disse studiene antydet en grenseverdi for PGII å skille pangastritis, i tillegg utelukkelse av fundus atrofi var ikke alltid blant kriteriene for pangastritis definisjon. Etter utelukkelse av fundus atrofi gruppe fra pangastritis, våre data antydet at PGII overvåker spesifikt forlengelsen av betennelse fra antrum til corpus av den grunn at dens nøyaktighet var signifikant lavere for corpus-spart gastritt. Fordi pangastritis kan spille en rolle i magesår, mage atrofi, og magekreft, foreslo vi ytterligere en cut-off verdi på 11,8 mikrogram /l med 85,5% NPV. Den kliniske anvendelse av denne markøren er begrenset på grunn av sin lave PPV men det kan være nyttig å bli brukt i kombinasjon med andre markører i flertrinnsscreeningprogrammer, men det er foreslått at PGII < 9,47 ug /l [35] eller en fjerdedel reduksjon i PGII-nivå [36] kan brukes som en markør for H. pylori
utrydding. Videre bruker grenseverdi PGII i tillegg til PGI kan bidra til å gjøre en mer homogen gruppe for epidemiologiske studier av atrofi samarbeid med andre gastrointestinale sykdommer. I konsistens med en studie blant H. pylori
infiserte forsøks [37] vi ikke observere diskriminerende evne PGI, PGII, og gastrin for antrum-begrenset atrofi eller gastritt. Til tross for regulerende rolle av gastrin i syre sekret, i strid med våre resultater og en tidligere studie, [6] flertallet av valideringsstudier rapporterte utilstrekkelig evne gastrin [5], [18], [22] i fundic atrofi vurdering. En forklaring kan være at det finnes mer enn en cutoff poeng for G-17 spesielt i nærvær av H. pylori
infeksjon. Fra våre data, G-17 > 40 pmol /l tegnes en gruppe fundic atrofi der G-celler og deres negative syre tilbakemeldinger forble intakt og som svar på PPI, mens G-17 < 2,6 pmol /l diskriminert disse atrofisk magene med redusert antrum G-cellepopulasjon, skadet syre tilbakemeldinger, og ikke-responsive til PPI. Men PPI bruk og H
. pylori
infeksjon i vår studie prøven var utbredt og bidro til hypersekresjon av gastrin, og dermed vi ikke observere signifikant forskjell i sine proporsjoner mellom kategoriene med høy og lav cutoff-verdier.

I forhold til PGI , PGI /PGII forholdet viste høyere følsomhet og PPV. Fordi histologi eksamen med begrenset antall biopsier er ikke en sensitiv referansetest, tror vi denne sammenligningen er ufullstendig. Lav forekomst av fundus atrofi har også bidratt til den lave PPV av testene. Kombinasjon av G-17 og PGI økt klinisk gyldighet i fundic atrofi vurdering ved å forbedre PPV.

I likhet med våre resultater, høy forekomst av H. pylori
infeksjon ble rapportert av en populasjonsbasert undersøkelse og en case-control studie fra Nord-vestlige Iran [38] [39]. I tillegg bruker to serologiske metoder pluss histologisk undersøkelse kan resultere i å oppdage høyere forekomst av nåværende og tidligere H. pylori
infeksjon i vår studie. Blant H. pylori
virulensfaktorer, induserer CagA antigen lenger immunrespons. [40] Vi har observert en klar dose-responssammenheng mellom CagA seropositive og alvorlighetsgraden av antrum gastritt som bekreftet konseptet virulens CagA antigen. Andelen CagA seropositive blant fundic atrofi pasientene skilte seg ikke fra resten av fagene. Men etter eksklusive merket fundic atrofi, observerte vi en betydelig høyere CagA seropositive mellom fundic atrofi sammenligne gruppen uten gastritt og atrofi. Et lignende mønster ble rapportert i en stor populasjonsbasert kohort studie som viser klarering av infeksjon i nærvær av merket fundic atrofi [41] våre resultater støttet denne hypotesen.

Vi har ikke observere noen heving i pepsinogen nivå blant mannlige røykere. Noen studier har vist at røyking øker PGI og PGII nivå, [42] og andre studier har rapportert at sammenhengen mellom røyking og pepsinogen forsvant da bare H. pylori
seropositive pasienter ble analysert. [43], [44] På grunn av det lave antallet H. pylori
negative enkeltpersoner, var vi ikke i stand til å vurdere de pepsinogen nivå endringer i disse gruppene.

Fravær av henvisning filter og høy andel av blodgivning blant påfølgende deltakerne er styrken i denne studien. En ekspert endoscopist utført undersøkelsen basert på forhåndsutformet protokoll som bidro til å redusere variasjonen i biopsi lokalisering. Også en ekspert patolog anmeldt lysbildene og det senket inter-observatør variasjon for referanse test. Beskjeden utvalgsstørrelse er en av begrensningene i studien. Det var imidlertid tilstrekkelig til å sikre at den beregnede grenseverdi oppfyller kravet til minimum FPF. Dessuten, siden vår studie er endoskopi rom-basert, er det sannsynlig at indikasjoner for endoskopi som hovedsakelig var dyspepsi symptomer, førte til valg av bestemt gruppe i denne studien. Fordi flertallet av personer med kronisk gastritt eller atrofi er helt symptomfri, noe generalizability mot generelle befolkningen bør gjøres med forsiktighet.

I konklusjonen, vurderte vi nøyaktigheten av serum PGI, PGII, G-17 og CagA antistoffer i vurdering av fundus atrofi blant endoskopi pasienter i et område med høy forekomst av CagA + H. pylori
infeksjon og øvre gastroøsofageal kreft. PGI < 56 ug /l, PGI /PGII < 5, G-17 mindre enn 2,8 eller mer enn 40 pmol /l var de optimale cutoff-verdier for å skille fundic atrofi i denne populasjonen. PGI og PGI /PGII forholdet viste lik nøyaktighet i fundic atrofi diagnose. PGI og PGII definert ulike trinnene i gastrisk atrofi utvikling og etablering. PGII > 11,8 g /l var en markør for nonatrophic pangastritis, mens PGI < 56 ug /l skilles etablering av fundus atrofi ufølsom for forekomst av pangastritis. Den kliniske anvendelse av den foreslåtte grenseverdi for PGII synes å være begrenset på grunn av den lave PPV men det kan være nyttig å bli brukt i kombinasjon med andre markører i flertrinnsscreeningprogrammer. Disse funnene bør bli replikert i studier med større utvalg og en populasjonsbasert design.

Materialer og metoder

Etikk uttalelse

Studiet ble godkjent av etisk komité Digestive Disease Research Centre for Teheran University of Medical Sciences, Iran og Stockholm regional etisk Vetting Board, Sverige og fra alle pasienter et skriftlig informert samtykkeskjema ble innhentet.

Study befolkningen

Denne studien innrullert alle dyspepsi pasienter over 50 år som besøker de to store endoskopi klinikkene i Shohada Hospital og Atrak Clinic, som er lokalisert i Gonbad byen, den største byen i den østlige Golestan, og de spesialiserte klinikker for øvre gastrointestinale sykdommer i dette området mellom april 2007 og august 2008. fortløpende. Disse to klinikker er de eneste klinikker med gastroenterologi spesialister i østlige Golestan. Spekteret av pasientene varierte fra personer med milde til alvorlige gastrointestinale symptomer. Pasienter som tidligere har hatt maligniteter ble ekskludert. Fem ml blod ble tatt etter faste over natten og serum-prøver ble oppbevart ved -80 ° C. Informasjon om tobakk, syrenøytraliserende, og protonpumpehemmere (PPIs) ble registrert av en utdannet tekniker under en ansikt-til-ansikt-intervju. Historien om PPI bruk under en uke før endoskopi ble ansett som en aktuell bruk. Helt forbruket av tobakk regelmessig i minst 6 måneder ble definert som en bruker.

Histologi

endoscopies ble utført av en gastroenterolog (K.A.) i henhold til en standard protokoll. Fem biopsiprøver ble tatt fra midten av antrum større kurvatur, mid-antrum bakre veggen, incisura angularis, mid-corpus større kurvatur, og mid-corpus bakre vegg. Deler av parafinblokkene ble farget med hematoxylin og eosin (H & E) og Giemsa flekker, og ble sendt til Digestive Disease Research Center laboratorium for histologisk undersøkelse

Alle patologi lysbilder ble undersøkt av en erfaren patolog (. MS), ved hjelp av histologiske kriterier av den oppdaterte Sydney System. [45] den forsyning av hver prøve for histologisk undersøkelse, type kjertel slimhinner, og tilstedeværelse av H. pylori
ble registrert. Betennelse, intestinal metaplasi, og atrofi ble vurdert og gradert som mild, moderat eller markert. Pasienter med moderat eller markert atrofi ble kombinert og klassifisert som atrofisk gruppe og de med mild eller ingen atrofi ble gruppert som ikke-atrofisk. Hvis en eller begge av biopsier fra antrum eller incisura var atrofisk og korpus biopsier var ikke-atrofisk, ble pasienten diagnostisert med antral atrofi. Hvis en eller begge av biopsier fra corpus var atrofiske og andre biopsi områder var ikke-atrofisk, ble pasienten diagnostisert med fundus atrofi. Når en eller flere av biopsier fra antrum /incisura angularis og en eller begge biopsier fra corpus var atrofisk, ble multifokal atrofi nevnt som en diagnose. De samme definisjoner ble brukt for å beskrive gradering og anatomisk fordeling av gastritt. Hvis en eller flere biopsier fra corpus og minst en biopsi fra antrum /incisura angularis viste moderat eller alvorlig gastritt uten atrofi, ble mønsteret gjenkjent som nonatrophic pangastritis.

serologi analyser

Serum PGI, PGII og G-17 ble målt, blind for histologiske resultater, ved hjelp av enzymbundet immunosorbentanalyser (ELISA) (Biohit, Finland) på det svenske instituttet for Infectious Disease Control (SMI). De variasjonskoeffisient for PGI og PGII, ved hjelp av en pool av blandet serum fra friske forsøkspersoner, var 7% og 14%, henholdsvis. H. pylori
serologi ble evaluert kvantitativt og kvalitativt, måle celleoverflate antistoffer med ELISA (IgA /IgG, Biohit, Finland) og Western Blot analyser (Helico Blot 2.1, MP Biomedicals Asia Pacific Ltd, Singapore), henholdsvis. Pasienter ble ansett som H. pylori
positiv dersom en eller flere av sine biopsier viste tilstedeværelse av H. pylori
uavhengig av deres serologiske resultater. De ble også ansett som H. pylori
positivt dersom alle biopsier var negativ, men begge serologiske testene var positive. De ble ansett som H. pylori
negativ når serologiske tester og histologi resultatene var alle negative. Hvis resultatene av de to serologiske tester var inkonsekvent og histologi eksamen var negative, ble status for pasienten registrert som ukjent for H. pylori.
CagA ble ansett positiv i henhold til produsentens instruksjoner.

Statistisk analyse

Histologisk undersøkelse ble brukt som referansestandard for diagnostisering atrofi. Receiver Operating karakteristiske (ROC) kurver ble konstruert ved hjelp av ulike kombinasjoner av sensitivitet og spesifisitet, og områdene under kurvene (AUC) med 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet. Lineær regresjon ble brukt for å evaluere effekten av kovariatene (alder, kjønn, tobakk og nåværende PPI bruk) på nivåene av de pepsinogens blant ikke-atrofisk fag. Delvis AUC (PAUC) ble bestemt ved forskjellige falsk positiv brøkdel (FPF) poeng. [46] Youden indeks (J) ble beregnet til å velge den optimale verdien cutoff (c *) som bekreftet diagnosen av fundus atrofi eller pangastritis med en FPF≤ 20% -30%. Stata /IC 11,0 (StataCorp LP, USA) ble brukt for statistiske beregninger.

Takk

Vi vil gjerne takke Atrak klinikken personell og patologi laboratorium Digestive Disease Research Center, Teheran University med en spesiell anerkjennelse til Ms Safora Kor, Ms Bita Mohammadi, og Mr Ali Mohammadi.

• PLoS ONE: En praktisk modell for utvikling av alvorlig, høy forekomst Autoimmune gastritt forårsaket av polyklonale T-celler og uten forstyrrelse av regulatoriske T Cells
• PLoS ONE: Forbedret M1 Macrophage Polarisering i Human Helicobacter pylori-Associated atrofisk gastritt og hos vaksinerte Mice