PLoS ONE: Nøjagtighed og afskæringsværdier for Pepsinogens I, II og Gastrin 17 for Diagnose af gastrisk fundiske Atrofi: Indflydelse af Gastritis

Abstrakt

Baggrund

For at etablere optimale cutoff-værdier for serologiske diagnose af fundiske atrofi i en høj-risiko område for øsofageal pladecellekræft og mavekræft med høj forekomst af Helicobacter pylori
( H. pylori)
i det nordlige Iran, vi udførte en endoskopi -Room-baserede valideringsundersøgelse.

Metoder

Vi målte serum pepsinogens I (BGB) og II (PGII), gastrin 17 (G-17), og antistoffer mod hele H . pylori
eller cytotoksin-associeret gen A (CagA) antigen blandt 309 konsekutive patienter i to store endoskopi klinikker i det nordøstlige Iran. Opdateret Sydney System blev brugt som histologi guldstandard. Områder under kurver (AUC), optimal cutoff og prædiktive værdier blev beregnet for serum biomarkører mod histologi

Resultater

309 personer blev rekrutteret (middelalder: 63,5 år, 59,5% kvinder). . 84,5% var H. pylori positiv
77,5% var CagA positive. 21 fundiske atrofi og 101 nonatrophic pangastritis blev diagnosticeret. De bedste cutoff værdier i fundiske atrofi vurdering blev opgjort til BGB < 56 mg /l (følsomhed: 61,9%, specificitet: 94,8%) og BGB /PGII forholdet < 5 (følsomhed: 75,0%, specificitet: 91,0%). Et serum G-17 < 2,6 pmol /l eller G-17 > 40 pmol /l var 81% følsomme og 73,3% specifik til diagnosticering fundiske atrofi. Ved cutoff koncentration på 11,8 pg /l, viste PGII 84,2% følsomhed og 45,4% specificitet at skelne nonatrophic pangastritis. Udelukkelse af nonatrophic pangastritis forbedret diagnostisk evne BGB /PGII forholdet (fra AUC = 0,66-0,90), men påvirkede ikke AUC for BGB. Efter at begrænse undersøgelsesprøver til dem med PGII < 11,8, følsomheden af ​​anvendelse af BGB < 56 for at definere fundiske atrofi steg til 83,3% (95% CI 51,6-97,9) og dens specificitet faldt til 88,8% (95% CI 80,8-94,3).

konklusioner

Blandt endoskopi klinik patienter, PGII er en følsom markør for forlængelse af nonatrophic gastritis mod korpus. BGB er en stabil biomarkør i vurderingen af ​​fundiske atrofi og har tilsvarende nøjagtighed til PGI /PGII forholdet mellem befolkninger med udbredt nonatrophic pangastritis

Henvisning:. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, Sotoudeh M, Shakeri R, Persson EF, Islami F, et al. (2011) Nøjagtighed og afskæringsværdier for Pepsinogens I, II og Gastrin 17 for Diagnose af gastrisk fundiske Atrofi: Indflydelse af Gastritis. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10,1371 /journal.pone.0026957

Redaktør: Hana Algül, Technische Universität München, Tyskland

Modtaget: April 15, 2011; Accepteret: 7 oktober 2011; Udgivet 31. oktober, 2011

Copyright: © 2011 Nasrollahzadeh et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af forskningsbevillinger fra svenske Forskningsråd og Digestive Disease Research Centre, Teheran Universitet Medical Sciences. DN blev delvist støttet af et legat fra Karolinska Institutet (KID december 2008). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kronisk atrofisk gastritis er en forløber for ikke-mavemunden mavekræft [1] og en mulig risikofaktor for øsofageal planocellulært karcinom (OSCC). [2] Histologisk evaluering af gastriske biopsiprøver er den standard måde at identificere atrofi, men i store epidemiologiske undersøgelser måling af serum biomarkører såsom pepsinogens I, II, og gastrin-17 er blevet anvendt som en alternativ diagnostisk metode. [3] Pepsinogen I (BGB) produceres i fundiske kirtler og aftager proportionalt med progression af fundiske atrofi. Pepsinogen II (PGII) syntetiseres i de fleste dele af maveslimhinden og en del af duodenum og viser ingen konsistent mønster med fundiske eller antral atrofi, [4], selv fald i BGB til PGII ratio (BGB /PGII) er blevet vist af værdi til påvisning af fundiske atrofi. [5] Gastrin syntetiseres i antroduodenale G-celler og dets kombination med pepsinogens er blevet foreslået som en markør for atrofi vurdering [6], men resultaterne af tidligere undersøgelser ikke er i overensstemmelse på gastrin ændring med fundiske atrofi.

Helicobacter pylori (H. pylori)
infektion er den afgørende faktor i fundiske atrofi udvikling, [7], som også påvirker pepsinogen og gastrin sekretion. [8] Mønstre af H. pylori
induceret gastritis og resultatet varierer blandt befolkningerne. I de fleste inficerede individer i de udviklede lande inflammation er begrænset til antrum med minimal involvering af corpus og syreproduktion forbliver normal eller forøget. [9] I modsætning hertil i visse befolkningsgrupper, H
. pylori
induceret gastritis ofte strækker sig fra antrum til corpus og resulterer i pangastritis [10], som er foreslået som et af trinene i progression fra H
. pylori
induceret gastritis til fundiske atrofi og gastrisk carcinogenese. [11] Adskillige cutoff værdier er blevet anvendt til at definere fundiske atrofi blandt forskellige populationer. [12] Vi hypotesen, at forekomsten af ​​markante nonatrophic pangastrits i studiepopulationen måske påvirke nøjagtighed og cutoff-værdier for pepsinogens i atrofi evaluering. Østlige del af Golestan i Kaspiske littoral Iran har nogle af de højeste forekomst af OSCC verdensplan [13], [14], [15], [16] sammen med høj forekomst af infektion med cytotoksin-associeret gen En positiv (CagA + ) stammer af H. pylori
(upublicerede data), og høje gastrisk kræft incidensrater. [15] Formålet med den foreliggende undersøgelse var at evaluere validiteten af ​​serologiske diagnose af fundiske atrofi ved at undersøge niveauerne af PGI, PGII, PGI /PGII-forhold, og G-17 mod histologi gold standard og også at bestemme indflydelsen af ​​nonatrophic pangastritis på nøjagtigheden af ​​serum biomarkører blandt patienter, der besøgte to store endoskopi klinikker i den østlige Golestan.

Resultater

Under forsøgsperioden, 329 patienter i alderen 50 eller ældre besøgte endoskopi klinikker. Dyspepsi var hovedårsagen til at udføre gastroskopi. For 20 patienter, blodprøver var ikke tilgængelig på grund af manglende samtykke, derfor disse patienter blev ekskluderet. Gennemsnitsalderen (SD) af de inkluderede forsøgspersoner var 63,5 (9,1) med et interval fra 50 til 90 år, og 184 (59,5%) af deltagerne var kvinder.

Tilstrækkelig prøvetagning af væv blev opnået i 98 % og 2% havde suboptimal masse til patologisk diagnose. Oxyntic slimhinde var til stede i 93,6% af korpus biopsier. Fundiske atrofi blev observeret i 21 (6,8%) patienter hvoriblandt 19 viste også tilstedeværelsen af ​​intestinal metaplasi. I alt blev 101 patienter diagnosticeret som med nonatrophic pangastritis. I alt 261 (84,5%), blev 22 (7,1%), og 26 (8,4%) patienter kategoriseret som H. pylori
+, H. pylori Z - og ukendt H. pylori
status. Kappa (95% CI) statistik for aftale mellem kvantitativ og kvalitativ metode til H. pylori
vurdering var 0,6 (0,5-0,7). CagA + forsøgspersoner (77,5%) var signifikant yngre end CagA- patienter (62,8 vs. 65,7 år) (p = 0,02). Den CagA + proportioner blandt moderat og markeret fundiske atrofi og antral gastritis er opsummeret i figur 1.

I alt 75 forsøgspersoner (24,3%) var nogensinde tobak brugere. Efter justering for histologi diagnose af fundiske atrofi, var der ingen signifikant effekt af alder (over vs. under median) og tobak på PGI, PGII, PGI /PGII ratio, og G-17 niveauer. Mandlige forsøgspersoner var mere tilbøjelige til at have en højere BGB niveau (gennemsnitlig forskel: 26,3, 95% CI: 5,4-47,2). Der var ingen statistiske forskelle mellem mænd og kvinder på niveau PGII (gennemsnitlig forskel: 0,78, 95% CI: -3,5 -5,1) og niveauet af gastrin (gennemsnitlig forskel: -3,7, 95% CI: -9.9-2.5). Andel af H. pylori
positive var 86,4% og 87% for mænd og kvinder, (p = 0,89). CagA var positiv blandt 77,6% af kvinderne og 77,2% af mænd (P = 0,9). Niveauerne af BGB, PGII, PGI /PGII ratio, G-17 og H. pylori
, CagA status er opsummeret i tabel 1.

Den maksimale J blev opnået ved BGB (C *) = 56 ug /l (J = 0,55) og ved PGI /PGII (C *) = 5 (J = 0,68). Maksimal J for G-17 blev opnået ved to punkter; G-17 = 2,6 pmol /l og G-17 = 40 pmol /l. Tilsvarende test nøjagtighed parametre og kombinationerne af prøver er opsummeret i tabel 2. Andelene af PPI brug og H. pylori
infektion afveg ikke blandt kategorier af G-17, som blev produceret af de G-17 cutoff point, men varigheden af ​​PPI brug blandt dem med G-17 >. 40 pmol /l var signifikant længere (tabel 3)

diagnostisk nøjagtighed BGB, PGI /PGII ratio, PGII, og G-17 til at differentiere nonatrophic pangastritis og fundiske atrofi er sammenfattet i tabel 2. potensering af BGB, PGII og G-17 til at skelne nonatrophic pangastritis sker uafhængigt fra fundiske atrofi udstødelse. Tværtimod, da vi evaluerede fundiske atrofi, AUC for BGB /PGII steg fra 0,83 (0,73-0,93) til 0,90 (0,80-0,99) efter udelukkelse af nonatrophic pangastritis. I vurderingen af ​​nonatrophic pangastritis receiver operating characteristic (ROC) kurve viste en differentiel diagnostisk fordel af PGII forhold BGB og G-17 (figur 2). AUC for PGII var større end for BGB (X ^{2 (1, N: 308) = 24,9, p < 0,0001) og G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15,1, p = 0,0001), hhv. AUC for PGII at forudsige nonatrophic pangastritis var større end for antral gastritis (0,45 [95% CI 0,40-0,50]; X 2 = 20,7; p < 0,0001) og antral atrofi (0,49 [0,45-0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Efter at begrænse undersøgelsesprøver til dem med PGII < 11,8, følsomhed hjælp BGB. ≪ 56 for at definere fundiske atrofi steg til 83,3% (95% CI 51,6-97,9) og dens specificitet faldt til 88,8% (95% CI 80,8-94,3)}

de test for lighed mellem PAUCs for BGB og BGB /PGII forholdet på FPF svarende til 0,05 (p = 0,95), 0,1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58), og 0,20 (p = 0,56) viste ingen forskel. Det empiriske PAUC for BGB og BGB /PGII ratio på FPF < 0,20 var 0,06 og 0,07 (p = 0,74). Efter afvejning fundiske atrofi emner til moderat og markeret, observerede vi en stigning i AUC (95% CI) for BGB fra 0,69 (0,48-0,90) for moderat atrofi til 0,93 (0,84-1,00) for markeret fundiske atrofi.

Aktuel PPI brug blev rapporteret af 147 (47,6%) patienter med median (interkvartile område) varighed på 12 (1-24) måneder. PPI bruger signifikant øget serumniveauer af BGB (gennemsnitlig forskel: 38,9, 95% CI: 19,2-58,7) og G-17 (gennemsnitlig forskel: 6,7, 95% CI: 0,6-12,8). Udelukkelse af de nuværende PPI brugere ubetydeligt forbedret følsomheden (Sen) og AUC for BGB (Sen: 81,8%, AUC: 0,88) og BGB /PGII forholdet (Sen: 91%, AUC: 0,90)

Diskussion <. br>

Endelig atrofi diagnose gennem endoskopi og histologi undersøgelse kræver invasiv klinisk intervention. Selv histologi undersøgelse, der betragtes som guldstandard kan være genstand for fejl på grund af pletvis natur atrofi og begrænsningen i antallet af biopsier. De fleste af de rapporterede særlige for serologisk diagnosticering af Fundal atrofi er 0,9 eller mere. For at beregne den optimale cut point niveau, vi overvejet falsk positiv fraktion til at være mindre end 10%.

Resultatet af interesse og metoden til laboratoriet vurdering varierer blandt undersøgelser, der har til formål at evaluere diagnostiske evne pepsinogens. Når screening af mavekræft er agtede, PGI < 70 mg /l og BGB /PGII forholdet < 3, målt ved radioimmunoassay metode, er ofte blevet anvendt som tærsklen for at definere befolkning i fare i undersøgelserne fra Japan [17] Beregnet cutoff. værdier for BGB i vores undersøgelse var i tæt hold med rapporter blandt dyspeptiske patienter i de europæiske lande [18]. Vores resultat på lignende evne BGB /PGII forholdet og BGB er tidligere blevet rapporteret, [19], men størstedelen af ​​undersøgelserne viste overlegen evne forenet BGB og PGI /PGII forholdet [20] eller BGB /PGII forholdet alene. [5 ], [18], [21] En forklaring på dette observerede lige evne kan være den høje andel af patienter med multifokal gastritis blandt vores forsøgspersoner. PGII er blevet foreslået som en markør for alle typer af gastritis, [22], [23], og vi viste, at PGII opførte sig som en markør for nonatrophic pangastritis ligegyldig mod udelukkelse af fundiske atrofi. Som et resultat, i vores befolkning med høj forekomst af pangastritis blev diagnostisk evne BGB /PGII forholdet delt mellem fundiske atrofi og multifokal gastritis, der førte til dæmpningen af ​​BGB /PGII nøjagtighed i atrofi vurdering. En anden dokumentation for ustabilitet i BGB /PGII forhold over BGB kom fra opfølgende undersøgelser af H
. pylori
udryddelse. Efter H. pylori
udryddelse, BGB fungeret som en overlegen prædiktor for maveslimhinden sekretion end BGB /PGII forholdet [24], dels på grund af stigningen i BGB /PGII forholdet efter H. pylori
udryddelse [25], som er spejlet PGII reduktion efter relativt heling af inflammation. Dette fund tyder på, at BGB og PGII er markører for to forskellige faser af fundiske atrofi udvikling. Væsentlige ændringer i serum PGI sker efter etablering af moderat og mærket fundiske atrofi mens PGII er følsom over for en udvidelse af betændelse mod corpus og monitorer tidligere histologiske forandringer. En nylig undersøgelse evaluerede disse markører særskilt og højere risiko for mavecancer i sammenligning med forholdet. [26] Adskillige studier har set på associationen mellem pepsinogens og topografi gastritis [27], [28], [29], [30 ]. Blandt disse undersøgelser, som brugte PGII eller BGB /PGII forholdet enten manglende association [31], eller tilstedeværelsen af ​​association med pangastritis blev rapporteret sammenligne med corpus-sparet gastritis [32], [33], [34]. Ingen af ​​disse undersøgelser antydet en afskæringsværdi for PGII at skelne pangastritis derudover udelukkelse af Fundal atrofi ikke var altid blandt kriterier pangastritis definition. Efter udelukkelse af Fundal atrofi gruppe fra pangastritis vores data antydede, at PGII overvåger specifikt udvidelse af betændelse fra antrum til corpus af den grund, at dets nøjagtighed var signifikant lavere for corpus-gastritis skånet. Fordi pangastritis kan spille en rolle i mavesår, gastrisk atrofi, og gastrisk cancer, vi yderligere foreslået en afskæringsværdi på 11,8 ug /l med 85,5% NPV. Den kliniske anvendelse af denne markør er begrænset på grund af dets lave PPV men det kan være nyttigt, der skal anvendes i kombination med andre markører i flertrins screeningsprogrammer, men det foreslås, at PGII < 9,47 ug /l [35] eller en fjerdedel fald i PGII niveau [36] kan anvendes som en markør for H. pylori
udryddelse. Desuden bruger PGII cutoff værdi ud over BGB kunne bidrage til at gøre en mere homogen gruppe for epidemiologiske studier af atrofi forening med andre gastrointestinale sygdomme. I konsistens med en undersøgelse blandt H. pylori
smittede forsøgspersoner [37] vi ikke observere diskriminerende evne BGB, PGII, og gastrin for antral-begrænset atrofi eller gastritis. Trods af regulerende rolle af gastrin i syresekretion, i modsætning med vores resultater og en tidligere undersøgelse [6] størstedelen af ​​valideringsundersøgelser rapporterede utilstrækkelig evne gastrin [5], [18], [22] i fundiske atrofi vurdering. En forklaring kan være, at der findes mere end én cutoff point for G-17 især i tilstedeværelse af H. pylori
infektion. Fra vores data, G-17 > 40 pmol /l adskiller en gruppe fundiske atrofi, hvor G-celler og deres negative syre-feedback, forblev intakt og lydhør over for PPI, mens G-17 < 2,6 pmol /l diskrimineret de atrofiske maver med reduceret antral G-celle population, beskadigede syre feedback, og ikke responderede på PPI. Men PPI brug og H
. pylori
infektion i vores undersøgelse prøve var fremherskende og bidrog til hypersekretion af gastrin, således vi ikke observere signifikant forskel i deres proportioner blandt kategorier med høje og lave cutoff-værdier.

I forhold til BGB viste BGB /PGII forholdet højere følsomhed og PPV. Fordi histologi undersøgelse med begrænset antal biopsier er ikke en følsom henvisning test, mener vi, denne sammenligning er usikkert. Lav forekomst af fundiske atrofi bidrog også til den lave PPV af testene. Kombination af G-17 og BGB øgede kliniske gyldighed i fundiske atrofi vurdering ved at forbedre PPV.

Svarende til vores resultater, høj forekomst af H. pylori
infektion blev rapporteret af en populationsbaseret undersøgelse, og en case-kontrol undersøgelse fra nordvestlige Iran [38] [39]. Derudover bruger to serologiske metoder plus histologisk undersøgelse kan resultere i at afsløre højere nuværende og tidligere H. pylori
infektion i vores undersøgelse. Blandt H. pylori
virulensfaktorer, CagA antigen inducerer længere immunrespons. [40] Vi observerede en klar dosis-respons sammenhæng mellem CagA seropositivitet og sværhedsgraden af ​​antral gastritis, der bekræftede begrebet virulensen af ​​CagA antigen. Andelen af ​​CagA seropositivitet blandt fundiske atrofi patienter adskilte sig ikke fra resten af ​​emner. Men efter at udelukke den markerede fundiske atrofi, observerede vi en signifikant højere CagA seropositivitet blandt de fundiske atrofi sammenligne gruppen uden gastritis og atrofi. Et lignende mønster blev rapporteret i et stort populationsbaseret kohorte undersøgelse, som foreslog clearance af infektion i tilstedeværelsen af ​​mærket fundiske atrofi [41] vores resultater støttede denne hypotese.

Vi har ikke observere nogen forhøjelse i pepsinogen niveau blandt mandlige rygere. Nogle undersøgelser har vist, at rygning øger BGB og PGII niveau, [42] og andre undersøgelser har rapporteret, at sammenhængen mellem rygning og pepsinogen forsvandt, da kun H. pylori
seropositive individer blev analyseret. [43], [44] På grund af det lave antal af H. pylori
negative individer, vi var ude af stand til at vurdere de pepsinogen niveau ændringer i disse grupper.

Manglende henvisning filter og høj procentdel af bloddonation blandt hinanden følgende deltagere er styrker af dette studie. En ekspert endoscopist udførte undersøgelsen baseret på forhåndsudformede protokol, som var med til at mindske variationen i biopsi lokalisering. Også en ekspert patolog revideret dias, og det sænkede inter-observatør variation for reference test. Modest stikprøvestørrelse er en af ​​de begrænsninger af undersøgelsen. Det var imidlertid tilstrækkelig til, at den beregnede cutoff-værdien opfylder kravet om minimum FPF. Da vores undersøgelse er endoskopi rum-baseret, er det sandsynligt, at indikationer for endoskopi, som for det meste var dyspepsi symptomer, førte til udvælgelse af bestemt gruppe i denne undersøgelse. Fordi størstedelen af ​​personer med kronisk gastritis eller atrofi er helt symptomfri, enhver generaliserbarhed mod almindelige befolkning skal gøres med forsigtighed.

Som konklusion, vi evaluerede nøjagtigheden af ​​serum PGI, PGII, G-17 og CagA antistoffer i vurdering af fundiske atrofi blandt endoskopi patienter i et område med høj forekomst af CagA + H. pylori
infektion og øvre gastroøsofageal kræft. BGB < 56 mg /l, PGI /PGII < 5, G-17 mindre end 2,8 eller mere end 40 pmol /l var de optimale cutoffværdier at skelne fundiske atrofi i denne population. BGB og BGB /PGII forholdet viste samme nøjagtighed i fundiske atrofi diagnose. BGB og PGII definerede forskellige trin i gastrisk atrofi udvikling og etablering. PGII > 11,8 mg /l var en markør for nonatrophic pangastritis, mens BGB < 56 mg /l adskiller etableringen af ​​fundiske atrofi ufølsom over for forekomsten af ​​pangastritis. Den kliniske anvendelse af den foreslåede cutoff værdi for PGII synes at være begrænset på grund af dens lave PPV men det kan være nyttigt, der skal anvendes i kombination med andre markører i flertrins screeningsprogrammer. Disse resultater bør gentages i studier med større stikprøve og en befolkning-baseret design.

Materialer og metoder

Etik erklæring

Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité den Digestive Disease Forskningscenter Teheran Universitet of Medical Sciences, Iran og Stockholm Regional Etik Vetting Board, Sverige og fra alle patienter et skriftligt informeret samtykke formular blev opnået.

studiepopulation

Denne undersøgelse indskrevet alle dyspeptiske patienter over 50 år besøger de to store endoskopi klinikker i Shohada Hospital og Atrak Clinic, som er beliggende i Gonbad byen, den største by i den østlige Golestan, og de specialiserede klinikker for øvre gastrointestinale sygdomme i dette område i perioden april 2007 og august 2008. fortløbende. Disse to klinikker er de eneste klinikker med gastroenterologi specialister i det østlige Golestan. Spektret af patienter varierede fra personer med mild til svære gastrointestinale symptomer. Patienter med en historie af maligniteter blev udelukket. Der blev taget fem ml blod efter natlig faste og serum alikvoter blev holdt ved -80 ° C. Information om tobak, antacida, og protonpumpehæmmere (PPI) brug blev indspillet af en uddannet tekniker i et ansigt-til-ansigt interview. Historie PPI brug under en uge før endoskopi blev betragtet som et aktuelt brug. Ever tobaksforbrug og i mindst 6 måneder blev defineret som en bruger.

Histologi

endoscopies blev udført af en gastroenterologist (K.A.) ifølge en standardprotokol. Fem biopsi prøver blev taget fra midten af ​​antrum større krumning, mid-antrum posterior væg, incisura angularis, mid-corpus større krumning, og midt-corpus posterior væg. Dele af de paraffinblokke blev farvet med hæmatoxylin og eosin (H &E) og Giemsa pletter, og blev forelagt Digestive Disease Research Center laboratorium for histologisk undersøgelse

Alle patologi slides blev undersøgt af en erfaren patolog (. MS), ved hjælp af de histologiske kriterier den opdaterede Sydney System. [45] tilstrækkeligheden af ​​hver prøve til histologisk undersøgelse, type glandular mucosa, og tilstedeværelse af H. pylori
blev registreret. Inflammation, intestinal metaplasi, og atrofi blev vurderet og klassificeret som mild, moderat eller markeret. Individer med moderat eller markant atrofi blev kombineret og klassificeret som atrofisk gruppe og dem med mild eller ingen atrofi blev grupperet som den ikke-atrofisk. Hvis en eller begge af biopsier fra antrum eller incisura var atrofisk og corpus biopsier var ikke-atrofisk blev patienten diagnosticeret som med antral atrofi. Hvis en eller begge af biopsier fra corpus var atrofiske og andre biopsi sites var ikke-atrofisk blev patienten diagnosticeret med Fundal atrofi. Når en eller flere biopsier fra antrum /incisura angularis og en eller begge biopsier fra corpus var atrofisk blev multifokal atrofi nævnt som en diagnose. De samme definitioner blev anvendt til at beskrive indplacering og anatomisk fordeling af gastritis. Hvis en eller flere biopsier fra corpus og mindst en biopsi fra antrum /incisura angularis viste moderat eller svær gastritis uden atrofi, blev mønstret anerkendt som nonatrophic pangastritis.

serologiske analyser

Serum BGB, PGII og G-17 blev målt, blind for histologiresultater, hjælp enzymbundne antistof (ELISA) (Biohit, Finland) på det svenske institut for smitsomme Disease Control (SMI). De variationskoefficienter for BGB og PGII, ved hjælp af en pulje af blandet serum fra raske forsøgspersoner, var 7% og 14%, hhv. H. pylori
serologi blev evalueret kvantitativt og kvalitativt, måling celle-overflade antistoffer med ELISA (IgA /IgG, Biohit, Finland) og Western blot assays (helico Blot 2,1, MP Biomedicals Asia Pacific Ltd, Singapore), hhv. Patienter blev anset H. pylori
positiv, hvis en eller flere af deres biopsier viste tilstedeværelse af H. pylori
uanset deres serologiske resultater. De blev også anset for H. pylori
positivt, hvis alle de biopsier var negative, men begge serologiske test var positive. De blev betragtet som H. pylori
negativ når serologiske test og histologi resultaterne var alle negative. Hvis resultaterne af de to serologiske test var usammenhængende og histologi undersøgelse var negativ, blev status for patienten registreret som ukendt for H. pylori.
CagA blev betragtet positivt i henhold til producentens anvisninger.

Statistisk analyse

Histologisk undersøgelse blev brugt som reference standard til diagnosticering atrofi. Receiver opererer karakteristiske (ROC) kurver blev konstrueret ved hjælp af forskellige kombinationer af sensitivitet og specificitet, og de områder under kurverne (AUC) og deres 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet. Lineær regression blev anvendt til at vurdere virkningerne af kovariater (alder, køn, tobak og nuværende brug PPI) på niveauet for pepsinogens blandt ikke-atrofiske fag. Delvis AUC (PAUC) blev bestemt ved forskellige falsk positiv (FPF) point. [46] Youden indeks (J) blev beregnet til at vælge den optimale afskæringsværdi (C *), der bekræftede diagnosen af ​​fundiske atrofi eller pangastritis med en FPF≤ 20% -30%. Stata /IC 11.0 (StataCorp LP, USA) blev anvendt til statistiske beregninger.

Tak

Vi vil gerne takke Atrak klinik personale og patologi laboratorium Digestive Disease Research Center, Teheran Universitet med en særlig anerkendelse til fru Safora Kor, fru Bita Mohammadi, og Ali Mohammadi.

• PLoS ONE: En Praktisk Model of Svær, høj forekomst Autoimmune Gastritis Forårsaget af Polyklonale effektor T-celler og uden forstyrrelse af Regulatory T-celler
• PLoS ONE: Enhanced M1 makrofag polarisering i Human Helicobacter pylori-associeret atrofisk gastritis og hos vaccinerede mus