PLoS ONE: Nauwkeurigheid en afkappunten van Pepsinogens I, II en Gastrine 17 voor de diagnose van Gastric fundic Atrofie: Invloed van gastritis

De abstracte

Achtergrond

Om een ​​optimale cutoff waarden voor serologische diagnose van fundic atrofie te vestigen in een risicogebied voor oesofageale plaveiselcelcarcinoom en maagkanker met een hoge prevalentie van Helicobacter pylori
( H. pylori)
in Noord-Iran, voerden wij een endoscopie-kamer-gebaseerde validatie studie.

Methods

we gemeten serum pepsinogens I (PGI ) en II (pGII), gastrine 17 (G-17) en antilichamen tegen gehele H. pylori
of-cytotoxine geassocieerde gen A (CagA) antigeen bij 309 opeenvolgende patiënten in twee grote endoscopie klinieken in het noordoosten van Iran. Bijgewerkt Sydney System werd gebruikt als histologie gouden standaard. Gebieden onder curves (AUC), optimale cutoff en voorspellende waarden werden berekend voor serum biomarkers tegen de histologie

Resultaten

309 personen werden aangeworven (gemiddelde leeftijd: 63,5 jaar, 59,5% vrouwen). . 84,5% waren H. pylori positieve Kopen en 77,5% waren CagA positief. 21 fundic atrofie en 101 nonatrophic pangastritis werden gediagnosticeerd. De beste cutoff waarden in fundic atrofie assessment werden berekend op PGI < 56 ug /l (gevoeligheid: 61,9%, specificiteit: 94,8%) en de BGA /pGII verhouding < 5 (gevoeligheid: 75,0%, specificiteit: 91,0%). Een serum G-17 < 2,6 pmol /l of G-17 > 40 pmol /l was 81% gevoelig en 73.3% specifiek voor de diagnose van fundic atrofie. Bij cutoff concentratie van 11,8 g /l, pGII bleek 84,2% sensitiviteit en 45,4% specificiteit voor nonatrophic pangastritis onderscheiden. Uitsluiting van nonatrophic pangastritis verbeterde diagnostische mogelijkheden van BGA /pGII verhouding (van AUC = 0,66-0,90), maar had geen invloed op de AUC van BGA. Na beperken proefmonsters die met pGII <, 11,8, de gevoeligheid van het gebruik BGA < 56 tot fundus-atrofie definiëren gestegen tot 83,3% (95% Cl 51,6-97,9) en zijn specificiteit daalde tot 88,8% (95% Cl 80,8-94,3).

Conclusies

Onder endoscopie kliniek patiënten, pGII is een gevoelige marker voor de uitbreiding van nonatrophic gastritis in de richting van het corpus. PGI is een stabiele biomarker in evaluatie van fundic atrofie en heeft vergelijkbare nauwkeurigheid PGI /pGII verhouding tussen populaties met overwegend nonatrophic pangastritis

Visum:. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, Sotoudeh M, Shakeri R, Persson EG Islami F, et al. (2011) Nauwkeurigheid en afkappunten van Pepsinogens I, II en Gastrine 17 voor de diagnose van Gastric fundic Atrofie: Invloed van gastritis. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10.1371 /journal.pone.0026957

Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Duitsland

Ontvangen: 15 april 2011; Aanvaard: 7 oktober 2011; Gepubliceerd: 31 oktober 2011

Copyright: © 2011 Nasrollahzadeh et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze studie werd gesteund door de subsidies voor onderzoek van de Zweedse Raad voor onderzoek en Digestive Disease Research Centre, Universiteit van Teheran van Medische Wetenschappen. DN werd mede ondersteund door een beurs van Karolinska Institute (KID-december 2008). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Chronische atrofische gastritis is een voorloper voor niet-cardia maagkanker [1] en een mogelijke risicofactor voor oesofageale plaveiselcelcarcinoom (OSCC). [2] Histologische evaluatie van gastrische biopten is de standaard manier om atrofie identificeren, maar in grote epidemiologische studies meting van serum biomarkers zoals pepsinogens I, II en gastrine-17 werden gebruikt als alternatieve diagnostische methode. [3] Pepsinogen I (BGA) wordt geproduceerd in de fundus-klieren en evenredig afneemt met de progressie van de fundus atrofie. Pepsinogeen II (pGII) wordt gesynthetiseerd in de meeste delen van het maagslijmvlies en een deel van het duodenum en vertoont geen consistent patroon met fundus of antrale atrofie, [4] Hoewel afname BGA pGII verhouding (PGI /pGII) blijkt value voor detectie van de fundus atrofie. [5] gastrine wordt gesynthetiseerd in antroduodenale G-cellen en de combinatie met pepsinogens is als een marker voor atrofie evaluatie [6] heeft, maar de resultaten van eerdere studies niet consistent op gastrine verandering met fundus atrofie.

Helicobacter pylori (H. pylori)
infectie is de belangrijkste determinant in fundic atrofie ontwikkeling [7], die ook van invloed op pepsinogeen en gastrine secretie. [8] Patterns of H. pylori
geïnduceerde gastritis en de uitkomst daarvan verschillen tussen populaties. In de meerderheid van geïnfecteerde individuen in ontwikkelde landen ontsteking beperkt tot het antrum met minimale betrokkenheid van het corpus en zuuropbrengst blijft normaal of verhoogd. [9] In tegenstelling, in bepaalde bevolkingsgroepen, H
.
pylori geïnduceerde gastritis zich vaak het antrum naar corpus en resulteert in pangastritis [10] wordt voorgesteld als een van de stappen in de overgang van H
. pylori
geïnduceerde gastritis te fundic atrofie en maagkanker. Hebben [11] Verschillende cutoff waarden zijn toegepast bij het bepalen van fundic atrofie tussen de verschillende bevolkingsgroepen. [12] Onze hypothese is dat de prevalentie van gemarkeerde nonatrophic pangastrits in de studiepopulatie zou invloed op de nauwkeurigheid en de cutoff waarden van pepsinogens in atrofie evaluatie. Oostelijke deel van Golestan in de Kaspische kust van Iran heeft een aantal van de hoogste percentages aan OSCC wereldwijd [13], [14], [15], [16] samen met een hoge prevalentie van besmetting met-cytotoxine bijbehorende gen Een positief (CagA + ) stammen van H. pylori
(ongepubliceerde gegevens), en een hoge maagkanker incidentie. [15] Het doel van dit onderzoek was om de geldigheid van serologische diagnose van fundic atrofie geëvalueerd door het onderzoeken van de niveaus van BGA pGII, PGI /pGII verhouding en G-17 tegen histologie gouden standaard en ook invloed nonatrophic pangastritis bepalen op de nauwkeurigheid van het serum biomarkers bij patiënten die twee grote endoscopie klinieken in de oostelijke provincie Golestan bezocht.

Resultaten

Tijdens de studie periode, 329 patiënten van 50 jaar of ouder een bezoek aan de endoscopie klinieken. Dyspepsie was de belangrijkste reden voor het uitvoeren van een gastroscopie. Voor 20 patiënten bloedmonsters waren niet beschikbaar vanwege gebrek aan goedkeuring daarom werden deze patiënten uitgesloten. De gemiddelde leeftijd (SD) van de opgenomen patiënten was 63,5 (9,1) met een bereik van 50 tot 90 jaar, en 184 (59,5%) van de deelnemers vrouwen waren.

steekproefprocedures weefsel werd bereikt bij 98 % en 2% hadden suboptimale massa pathologische diagnose. Oxyntic slijmvlies was aanwezig in 93,6% van het corpus biopten. Fundic atrofie werd waargenomen in 21 (6,8%) van de patiënten, onder wie 19 toonde ook de aanwezigheid van intestinale metaplasie. In totaal werden 101 patiënten gediagnosticeerd als met nonatrophic pangastritis. In totaal 261 (84,5%), werd 22 (7,1%) en 26 (8,4%) patiënten gecategoriseerd als H. pylori
+, H. pylori
- en onbekende H. pylori
-status. Kappa (95% CI) statistieken voor een akkoord tussen kwantitatieve en kwalitatieve methode van H. pylori
beoordeling was 0,6 (0,5-0,7). CagA + patiënten (77,5%) waren significant jonger dan CagA- patiënten (62,8 vs. 65,7 jaar) (p = 0,02). De CagA + verhoudingen tussen gematigde en gemarkeerd fundus atrofie en antrale gastritis worden samengevat in figuur 1.

Een totaal van 75 patiënten (24,3%) ooit tabak gebruikers. Na correctie voor histologie diagnose fundic atrofie, was er geen significant effect van leeftijd (boven vs. onder de mediaan) en tabak op BGA pGII, PGI /pGII verhouding en G-17 niveaus. Mannelijke proefpersonen waren meer kans op een hoger niveau hebben BGA (gemiddeld verschil: 26,3, 95% CI: 5,4-47,2). Er waren geen statistische verschillen tussen mannen en vrouwen op het niveau van pGII (gemiddeld verschil: 0,78, 95% CI: -3,5 -5,1) en het niveau van gastrine (gemiddeld verschil: -3,7, 95% CI: -9.9-2.5). Deel van de H. pylori
positief was 86,4% en 87% voor mannen en vrouwen, respectievelijk (p = 0,89). CagA was positief bij 77,6% van de vrouwen en 77,2% van de mannen (p = 0,9). De niveaus van PGI, pGII, BGA /pGII ratio, G-17 en H. pylori
, CagA toestand zijn samengevat in Tabel 1.

De maximale J werd bereikt bij PGI (c *) = 56 g /l (J = 0,55) en PGI /pGII (c *) = 5 (J = 0,68). Maximale J G-17 werd bereikt bij twee punten; G-17 = 2,6 pmol /l en G-17 = 40 pmol /l. Overeenkomstige nauwkeurigheid testparameters en de combinaties van tests worden samengevat in Tabel 2. Het percentage PPI gebruik en H. pylori
infectie verschilden niet tussen groepen G-17 die werden geproduceerd door de G-17 afkappunten echter duur van PPI gebruiken onder degenen met G-17 >. 40 pmol /l was significant hoger (tabel 3)

diagnostische nauwkeurigheid van PGI, PGI /pGII verhouding pGII en G-17 om nonatrophic pangastritis en fundus atrofie onderscheiden zijn samengevat in Tabel 2. De versterking van BGA pGII en G-17 onderscheiden nonatrophic pangastritis optreedt onafhankelijk van fundic atrofie uitsluiting. Integendeel, als we fundus atrofie geëvalueerd AUC voor PGI /pGII verhouding toe van 0,83 (0,73-0,93) 0,90 (0,80-0,99) na aftrek van nonatrophic pangastritis. Bij de beoordeling van nonatrophic pangastritis, receiver operating characteristic (ROC) curve toonde een differentiële diagnose voordeel pGII dan PGI en G-17 (figuur 2). De AUC voor pGII was groter dan die voor een BGA (X ^{2 (1, N: 308) = 24,9, p < 0,0001) en G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15,1, p = 0,0001), respectievelijk. De AUC voor pGII om nonatrophic pangastritis voorspellen was groter dan voor antrale gastritis (0,45 [95% CI 0,40-0,50]; X 2 = 20,7; p < 0,0001) en antrale atrofie (0,49 [0,45-0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Na beperken proefmonsters die met pGII <, 11,8, gevoeligheid gebruiken BGA <. 56 tot fundus-atrofie definiëren gestegen tot 83,3% (95% Cl 51,6-97,9) en zijn specificiteit daalde tot 88,8% (95% Cl 80,8-94,3)}

de tests voor de gelijkheid van de PAUCs voor een BGA en BGA /pGII ratio op de FPF gelijk aan 0,05 (p = 0,95), 0,1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58), en 0,20 (p = 0,56) vertoonde geen verschil. De empirische PAUC voor een BGA en BGA /pGII ratio op FPF < 0.20 was 0,06 en 0,07 respectievelijk (p = 0,74). Na fundic atrofie onderwerpen te delen tot matig en gemarkeerd, zagen we een toename van de AUC (95% BI) voor een BGA van 0,69 (0,48-0,90) voor matige atrofie tot 0,93 (0,84-1,00) voor gemarkeerde fundic atrofie.

Current PPI gebruik werd gemeld door 147 (47,6%) van de patiënten met een mediane (interkwartielafstand) de duur van 12 (1-24) maanden. PPI gebruik aanzienlijk toegenomen serumspiegels van BGA (gemiddeld verschil: 38.9, 95% CI: 19,2-58,7) en de G-17 (gemiddelde verschil: 6.7, 95% CI: 0,6-12,8). Uitsluiting van de huidige PPI gebruikers onbelangrijk versterkt de gevoeligheid (Sen) en de AUC van BGA (Sen: 81,8%, AUC: 0,88) en PGI /pGII ratio (Sen: 91%, AUC: 0,90)

Discussie <. br>

Definitive atrofie diagnose door middel van endoscopie en histologie onderzoek vereist invasieve klinische interventie. Zelfs histologisch onderzoek dat als gouden standaard beschouwd kan worden onderworpen aan fout die veroorzaakt wordt fragmentarisch karakter van atrofie en de beperking van het aantal biopsieën. De meeste gerapporteerde hebben voor serologische diagnose van de fundus zijn atrofie 0,9 of meer. Met het oog op het optimale cut point niveau te berekenen, hebben wij rekening gehouden vals positieve fractie minder dan 10% te zijn.

De uitkomst van de rente en de wijze van laboratorium assessment variëren tussen studies die tot doel om diagnostische mogelijkheden van pepsinogens evalueren. Bij screening van maagkanker wordt beraadslaagd, BGA < 70 ug /l en BGA /pGII verhouding < 3, gemeten door radioimmunoassay methode, is veelvuldig toegepast als de drempel voor het bepalen van de bevolking in gevaar in de studies uit Japan [17] Berekend cutoff. waarden voor een BGA in onze studie was in nauwe range met rapporten onder dyspeptische patiënten in Europese landen [18]. Ons resultaat over soortgelijke vermogen van BGA /pGII ratio en BGA is eerder gemeld, [19], maar de meerderheid van de studies toonden superieur vermogen van de samengevoegde PGI en PGI /pGII ratio [20] of de BGA /pGII verhouding alleen. [5 ], [18], [21] Een verklaring hiervoor waargenomen gelijk vermogen kan het hoge aandeel van de patiënten met multifocale gastritis bij onze proefpersonen zijn. PGII is voorgesteld als een marker voor elk type gastritis, [22], [23], en we aangetoond dat pGII gedroeg als marker voor nonatrophic pangastritis onverschillig richting van uitsluiting van de fundus atrofie. Dientengevolge, in onze populatie met een hoge prevalentie van pangastritis, diagnostische PGI /pGII verhouding werd verdeeld fundus atrofie en multifocale gastritis die tot de demping van PGI /pGII nauwkeurigheid atrofie beoordeling. Een ander bewijs voor instabiliteit van BGA /pGII verhouding meer dan BGA kwam uit follow-up studies over H
. pylori
uitroeiing. Na H. pylori
uitroeiing, BGA fungeerde als een superieur voorspeller voor het maagslijmvlies secretie dan de BGA /pGII ratio [24], mede als gevolg van de stijging van de BGA /pGII verhouding na H. pylori
uitroeiing [25], die wordt weerspiegeld de pGII vermindering na relatief genezing van de ontsteking. Deze bevinding suggereert dat de BGA pGII markers voor twee verschillende stadia van ontwikkeling fundic atrofie. Significante verandering in serum PGI gebeurt na de oprichting van matige en gemarkeerde fundic atrofie terwijl pGII gevoelig is voor uitbreiding van de ontsteking in de richting van het corpus en monitors eerdere histologische veranderingen. Een recente studie beoordeelde deze markeringen afzonderlijk gerapporteerd hoger risico op maagkanker in vergelijking met de verhouding. [26] Verschillende studies hebben gekeken op de link tussen pepsinogens en topografie van gastritis [27] [28], [29], [30, ]. Onder deze studies die pGII of BGA /pGII ratio, ofwel afwezigheid van vereniging [31], of de aanwezigheid van vereniging gebruikt met pangastritis werd gemeld te vergelijken met corpus gespaard gastritis [32], [33], [34]. Geen van deze studies stelde een cutoff waarde voor pGII om pangastritis onderscheiden, bovendien uitsluiting van fundal atrofie was niet altijd onder de criteria van pangastritis definitie. Na uitsluiting van de fundus atrofie groep uit pangastritis, onze gegevens suggereren dat pGII bewaakt specifiek uitbreiding van ontsteking door het antrum naar corpus om de reden dat de nauwkeurigheid was significant lager voor-corpus gastritis gespaard. Omdat pangastritis een rol bij maagzweer, maag atrofie, en maagkanker kan spelen, we verder suggereerde een cut-off waarde van 11,8 ug /l met 85,5% NPV. Het klinische gebruik van deze markering is beperkt vanwege de lage PPV maar het kan nuttig in combinatie met andere merkers in meerdere stappen screeningsprogramma's toe te passen zijn, maar wordt voorgesteld pGII < 9,47 g /l [35] of een kwart afname in pGII level [36] kan worden gebruikt als marker voor H. pylori
uitroeiing. Bovendien, met behulp van pGII cutoff waarde in aanvulling op de BGA kan helpen om een ​​meer homogene groep voor epidemiologische studies van atrofie samen met andere gastro-intestinale ziekten te maken. In samenhang met een onderzoek onder H. pylori
geïnfecteerde patiënten [37] hebben we niet waarnemen onderscheidend vermogen van BGA, pGII en gastrine voor antrale beperkte atrofie of gastritis. Ondanks regulerende rol van gastrine in maagzuursecretie, in tegenstelling met de resultaten en een eerdere studie, [6] de meeste validatie studies onvoldoende vermogen van gastrine [5], [18], [22] in de fundus atrofie beoordeling. Een verklaring zou kunnen dat er meer dan één afsnijpunt voor G-17 bijzonder in aanwezigheid van H. pylori
infectie. Uit onze data, G-17 > 40 pmol /l onderscheidde een groep fundic atrofie, waarbij G-cellen en hun negatieve zuur-feedback bleef intact en reageren op PPI, terwijl de G-17 < 2,6 pmol /l gediscrimineerd die atrofische magen met verminderde antrale G-celpopulatie, beschadigd zuur feedback, en niet reageren op PPI. Echter PPI gebruik en H
.
pylori infectie in onze onderzoeksgroep heersten en bijgedragen aan hypersecretie van gastrine, dus we hebben geen significant verschil in de verhouding tussen de categorieën met hoge en lage cutoff waarde acht.

Vergeleken PGI BGA /pGII verhouding vertoonden hogere sensitiviteit en PPV. Omdat histologie onderzoek met een beperkt aantal biopsieën is niet een gevoelige referentie test, we geloven dat deze vergelijking is niet overtuigend. Lage prevalentie van fundic atrofie ook bijgedragen aan de lage PPV van de tests. Combinatie van de G-17 en BGA verhoogde de klinische geldigheid fundic atrofie beoordeling door het verbeteren van PPV.

Net als bij onze resultaten, hoge prevalentie van H. pylori
infectie werd gemeld door een onderzoek basis van de bevolking en een case-control studie van Noord-West-Iran [38] [39]. Bovendien, met behulp van twee serologische methoden plus histologisch onderzoek zou kunnen leiden tot het opsporen van hogere tarieven van de huidige en vroegere H. pylori
infectie in onze studie. Onder H. pylori
virulentie factoren, CagA antigeen induceert langer immuunrespons. [40] We zagen een duidelijke dosis-respons relatie tussen CagA seropositiviteit en de ernst van antrale gastritis dat het concept van de virulentie van CagA antigen bevestigd. Het aandeel van CagA seropositiviteit onder fundic atrofie patiënten verschilde niet van de rest van de proefpersonen. Maar na uitsluiting van de gemarkeerde fundic atrofie, zagen we een significant hogere CagA seropositiviteit onder de fundic atrofie vergelijken van de groep zonder gastritis en atrofie. Een soortgelijk patroon werd gemeld in een grote basis van de bevolking cohort studie, die de goedkeuring van de infectie in de aanwezigheid van gemarkeerde fundic atrofie voorgesteld [41] onze resultaten ondersteund deze hypothese.

Er zijn geen verhoging observeren pepsinogen niveau onder mannelijke rokers. Sommige studies hebben aangetoond dat roken de BGA pGII niveau [42] en andere studies hebben gemeld dat het verband tussen roken en pepsinogeen verdwenen toen alleen H. pylori
seropositieve proefpersonen werden geanalyseerd. [43], [44] Door het geringe aantal H. pylori
negatieve individuen, waren we niet in staat om de pepsinogen niveau veranderingen in deze groepen te beoordelen.

Het ontbreken van referral filter en een hoog percentage van bloeddonatie tussen opeenvolgende deelnemers zijn sterke punten van deze studie. Een deskundige endoscopist verricht het onderzoek op basis van vooraf gedefinieerde protocol die hielpen om variatie in biopsie lokalisatie verlagen. Ook een expert patholoog beoordeeld de dia's en het verlaagde de inter-observer variatie voor referentie-test. Bescheiden steekproefomvang is een van de beperkingen van het onderzoek. Het was echter zodanig te zijn dat de berekende grenswaarde voldoet aan de minimaal vereiste FPF. Aangezien onze studie is endoscopie ruimte-based, is het aannemelijk dat aanwijzingen voor endoscopie die meestal dyspepsie symptomen waren, leidde tot selectie van specifieke groep in dit onderzoek. Omdat de meerderheid van de mensen met chronische gastritis of atrofie zijn volledig asymptomatisch, elke generaliseerbaarheid richting algemene bevolking moet worden gedaan met de nodige voorzichtigheid.

Tot slot evalueerden we de nauwkeurigheid van de serum PGI, pGII, G-17 en CagA antilichamen in beoordeling van fundic atrofie bij endoscopie de patiënten in een gebied met een hoge prevalentie van CagA + H. pylori
infectie en de bovenste gastro-kanker. BGA < 56 ug /l, BGA /pGII < 5, G-17 minder dan 2,8 of meer dan 40 pmol /l waren de optimale cutoff waarden fundic atrofie te onderscheiden in deze populatie. PGI en PGI /pGII verhouding toonde gelijke nauwkeurigheid in fundic atrofie diagnose. BGA en pGII gedefinieerd verschillende stappen van maagatrofie ontwikkeling en vestiging. PGII > 11,8 ug /l was een marker voor nonatrophic pangastritis, terwijl BGA < 56 ug /l onderscheidde de oprichting van fundic atrofie ongevoelig zijn voor het optreden van pangastritis. Het klinisch gebruik van het voorgestelde afkapwaarde voor pGII lijkt echter beperkt vanwege de lage PPV maar het kan nuttig in combinatie worden toegepast met andere merkers in meerdere stappen screening programma's. Deze bevindingen moeten worden herhaald in studies met grotere steekproef en een populatie-based design.

Materialen en methoden

Ethics statement

Het onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Digestive Disease Research Centre van de Universiteit van Teheran van Medische Wetenschappen, Iran en de Stockholm Regional Ethics Vetting Board, Zweden en van alle patiënten een informed consent-formulier werd verkregen.

Studiepopulatie

Deze studie ingeschreven alle dyspeptische patiënten ouder dan 50 jaar een bezoek aan de twee grote endoscopie klinieken van Shohada Hospital en Atrak Clinic, die zijn gevestigd in Gonbad stad, de grootste stad in de oostelijke Golestan, en de gespecialiseerde klinieken voor de bovenste gastro-intestinale ziekten in dit gebied tussen april 2007 en augustus 2008 achtereenvolgens. Deze twee klinieken zijn de enige klinieken met gastro-enterologie specialisten in het oosten van Golestan. Het spectrum van de patiënten varieerde van personen met milde tot ernstige gastro-intestinale symptomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten uitgesloten. Vijf ml bloed werden na een nacht vasten en serum aliquots bij -80 ° C werd gehouden. Informatie over tabak, maagzuurremmer en protonpompremmers (PPI's) gebruik werd opgenomen door een vakman tijdens een face-to-face interview. Geschiedenis van de PPI gebruik tijdens een week voor endoscopie werd beschouwd als een huidige gebruik. Ever gebruik van tabak regelmatig gedurende tenminste 6 maanden werd gedefinieerd als gebruiker.

Histologie

Endoscopieën werden uitgevoerd door een MDL (K.A.) volgens een standaard protocol. Vijf biopsie monsters werden genomen uit het midden van antrum grotere kromming, mid-antrum achterwand, incisura angularis, mid-corpus grotere kromming, en mid-corpus achterwand. Delen van de paraffineblokken werden gekleurd met hematoxyline en eosine (H &E) en Giemsa vlekken, en werden de Digestive Disease Research Center laboratorium voor histologisch onderzoek ingediende

Alle pathologische objectglaasjes werden door een ervaren patholoog (. MS) met de histologische criteria van de bijgewerkte Sydney System. [45] de toereikendheid van elk specimen voor histologisch onderzoek, type glandulaire mucosa, en de aanwezigheid van H. pylori
werden geregistreerd. Ontsteking, intestinale metaplasie, en atrofie werden beoordeeld en ingedeeld als mild, matig of gemerkt. Patiënten met matige tot duidelijke atrofie werden samengevoegd en geclassificeerd als atrofische groep en patiënten met een milde of geen atrofie gegroepeerd als de niet-atrofische. Indien één of beide van de biopten van antrum of incisura waren atrofische en het corpus biopten waren niet-atrofische, werd de patiënt gediagnosticeerd als met antrale atrofie. Indien één of beide van de biopten van het corpus waren atrofische en andere biopsieplaatsen waren niet-atrofische, werd de patiënt gediagnosticeerd met fundus atrofie. Wanneer een of meer biopten van antrum /incisura angularis en één of beide biopten van het corpus atrofische waren, werd multifocale atrofie genoemd als diagnose. Dezelfde definities gebruikt voor sorteren en anatomische verdeling van gastritis beschrijven. Indien één of meer biopten van het corpus en tenminste een biopsie van het antrum /incisura angularis vertoonden matige tot ernstige gastritis zonder atrofie, werd het patroon opgenomen als nonatrophic pangastritis.

Serologische assays

Serum BGA, pGII en G-17 werden gemeten, blind voor histologie resultaten, met behulp van enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) (Biohit, Finland) bij het Zweedse Instituut voor Infectious Disease control (SMI). De variatiecoëfficiënten voor de BGA en pGII, met behulp van een pool van gemengde serum van gezonde proefpersonen, waren 7% en 14%, respectievelijk. H. pylori
serologie werd kwantitatief en kwalitatief meten celoppervlak antilichamen met ELISA (IgA /IgG, Biohit, Finland) en Western Blot assays (Helico Blot 2.1 MP Biomedicals Asia Pacific Ltd., Singapore), respectievelijk. Patiënten werden beschouwd als H. pylori
positief als één of meer van hun biopten toonde aanwezigheid van H. pylori
ongeacht hun serologie resultaten. Zij werden ook beschouwd als H. pylori
positief als alle van de biopten waren negatief, maar zowel serologische tests waren positief. Ze werden beschouwd als H. pylori
negatief als serologische tests en histologie resultaten waren allemaal negatief. Indien de resultaten van de twee serologische tests waren inconsistent en histologische onderzoek negatief was, de toestand van de patiënt werd geregistreerd als onbekend voor H. pylori.
CagA werd als positief beschouwd volgens de instructies van de fabrikant.

Statistische analyse

histologisch onderzoek werd gebruikt als de referentie-standaard voor de diagnose van atrofie. Receiver operating characteristic (ROC) krommen werden geconstrueerd met gebruikmaking van verschillende combinaties van gevoeligheid en specificiteit, en de gebieden onder de curven (AUC) en de 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI) werden berekend. Lineaire regressie werd gebruikt om de effecten van co-variabelen (leeftijd, geslacht, tabak en huidige PPI gebruik) op de niveaus van de pepsinogens onder niet-atrofische patiënten evalueren. Gedeeltelijke AUC (PAUC) werd bepaald bij verschillende vals positieve fractie (FPF) punten. [46] Youden index (J) werd berekend om het optimale grenswaarde (c *) de diagnose fundic atrofie of pangastritis bevestigd met een FPF≤ kiezen 20% -30%. Stata /IC 11,0 (StataCorp LP, USA) werd gebruikt voor statistische berekeningen.

Dankwoord

Wij willen Atrak kliniek personeel en het pathologisch laboratorium van Digestive Disease Research Center, de Universiteit van Teheran met dankt een speciale erkenning aan mevrouw Safora Kor, mevrouw Bita Mohammadi, en de heer Ali Mohammadi.

• PLoS ONE: A Convenient Model van Serieus, hoge incidentie Auto-immuun gastritis veroorzaakt door Polyklonale Effector T-cellen en zonder verstoring van Regulatory T Cells
• PLoS ONE: Enhanced M1 Macrophage Polarisatie in Human Helicobacter pylori-geassocieerde atrofische gastritis en bij gevaccineerde Mice