PLoS ONE: Genauigkeit und Cut-off-Werte von Pepsinogene I, II und 17 Gastrin zur Diagnose von Magen-Fundus Atrophie: Einfluss von Gastritis

Abstrakt

Hintergrund

Um festzustellen, optimale Cutoff-Werte für serologische Diagnose der Fundus Atrophie in einem Gebiet mit hohem Risiko für ösophageale Plattenepithelkarzinom und Magenkrebs mit hoher Prävalenz von Helicobacter pylori
( H. pylori) Hotels in Nordiran, führten wir eine Endoskopie -Zimmer-basierten Validierungsstudie.

Methoden

Wir maßen Serum pepsinogens I (PGI) und II (PGII), Gastrin 17 (G-17) und Antikörper gegen ganze H . pylori
oder Cytotoxin-assoziierte Gen A (CagA) Antigen unter 309 konsekutive Patienten in zwei Haupt Endoskopie Kliniken im Nordosten des Iran. Aktualisiert Sydney-System wurde als Histologie Goldstandard verwendet. Flächen unter den Kurven (AUC), optimale Cutoff und prädiktive Werte wurden für Serum-Biomarker gegen die Histologie berechnet

Ergebnisse |

309 Personen wurden rekrutiert (Durchschnittsalter: 63,5 Jahre alt, 59,5% weiblich). . 84,5% waren H. pylori positiv
und 77,5% waren CagA positiv. 21 Fundus Atrophie und 101 nonatrophic Pangastritis wurden diagnostiziert. Die besten Cutoff-Werte in Fundus Atrophie Beurteilung wurden bei PGI <berechnet; 56 &mgr; g /l (Sensitivität: 61,9%, Spezifität: 94,8%) und PGI /PGII Verhältnis < 5 (Sensitivität: 75,0%, Spezifität: 91,0%). Ein Serum G-17 < 2,6 pmol /l oder G-17 > 40 pmol /l betrug 81% sensitiv und 73,3% spezifisch für Fundus Atrophie Diagnose. Bei Cutoff-Konzentration von 11,8 g /l, zeigte PGII 84,2% Sensitivität und 45,4% Spezifität nonatrophic Pangastritis unterscheiden. Ausschluss von nonatrophic Pangastritis Diagnosefähigkeit von PGI /PGII Verhältnis verbessert (von AUC = 0,66-0,90), aber nicht die AUC von PGI beeinflussen. 11.8, die Empfindlichkeit der Verwendung von PGI <; 56 Fundus Atrophie zu definieren erhöhte sich auf 83,3% (95% CI 51,6-97,9) und seine Spezifität verringerte sich auf 88,8% (95% CI 80,8-94,3) Studie Proben zu denen mit PGII <Nach einer Einschränkung.

Schlussfolgerungen

Unter Endoskopie Klinik Patienten ist PGII ein sensitiver Marker für die Erweiterung der nonatrophic Gastritis in Richtung des Korpus. PGI ist eine stabile Biomarker bei der Beurteilung der Fundus Atrophie und hat ähnliche Genauigkeit zu PGI /PGII Verhältnis zwischen den Populationen mit vorherrschenden nonatrophic Pangastritis

Citation. Nasrollahzadeh D, Aghcheli K, Sotoudeh M, Shakeri R, Persson EG Islami F, et al. (2011) Genauigkeit und Cut-off-Werte von Pepsinogene I, II und 17 Gastrin zur Diagnose von Magen-Fundus Atrophie: Einfluss von Gastritis. PLoS ONE 6 (10): e26957. doi: 10.1371 /journal.pone.0026957

Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Deutschland |

Empfangen: 15. April 2011; Akzeptiert: 7. Oktober 2011; Veröffentlicht: 31. Oktober 2011

© 2011 Nasrollahzadeh et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie wurde von den Forschungsgeldern aus dem schwedischen Research Council und der Digestive Disease Research Centre, Tehran University of Medical Sciences unterstützt. DN wurde teilweise durch ein Stipendium Karolinska Institute (KID-Dezember 2008) unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Die chronische atrophische Gastritis ist eine Vorstufe für nicht-Cardia Magenkrebs [1] und ein möglicher Risikofaktor für Speiseröhren Plattenepithelkarzinom (OSCC). [2] Die histologische Auswertung der Magenbiopsieproben ist der normale Weg Atrophie zu identifizieren, aber in großen epidemiologischen Studien Messung von Serum-Biomarker wie pepsinogens I, II, und Gastrin-17 wurden als Alternative diagnostische Verfahren verwendet worden. [3] Pepsinogen I (PGI) in den Fundus Drüsen und nimmt proportional mit dem Fortschreiten der Fundus Atrophie erzeugt. Pepsinogen II (PGII) in den meisten Teilen der Magenschleimhaut und ein Teil des Duodenum synthetisiert und zeigt kein einheitliches Muster mit Fundus oder Antrum-Atrophie, [4], obwohl Abnahme der PGI-Verhältnis PGII (PGI /PGII) wurde der Wert gezeigt für den Nachweis von Fundus Atrophie. [5] Gastrin in antroduodenal G-Zellen synthetisiert und seine Kombination mit pepsinogens hat als Marker für eine Atrophie Beurteilung vorgeschlagen worden, [6], aber die Ergebnisse früherer Studien sind auf Gastrin Veränderung mit Fundus Atrophie nicht konsistent.

Helicobacter pylori (H. pylori)
Infektion ist der wichtigste Faktor in Fundus Atrophie Entwicklung, [7], die wirkt sich auch auf Pepsin und Gastrin-Sekretion. [8] Muster von H. pylori
-induzierte Gastritis und ihr Ergebnis unterscheiden sich zwischen den Populationen. In den meisten infizierten Individuen in den Industrieländern ist die Entzündung zu Antrum mit minimaler Beteiligung des Corpus und Säure-Ausgang bleibt normal oder erhöht begrenzt. [9] Im Gegensatz dazu in bestimmten Bevölkerungsgruppen, H
. pylori Gastritis
-induzierte erstreckt sich häufig aus dem Antrum zu dem Korpus und die Ergebnisse in Pangastritis [10], die als einer der Schritte in der Progression von H
vorgeschlagen. pylori
-induzierte Gastritis Fundus Atrophie und Magen-Karzinogenese. [11] Mehrere Cutoff-Werte wurden bei der Festlegung Fundus Atrophie bei verschiedenen Gruppen angewendet. [12] Wir vermuten, dass die Prävalenz von markierten nonatrophic pangastrits in der Studienpopulation könnte Einfluss auf die Genauigkeit und die Cutoff-Werte von pepsinogens in Atrophie Auswertung. Östlichen Teil von Golestan in Kaspische Küste der Iran hat einige der höchsten Inzidenzraten von OSCC weltweit [13], [14], [15], [16] zusammen mit einer hohen Prävalenz der Infektion mit Cytotoxin-assoziierte Gen A positiv (CagA + ) Stämme von H. pylori
(nicht veröffentlichte Daten) und hohen Raten Magenkrebsinzidenz. [15] Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die Gültigkeit der serologischen Diagnose der Fundus Atrophie zu bewerten, indem die Höhe der PGI Prüfung PGII, PGI /PGII-Verhältnis und G-17 gegen die Histologie Goldstandard und auch Einfluss von nonatrophic Pangastritis zu bestimmen auf die Genauigkeit von Serum-Biomarker bei Patienten, die zwei großen Endoskopie-Kliniken in der östlichen Provinz Golestan besucht.

Ergebnisse |

Während der Studiendauer, 329 Patienten im Alter von 50 oder älter besuchten die Endoskopie Kliniken. Dyspepsie war der Hauptgrund für die Gastroskopie durchführen. Für 20 Patienten wurden Blutproben wegen des Mangels an Zustimmung nicht zur Verfügung, daher wurden diese Patienten ausgeschlossen. Das mittlere Alter (SD) der eingeschlossenen Probanden betrug 63,5 (9,1) mit einem Bereich von 50 bis 90 Jahren und 184 (59,5%) der Teilnehmer waren weiblich.

Eine angemessene Probenahme von Gewebe in 98 erreicht wurde % und 2% hatten suboptimal Masse für pathologische Diagnose. Oxyntic Schleimhaut war in 93,6% der Corpus Biopsien vorhanden. Fundus-Atrophie wurde in 21 (6,8%) Patienten beobachtet, unter denen 19 auch Vorhandensein von intestinalen Metaplasie zeigten. Insgesamt wurden 101 Patienten mit nonatrophic Pangastritis diagnostiziert. Insgesamt 261 (84,5%), 22 (7,1%) und 26 (8,4%) Patienten wurden als H kategorisiert. pylori
+, H. pylori
- und unbekannt H. pylori
Status. Kappa (95% CI) Statistiken für eine Einigung zwischen quantitativen und qualitativen Verfahren von H. pylori
Beurteilung betrug 0,6 (0,5-0,7). CagA + Probanden (77,5%) waren deutlich jünger als CagA- Patienten (62,8 vs. 65,7 Jahre) (p = 0,02). Die CagA + Proportionen zwischen gemäßigten und markiert Fundus Atrophie und Antrumgastritis sind in Abbildung 1

Insgesamt 75 Probanden (24,3%) waren jemals Tabakkonsumenten zusammengefasst. Nach der Einstellung für die Histologie Diagnose der Fundus-Atrophie, gab es keinen signifikanten Einfluss des Alters (oben gegen unten Median) und Tabakkonsum auf PGI, PGII, PGI /PGII-Verhältnis und G-17-Ebene. Männliche Probanden waren eher eine höhere PGI-Ebene zu haben (mittlere Differenz: 26,3, 95% CI: 5,4-47,2). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Männern und Frauen auf der Ebene der PGII (Unterschied bedeuten: 0,78, 95% CI: -3,5 -5,1) und das Niveau von Gastrin (mittlere Differenz: -3,7, 95% CI: -9.9-2.5). Anteil der H. pylori
positiv war 86,4% und 87% bei den Männern bzw. Frauen (p = 0,89). CagA war positiv bei 77,6% der Frauen und 77,2% der Männer (p = 0,9). Die Höhe der PGI, PGII, PGI /PGII Verhältnis, G-17 und H. pylori
, CagA-Status sind in Tabelle 1 zusammengefasst

Die maximale J bei PGI (c *) = 56 &mgr; g /l (J = 0,55) und bei PGI /PGII (c *) = erreicht wurde 5 (J = 0,68). Maximale J für G-17 wurde an zwei Punkten erreicht; G-17 = 2,6 pmol /l und G-17 = 40 pmol /l. Entsprechende Testgenauigkeit Parameter und die Kombinationen von Tests sind in Tabelle 2 Die Anteile der PPI Nutzung und H zusammengefasst. pylori
Infektion unter Kategorien von G-17 unterschieden sich nicht, die durch die G-17-Cutoff-Punkte erzeugt wurden, jedoch Dauer PPI verwenden unter den mit G-17 >. 40 pmol /l war signifikant länger (Tabelle 3)

Diagnosegenauigkeit von PGI, PGI /PGII Verhältnis, PGII und G-17 bis nonatrophic Pangastritis und Fundus Atrophie unterscheiden, sind in Tabelle 2. Die Potenzierung von PGI, PGII und G-17 zusammengefasst in nonatrophic Pangastritis Unterscheidung erfolgt unabhängig von Fundus Atrophie Ausgrenzung. Im Gegenteil, wenn wir Fundus Atrophie, AUC für PGI /PGII Quote erhöhte sich von 0,83 (0,73 bis 0,93) bis 0,90 (0,80-0,99) nach dem Ausschluss von nonatrophic Pangastritis ausgewertet. In Beurteilung der nonatrophic Pangastritis, receiver operating charakteristischen Kurve (ROC) ergab einen differentialdiagnostischen Vorteil PGII über PGI und G-17 (Abbildung 2). Die AUC für PGII war größer als die für ggA (X ^{2 (1, N: 308) = 24,9, p < 0,0001) und G-17 (X 2 (1, N: 308) = 15,1, p = 0,0001), respectively. Die AUC für PGII nonatrophic Pangastritis vorherzusagen war größer als die für Antrumgastritis (0,45 [95% CI 0,40-0,50]; X 2 = 20,7; p < 0,0001) und antralen Atrophie (0,49 [0,45-0,54]; X 2 = 14,2; p = 0,0002). Nach einer Einschränkung Studie Proben zu denen mit PGII < 11,8, Empfindlichkeit der Verwendung von PGI. ≪ 56 Fundus Atrophie zu definieren, auf 83,3% erhöht (95% CI 51,6-97,9) und seine Spezifität verringerte sich auf 88,8% (95% CI 80,8-94,3)}

die Tests für die Gleichstellung der PAUCs für PGI und PGI /PGII-Verhältnis am FPF gleich 0,05 (p = 0,95), 0,1 (p = 0,73), 0,15 (p = 0,58) und 0,20 (p = 0.56) zeigten keinen Unterschied. Die empirische PAUC für PGI und PGI /PGII Verhältnis bei FPF < 0,20 betrug 0,06 und 0,07 (p = 0,74). Fundus Atrophie Themen zu moderieren und markiert Nach dem Teilen beobachteten wir einen Anstieg der AUC (95% CI) für PGI von 0,69 (0,48-0,90) für moderate Atrophie bis 0,93 (0,84-1,00) für markiert Fundus Atrophie.

Aktuelle PPI Nutzung wurde von 147 (47,6%) Patienten mit Median (Interquartilbereich) Dauer von 12 (1-24) Monaten berichtet. und G-17 (mittlere Differenz: 6,7, 95% CI: 0,6-12,8) PPI verwenden signifikant Serumspiegel von PGI (: 38,9, 95% CI 19,2-58,7 mittlere Differenz) erhöht. Ausschluss der aktuellen PPI Benutzer verbessert geringfügig die Empfindlichkeit (Sen) und die AUC von PGI (Sen: 81,8%, AUC: 0,88) und PGI /PGII Verhältnis (Sen: 91%, AUC: 0,90)

Diskussion <. br>

Definitive Atrophie Diagnose durch Endoskopie und Histologie Untersuchung erfordert invasive klinische Intervention. Selbst Histologie Prüfung, die als Goldstandard angesehen wird, um Fehler unterliegen können aufgrund lückenhaft Natur der Atrophie und die Begrenzung der Anzahl von Biopsien. Die meisten der berichteten Spezifitäten für die serologische Diagnostik von fundal Atrophie sind 0,9 oder mehr. Um den optimalen Schnittpunktebene zu berechnen, wir falsch-positive Fraktion als weniger als 10% betragen.

Das Ergebnis von Interesse und die Methode der Laborprüfung unter den Studien variieren die Diagnosefähigkeit von pepsinogens zu bewerten soll. Bei der Kontrolle von Magenkrebs vorgesetzt wird, PGI < 70 &mgr; g /l und PGI /PGII Verhältnis. ≪ 3, durch Radioimmunoassay Methode gemessen wurde, wurde als die Schwelle für die Definition von Risikopopulation in den Studien aus Japan [17] Berechnete Cutoff häufig angewendet Werte für PGI in unserer Studie war es im Nahbereich mit Berichten unter dyspeptischen Patienten in europäischen Ländern [18]. Unser Ergebnis auf ähnliche Fähigkeit von PGI /PGII Verhältnis und PGI zuvor berichtet wurde, [19], aber die Mehrheit der Studien zeigten überlegene Fähigkeit der verbundenen PGI und PGI /PGII Verhältnis [20] oder der PGI /PGII Verhältnis allein. [5 ], [18], [21] Eine Erklärung dafür beobachtet gleich Fähigkeit der hohe Anteil an Patienten mit multifokalen Gastritis unter unseren Versuchspersonen sein könnte. PGII wurde als Marker für alle Arten von Gastritis, [22], [23] vorgeschlagen, und wir haben gezeigt, dass PGII als Marker der Fundus Atrophie für nonatrophic Pangastritis indifferent gegen Ausgrenzung verhielten. Als Ergebnis wurde zwischen Fundus Atrophie und multifokale Gastritis, die zur Dämpfung geführt von PGI /PGII Genauigkeit in Atrophie Beurteilung in unserer Population mit hoher Prävalenz von Pangastritis, diagnostische Fähigkeit PGI /PGII-Verhältnis geteilt. Ein weiterer Beweis für die Instabilität von PGI /PGII Verhältnis über PGI kam von Follow-up-Studien über H
. pylori
Ausrottung. Nach dem H. pylori-Eradikation
agierte PGI als Vorgesetzter Prädiktor für die Magenschleimhaut Sekretion als die PGI /PGII Verhältnis [24], zum Teil auf die Erhöhung der PGI /PGII Verhältnis nach H. pylori-Eradikation
[25], die die PGII Reduktion gespiegelt wird nach relativ Heilung der Entzündung. Dieser Befund legt nahe, dass PGI und PGII sind Marker für zwei verschiedene Stufen der Fundus Atrophie Entwicklung. Wesentliche Veränderungen PGI im Serum geschieht nach der Gründung der gemäßigten und Fundus Atrophie markiert, während PGII auf Verlängerung der Entzündung in Richtung des Korpus und Monitore früheren histologischen Veränderungen empfindlich ist. Eine kürzliche Studie bewertet diese Markierungen getrennt und berichteten erhöhtes Risiko für Magenkrebs im Vergleich zu dem Verhältnis [26]. Mehrere Studien haben sich auf die Assoziation zwischen pepsinogens und Topographie der Gastritis angesehen [27], [28], [29], [30 ]. Unter diesen Studien, die PGII oder PGI /PGII Verhältnis verwendet werden, entweder ohne Verein [31], oder das Vorhandensein von Assoziation mit Pangastritis berichtet wurde, verglichen mit korpus geschont Gastritis [32], [33], [34]. Keine dieser Studien vorgeschlagen, einen Grenzwert für PGII Pangastritis zu unterscheiden, zusätzlich Ausschluss von fundal Atrophie nicht immer unter den Kriterien der Pangastritis Definition war. Nach dem Ausschluss von fundal Atrophie Gruppe von Pangastritis, vorgeschlagen, um unsere Daten, dass PGII speziell die Erweiterung der Entzündung aus dem Antrum zu Corpus aus dem Grund, wacht darüber, dass seine Genauigkeit deutlich geringer für korpus verschont Gastritis war. Da Pangastritis könnte eine Rolle bei der Magengeschwür, Magen-Atrophie und Magenkrebs spielen, schlugen wir weiterhin einen Cut-off-Wert von 11,8 g /l mit 85,5% NPV. Die klinische Verwendung dieses Markers ist aufgrund seiner geringen PPV begrenzt, aber es könnte hilfreich sein, in Kombination in vielstufigen Screeningprogrammen mit anderen Markern angewendet werden, jedoch wird vorgeschlagen, daß PGII < 9,47 &mgr; g /l [35] oder ein Viertel Rückgang in PGII Ebene [36] könnte als Marker für H verwendet werden. pylori-Eradikation
. Darüber hinaus Hilfe bei der Benutzung PGII Cutoff-Wert zusätzlich zu PGI könnte eine homogene Gruppe für epidemiologische Studien von Atrophie Assoziation mit anderen Magen-Darm-Krankheiten zu machen. In Konsistenz mit einer Studie unter H. pylori
infizierten Patienten [37] wir nicht beobachten diskriminativen Fähigkeit von PGI, PGII und Gastrin für antral beschränkten Atrophie oder Gastritis. Trotz der regulatorischen Rolle von Gastrin in Säuresekretion, im Gegensatz zu unseren Ergebnissen und einer früheren Studie [6] die Mehrheit der Validierungsstudien berichtet unzureichende Fähigkeit von Gastrin [5], [18], [22] in Fundus Atrophie Beurteilung. Eine Erklärung könnte sein, die Existenz von mehr als einem Cutoff-Punkt für G-17 besonders in Gegenwart von H. pylori
Infektion. Aus unserer Daten, G-17 > 40 pmol /l zu unterscheiden, eine Gruppe von Fundus Atrophie, in der G-Zellen und ihre negativen Säure-Feedback intakt und als Reaktion auf PPI blieb, während G-17 < 2,6 pmol /l jene atrophic Mägen diskriminiert mit reduziert antralen G-Zellpopulation, beschädigte Säure Feedback und nicht als Reaktion auf PPI. Allerdings PPI Nutzung und H
. pylori
Infektion in unserer Studie Probe waren weit verbreitet und trugen von Gastrin Hypersekretion, so haben wir nicht signifikanten Unterschied in den Proportionen zwischen den Kategorien beobachten mit hohen und niedrigen Cutoff-Werte.

Im Vergleich zu PGI PGI, /PGII Verhältnis zeigten eine höhere Empfindlichkeit und PPV. Da Histologie Prüfung mit begrenzten Anzahl von Biopsien keine sensiblen Referenztest ist, glauben wir, dieser Vergleich nicht schlüssig ist. Niedrige Prävalenz der Fundus Atrophie trugen ebenfalls zu den niedrigen PPV der Tests. Die Kombination von G-17 und PGI erhöht die klinische Gültigkeit in Fundus Atrophie Beurteilung durch PPV zu verbessern.

Ähnlich wie unsere Ergebnisse, hohe Prävalenz von H. pylori
Infektion wurde durch eine populationsbasierte Erhebung und Fall-Kontroll-Studie aus Nordwesten des Iran [38] [39] berichtet. Darüber hinaus ergeben sich bei der Aufdeckung von höheren Raten könnten unter Verwendung von zwei serologische Methoden sowie die histologische Untersuchung der aktuellen und vergangenen H. pylori
Infektion in unserer Studie. Unter H. pylori
Virulenzfaktoren, induziert CagA Antigen mehr Immunantwort. [40] Wir beobachteten eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen CagA Seropositivität und der Schwere der Antrumgastritis, die das Konzept der Virulenz von CagA Antigen bestätigt. Der Anteil von CagA Seropositivität unter Fundus Atrophie Patienten unterschieden sich nicht von den übrigen Fächern. Doch nach dem markierten Fundus Atrophie ohne beobachteten wir eine signifikant höhere CagA Seropositivität unter den Fundus Atrophie der Gruppe ohne Gastritis und Atrophie zu vergleichen. Ein ähnliches Muster wurde in einer großen populationsbasierten Kohortenstudie berichtet, die die Clearance von Infektion in Gegenwart von markierten Fundus Atrophie vorgeschlagen [41] Unsere Ergebnisse stützen diese Hypothese.

Wir fanden keine Erhebung in pepsinogen Ebene beobachten bei männlichen Rauchern. Einige Studien haben gezeigt, dass das Rauchen erhöht die PGI und PGII Ebene, [42] und andere Studien haben berichtet, dass der Zusammenhang zwischen Rauchen und Pepsin verschwunden, wenn nur H. pylori
seropositiven Probanden wurden untersucht. [43], [44] Durch die geringe Anzahl von H. pylori
negativen Personen, waren wir nicht in der Lage, die Pepsinogen Ebene Veränderungen in diesen Gruppen zu bewerten.

Das Fehlen der Befassung Filter und hoher Prozentsatz der Blutspende unter aufeinander folgenden Teilnehmer sind Stärken dieser Studie. Ein Experte endoscopist geführt, um die Prüfung basiert auf predesigned Protokoll, das Variation in Biopsie-Lokalisierung zu verringern half. Auch ein Experte Pathologen die Dias und es senkte die Interobserver Variation für Referenztest. Modest Probengrße ist eine der Einschränkungen der Studie. Es war jedoch ausreichend, um sicherzustellen, dass der berechnete Grenzwert der Forderung nach mindestens FPF erfüllt. Da unsere Studie Endoskopie ist raumbasierte, ist es plausibel, dass Indikationen für die Endoskopie, die meist Symptome Dyspepsie waren, führte zur Auswahl der bestimmten Gruppe in dieser Studie. Da Mehrheit der Personen mit chronischer Gastritis oder Atrophie sind völlig asymptomatisch, sollte jeder Verallgemeinerungs in Richtung Allgemeinbevölkerung mit Vorsicht erfolgen.

Abschließend bewerteten wir die Genauigkeit von Serum-PGI, PGII, G-17 und CagA-Antikörper in Beurteilung der Fundus Atrophie bei Endoskopie-Patienten in einem Gebiet mit hoher Prävalenz von CagA + H. pylori
Infektion und oberen gastro-Krebs. PGI < 56 &mgr; g /l, PGI /PGII < 5, G-17 von weniger als 2,8 oder mehr als 40 pmol /l waren die optimalen Werte cutoff Fundus Atrophie in dieser Population zu unterscheiden. PGI und PGI /PGII Verhältnis zeigte gleicher Genauigkeit in Fundus Atrophie Diagnose. PGI und PGII definiert verschiedene Schritte der Magenatrophie Entwicklung und Etablierung. PGII > 11,8 &mgr; g /l war ein Marker für nonatrophic Pangastritis, während PGI < 56 &mgr; g /l die Einrichtung Fundus Atrophie unempfindlich gegen das Auftreten von Pangastritis aus. Die klinische Anwendung der vorgeschlagenen Grenzwert für PGII scheint aufgrund seiner geringen PPV beschränkt, sondern es könnte hilfreich sein, mit anderen Markern in vielstufigen Screeningprogrammen in Kombination angewendet werden. Diese Ergebnisse sollten in Studien mit größeren Stichprobenumfang und einer populationsbasierten Design repliziert werden.

Materialien und Methoden

Ethik-Anweisung

Die Studie wurde von der Ethikkommission genehmigt der Digestive Disease Research Centre der Teheraner Universität der Medizinischen Wissenschaften, dem Iran und dem Stockholm Regional Ethik Vetting Vorstand, Schweden und von allen Patienten eine schriftliche Einwilligungserklärung erhalten.

Studienpopulation

Diese Studie eingeschrieben alle Patienten mit Dyspepsie über 50 Jahre alt, die beiden großen Endoskopie Kliniken Shohada Hospital und Atrak Klinik, die die größte Stadt in der östlichen Golestan und den Spezialkliniken für die oberen Magen-Darm-Erkrankungen in diesem Bereich zwischen April in Gonbad Stadt besuchen, 2007 und August 2008 nacheinander. Diese beiden Kliniken sind die einzigen Kliniken mit Gastroenterologie Spezialisten im Osten Golestan. Das Spektrum der Patienten variierte von Personen mit leichten bis schweren Magen-Darm-Symptome. Patienten mit einer Vorgeschichte von malignen Erkrankungen wurden ausgeschlossen. Fünf ml Blut wurden entnommen nach nächtlichem Fasten und Serumaliquots bei -80 ° C gehalten wurden. Informationen über Tabak, Antazida und Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) Einsatz wurde von einem geschulten Techniker während einer face-to-face-Interview aufgezeichnet. Geschichte der PPI Nutzung während einer Woche vor der Endoskopie wurde als Strom Gebrauch. Je Konsum von Tabak regelmäßig für mindestens 6 Monate wurde als benutzerdefiniert.

Histologie

Endoskopien durch einen Gastroenterologen (K.A.) nach einem Standardprotokoll durchgeführt. Fünf Biopsien wurden aus der Mitte des Antrum größere Krümmung, Mitte Antrum hinteren Wand genommen, Incisura angularis, Mitte Korpus größere Krümmung und mittleren Korpus hinteren Wand. Abschnitte der Paraffinblöcke wurden mit Hämatoxylin und Eosin (H & E) gefärbt und Giemsa Flecken, und wurden an die Digestive Disease Research Center Labor zur histologischen Untersuchung vorgelegt

Alle Pathologie Dias von einem erfahrenen Pathologen untersucht wurden (. MS), die histologischen Kriterien des aktualisierten Sydney-System. [45] die Zulänglichkeit jeder Probe zur histologischen Untersuchung, die Art der Drüsenschleimhaut und das Vorhandensein von H. pylori
wurden aufgezeichnet. Die Entzündung, intestinale Metaplasie und Atrophie wurden bewertet und benotet als mild, moderat oder markiert. Bei Patienten mit mäßiger oder ausgeprägte Atrophie wurden kombiniert und klassifiziert als atrophische Gruppe und solche mit leichter oder ohne Atrophie als nicht-atrophische gruppiert wurden. Wenn eine oder beide der Biopsien aus Antrum oder Incisura waren atrophischen und die corpus Biopsien wurden nicht-atrophische wurde der Patient als mit antralen Atrophie diagnostiziert. Wenn eine oder beide der Biopsien aus dem corpus waren atrophischen und andere Biopsiestellen waren nicht-atrophische wurde der Patient mit fundal Atrophie diagnostiziert. Wenn eine oder mehrere Biopsien aus Antrum /Incisura angularis und eine oder beide Biopsien aus dem corpus atrophische waren, wurde multifokale Atrophie als Diagnose erwähnt. Die gleichen Definitionen wurden verwendet, um Sortierung und anatomische Verteilung der Gastritis beschreiben. Wenn ein oder mehrere Biopsien aus dem Korpus und mindestens eine Biopsie aus dem Antrum /Incisura angularis zeigten eine mäßige oder schwere Gastritis ohne Atrophie, wurde das Muster als nonatrophic Pangastritis anerkannt.

Serologie-Assays

Serum PGI, PGII und G-17 wurden gemessen, Blind Ergebnisse der Histologie, Enzym Linked Immuno-Assays (ELISA) (Biohit, Finnland) am schwedischen Institut für Infectious Disease Control (SMI). Die Variationskoeffizienten für PGI und PGII, einen Pool von gemischten Serum von gesunden Probanden wurden unter Verwendung von 7% und 14% betragen. H. pylori
Serologie wurde quantitativ und qualitativ bewertet, Messzelloberflächen-Antikörper mit ELISA (IgA /IgG, Biohit, Finnland) und Western-Blot-Assays (Helico Blot 2.1 MP Biomedicals Asia Pacific Ltd, Singapur) sind. Die Patienten wurden als H. pylori
positiv, wenn eine oder mehrere ihrer Biopsien zeigte Anwesenheit von H. pylori
unabhängig von ihrer Serologie Ergebnisse. Sie wurden auch H betrachtet. pylori
positiv, wenn alle der Biopsien negativ waren aber beide serologischen Tests waren positiv. Sie wurden H betrachtet. pylori
negativ, wenn serologischen Tests und Histologie Ergebnisse waren alle negativ. Wenn die Ergebnisse der beiden serologischen Tests waren uneinheitlich und die Histologie Prüfung negativ war, wird der Status des Patienten wurde als unbekannt für H aufgezeichnet. pylori.
CagA wurde als positiv angesehen gemäß den Anweisungen des Herstellers.

Die statistische Analyse

Die histologische Untersuchung wurde für die Diagnose von Atrophie als Referenzstandard verwendet. Receiver operating characteristic (ROC) -Kurven wurden mit verschiedenen Kombinationen von Sensitivität und Spezifität konstruiert, und die Flächen unter den Kurven (AUC) und deren 95% -Konfidenzintervalle (CI) berechnet. Lineare Regression wurde verwendet, um die Effekte von Kovariaten (Alter, Geschlecht, Tabak und aktuelle PPI Nutzung) auf den Ebenen der pepsinogens unter den nicht-atrophische Themen zu bewerten. Teil AUC (PAUC) bei verschiedenen falsch-positiven Fraktion (FPF) Punkte bestimmt. [46] Youden-Index (J) berechnet die optimale Cutoff-Wert (c *) zu wählen, die die Diagnose der Fundus Atrophie oder Pangastritis mit einem FPF≤ bestätigt 20% -30%. Stata /IC 11,0 (StataCorp LP, USA) wurde für statistische Berechnungen verwendet.

Acknowledgments

Wir möchten Atrak Klinikpersonal und die Pathologie Labor der Digestive Disease Research Center, Universität Teheran zu danken, mit eine ganz besondere Anerkennung an Frau Safora kor, Frau Bita Mohammadi, und Herr Ali Mohammadi.

• PLoS ONE: Ein praktikables Modell ernst, hohe Inzidenz Autoimmun- Gastritis verursacht durch polyklonalen Effektor-T-Zellen und ohne Perturbation von regulatorischen T-Zellen
• PLoS ONE: Verbesserte M1-Makrophagen-Polarisation im Bereich Human Helicobacter pylori-assoziierten atrophische Gastritis und bei geimpften Mäuse