Изменения липидного профиля после радикальной резекции желудка у больных с желудочными cancer

Изменения липидного профиля после радикальной резекции желудка у больных раком желудка
Аннотация
Справочная информация
Мы исследовали изменения липидного профиля после радикальной гастрэктомии.
Методы
Мы проанализировали изменения липидов профиля после радикальной резекции желудка у 144 больных раком желудка. Их липидные профили, в том числе общего холестерина (ТС), триглицеридов (ТГ), холестерина ЛПНП (ЛПНП) и HDL-холестерина (HDL), были оценены предоперационного, а также 6 и 12 месяцев после операции. Мы сравнили изменения липидного профиля в соответствии с типом реконструкции и резекция степени.
Результаты
Уровень ТС снизился на 6 месяцев после операции, и остался неизменным в последующий период. Уровень ЛПНП также снизился на 6 месяцев после операции, но снова увеличилась через 12 месяцев после операции. Уровень ЛПВП увеличился через 12 месяцев после операции, тогда как уровень ТГ был неизменным. При сравнении уровней липидов в зависимости от типа реконструкции или резекция степени, уровень HDL значительно отличались по типу реконструкции 12 месяцев после операции: это было в общем гастрэктомии заметно выше, чем в субтотальное гастрэктомии группе и 6 месяцев и 12 месяцев после хирургия. И мужской пол и общая гастрэктомия были связаны с вероятностью нормализации ЛПНП после операции
Выводы
липидной профили включая TC, LDL и HDL уровни были изменены после радикальной резекции желудка. Таким образом, после этой процедуры, липидные профили пациентов с гиперлипидемией должны быть оценены.
Ключевые слова
липидный профиль Гастрэктомия рака желудка Потеря веса фона
Несмотря на снижение уровня заболеваемости, рак желудка остается самым распространенным злокачественным в Корее и Япония [1]. Хирургическая резекция является основой для лечения больных раком желудка; сокращение желудка объем повлекло за собой в радикальной гастрэктомии, однако, приводит к питательным или метаболических нарушений [2] и ударяется отрицательно на общее качество жизни. Возможные механизмы этих проблем, как известно, включают в себя нарушенную потребление пищи, мальабсорбции, нарушенную время перехода, и снижение уровней грелина. Резекция желудка оказывает смешивание содержания пищевых с пищеварительными ферментами трудно, и урезает, таким образом, поглощение липидов. , Следовательно, уменьшилось потребление пищи приводит к потере веса, и человеческий организм затрачивает белков и липидов в качестве дополнительных источников энергии
изменений липидного профиля после бариатрической операции для патологического ожирения были хорошо известны в клинических исследованиях [3] - [8]. , Было показано, что бариатрической операции, такие как бандажирование желудка, рукав гастрэктомия или Ру-ан-Y желудочного шунтирования обеспечивают эффективную ремиссию как патологическое ожирение и гиперлипидемия [2], [3], [5], [9], [10] , изменения липида-профиль, как известно, связаны с потерей веса, мальабсорбции, снижение потребления калорий, измененное время транзита по кишечнику, гормональные изменения, и понос [11] - [14]. Такие изменения после резекции желудка по поводу рака желудка, однако, получили относительно скудное внимание исследователей. Ли и др. [2] обнаружили, что больные раком, перенесшие резекцию желудка проявляется липидный-профиль, глюкоза уровня и изменения веса тела.
В настоящем исследовании, поэтому мы исследовали изменения липидного профиля после радикальной гастрэктомии. Корреляция изменения веса и уровня глюкозы в сыворотке крови с изменением липидного профилем были также исследованы. Согласно нашей гипотезе, что тип лечения может определить изменения липидного профиля, мы оценивали профили липидов между различными различными группами пациентов в зависимости от типа реконструкции и степени резекции.
Материалы и методы
Пациенты и сбора данных
были включены в общей сложности 144 пациентов, перенесших радикальную целебное гастрэктомию в нашей больнице в период между 2011 и 2012 годах. Полная оценка, включая физические осмотры, анализы крови, грудной клетки и брюшной рентген, верхнего желудочно-кишечного тракта эндоскопии, эндоскопического ультразвукового исследования, компьютерной томографии брюшной полости и позитронно-эмиссионной сканирование проводилось до и после операции. отбор проб крови после голодания в течение ночи проводили для измерения общего холестерина (ТС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиды высокой плотности (ЛВП) профили липидов дооперационно, а также 6 месяцев и 12 месяцев после операции , Были рассмотрены клинические данные по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ), стадии, сопутствующих заболеваний, типов операций, а также степень резекции.
Пациенты были разделены на группы, соответствующие как степень резекции и типов сравнивали реконструкции и липидного уровня изменения среди них. Кроме того, для выяснения возможных корреляционных факторов, приводящих клинико к изменению липидного профилем, изменения индекса массы тела (ИМТ) и сахара в крови натощак (FBS) были проанализированы предоперационного, а также 6 и 12 месяцев после операции. Степень резекция была выбрана в соответствии с японским желудочных руководств по лечению рака [15], которые определяют субтотальная гастрэктомия при удовлетворительной проксимальные края резекции могут быть получены, и тотальной гастрэктомии, когда опухоли расположены на ближней стороне или вдоль большой кривизны и гавани метастазирования в лимфатический узел No.4sb. Типы реконструкции, тем временем, включены Бильрот I или II и Ру-ан-Y. И, наконец, были проанализированы связи между метаболическими параметрами и периоперационным клинических факторов. Утверждение для этого исследования была получена из нашего Institutional широкий обзор (IRB KC14RISI0482).
После резекции желудка график диеты
У нас есть критический путь, включая график диеты после радикальной резекции желудка у больных раком желудка. Пациенты были обучены иметь в виду, что они должны иметь половину количества мягкой пищи в шесть раз в день в течение 1 месяца после операции. И после этого они могут есть обычную пищу, но мы, как правило, рекомендуют есть часто и небольшими порциями (около двух ежечасно) в течение довольно длительного времени.
Статистический анализ
Непрерывные данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Для сравнения между подгруппы, средние значения были проанализированы с помощью повторных измерений ANOVA (с поправкой на предоперационных значений) с тестом методом Holm-Бонферрони ретроспективном. Если тест Mauchly о сферичности было нарушено, была применена коррекция Теплица-Geisser. Все параметры были подвергнуты логарифмического преобразования, которые превращали значения, которые затем были преобразованы в их исходные единицы путем обратного преобразования на основе потенцирования. Независимые факторы, связанные с коррекцией липидного профиля оценивали по статистике, проводимых с использованием одномерные и многомерные модели логистической регрессии. Окончательный анализ данных проводили с использованием программного обеспечения SPSS (версия 12.0, SPSS, Чикаго, штат Иллинойс). Критическое значение для значения р
была установлена ​​на уровне 0,05.

Результаты Исходные характеристики пациентов приведены в таблице 1. Среди 144 пациентов, 92 (64%) были мужчины, чей средний ИМТ означает, уровни TC, TG, HDL и LDL были 23,67 кг /м 2, 183,89 мг /дл, 94,87 мг /дл, 47,23 мг /дл и 107,25 мг /дл, соответственно. В течение 12-месячного наблюдения, ИМТ и липидный профиль изменился в определенные моменты времени (таблица 2) (рисунок 1). Средний уровень ТС значительно снизился на 6 месяцев после операции, от 183. 89 ± 2,84 до 162,66 ± 3,56 мг /дл (P &Лт; 0,0001), но осталась на прежнем уровне в дальнейшем. Средний уровень HDL увеличилась значительно через 12 месяцев после операции, от 47,23 ± 1,01 до 50,40 ± 1,00 мг /дл (P &Лт; 0,0012). Был также значительное снижение уровня ЛПНП на 6 месяцев после операции, от 107,25 ± 2,75 до 86,00 ± 2,59 мг /дл (P &л; 0,0001), с последующим значительным увеличением 12 месяцев после операции до 93,65 ± 2,43 мг /дл (P &ЛТ; 0.0001). Тем не менее, не наблюдалось никаких существенных изменений уровня ТГ либо 6 или 12 месяцев после того, как surgery.Table 1 Исходные характеристики больных
Переменные

No. (%) (П = 144)

Секс
Мужчина
92 (63,89)
Женский
52 (36,11)
Возраст (лет)
среднее ± стандартное отклонение
58,63 ± 9,86
медиана (диапазон)
60 (36-81)
Этап
I
110 (76.39)
II
18 (12,5) <бр> III
16 (11,11)
Коморбидность не
нет
51 (35.42)
Да
93 (64,58)
Диабет
нет
116 (80,56)
Да
28 (19,44)
Гипертония
нет
103 (71,53) не
Да
41 (28,47)
Курение
нет
не 57 ( 39,58)
Да
87 (60,42)
Operation подход
Открыть
114 (79.17)
лапароскопической
30 (20.83)
засечки степень
Всего
38 (26,39)
Итого
106 (73,61)
Реконструкция
BI
21 (14,58)
B-II
79 (54,86)
RY
44 (30,56)
BI, Billorth I; B-II, Бильрот II; RY, Ру En Y.
Таблица 2 Изменения в метаболических параметров в конце 12-месячного исследования:



постфактум Holm-Бонферони метод испытания


предварительно оп

6 месяцев

12 месяц

p-значение

(до 6 м) p-значение

(до 12 м) p-значение

(6 м-12 м) p-значение

TC
183,89 ± 2,84 162,66 ±
3,56
166,22 ± 3,76 <бр> &л; 0,0001
&л; 0,0001
&л; 0,0001
0,4042
TG
94,87 ± 4,66
91,14 ± 3,51
96,29 ± 3,70
0,3790
HDL
47,23 ± 1,01 48,73 ±
1,05
50,40 ± 1,00
0,0225
0,1235
0,0012 0,0866

ЛНП
107,25 ± 2,75 86,00 ±
2,59
93,65 ± 2,43
&л; 0,0001
&л; 0,0001
&л; 0,0001
&л; 0,0001
вес
62,61 ± 0,87 57,08 ±
0,78
57.30 ± 0,79
&лт; 0,0001
&л; 0,0001
&л; 0,0001
0,3465
ИМТ
23,67 ± 0,25 21,58 ±
0,23
21,67 ± 0,23
&л представлены 0,0001 0,3483

FBS
105,94 ± 2,09 102,17 ±
1,53
103,20 ± 1,98
0,2435
данных;; 0,0001
&ЛТ; 0,0001
&л как среднее значение ± стандартное отклонение, TC, общего холестерина; TG, триглицериды; HDL, липопротеиды высокой плотности холестерина; ЛПНП, липопротеинов низкой плотности холестерина; ИМТ, индекс массы тела; . FBS, уровень сахара в крови натощак
Рисунок 1 Изменения метаболических параметров 6 и 12 месяцев после того, как гастрэктомии во всех когорт (* P < 0,05).
Затем мы сравнили изменения липидного профилем в соответствии с типом реконструкции. Никаких различий в TC, TG или уровень LDL не были очевидны для типов реконструкции 6 или 12 месяцев после операции. Уровень ЛПВП, напротив, была значительно ниже у пациентов, перенесших Y-ан-Roux (RY) реконструкции, чем у тех, кто подвергся Бильрот I или II 12 месяцев после операции (р = 0,0098) (Рисунок 2). Рисунок 2 Подгруппа анализ метаболических параметров 6 и 12 месяцев после резекции желудка по типу реконструкции (* B-I против Р.Ю., † B-I по сравнению с B-II, и ‡ B-II по сравнению с RY (P &ЛТ; 0,05)).
Мы также сравнили изменения липидного профиля, в зависимости от степени резекции. Опять же, никаких различий в TC, TG или уровень LDL не были очевидны между общей и субтотальных случаев Гастрэктомия 6 или 12 месяцев после операции. Уровень ЛПВП, однако, была значительно ниже у пациентов, перенесших тотальной гастрэктомии, чем у тех, кто подвергся субтотальная гастрэктомия как 6 (P = 0,0422) и 12 месяцев (р = 0,0464) после операции (рисунок 3). Рисунок 3 Подгруппа анализ метаболических параметров 6 и 12 месяцев после резекции желудка по резекция степени (* P < 0,05).
Мы последовательно анализировали независимые факторы, связанные с исправлением аномального липидного профиля с использованием модели логистической регрессии. Были 49, 55, 120 и 93 пациентов, которые показали аномальные уровни предоперационное TC, TG, HDL и LDL, соответственно (таблица 3). Там не было никаких независимых клинических факторов, связанных с исправлением аномальных ТС, TG или HDL. Но для коррекции ненормального LDL, существуют значительные ассоциации с пола [OR = 0,39, 95% CI = 0.153-0.847, P = 0,0369], степень резекции [OR = 0,36, 95% ДИ = 0.14-0.97, P = 0,0438] и тип реконструкции [OR = 0.4.47, 95% ДИ = 1.01-19.68, P = 0,0143] многофакторного анализа (таблица 4) .table 3 Изменения липидного профиля между предоперационного периода и 6 месяцев после операции

Normal → Нормальный

Normal → Аномальные

Аномальные → Аномальные

Аномальные → Normal*

TC
83
12
12
37
TG
72
17
22
33
HDL
11
13
104
16
LDL
44
7
45
48
Уровни ссылки; общего холестерина (ТС) &л; 200 мг /дл, триглицеридов (ТГ) 40-120 мг /дл, HDL-холестерина (HDL) > 60 мг /дл, LDL-холестерина (LDL) ≪. 100 мг /дл
* число пациентов, чьи липидный профиль нормализовались в течение 6 мес после операции.
Таблица 4 Анализ клиникопатологическими факторов, связанных с разрешением LDL-холестерина в 6 месяцев

Аномальные → Ненормальное (п = 45 )

Аномальные → Нормальный (п = 48)

OR (95% ДИ)



p-значение Adjust OR (95% CI)


p-значение Любительские секс
Male
21 (46,67)
34 (70,83)
1
1
Female
24(53.33)
14(29.17)
0.36(0.153–0.847)
0.0192
0.39(0.16–0.95)
0.0369
Age (лет)
Среднее (SD)
58,71 (8,56)
57,85 (11,28)
1
Медиана (диапазон)
61.00 (38.00-73.00)
58,00 (36,00 -81,00)
0.99 (0.95-1.03)
0.6786
Stage
IA
37 (82,22)
23 (47,92)
1
IB
2 (4.44)
5 (10,42)
4.02 (0.72-22.47)
0,9480
IIA
1 (2,22)
3 (6,25)
4.83 (0.47-49.22)
0,9534
IIB
2 (4.44)
6 (12.5)
4,83 (0.90-25.97)
0,9534
IIIA
Результаты 1 (2.22) 3
(6.25)
4.83 (0.47-49.22)
0,9534
IIIB
5 (10,42)
Inf
0,9148
МНКР
2 (4.17)
Inf
0,9435
Коморбидность не
нет
23 (51.11)
19 (39,58)
1
Да
22 (48,89)
29 (60,42) <бр> 1.60 (0.70-3.63)
0,2654
DM
Нет
42 (93,33)
39 (81,25)
1
Да
3 (6,67) <бр> 9 (18,75)
3,23 (0.82-12.81)
0.0952
НВР
Нет
35 (77,78)
36 (75)
1
Да <бр> 10 (22,22)
12 (25)
1.17 (0.45-3.05)
0.7529
Op подход
Открыть
35 (77,78)
40 (83.33) <бр> 1
лапароскопической
10 (22,22)
8 (16,67)
0.70 (0.25-1.97)
0,4992
резекция степень
Total
8 (17,78)
19 (39,58)
1
1
Subtotal
37(82.22)
29(60.42)
0.33(0.13–0.86)
0.0234
0.36(0.14–0.97)
0.0438
Reconstruction
BI
8 (17,78)
4 (8,33)
1
1
B-II
29 (64,44)
22 (45.83)
1.52 (0.41- 5,69)
0,3491
1.38 (0.36-5.32)
0.3663
RY
8 (17,78)
22 (45,83)
5.50 (1.29-23.39)
0,0050
4.47 (1.01-19.68)
0,0143
Статистика осуществляли с использованием однофакторного и многофакторная логистической регрессии. Использование однофакторного анализа для выбора переменных для многофакторных моделей (P < 0,05). B-I, Billorth I; B-II, Бильрот II; RY, Ру ан Y.
Наконец, мы исследовали корреляции между уровнями ЛПНП пациентов и их базовые характеристики путем корреляционного анализа Спирмена. Изменения LDL были связаны с потерей веса у всех пациентов через 6 месяцев после операции (г = 0,17, р = 0,0433), и эта ассоциация была значительной у больных, перенесших субтотальная гастрэктомия (г = 0,23, P = 0,0196). У пациентов, перенесших полную гастрэктомию, изменение ЛПНП от 6 до 12 месяцев после операции также было связано с потерей веса (г = 0,40, р = 0,0117). Изменение LDL от 6 до 12 месяцев после операции у больных, перенесших реконструкцию B-I, тем временем, был связан как с ИМТ (г = 0,40, р = 0,0124) и FBS (г = 0,47, р = 0,0317). Изменение LDL от 6 до 12 месяцев после операции в тех, кто подвергся реконструкции RY был связан с потерей веса (г = 0,35, р = 0,02) (рисунок 4). Рисунок 4 Корреляция между исходными характеристиками и LDL-холестерина. Данные представлены в виде коэффициентов ранговой корреляции Спирмена (значения р
).
Обсуждение
Результаты ряда больных, перенесших гастрэктомия по поводу рака желудка испытали метаболические изменения. К ним относятся потеря веса, жир мальабсорбции, гормональные изменения и нарушения углеводного обмена. Патогенез этих изменений является сложным, с участием потенциально взаимодействующих между собой факторов, таких как тип операции, степени резекции желудка, а также пациентов пищевые привычки [16], [17]. В настоящем исследовании мы оценили тенденции липидов в профиле больных раком желудка, перенесшего гастрэктомию и выдвинули гипотезу, что изменения липидного-профиль будет связан с несколькими факторами, такими как тип реконструкции, резекция степени и др.
Что касается степень резекции желудка, были отмечены статистически значимые различия в изменениях ИМТ и уровней холестерина HDL между этими двумя группами. Хотя ИМТ в обеих группах показали тенденцию к снижению, изменение было более выраженным у пациентов, перенесших тотальной гастрэктомии. Соответственно, уровень холестерина ЛПВП увеличился в обеих группах со временем, но общая гастрэктомия группа показала более значительные изменения, чем сделал группу субтотальную. После тотальной гастрэктомии, потеря желудочного пространства резервуара снижает потребление калорий, тогда как после субтотальной резекции желудка, функция резервуар может быть восстановлен, с приемом пищи постепенно нормализуется. Тем не менее, Liedman и др. [18] сообщили, что после резекции желудка потеря веса происходит из-за потери жира, и пришел к выводу, что нарушение всасывания жира не отличается от тех, которые имеют желудочный остаток и те, кто этого не делают. Jagat и др. [19] обнаружили, что потеря веса после субтотальной резекции желудка не значительно различаются в зависимости от объема резекцию желудка, которая была выше у своих пациентов, которые имели более высокий индекс массы тела предоперационной.
Принимая типы реконструкции во внимание, индекс массы тела снизился и уровень холестерина ЛПВП увеличился во всех трех группах, хотя изменение в группе Р.Я. было более значительным, чем в группах BI и в-II. Танака и др. [20] сообщили, что висцеральный жир потери после того, как RY больше, чем после того, как B-I, в связи с объединением дуоденального шунтирования с потерей висцерального жира. Wang и др. [10] пояснил, что реконструкция B-I, которая несет Анатомическая и физиологическая преимущества, связано с послеоперационного восстановления веса. Hyroyuki и др. [21] подчеркивает превосходство реконструкции BI к RY с точки зрения жира пищеварения и поглощения функций, отметив, что реконструкция BI позволяет физиологическом прохождение съеденной пищи через двенадцатиперстную кишку.
В нашем анализе ассоциации между клиникопатологическими факторами и липида были найдены -profile разрешение, мужской пол, общая гастрэктомия и реконструкция RY коррелируют с вероятностью разрешения ЛПНП после операции (таблица 4). Кроме того, корреляционный анализ Спирмена показал, что изменения LDL были связаны со снижением веса (рисунок 4). Нгуен и др. [17] сообщили, что снижение веса после бариатрической хирургии является очень эффективным для достижения ТС, ТГ, ЛПНП снижается с увеличением благоприятной липопротеина (HDL).
Там были некоторые предложения, которые гиперлипидемия может привести к депрессии клеточного иммунитета и повышенной возможности злокачественной трансформации [22]. Дильман и др. [23] сообщили, что нарушение липидного обмена вызывает рост опухоли и препятствует репарации ДНК, и предложил диетические и фармакологические средства коррекции липидного метаболизма в профилактике рака и терапии. Ким и др. [24] сообщили, что из-за гиперхолестеринемия является фактором риска для желудка дисплазии, а также является важным прогностическим фактором, контроль липидного профиля может улучшить терапевтическую эффективность желудочного лечения рака. В этом свете, изменения липидного профиля после радикальной резекции желудка по поводу рака желудка следует тщательно контролировать, и пациенты с персистирующей гиперлипидемии следует рассматривать для дальнейшего управления, такие как диетические изменения или введения гиполипидемических агентов. В любом случае, дальнейшее исследование взаимосвязи между пост-гастрэктомии изменения метаболических и онкологических результатов, таких как рецидива и выживаемости требуется.
В последнее время ранняя диагностика и оптимальный шанс для лечения рака желудка были увеличены. В результате, конкретные проблемы были подняты качества жизни после радикальной резекции желудка по поводу рака желудка, как количество долгосрочных выживших увеличилось. Кроме того, частота ожирения и гиперлипидемии неуклонно растет в азиатских странах из-за прозападной диетические привычки и снижение физической активности. Однако было несколько замечаний по поводу изменения липидного профиля у больного с раком желудка, перенесших операцию. Было хорошо известно, что ожирение и гиперлипидемия ассоциируется с плохим качеством, связанных со здоровьем жизни. Таким образом, мы считаем, что регулярный контроль показателей липидного профиля и веса может предоставить важную информацию о метаболического статуса пациентов и может направлять долгосрочных последующих стратегий.
Это исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, возможно, было смещение выбора коренится в том, что это был ретроспективный анализ. Во-вторых, зачисленные пациенты не были метаболически даже или равномерная; и, кроме того, они имели рак желудка различающихся гистологии, стадии, и место, которое онкологической разнообразие мог иметь влияние на результаты. В-третьих, влияние гормонов кишечника не подтверждается результатами лабораторного обследования. И, наконец, было бы полезно, если бы мы проверили аполипопротеина A1 и B. аполипопротеина А1 и В являются основными белковые компоненты ЛВП и ЛНП, соответственно, и хорошо известны биомаркеров для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний. Мы должны были проверены эти факторы, однако, мы не регулярно измерять их для пациентов с раком желудка. Крупномасштабное проспективное исследование в том числе этих лабораторных испытаний необходимо оценить механизм этих результатов.
Заключение
В заключение, через 12 месяцев после операции, значительная потеря веса и изменения в уровнях TC, LDL и HDL были отметил, что в то время как уровень ТГ остался неизменным. Уровень HDL отличался в соответствии с нормами типа реконструкции и степени резекции. Итого гастрэктомия и реконструкции RY имели более существенное влияние на изменения липидного-профиля. Мужской пол, общая гастрэктомия и реконструкция Р.Я. все были связаны с вероятностью коррекции ненормального ЛНП после операции, а также изменение уровня ЛПНП коррелирует с потерей веса. Закрыть следить и строгий контроль уровней липидов рекомендуются для больных раком желудка с гиперлипидемией после радикальной гастрэктомии.
'Файлов оригинал, представленный для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на авторов деклараций
АВТОРЫ оригинальных файлов, представленных на изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12944_2015_18_MOESM2_ESM.gif Авторского 12944_2015_18_MOESM1_ESM.gif авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 12944_2015_18_MOESM4_ESM.gif Авторского Рисунок 2 12944_2015_18_MOESM3_ESM.gif Авторского исходного файла для фигурного 4 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что они нет конкурирующих интересов. вклад
авторов
JWL проводившие концепцию и дизайн, сбор данных, анализ данных и составление рукописи. EYK осуществляется сбор данных, интерпретации данных, составление рукописи и ее пересмотра. HMY участвовал в разработке дизайна исследования и проводили статистический анализ. ТЭЦ задумана исследования, а также участвовал в ее разработке и координации и помог подготовить рукопись. KYS осуществляется концепции и проектирования, анализа и интерпретации данных, а также пересмотра рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Вирус Эпштейна-Барр специфических метилирование генов человека в клетках рака желудка
• Совместное появление множественных инфарктов мозга вследствие гиперкоагуляции, связанного с злокачественн…